腫瘤化學(xué)治療化療基礎(chǔ)

腫瘤的化學(xué)治療第1頁一、腫瘤化學(xué)治療概念

化療是利用化學(xué)藥品殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化一個治療方式。它是一個全身性治療伎倆，對原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶都有治療作用。腫瘤的化學(xué)治療第2頁二、為何要化療？化療與手術(shù)、放射治療并列成為腫瘤三大治療伎倆。化療是一個全身性治療伎倆，對一些有全身播散傾向腫瘤以及中晚期腫瘤，化療是主要治療伎倆。約40~50種腫瘤可應(yīng)用化療，有些全身性腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、睪丸腫瘤、腎母細(xì)胞瘤等惡性腫瘤可經(jīng)過化療得到治愈。有些腫瘤（如小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、肺腺癌等），局部治療后，再經(jīng)過化療預(yù)防或降低復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提升生存率。另外，胸、腹水抽液后行腔內(nèi)化療效果亦很好。腫瘤的化學(xué)治療第3頁三、化療分類㈠、新輔助化療：是指在惡性腫瘤局部實施手術(shù)或放療前應(yīng)用全身性化療。新輔助療是指在局部治療前先以全身化療為第一步治療，局部治療（手術(shù)或加放療）后繼之完成全程化療而言。臨床意義（1）能縮小瘤體降低手術(shù)范圍及創(chuàng)傷；（2）能使部分無法根治腫瘤降期到達(dá)能夠手術(shù)根治；（3）能夠降低手術(shù)中微小轉(zhuǎn)移；（4）是體內(nèi)最好藥品敏感性試驗，能夠為以后輔助治療提供借鑒；（5）此時腫瘤血管完整含有良好和高程度殺傷腫瘤細(xì)胞作用。腫瘤的化學(xué)治療第4頁㈡、輔助化療：指與手術(shù)、放療結(jié)合，全身與局部治療協(xié)同進(jìn)行，降低腫瘤局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，到達(dá)增加手術(shù)及放療療效化療。1.晚期不能手術(shù)能夠化療，控制全身轉(zhuǎn)移，使患者帶瘤生存。延長生存期。2.提升手術(shù)、放療這一局部治療效果。3.殺死全身微轉(zhuǎn)移灶，防止遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。4.綜合治療一部分。腫瘤的化學(xué)治療第5頁㈢、根治性化療是指經(jīng)過化療治愈率在30％以上腫瘤。如滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、睪丸腫瘤、淋巴瘤、一些兒童腫瘤和急性白血病等。㈣、姑息性化療對于晚期惡性腫瘤，不能用手術(shù)切除，為了緩解癥狀，延長生命而進(jìn)行化療。腫瘤的化學(xué)治療第6頁

㈠化療適應(yīng)癥1.以內(nèi)科治療為主療效很好，可達(dá)根治腫瘤：如滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、睪丸腫瘤、淋巴瘤、急性和慢性白血病、小細(xì)胞肺癌、多發(fā)性骨髓瘤等。2.已經(jīng)有播散，多發(fā)轉(zhuǎn)移實體瘤：如乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、大腸癌、卵巢癌、頭頸部腫瘤。3.癌性胸、腹和心包積液。4.一些癌癥所致上腔靜脈壓迫征、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高可先化療緩解癥狀，以后再作放射治療。5.手術(shù)或放療后又出現(xiàn)新轉(zhuǎn)移灶或手術(shù)后局部又有復(fù)發(fā)病人。6.術(shù)前或放療前新輔助化療。7.手術(shù)或放療后輔助治療：乳腺癌、大腸癌、胃癌、肺癌、軟組織肉瘤、腎母細(xì)胞瘤等。8.動脈內(nèi)（介入）化療可提升療效腫瘤：肝癌、肝轉(zhuǎn)移癌、腎癌。四、化療適應(yīng)癥及禁忌癥腫瘤的化學(xué)治療第7頁㈡化療禁忌癥1.病人普通情況很差、消瘦、衰竭，預(yù)計不能耐受化療。此時如勉強(qiáng)給予化療，可能使患者體質(zhì)更加快地衰竭，從而達(dá)不到延長病人生命目標(biāo)。

2.以往多程放療或化療而血象長久很低或有出血傾向者；3.病人主要器官，如心臟、肝臟、腎臟等有較嚴(yán)重功效障礙，如用化療可深入造成損害；4.貧血、營養(yǎng)障礙及血漿蛋白低下者；5.有骨髓轉(zhuǎn)移患者；6.腎上腺皮質(zhì)功效不全者；7.有感染、發(fā)燒及其它并發(fā)癥患者；8.病人骨髓造血功效抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞降低，有還可有紅細(xì)胞或血小板降低?？傊?，在使用化療前必須對病人進(jìn)行全方面檢驗，然后再決定病人可否用化療，以及用哪種化療方案更適合。

腫瘤的化學(xué)治療第8頁Karnofsky評分法(KPS，百分法)

100正常，無癥狀及體征，無疾病證據(jù)。90能正?；顒?，但有輕微癥狀及體征。80勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒樱幸恍┌Y狀或體征。70生活可自理，但不能維持正常生活或工作。60有時需人扶助，但大多數(shù)時間可自理，不能從事正常工作。50需要一定幫助和護(hù)理，以及給予藥品治療。40生活不能自理，需尤其照料及治療。30生活嚴(yán)重不能自理，有住院指征，尚不到病重。20病重，完全失去自理能力，需住院給予主動支持治療。10病危，臨近死亡。0死亡腫瘤的化學(xué)治療第9頁視覺模擬評分法(VisualAnalogueScale/Score，簡稱VAS)：該法比較靈敏，有可比性。詳細(xì)做法是：在紙上面劃一條10cm橫線，橫線一端為0，表示無痛；另一端為10，表示劇痛；中間部分表示不一樣程度疼痛。讓病人依據(jù)自我感覺在橫線上劃一記號，表示疼痛程度。輕度疼痛平均值為2.57±1.04；中度疼痛平均值為5.18±1.41；重度疼痛平均值為8.41±1.35〔1〕。評分標(biāo)準(zhǔn)0分-10分,0分:無痛;3分以下:有輕微疼痛,患者能忍受;4分一6分:患者疼痛并影響睡眠,尚能忍受;7分一10分:患者有漸強(qiáng)烈疼痛,疼痛難忍.腫瘤的化學(xué)治療第10頁腫瘤化療給藥方式腫瘤化療給藥方式：主要經(jīng)過靜脈給藥，另外包含：口服、局部腫塊內(nèi)注射、各種體腔內(nèi)灌注和介入化療等。主要依據(jù)病情和患者詳細(xì)情況決定。一些化療藥品是以片劑方式服用，另一些是經(jīng)肌肉注射或皮下注射，還有脊髓腔內(nèi)注入（鞘內(nèi)注射），更慣用是靜脈注射。靜脈注射可在數(shù)分鐘內(nèi)完成，也可放在大容積液體內(nèi)滴注數(shù)小時。有時數(shù)種藥品同時應(yīng)用。腫瘤的化學(xué)治療第11頁慣用化療藥品烷化劑1,環(huán)磷酰胺環(huán)磷氮芥CTX400-1000mg/m2,配后存放不應(yīng)超出3h片劑50mg注射100mg200mg2,異環(huán)磷酰胺異磷酰胺和樂生IFO單用總量7-10g/m2分3-5天腎功不全慎用.注射0.5g1g2g抗代謝藥1.5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶5-FU2.氟尿苷氟鳥脫氧核苷FNDR為5-FU替換產(chǎn)品,療效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝動脈灌注法治療原發(fā)性肝癌及結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移,每次125-500mg,每日一次.針粉劑250mg3.替加氟喃氟定FT-207體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU,毒性較低4.吉西他濱健擇Gemzer可改進(jìn)胰腺癌病人得生活質(zhì)量.推薦劑量為1000mg//m2靜點30min,每七天一次,共3次,每4周重復(fù),多與CDDP聯(lián)合.粉針劑200mg1000mg禁冷藏。抗腫瘤抗生素腫瘤的化學(xué)治療第12頁抗腫瘤抗生素1,放線菌素D更生霉素ACD維生素K可降低其效價.漏出血管對軟組織損害顯著,應(yīng)即用1%普魯卡因局部封閉,或50-100mg氫化可松局部注射,同時冷濕外敷.注射劑200μg2,多柔比星阿霉素ADM靜注,從輸液小壺遲緩沖入.每次40-60mg/m2,分2天給,每21天一次.肝素或5-Fu可促使本品發(fā)生沉淀.防止同一輸液器應(yīng)用.3,表柔比星表阿霉素EPI60-80mg/m2每3周一次,共3次,3周后重復(fù).5mg溶解于25ml等滲鹽水,從輸液小壺沖入.粉針劑10mg4,吡柔比星吡喃阿霉素THPTHP-ADM抗腫瘤動植物成份藥1,伊立替康CPT-11早期24h內(nèi)可有汗腺淚腺唾液腺分泌增多,視物含糊痙攣性腹痛腹瀉等綜合癥,重者需注射阿托品0.25mg/2h.與5-FU聯(lián)合時注意防止加重延遲性腹瀉.多發(fā)生于用藥后第五天,平均連續(xù)4天.注射劑5ml/100mg延遲性腹瀉為劑量限制毒性,發(fā)生率約80-90%2,三尖杉酯堿HHRT主要對急性粒細(xì)胞白血病及急性單核細(xì)胞白血病療效很好3,羥基喜樹堿Hydroxycamptotheci靜點:天天每次6-8mg/m2,連用7-10天,21天重復(fù).或每次10-12mg/m2,每七天2次,用2周休1周,3周重復(fù)4,長春瑞賓諾維本NVB5,紫杉醇泰素,安泰素Taxol推薦劑量每次135mg/m2連續(xù)靜脈輸注3h.注射前12及6h,服地塞米松20mg;30-60min前靜注苯海拉明50mg及靜注西咪替丁或雷尼替丁.注射劑50mg酮康唑及氟康唑可抑制本品活性.腫瘤的化學(xué)治療第13頁6,泰索帝Taxotere7,拓?fù)涮婵礣opotecanHCI8,長春新堿醛基長春堿VCR靜注:入壺1分鐘內(nèi)完成.成人最大劑量2mg.粉針劑1mg9,依靠泊苷足葉乙苷VP16溶于等滲鹽水中,濃度應(yīng)在0.1-0.4mg/ml間,滴注最少連續(xù)30min.膠囊50mg100mg.注射100mg靜滴時須避光.抗腫瘤激素類1,阿那曲唑Arimidex2,來曲唑Femara絕經(jīng)前乳腺癌慎用.3,甲他孕酮美可治MA4,他莫昔芬三苯氧胺雜類1,卡鉑碳鉑CBP腎毒性顯著低于PDD故勿需水化.但勉勵多飲水.聯(lián)合化療優(yōu)于單一化療.按Calvert公式計算.每次劑量=AUC×(肌酐去除率+25).AUC濃度時間曲線下面積,普通采取5-7.肌酐去除率(ml/min)=(140-年紀(jì))×體重/72×血肌酐(mg/100ml).注射劑100mg女性血肌酐去除率需再乘以0.85.2,順鉑順氯氨鉑DDP為預(yù)防腎臟毒性,需充分水化:PDD前12h靜滴等滲葡萄糖液ml:PDD日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖3000-3500ml,并用氯化鉀、甘露醇及速尿,保持每日尿量-3000ml.治療過程中注意血鉀、血鎂.注射劑10mg20mg30mg.嘔吐普通發(fā)生于1-2h,連續(xù)2-3天.須并用強(qiáng)效止吐劑.靜滴時需避光.3,達(dá)卡巴嗪氮烯咪胺DTIC主要治療惡性黑色素瘤.注射劑200mg4,奧沙利鉑草酸鉑腫瘤的化學(xué)治療第14頁化療藥品選擇標(biāo)準(zhǔn)

首先，要依據(jù)病人病理診療和分期。不一樣病理細(xì)胞類型對化療藥敏感性不一樣，不一樣病理分期決定了不一樣治療目標(biāo)，顯然應(yīng)選擇不一樣藥品和劑量；第二，依據(jù)腫瘤細(xì)胞分裂周期，因為化療藥主要分成二類，一類叫細(xì)胞周期性特異性藥品，一類叫細(xì)胞周期非特異性藥品。這兩類藥含有各自不一樣特點，把這兩類藥進(jìn)行有機(jī)組合，則作用效果增強(qiáng)，能對不一樣周期時段細(xì)胞起最大殺傷效果；第三，依據(jù)患者身體情況選擇化療藥品；第四，在化療藥品中加入適當(dāng)化療增敏藥品和預(yù)防化療副作用藥品，如止吐藥、抗過敏藥；第五，化療方案選擇同時需考慮病人經(jīng)濟(jì)情況。腫瘤的化學(xué)治療第15頁制訂化療方案標(biāo)準(zhǔn)確定治療目標(biāo)：根治性化療還是姑息性化療，術(shù)后化療（輔助化療）還是術(shù)前化療（新輔助化療）等。了解類型及分期：依據(jù)各項檢驗結(jié)果進(jìn)行臨床分期，針對不一樣類型、不一樣分期腫瘤制訂詳細(xì)化療方案了解患者既往治療：既往從未化療過患者，應(yīng)選取一線有效率較高方案；若為復(fù)治病人，應(yīng)考慮改用二線化療方案。腫瘤化療個體化：了解患者普通身體情況及主要臟器功效盡可能采取聯(lián)合化療：在病人身體允許前提下盡可能采取聯(lián)合化療以提升療效，延緩耐藥性，降低藥品毒性重合。腫瘤的化學(xué)治療第16頁聯(lián)合化療藥品組合標(biāo)準(zhǔn)所選擇藥品應(yīng)是在單一用藥時有必定較高療效者，通常有效率在20％以上；選擇作用于細(xì)胞周期中不一樣時相或影響不一樣代謝步驟藥品；藥品作用機(jī)理盡可能不一樣，藥品間不能有交叉耐藥現(xiàn)象；各藥品毒性不相重合或不在同一時間出現(xiàn)；給藥次序應(yīng)符合細(xì)胞增殖動力學(xué)原理，以到達(dá)殺滅更多腫瘤細(xì)胞腫瘤的化學(xué)治療第17頁化療藥品計算方法

化療藥品劑量計算時通常是采取每千克體重多少毫克或每平方米體表面積（bodysurfacearea,BSA）多少毫克藥品。依據(jù)體表面積計算劑量較體重更佳，因為在化療過程中體表面積改變更小，使得在化療過程中藥品絕對量相對恒定。每單位劑量在成人和兒童更含有可比性，另外在極度肥胖和極度消瘦患者之間總劑量差異較小。對于骨髓貯備能力下降患者（年紀(jì)大于70，進(jìn)行過盆腔或腹部放療以及有化療史），劑量應(yīng)作對應(yīng)調(diào)整。這些患者化療劑量應(yīng)降低35～50%，若這一劑量首程化療能夠耐受，以后療程可逐步增加劑量。一樣，若是在化療過程中，假如有中度或重度骨髓抑制，以后化療劑量應(yīng)作對應(yīng)調(diào)整。使用腎臟排泄藥品時，劑量往往需要調(diào)整。這種調(diào)整使得藥品高峰血漿濃度降低了，伴隨腎毒性也降低了。有數(shù)種評定腫瘤患者腎功效（腎小球濾過率，GFR）方法。使用血清肌酐計算肌酐去除率（CrCl）是最慣用方法。最慣用方法有以下：Calvert公式以下：劑量（mg）=AUC×（GFR+25）藥時曲線下面積（AUC）代表藥品生物利用度（藥品在人體中被吸收利用程度），AUC大則生物利用度高，反之則低。2卡鉑CBP按Calvert公式計算，每次劑量=AUC×(肌酐去除率+25)。AUC濃度時間曲線下面積,普通采取5-71體表面積計算公式

S=0.0061×身高+0.0124×體重-0.0099

S=（身高+體重）/100--0.6（身高單位是“厘米”，體重單位是“千克”）。腫瘤的化學(xué)治療第18頁常見抗癌藥使用方法、主要毒副作用及應(yīng)對辦法腫瘤的化學(xué)治療第19頁腫瘤的化學(xué)治療第20頁二、化療藥品滲漏原因1藥品原因與藥品PH值相關(guān)如異長春花堿屬堿性藥品，可使血管內(nèi)二氧化碳蓄積，血管內(nèi)壓升高，血管通透性升高，藥品滲漏皮下。另外，與藥品滲透壓、藥品濃度、藥品對細(xì)胞代謝功效影響均相關(guān)。2血管原因經(jīng)常采集血標(biāo)本、或靜脈注射老年人均可使血管脆性增加；血管栓塞、腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后、腫瘤壓迫、上腔靜脈壓迫征等引發(fā)上游血管阻力增加。3操作原因各種穿刺損傷是造成血管外漏出直接原因，如針尖刺破血管或針尖斜面未完全進(jìn)入血管腔；針尖固定不牢等。4其它原因病人不合作而穿破血管、針尖滑脫等。三、外滲處理標(biāo)準(zhǔn)：1．馬上停頓滴注，并盡可能回抽或經(jīng)原通路滴注解毒劑（5%sb、vitC、和1%普魯卡因）。2．抬高患肢，同時采取局部冷敷和冰敷，使血管收縮降低藥品吸收，并可降低痛覺神經(jīng)敏感性。3．局部封閉，對強(qiáng)刺激藥品，如ADM、MMC、VDS、VP16等，可用1%-2%普魯卡因2mL或DEX5mg、NS2-4mL注射于外溢血管周圍皮下組織，進(jìn)行封閉。4.正確選擇血管：

1）盡可能選擇較粗大血管，血管直徑越大流量越大，輸入藥品濃度就相對較低，藥品刺激性也對應(yīng)降低。2）多部位輪番注射，防止同一部位血管長久受刺激而造成內(nèi)膜損傷。3）穿刺時盡可能選擇彈性良好、無炎癥靜脈。防止選取手指、足背、腕、踝關(guān)節(jié)等皮下組織少部位。5.加強(qiáng)巡視，一旦發(fā)覺藥液外滲及時處理。6.引路注射及化療后沖洗，化療前應(yīng)用生理鹽水50mL-100mL沖洗，確保無外滲再用化療藥品，結(jié)束后用適量生理鹽水沖洗。7.調(diào)整化療藥品濃度及PH值。掌握好藥品濃度，最大程度稀釋以降低藥品局部激惹；

調(diào)整好藥液PH值不但可有效地預(yù)防靜脈滲漏性損傷，還可提升藥品療效。8.對化療病人要注意隨診，因有些藥品可引發(fā)遲發(fā)性損傷。對化療藥品外滲處理，尤其是對于化療植物藥早期外滲后，冷敷還是熱敷，當(dāng)前還有爭論。腫瘤的化學(xué)治療第21頁化療毒副反應(yīng)近期毒性反應(yīng)又分為局部反應(yīng)（如局部組織壞死、栓塞性靜脈炎等）全身性反應(yīng)（包含消化道、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚和粘膜反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝功效損害、心臟反應(yīng)、肺毒性反應(yīng)、腎功效障礙及其它反應(yīng)等）。

（1）局部反應(yīng)一些刺激性較強(qiáng)化療藥品當(dāng)靜脈注射時可引發(fā)嚴(yán)重局部反應(yīng)。A.靜脈炎：表現(xiàn)為所用靜脈部位疼痛、發(fā)紅，有時可見靜脈栓塞和沿靜脈皮膚色素從容等。B.局部組織壞死：當(dāng)刺激性強(qiáng)藥品漏入皮下時可造成局部組織化學(xué)性炎癥，紅腫疼痛甚至組織壞死和潰瘍，經(jīng)久不愈。（2）骨髓抑制大多數(shù)化療藥品都有不一樣程度骨髓抑制，而骨髓抑制又常為抗腫瘤藥品劑量限制性毒性。骨髓抑制在早期可表現(xiàn)為白細(xì)胞尤其是總細(xì)胞降低，嚴(yán)重時血小板、紅細(xì)胞、血紅蛋白均可降低，不一樣藥品對骨饋作用強(qiáng)弱、快慢和長短不一樣，所以反應(yīng)程度也不一樣，同時患者還可有疲乏無力、抵抗力下降、易感染、發(fā)燒、出血等表現(xiàn)。腫瘤的化學(xué)治療第22頁1、粒細(xì)胞降低粒細(xì)胞降低危害有：1）.被迫減量或停用化療；2）.引發(fā)近期最主要危險是輕易造成嚴(yán)重感染；3）.假如白細(xì)胞值低于1.0×109/L連續(xù)5日以上時，發(fā)生嚴(yán)重細(xì)菌感染機(jī)會顯著增加。

粒細(xì)胞集落刺激因子使用劑量：G-CSF

2-5微克/kg/d，皮下注射；化療后24-72小時開始使用，粒細(xì)胞降至最低點后回升≥10.0×109/L時停藥，普通連用5天左右，監(jiān)測血象。尤其注意：化療前、后24小時之內(nèi)普通不宜使用G-CSF。

粒細(xì)胞集落刺激因子不良反應(yīng)：骨痛、發(fā)燒、乏力、頭疼、肌肉痛、皮疹、注射局部疼痛。罕見副作用：低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合癥、呼吸困難。

預(yù)防性應(yīng)用G-CSF標(biāo)準(zhǔn)：1.初治患者不提議預(yù)防性使用G-CSF；2.如前一周期化療發(fā)生中性粒細(xì)胞降低癥或出現(xiàn)嚴(yán)重長時間粒細(xì)胞降低，造成化療劑量大幅下調(diào)或化療推遲，可考慮預(yù)防使用G-CSF；3.有高危感染原因可考慮。

腫瘤的化學(xué)治療第23頁2、血小板降低理論上當(dāng)PLT＜50×109時，會有出血危險；當(dāng)PLT＜20×109時，出血危險性增大；PLT＜10×109時輕易發(fā)生危及生命中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、胃腸道大出血和呼吸道出血。臨床上引發(fā)嚴(yán)重出血并發(fā)癥并不多見。

有出血傾向者，應(yīng)給予輸注血小板、止血藥品；無出血傾向者，若PLT>20×109，可予臥床休息，防止磕碰，觀察病情；為了確保下次按時化療，當(dāng)血小板下降至50×109時，可給予血小板生長因子，其種類有：重組人血小板生成素(rhuTPO特比澳），白細(xì)胞介素-11（巨和粒、邁格爾），GM-CSF（尤尼芬）等。

白細(xì)胞介素-11給藥方案：治療性用藥：當(dāng)PLT在20—50×109時，25.0μg/(kg/d)，連用14天；當(dāng)PLT在50—100萬時，12.5μg/(kg/d)，連用7天；PLT≥100×109時停藥。預(yù)防性用藥：化療結(jié)束后24小時給藥12.5—25.0μg/(kg/d)，依據(jù)血小板計數(shù)確定給藥天數(shù)。

白細(xì)胞介素-11不良反應(yīng)：水鈉潴留：周圍水腫、嚴(yán)重可有胸水、腹水、心包積液；心血管：心率不齊、心動過速、房顫；注射局部：紅腫、疼痛；其它：乏力、皮疹、厭食、過敏

腫瘤的化學(xué)治療第24頁毒性分?jǐn)?shù)01234WBC≥4.03.0-3.92.0-2.91.0-1.9＜1.0PLT正常范圍內(nèi)75.0-正常50.0-74.925.0-49.9＜25.0HB正常范圍內(nèi)10.0-正常8.0-9.96.5-7.9＜6.5粒細(xì)胞≥2.01.5-1.91.0-1.40.5-0.9＜0.5出血(臨床)無輕度、無需輸血顯著，每次需輸血小板1-2單位顯著，每次需輸血小板3-4單位大量，每次需輸血小板4單位感染無輕度中度嚴(yán)重危及生命腫瘤的化學(xué)治療第25頁（3）胃腸毒性大多數(shù)化療藥品可引發(fā)胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為口干、食欲不振、惡心、嘔吐，有時可出現(xiàn)口腔粘膜炎或潰瘍。便秘、麻痹性腸梗阻、腹瀉、胃腸出血及腹痛也可見到。

毒性分?jǐn)?shù)01234惡心無能吃，食欲正常食欲顯著下降但能進(jìn)食不能顯著進(jìn)食-嘔吐無1次/二十四小時2-5次/二十四小時6-10次/二十四小時＞10次/二十四小時需胃腸支持治療腹瀉無大便次數(shù)增加2-3次/天大便天天增加4-6次/天或夜間大便或中度腹痛大便天天增加7-9次/天或大便失禁或嚴(yán)重腹痛大便天天增加＞10次/天或顯著血性腹瀉或需胃腸外支持治療口腔粘膜炎無無痛性潰瘍，紅斑或有輕度疼痛疼痛性紅斑水腫或潰瘍，但能進(jìn)食疼痛性紅斑水腫或潰瘍，不能進(jìn)食需胃腸外或胃腸支持治療腫瘤的化學(xué)治療第26頁（4）免疫抑制化療藥品普通多是免疫抑制藥，對機(jī)體免疫功效有不一樣程度抑制作用，機(jī)體免疫系統(tǒng)在毀滅體內(nèi)殘余腫瘤細(xì)胞上起著很主要作用，當(dāng)免疫功效低下時，腫瘤不易被控制，反而加緊復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移進(jìn)程。（5）腎毒性部分化療藥品可引發(fā)腎臟損傷，主要表現(xiàn)為腎小管上皮細(xì)胞急性壞死、變性、間質(zhì)水腫、腎小管擴(kuò)張，嚴(yán)重時出現(xiàn)腎功衰竭。患者可出現(xiàn)腰痛；血尿、水腫、小便化驗異常等。（6）肝損傷化療藥品引發(fā)肝臟反應(yīng)能夠是急性而短暫肝損害，包含壞死、炎癥，也能夠因為長久用藥。引發(fā)肝慢性損傷，如纖維化、脂肪性變、肉芽腫形成、嗜酸粒細(xì)胞浸潤等。臨床可表現(xiàn)為肝功效檢驗異常、肝區(qū)疼痛、肝腫大、黃疽等。（7）心臟毒性臨床可表現(xiàn)為心率失常、心力衰竭、心肌病綜合征（病人表現(xiàn)為無力、活動性呼吸困難，發(fā)作性夜間呼吸困難，心力衰竭時可有脈快、呼吸快、肝大、心臟擴(kuò)大、肺水腫、浮腫和胸水等），心電圖出現(xiàn)異常。腫瘤的化學(xué)治療第27頁（8）肺毒性少數(shù)化療藥品可引發(fā)肺毒性，表現(xiàn)為肺間質(zhì)性炎癥和肺纖維化。臨床可表現(xiàn)為發(fā)燒、干咳、氣急，多急性起病，伴有粒細(xì)胞增多。（9）神經(jīng)毒性部分化療藥品可引發(fā)周圍神經(jīng)炎，表現(xiàn)為指（趾）麻木、腱反射消失，感覺異常，有時還可發(fā)生便秘或麻痹性腸梗阻。有些藥品可產(chǎn)生中樞神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為感覺異常、振動感減弱、肢體麻木、刺痛、步態(tài)失調(diào)、共濟(jì)失調(diào)、嗜睡、精神異常等。（10）脫發(fā)有些化療藥品可引發(fā)不一樣程度脫發(fā)，普通只說脫頭發(fā)，有時其它毛發(fā)也可受影響，這是化療藥品損傷毛囊結(jié)果。脫發(fā)程度通常與藥品濃度和劑量相關(guān)。（11）其它如聽力減退、皮疹、面部或皮膚潮紅、指甲變形、骨質(zhì)疏松、膀胱及尿道刺激癥、不育癥、閉經(jīng)、性功效障礙、男性乳腺增大等也可由部分化療藥品引發(fā)。只要化療，毒副反應(yīng)幾乎不可防止。與療效一樣，毒副反應(yīng)通常是劑量依賴性。增加劑量，提升療效，毒性增加?；煶晒κ欠?，在很大程度上取決于怎樣處理好療效與毒副反應(yīng)之間關(guān)系。不一樣個體對藥品吸收、分布、代謝、排泄可能有差異，要親密觀察與監(jiān)測每個人。腫瘤的化學(xué)治療第28頁遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)主要是生殖功效障礙及致癌作用、致畸作用等。另外，化療因為其毒副作用，有時還可出現(xiàn)并發(fā)癥，常見有感染、出血、穿孔、尿酸結(jié)晶等。腫瘤的化學(xué)治療第29頁二、化療藥品滲漏原因1藥品原因與藥品PH值相關(guān)如異長春花堿屬堿性藥品，可使血管內(nèi)二氧化碳蓄積，血管內(nèi)壓升高，血管通透性升高，藥品滲漏皮下。另外，與藥品滲透壓、藥品濃度、藥品對細(xì)胞代謝功效影響均相關(guān)。2血管原因經(jīng)常采集血標(biāo)本、或靜脈注射老年人均可使血管脆性增加；血管栓塞、腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后、腫瘤壓迫、上腔靜脈壓迫征等引發(fā)上游血管阻力增加。3操作原因各種穿刺損傷是造成血管外漏出直接原因，如針尖刺破血管或針尖斜面未完全進(jìn)入血管腔；針尖固定不牢等。4其它原因病人不合作而穿破血管、針尖滑脫等。三、外滲處理標(biāo)準(zhǔn)：1．馬上停頓滴注，并盡可能回抽或經(jīng)原通路滴注解毒劑（5%sb、vitC、和1%普魯卡因）。2．抬高患肢，同時采取局部冷敷和冰敷，使血管收縮降低藥品吸收，并可降低痛覺神經(jīng)敏感性。腫瘤的化學(xué)治療第30頁3．局部封閉，對強(qiáng)刺激藥品，如ADM、MMC、VDS、VP16等，可用1%-2%普魯卡因2mL或DEX5mg、NS2-4mL注射于外溢血管周圍皮下組織，進(jìn)行封閉。4.正確選擇血管：

1）盡可能選擇較粗大血管，血管直徑越大流量越大，輸入藥品濃度就相對較低，藥品刺激性也對應(yīng)降低。2）多部位輪番注射，防止同一部位血管長久受刺激而造成內(nèi)膜損傷。3）穿刺時盡可能選擇彈性良好、無炎癥靜脈。防止選取手指、足背、腕、踝關(guān)節(jié)等皮下組織少部位。5.加強(qiáng)巡視，一旦發(fā)覺藥液外滲及時處理。6.引路注射及化療后沖洗，化療前應(yīng)用生理鹽水50mL-100mL沖洗，確保無外滲再用化療藥品，結(jié)束后用適量生理鹽水沖洗。7.調(diào)整化療藥品濃度及PH值。掌握好藥品濃度，最大程度稀釋以降低藥品局部激惹；

調(diào)整好藥液PH值不但可有效地預(yù)防靜脈滲漏性損傷，還可提升藥品療效。8.對化療病人要注意隨診，因有些藥品可引發(fā)遲發(fā)性損傷。對化療藥品外滲處理，尤其是對于化療植物藥早期外滲后，冷敷還是熱敷，當(dāng)前還有爭論。腫瘤的化學(xué)治療第31頁常見抗癌藥使用方法、主要毒副作用及應(yīng)對辦法腫瘤的化學(xué)治療第32頁腫瘤的化學(xué)治療第33頁化療注意事項1.化療藥品普通不用作診療性治療，更不應(yīng)作為撫慰劑來使用，以免給患者造成無須要損失。2.開始治療前診療必須明確，白血病、多發(fā)性骨髓瘤與惡性組織細(xì)胞病必須得到血液學(xué)確實診。惡性巴瘤與其它各種實體瘤必須得到局部組織病理診療。脫落細(xì)胞學(xué)檢驗，不但能明確診療，而且能指導(dǎo)化療藥品選擇。3.患者普通情況很好，血象與肝、腎功效正常，才能進(jìn)行化療。4.確定使用化療后，應(yīng)訂出詳細(xì)治療計劃，選取適合藥品、配伍、劑量、路徑、方法與療程。不可期用藥或盲目加大劑量。治療中親密觀察藥品效果與毒性，給予對應(yīng)處理。5.在化療過程中，應(yīng)按期檢驗血象改變，每七天檢驗l～2次。如血象下降應(yīng)更親密地進(jìn)行觀察，隨時檢測血象改變，并采取一定辦法。6療程結(jié)束后進(jìn)行長久隨訪，以觀察緩解期長短與遠(yuǎn)期毒性。7有心肌病變患者，應(yīng)注意盡可能不用阿霉素、柔紅霉素及金屬類抗癌藥；8患老年性慢性支氣管炎患者應(yīng)禁用博萊霉素、平陽霉素。腫瘤的化學(xué)治療第34頁化療停藥指標(biāo)在化療過程中，若發(fā)覺下述情況，應(yīng)及時停藥并親密觀察依據(jù)情況及發(fā)展趨向給予適當(dāng)治療或進(jìn)行搶救：1用藥時間超出普通顯效時間，或積累劑量超出可能顯效劑量，繼續(xù)用藥有效機(jī)會不大者；2嘔吐頻繁影響患者進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時；3腹瀉超出每日5次，或有血性腹瀉時；4血象下降（如白細(xì)胞低于～3000/mm3，2.0-3.0×109/L,血小板低于5萬～8萬/mm3,50-80×109/L

）時；有時發(fā)覺血象銳降，雖未達(dá)此水平也應(yīng)及時停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制；5患者感染發(fā)燒，體溫超出38℃以上（由腫瘤引發(fā)發(fā)燒不在此例）者；6出現(xiàn)并發(fā)癥；7出現(xiàn)主要臟器毒性如心肌損害、中毒性肝炎、中毒性腎炎或膀胱炎、化學(xué)性肺炎或纖維變等。腫瘤的化學(xué)治療第35頁4化療停藥指標(biāo)在化療過程中，若發(fā)覺下述情況，應(yīng)及時停藥并親密觀察，依據(jù)情況及發(fā)展趨向給予適當(dāng)治療或進(jìn)行搶救：4.1用藥時間超出普通顯效時間，或積累劑量超出可能顯效劑量，繼續(xù)用藥有效機(jī)會不大者；4.2嘔吐頻繁影響患者進(jìn)食或電解質(zhì)不平衡時；4.3腹瀉超出每日5次，或有血性腹瀉時；4.4血象下降（如白細(xì)胞低于～3000/mm3，血小板低于5萬～8萬/mm3）時；有時發(fā)覺血象銳降，雖未達(dá)此水平也應(yīng)及時停藥觀察，以免發(fā)生嚴(yán)重骨髓抑制；4.5患者感染發(fā)燒，體溫超出38℃以上（由腫瘤引發(fā)發(fā)燒不在此例）者；4.6出現(xiàn)并發(fā)癥；4.7出現(xiàn)主要臟器毒性如心肌損害