ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標準

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

代替GB/T16886.11—2011

醫(yī)療器械生物學評價

第11部分全身毒性試驗

:

Biologicalevaluationofmedicaldevices—

Part11Testsforsstemictoxicit

:yy

ISO10993-112017IDT

(:,)

2021-11-26發(fā)布2022-12-01實施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標準化管理委員會

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

目次

前言

…………………………Ⅲ

引言

…………………………Ⅴ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………1

基本考慮

4…………………2

總則

4.1…………………2

動物種屬選擇

4.2………………………2

動物狀況

4.3……………3

動物飼養(yǎng)與管理

4.4……………………3

劑量組大小和數目

4.5…………………3

劑量組大小

4.5.1……………………3

劑量組數目

4.5.2……………………3

對照設置

4.5.3………………………4

接觸途徑

4.6……………4

樣品制備

4.7……………4

劑量

4.8…………………4

試驗樣品接觸

4.8.1…………………4

劑量體積

4.8.2………………………4

劑量頻率

4.8.3………………………5

體重和飼料水消耗

4.9/…………………5

臨床觀察

4.10……………5

臨床病理學

4.11…………………………5

解剖病理學

4.12…………………………5

試驗設計

4.13……………6

試驗質量

4.14……………6

急性全身毒性

5……………6

總則

5.1…………………6

研究設計

5.2……………6

準備

5.2.1……………6

實驗動物

5.2.2………………………7

試驗條件

5.2.3………………………7

體重

5.2.4……………7

Ⅰ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

臨床觀察

5.2.5………………………7

病理學

5.2.6…………………………8

評價標準

5.3……………8

總則

5.3.1……………8

結果評價

5.3.2………………………8

最終報告

5.4……………9

重復接觸全身毒性亞急性亞慢性和慢性全身毒性

6(、)………………10

總則

6.1…………………10

研究設計

6.2……………10

準備

6.2.1……………10

實驗動物

6.2.2………………………10

試驗條件

6.2.3………………………10

體重

6.2.4……………11

臨床觀察

6.2.5………………………11

病理學

6.2.6…………………………11

評價標準

6.3……………12

總則

6.3.1……………12

結果評價

6.3.2………………………12

最終報告

6.4……………12

附錄資料性接觸途徑

A()………………13

附錄資料性劑量體積

B()………………15

附錄資料性常見臨床癥狀與觀察項目

C()……………16

附錄資料性建議的血液學臨床生化和尿液分析測量

D()、…………17

附錄資料性建議進行組織病理學評價的器官清單

E()………………19

附錄資料性醫(yī)療器械全身毒性試驗限定的組織病理學器官清單

F()………………21

附錄資料性材料介導的熱原信息

G()…………………22

附錄資料性大鼠亞慢性全身毒性試驗胃腸外雙途徑接觸

H()———…………………23

參考文獻

……………………25

Ⅱ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學評價的第部分已經發(fā)布了以下部分

GB/T16886《》11。GB/T16886:

第部分風險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應試驗

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產物的定性與定量

———13:;

第部分陶瓷降解產物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量

———15:;

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分材料化學表征

———18:;

第部分材料物理化學形態(tài)學和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法

———20:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學評價第部分全身毒性試驗與

GB/T16886.11—2011《11:》,

相比主要技術變化如下

GB/T16886.11—2011:

修改了慢性毒性試驗劑量組大小見表年版的表

———(1,20111)。

本文件使用翻譯法等同采用醫(yī)療器械生物學評價第部分全身毒性試驗

ISO10993-11:2017《11:》。

與本文件中規(guī)范性引用的國際文件有一致性對應關系的我國文件如下

:

醫(yī)療器械生物學評價第部分風險管理過程中的評價與試驗

———GB/T16886.1—20111:

(ISO10993-1:2009,IDT);

醫(yī)療器械生物學評價第部分動物福利要求

———GB/T16886.2—20112:(ISO10993-2:2006,

IDT)。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學評價標準化技術委員會歸口

(SAC/TC248)。

Ⅲ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械產品質量檢驗中心中國食品藥品檢定研究院

:、。

本文件主要起草人王昕孫立魁韓倩倩王涵褚祥宇許晶

:、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為年第一次修訂

———1997GB/T16886.11—1997,2011;

本次為第二次修訂

———。

Ⅳ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

引言

全身毒性是醫(yī)療器械使用中產生的一種潛在的不良作用器械或材料的可瀝濾物可以通過吸收

。、

分布和代謝到達不與之直接接觸的人體部位從而產生一般毒性作用以及器官和器官系統(tǒng)作用本文

,。

件涉及一般全身毒性評價雖然毒性物質的全身性吸收和分布可產生特異性的靶器官或器官系統(tǒng)毒

。

性但本文件不涉及對這些影響的評價

,。

由于醫(yī)療器械及其材料和預期應用范圍種類繁多本文件未對其作具體規(guī)定雖然在涉及全身毒

,。

性試驗時要考慮到具體的方法學但適當的研究設計要與器械材料的特性及其預期臨床應用相適應

,。

本文件的其他要素本質上是規(guī)范性的包括那些涉及良好實驗室規(guī)范的遵循情況和納入報告中的

,

要素

。

某些全身毒性試驗如長期植入或皮膚毒性研究可設計用于研究全身作用以及局部毒性作用致

(),、

癌性或生殖毒性作用本文件僅側重于說明此類研究的全身作用方面

,。GB/T16886.3、GB/T16886.6、

和給出了其他毒理學終點的試驗

GB/T16886.10GB/T16886.20。

在進行全身毒性試驗之前計劃和優(yōu)化全身毒性試驗設計時宜回顧所有合理可用的數據和科學合

,

理的方法這包括對利用輸入數據來優(yōu)化試驗設計劑量選擇和或病理學終點以對研究的適宜性進行

。、/

充分評價這些輸入數據可以是毒理學數據化學表征研究或其他生物學試驗包括體外試驗和侵入性

。、(

較小的體內試驗對于重復接觸的全身毒性試驗科學合理的試驗設計預試驗和統(tǒng)計學研究設計的

)。,、

運用以及病理學包括組織病理學和臨床生化方法采用客觀的定量的終點和方法對獲得充足的科學

,(),

有效的數據是非常重要的

。

總之毒理學是一門發(fā)展中的科學任何單項試驗結果都不宜作為推斷某種器械預期應用是否安全

,,

的唯一依據

。

醫(yī)療器械生物學評價擬由二十一個部分構成

《》:

第部分風險管理過程中的評價與試驗目的是保護人類由于使用醫(yī)療器械所產生的潛在

———1:。

生物學風險在風險管理過程中描述醫(yī)療器械生物學評價并將其作為醫(yī)療器械總體評價和開

,,

發(fā)過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的在于最大限度利用科學合理的非動物試驗確保用于評價醫(yī)

———2:。,

療器械所用材料的生物學性能動物試驗符合認可的倫理和科學原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗目的是為已確定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細胞毒性試驗目的是為評定醫(yī)療器械體外細胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應試驗目的是為評定醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇殘留物的允許限量及提供檢測步驟以及確定器械是否可以出廠提

2-(ECH)、EOECH

Ⅴ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

供檢測方法

。

第部分潛在降解產物的定性和定量框架目的是為系統(tǒng)評價醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的生物降解以及生物降解研究的設計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗目的是為醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評價步驟

。

第部分全身毒性試驗目的是為評價醫(yī)療器械材料導致潛在不良全身反應時提供試驗

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學評價中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產物的定性與定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產物定性與定量試驗設計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應材料樣品的降解產物提供定性與定量試驗設計的通用要求

。

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計目的是為提供與醫(yī)療器械相關的設計

———16:。

和實施毒代動力學研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分材料化學表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量必要時以識別生物危險以

———18:。()

及估計和控制材料成分中的生物學風險提供框架

。

第部分材料物理化學形態(tài)學和表面特性表征目的是為識別與評價最終醫(yī)療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學形態(tài)學和表面特性的各種參數和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學綜述以及為檢驗不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗目的是為醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅵ

GB/T1688611—2021/ISO10993-112017

.:

醫(yī)療器械生物學評價

第11部分全身毒性試驗

:

1范圍

本文件規(guī)定了評價醫(yī)療器械材料導致潛在不良全身反應時的要求給出了試驗步驟指南

,。

本文件適用于醫(yī)療器械或材料的全身毒性研究

。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內容