藥物合成課后習(xí)題

一.寫出下列化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式和中文名稱:

1.Fmoc-

2.Boc-

叔丁氧談其

3.HMPA或HMPTA

o

"

二tNMNe

MMeZ

eM

eMe

六甲基磷酰三胺

M

S-

o

n

s二

H尸O

/

甲磺酰基

5.NBA

式.r

H

N-溪乙酰胺

6.Gly

「COOH

NH2

甘氨酸

7.TBAB

Bu4NBr

溪代四丁基鉉

8.Cbz-

節(jié)氧裝基

9.TMSC1

Me3SiCl

氯代三甲基硅烷

10.Bz2O2

過氧化苯甲酰

11.THF

12.DMSO

13.DMF

14.CAN

15.NBS

16.DCC

17.LDA

一.解釋下列名詞術(shù)語

1.對映體過量百分率（％ee）

對映體A構(gòu)型的產(chǎn)物與S構(gòu)型的產(chǎn)物差值與總量的比值稱為％ee。

⑻一⑸xl00%=%ee

[R]+[S]

2.催化轉(zhuǎn)移氫化

在催化氫化反應(yīng)中，以有機物為氫源的氫化反應(yīng)稱為催化轉(zhuǎn)移氫化。

3.動力學(xué)控制

當(dāng)某反應(yīng)可以循兩條或更多路徑進行時，如果分離得到得主產(chǎn)物為僅需最低

活化能的途徑，而不考慮這途徑是否使系統(tǒng)自由能降低最大，則稱此反應(yīng)受動力

學(xué)控制。

4.相轉(zhuǎn)移化催化

在互不相溶的兩溶劑中相間的利用相轉(zhuǎn)移催化劑使反應(yīng)物從一相轉(zhuǎn)移到另

一相（有機相，再與該相中的另一物質(zhì)反應(yīng)得到產(chǎn)物。

5.極性反轉(zhuǎn)

利用某些手段、方法使介入反應(yīng)的雙方之一的原子或者原子團的特征反應(yīng)性

發(fā)生暫時性的反轉(zhuǎn)（或稱逆轉(zhuǎn)）來完成這一反應(yīng)，這種方法叫做極性反轉(zhuǎn)。

6.不對稱還原反應(yīng)

作用物分子中前手性基團在不對稱因素作用下還原得到不等量立體異構(gòu)產(chǎn)物

的還原反應(yīng)?

7.熱力學(xué)控制反應(yīng)

在化學(xué)反應(yīng)中，反應(yīng)產(chǎn)物由反應(yīng)物的熱力學(xué)性質(zhì)控制得到的反應(yīng)產(chǎn)物稱為動

力學(xué)控制產(chǎn)物。

8.何為鹵化反應(yīng)？在藥物合成中，為什么常用鹵代運作為中間體？

答：在有機化合物分子中建立碳-鹵鍵的反應(yīng)稱為鹵化反應(yīng)。由于①碳-鹵鍵

鍵能小，是弱鍵，容易斷裂；②斷裂后形成的C+活性高，易引發(fā)親核試劑進行

親核反應(yīng)，所以，鹵化物常作藥物合成的中間體。

9.何為?；磻?yīng)？常用的?；噭┯心男克麄兊孽；芰Α?yīng)用

范圍以及在使用上有何異同？

答：在有機化合物分子中的C\O\S\H等原子上引入?；姆磻?yīng)成為。

常用的?；噭杭八帷⑺岣?、酰胺、斐酸脂等。

?；芰Γ乎Ｂ取邓峒椤导八嶂吊０贰蹬阉?/p>

應(yīng)用范圍：及酸（脂）：醇的0-?；?、脂肪胺的N-?；?/p>

酰胺：醇的0-?；?/p>

酸肝酰氯：都可用

使用上的異同：都可作為鮮花試劑，在C\0\S\H等原子上引入酰基，

不同：由于各活性不同而應(yīng)用上又區(qū)別。

10.縮合反應(yīng)

答：兩個及兩個以上有機化合物通過反應(yīng)形成一個新的較大分子或同一分子

內(nèi)部發(fā)生分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子的反應(yīng)稱為縮合反應(yīng)。

11.Aldol縮合（醇醛縮合、羥醛縮合反應(yīng)）

答：在稀酸或稀堿催化下（通常為稀堿），一分子醛（或酮）的a-氫原子加到另一

分子醛（或酮）的氧原子上，其余部分加到族基碳上，生成供羥基醛（或酮），這個

增長碳鏈的反應(yīng)稱為Aldol縮合反應(yīng)。

12.Wolff重排

答：重氮酮在銀、銀鹽或銅存在條件下，或用光照射或熱分解都消除氮分

子而重排為烯酮，生成的烯酮進一步與羥基或胺類化合物作用得到幅類、酰胺或

較酸的反應(yīng)稱為Wolff重排反應(yīng)

二.完成下列反應(yīng)

第一章鹵化反應(yīng)

完成下列反應(yīng)

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

寫出下面的反應(yīng)條件

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

1.9

1.10

第二章煌化反應(yīng)

2.2

2.3

2.4

2.5

2.6

2.7

2.8

2.9

2.10

根據(jù)產(chǎn)物寫出反應(yīng)條件

2.1

2.2

2.3

2.4

2.5

2.6

2.7

2.8

2.9

2.10

第三章?；磻?yīng)

根據(jù)條件，寫出產(chǎn)物

3.1

3.2

3.3

3.4

3.5

3.6

3.7

3.8

3.9

3.10

根據(jù)產(chǎn)物寫出反應(yīng)條件

3.1

3.2

3.3

3.4

3.5

3.6

3.7

3.8

3.9

3.10

第四章縮合反應(yīng)

4.1

4.2

4.3

4.4

4.5

4.6

4.7

4.8

4.9

4.10

4.11

4.12

4.13

4.14

4.15

4.16

4.17

第五章重排反應(yīng)

5.2

C5Hlic0NH2

Rh2(OAc)4

5.3

Rh2(OCOCF3)4

CH2CI2,MeOH

5.4

5.5

5.6

5.7

NHCOEt

Phl(0Ac)22

aq.MeCN,15°C,30min

5.8

5.9

5.10

H9H3

2Cs/HMPA

C—N-CH2SiMe

3r.t.

CH3

5.11

5.13TMS:SiMe3

GC02PF°KQBu土k

'Z\CO2MeP~\COoMe

、N’,》NHC-Ph

Me?H2Ph6THF旅2

2

,'2PhMe

5.14Stevens重排

OCH3CH

O3OCH3OCH3

『|封管,Tol,215°C

CHO

/x：

/一/Lc

5.15

、、

￡?酒皿一「COe

60°C(

，,COMe

5.16CC^Me2

H、/COOH

BrBr

\NaOH

5.171

5.18NaOH

5.19Favorskii重排

------------------------.X°H

H0

CH3

CH2N2

海哼區(qū)NzAg2O

)

5.20H0

5.21Amdt-Eistert

一--------克

H0o-°b

H+

「

H0o

5.22

小N-0N—0

~

5.23MorLewisAcid||p

COOH,Z\^?NH2HCI

Ph",Ph、/

ISOCI2

NaOBr/

/Hofmann

,△^?COCI—獷j/

5.24Ph''

___________一NHCOOCH2Ph

OH

|SOCI2

PhCH2OOCCI

NH3-MoORrj/一

Cl2

5.25NH2

NaN3H+

5.26

三.下列反應(yīng)生成物中，有一種是優(yōu)勢產(chǎn)品，請對優(yōu)勢產(chǎn)品打

M非優(yōu)勢產(chǎn)品打x

i.

OH

OMeOH

2.

5.

HCOO

3XII.II

<=N、Lewis酸+

C8Hi7-C-NHCH3HC-C—NHC8H17

c8H17OH3

6.

o

ii1)BHOI

3?IIII

Ph-C-OCH2CH=CH2Ph-C-OCHCH-CH+Ph—C-OCHCH-CH

2)ICI22223

7.

9.

Oo

OOllII

CH3CCH2coOC2H5+CIH2CCH^CH2C2H5ONaCH3CCH-C-OC2H5

C-CHCH2CI

“2OH

IIII

CH3CCH-C-OC2H5

1

CH-CH2OH

CH2CI

10.

H,

泡1

H

R

11,

1IH

c-LRRO

I—R'SO2clIII

oHNR—C—C—H

I

R

12.

0

cN

0cH3H3C—C—OOH

o

n

e

CN

O

U

1xR

l

Cznz

\u

2\

lH20R0H

Rz

四.用簡單化合物為原料（或給出的化合物為原料）合成下列

目的物

1.按照要求合成指定化合物

2.

4.

MeO.MeO.

Pd

MeO*MeO'

MeO.MeO.

Me?！疢eO

cYH

0r出工普()—H(

COOH

9H

*

COOHO^O

O?0

0

Cl

—a

COOBu-f

6.

CH2CN

HCHO/HCl/ZnC}_()_JKCN尸”0「

葭久?82%'

()

CH2CI

HCHO/HCl/ZnCI?\_KCN

80°C,77%85%「

CH2CNCH2COOH

8啜cd

7.

以苯乙酸乙酯和適當(dāng)試劑為原料,在適當(dāng)條件下合成苯巴比妥中間體

Ph,COOEt

目標(biāo)產(chǎn)物:以t

Ph

試以苯甘氨酸和7-ADCA為原料，在適當(dāng)?shù)臈l件下合成頭抱氨節(jié)。

(2)以對硝基甲苯、乙酰氨基丙二酸二乙酯、氯甲基甲醛為主要原料，選擇

適當(dāng)?shù)脑噭┖蜅l件合成抗腫瘤藥消卡芥中間體。

)O°以

Etod"OEla

人、COOEt

原料：缶NHCOCH,目標(biāo)產(chǎn)物:COOEt

?EtOOElNaOEt/EtO.

NHCOCHj

10.

(3)以1,4■二溟戊烷、儀甲氧基-8-氨基喳咻為主要原料，利用Gabriel反應(yīng)

合成抗瘧藥伯氨唾.

原料:目標(biāo)產(chǎn)物:

11.

（5）以甲醛、乙醛為原料，在適當(dāng)試劑和條件下完成血管擴張藥四硝酸季戊

四醇酯中間體的合成。

HOHjC,CH20H

目標(biāo)產(chǎn)物：HOH/fCHjOH

99WOHh,HOH2C/31O+9—0%

TM

H人HH3c人H