藥物制劑的分析演示文稿目前一頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)基本要求熟悉制劑分析的特點(diǎn)掌握藥物制劑中常見附加劑的干擾及其排除熟悉片劑的常規(guī)檢查熟悉復(fù)方制劑分析方法了解注射液的常規(guī)檢查返回目前二頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)一、制劑分析的特點(diǎn)制劑中的附加劑常會(huì)影響主藥的測定，必要時(shí)要對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理。和原料藥一樣，藥物制劑的檢查也包括鑒別、檢查與含量測定。制劑的雜質(zhì)檢查一般不需要完全重復(fù)原料藥的檢查項(xiàng)目。制劑的檢查項(xiàng)目除了雜質(zhì)檢查外，還包括制劑的常規(guī)檢查項(xiàng)目。含量測定方法應(yīng)該根據(jù)藥物性質(zhì)、含量多少和是否有雜質(zhì)干擾來確定。設(shè)計(jì)和選擇制劑分析方法，應(yīng)該考慮附加劑或其他藥物對(duì)主藥測定是否有干擾。目前三頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)（一）片劑檢查

1．常規(guī)檢查法：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱量方法測得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過程中，由于顆粒的均勻度、流動(dòng)性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會(huì)引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

二、片劑和注射劑的分析

目前四頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)

檢查對(duì)象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱總重，計(jì)算平均片重準(zhǔn)確稱量各片的重量，計(jì)算每片的片重與平均片重差異的百分率。判斷：依據(jù)ChP對(duì)片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

目前五頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)2．含量均勻度的檢查

含量均勻度

定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無菌粉末等制劑每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。目前六頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒并通過篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。崩解時(shí)限目前七頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)3．溶出度的檢查

溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。

4.釋放度檢查

第一法：用于緩釋和控釋制劑的測定。

第二法：用于腸溶制劑。

第三法：用于透皮貼劑。目前八頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)（二）注射劑的檢查法

常規(guī)檢查法：注射液的裝量檢查

注射用無菌粉末的裝量差異檢查

澄明度檢查熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素

無菌檢查不溶性微粒

目前九頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)1、糖類：賦形劑中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它們水解后均生成葡萄糖，葡萄糖為醛糖，具有還原性。因此，采用氧化還原法測定藥物時(shí)，應(yīng)考慮到其干擾。

方法：

1）盡量避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑

2）使用陰性對(duì)照品做對(duì)照試驗(yàn)，若陰性對(duì)照品要消耗滴定劑，說明附加劑對(duì)測定有干擾，應(yīng)該換用其它方法測定。（一）藥物制劑中附加劑的干擾與排除三、片劑和注射劑的含量測定

目前十頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)2．硬脂酸鎂：

（1）對(duì)配位滴定法的干擾與排除：Mg2+干擾配位法，使測定結(jié)果偏高；是否產(chǎn)生干擾取決于被測金屬離子和鎂離子與EDTA絡(luò)合常數(shù)的大??；如果產(chǎn)生干擾，可選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除，如在pH6-7.5下加酒石酸和鎂離子形成穩(wěn)定絡(luò)合物。目前十一頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)（2）對(duì)非水滴定法的干擾：硬脂酸根離子消耗高氯酸滴定液，使測定結(jié)果偏高。

一般排除的方法有：提取分離法：藥物為脂溶性

堿化后提取分離法：生物堿鹽

加入草酸作掩蔽劑：生成硬脂酸目前十二頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)

3．抗氧劑

常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。

干擾：氧化還原法（如碘量法、鈰量法或亞硝酸鈉滴定法）；維生素C干擾紫外分光光度法。目前十三頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)排除的方法：加入掩蔽劑法

加丙酮法加甲醛法

目前十四頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)

加弱氧劑氧化法

加酸分解法目前十五頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)

利用注射劑中主藥和抗氧劑的紫外吸收光譜的差異法鹽酸氯丙嗪注射劑254nm306nm抗氧劑Vc243nm目前十六頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)2．溶劑油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有機(jī)溶劑稀釋法：

對(duì)某些含量較高，而測定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經(jīng)有機(jī)溶劑稀釋以使油溶液對(duì)測定的影響減至最小。

目前十七頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)（2）萃取法：可選擇適當(dāng)?shù)娜軇?，將藥物提出后再進(jìn)行測定。

（3）柱色譜法：反相柱＋正相柱返回目前十八頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)

復(fù)方制劑分析的特點(diǎn)：在復(fù)方制劑的分析中，不僅要考慮賦形劑、附加劑對(duì)測定有效成分的影響，還要考慮所含各有效成分之間的相互影響。第四節(jié)復(fù)方制劑分析目前十九頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)（一）復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚片劑分析

主要成分：對(duì)乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。

測定方法：

1.滴定分析法：采用原理各不相同的的滴定方法測定，各成分之間相互不干擾，可直接測定。

阿司匹林的測定：氯仿提取后采用中和滴定法。

乙酰氨基酚的測定：采用水解后的亞硝酸鈉滴定法。

咖啡因的測定：剩余碘量法。碘與咖啡因生成沉淀目前二十頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)2.HPLC法

標(biāo)準(zhǔn)溶液

乙酰氨基酚：0.25mg/ml

阿司匹林：0.25×jmg/ml

咖啡因：0.25×j’mg/ml目前二十一頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)

供試液：片粉+混合溶劑100ml

2ml+內(nèi)標(biāo)物+混合溶劑

50ml

含量（mg）=2500C（RU/RS）

目前二十二頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)（二）復(fù)方磺胺甲噁唑的含量測定

1．雙波長分光光度法：測定復(fù)方磺胺甲噁唑片（ChP）。不經(jīng)分離，直接測定含量

主要成分：磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧芐啶（TMP）

測定方法：

定量依據(jù)：樣品在測定波長（λ2）和參比波長（λ1）處的吸收度的差（ΔA）。目前二十三頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)波長的選擇：被測組分的最大吸收波長作為測定波長（λ2），另選一參比波長（λ1），使干擾組分在這兩個(gè)波長處的吸收相等。測定原理：設(shè)A與B的混合物，A為干擾物，B為被測物

在λ1處，A1=A1A+A1B

在λ2處，A2=A2A+A2BA1A=A2A

ΔA=A2-A1=（A2A+A2B）-（A1A+A1B

）

=A2B-A1B

目前二十四頁\總數(shù)二十六頁\編于二十三點(diǎn)測定方法：SMZλ2=257nm，λ1=304nm