前列地爾注射液在心血管疾病的應用凱時治療糖尿病心肌病2021/4/272中國心臟調(diào)查:

超過3/4冠心病患者合并高血糖77%EuropeanHeartJournal2006;27:2573-2579.2021/4/273糖尿病心肌病臨床發(fā)生率達75%AmJCardiol,2004,93:870-875糖尿病心肌病是糖尿病常見并發(fā)癥，據(jù)不完全統(tǒng)計，其臨床發(fā)生率達75%Conventional：EA二尖瓣速率,減速時間,等容舒張時間;FPV：流體傳播速度VAL：瓦爾薩爾瓦動作使二尖瓣E/A比與基線比>40%TDI：組織多普勒顯像2021/4/274糖尿病心肌病發(fā)病機制2021/4/275糖尿病性心肌病微血管病變明顯微血管病變明顯：血管基膜增厚，心肌間質(zhì)pas陽性物質(zhì)沉積糖尿病性心肌病原發(fā)性心肌病

不一定有微血管病變2021/4/276凱時?靶向改善微循環(huán)，

有效保護細胞和臟器1、靶向擴張病變血管2、抑制血小板聚集3、改善紅細胞變形靶向改善微循環(huán)障礙有效保護細胞和臟器4、抑制氧自由基5、膜穩(wěn)定與保護6、保護血管內(nèi)皮細胞2021/4/277凱時靶向聚集于病變血管A.動脈硬化大鼠的血管壁B.正常大鼠的血管壁動脈硬化處可見大量熒光標記脂微球沉積5.名倉一晶.正常血管未見脂微球沉積左側(cè)為大鼠動脈硬化血管橫斷面，動脈硬化處可見大量熒光標記脂微球沉積，以膜融合和內(nèi)吞方式緩慢、有序地進入內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞，發(fā)揮其藥理作用右側(cè)為大鼠正常血管，當脂微球通過正常血管時，血管壁未見脂微球沉積2021/4/278凱時增加紅細胞膜

流動性，改善微循環(huán)5-氮氧自由基硬脂酸對照組

凱時*P<0.05KazushiTsudaa,etal.JHypertens1999,17:201±210.凱時可顯著降低紅細胞膜的5-氮氧硬脂酸，增加紅細胞膜流動性及變形能力，改善微循環(huán)。5-氮氧自由基硬脂酸代表膜表層運動狀態(tài)，參數(shù)值越小，膜流動性越大53例冠心病合并糖尿病患者分為凱時組和對照組。凱時顯著增加紅細胞變形指數(shù)（p<0.05）*2021/4/279凱時保護血管內(nèi)皮康健強.中華綜合醫(yī)學.2002,3:587-588凱時有效降低ET-1含量凱時有效增加NO含量60名不穩(wěn)定心絞痛患者隨機分為凱時和對照組（兩組常規(guī)治療相同）。凱時有效增加NO含量而降低ET-1含量，顯示凱時保護血管內(nèi)皮作用***：P<0.01*：P<0.012021/4/2710凱時顯著改善糖尿病

心肌病患者心臟功能江蘇醫(yī)藥雜志2001年9月第27卷第9期P<0.05P<0.001P<0.0012021/4/2711凱時對糖尿病神經(jīng)病變的保護2021/4/2712六成以上糖尿病患者伴發(fā)神經(jīng)病變2008年中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南2008指出，糖尿病微血管并發(fā)癥患病率都很高，特別是神經(jīng)病變，高達60.3%，居所有并發(fā)癥之首。2021/4/2713糖尿病患者無痛性心梗

發(fā)生率顯著升高非糖尿病組與糖尿病組患者無痛性MI發(fā)生率Heart2001;85:463–469無痛性MI發(fā)生率6%~15%32%~42%2021/4/2714究其原因糖尿病感覺神經(jīng)病變妨礙對疼痛的感知糖尿病自主神經(jīng)病變使心臟病情惡化甚至增加猝死的風險AdamDTimmis,etal.Heart2001;85:463–4692021/4/2715ADA指南提示：

血管擴張劑改善神經(jīng)病變是有效的DiabetesCare，2005，28：956-62．根據(jù)微血管因素導致神經(jīng)組織缺血缺氧機制，微血管擴張劑是有效的根據(jù)其他機制研發(fā)的藥物，基本都是無效的2021/4/2716中國指南推薦糖尿病神經(jīng)病變

可使用前列腺素E脂質(zhì)體改善微循環(huán)治療2008年中國糖尿病防治指南中國糖尿病防治指南推薦：糖尿病神經(jīng)病變可使用前列腺素E2脂質(zhì)體改善微循環(huán)治療2021/4/2717前列腺素E1治療糖尿病

周圍神經(jīng)病變Meta分析目的：系統(tǒng)評價前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）的療效與安全性。方法：收集以PGE1為干預措施治療DPN的隨機對照試驗，按Cochrane系統(tǒng)評價方法，評價納入研究的方法學質(zhì)量并提取有效數(shù)據(jù)進行Meta分析。結(jié)果：共納入了31個RCT，包括2497例DPN患者。李亞等前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評價ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-162021/4/2718凱時顯著改善DPN癥狀及體征

優(yōu)于B族維生素李亞等前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評價ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-162021/4/2719凱時顯著改善DPN神經(jīng)傳導速度

優(yōu)于其他改善微循環(huán)的藥物李亞等前列腺素E1治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的系統(tǒng)評價ChinJEvid-basedMed,2006,Vol.6(6):404-162021/4/2720凱時在X綜合征中的應用32021/4/2721X綜合征——微血管性心絞痛1985年，CannonR.O.等將有胸痛癥狀、冠狀動脈造影正常而冠狀動脈血流儲備降低的患者稱為“微血管性心絞痛”，指出其病變部位位于微血管。Circulation1985;71:218-26.RichardO.Cannon,III,MD

NationalHeart,Lung,andBloodInstitute,NIH

Bethesda,Maryland2021/4/2722X綜合征：具有多種病理因素的疾病InternationalJournalofCardiology142(2010)113–119心肌缺血糖尿病高血壓氧化應激胰島素抵抗炎癥微血管功能障礙X綜合征心肌缺血雌激素缺乏內(nèi)皮功能障礙血管舒張功能障礙血管收縮增加異常疼痛2021/4/2723研究證實：

X綜合征確屬微血管發(fā)生損害毛細血管密度（n/mm2）X綜合征患者毛細血管密度下降30名X綜合征與30名健康對照（兩組在年齡、性別、BMI、血壓、血糖、吸煙等方面具有可比性）。外周電視毛細血管鏡下觀察的變化：Nutrition,Metabolism&CardiovascularDiseases(2005)15,56e64X綜合征患者毛細血管形態(tài)改變毛細血管萎縮毛細血管分布異常毛細血管異常量化比例無血管區(qū)域毛細血管肥大毛細血管壁牙齒狀外觀沉積瘀點毛細血管外水腫2021/4/2724絕經(jīng)后女性——X綜合征易發(fā)人群絕經(jīng)后女性其余JAmCoilCardiol1995;25:807-14女性男性英國JUANCARLOSKASKI博士等對99例X綜合征患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)：女性發(fā)生率高于男性絕經(jīng)后女性發(fā)生率更高2021/4/2725凱時降低X綜合征患者血漿內(nèi)皮素凱時對X綜合征患者ET的作用P<0.05《武警醫(yī)學》2000年第11卷第4期2021/4/2726凱時治療X綜合征的國內(nèi)大樣本研究入選患者：2009年1月-2010年8月心內(nèi)科門診及住院X綜合征患者450例研究性質(zhì)：隨機、對照研究研究設計：治療組：凱時+鹽酸地爾硫卓片組(n=225)對照組：單硝酸異山梨酯+鹽酸地爾硫卓片組(n=225)藥物與臨床2010年12月第17卷第35期2021/4/2727凱時改善X綜合征患者心絞痛癥狀藥物與臨床2010年12月第17卷第35期患者心絞痛發(fā)作頻率比較凱時+地爾硫卓組單硝酸異山梨酯+地爾硫卓凱時+地爾硫卓組單硝酸異山梨酯+地爾硫卓P<0.01P<0.01P<0.05P<0.01P<0.01P<0.05患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時間比較心絞痛發(fā)作頻率(次\周）心絞痛發(fā)作持續(xù)時間(分鐘）2021/4/2728凱時顯著提高患者心電圖療效藥物與臨床2010年12月第17卷第35期兩組患者心電圖療效比較P<0.01顯效：與既往出現(xiàn)的心絞痛癥狀時的類似運動量無心絞痛發(fā)作．平時工作、生活不受影響。有效：與既往出現(xiàn)心絞痛癥狀時的類似活動量有心絞痛發(fā)作，但明顯減輕。無效：治療前后癥狀無改善甚至加重。2021/4/2729總結(jié)微循環(huán)障礙冠心病患者糖尿病心肌病變冠心病患者糖尿病神經(jīng)病變X綜合征凱時202