中國小細(xì)胞肺癌一線治療達(dá)CR/PR/SD后

應(yīng)用小劑量依托泊苷維持治療的前瞻、多中心、隨機II期臨床研究

PI：王潔教授實用文檔中國小細(xì)胞肺癌一線治療達(dá)CR/PR/SD后

應(yīng)用小劑量依托泊1提

綱研究背景方案簡介

SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物實用文檔提綱研究背景實用文檔2提

綱

研究背景方案簡介

SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物實用文檔提綱研究背景實用文檔3研究背景占肺癌總數(shù)約15%生物學(xué)行為差病情發(fā)展迅速,70%確診時為廣泛期早期轉(zhuǎn)移發(fā)生與吸煙、環(huán)境、基因等因素有關(guān)實用文檔研究背景占肺癌總數(shù)約15%實用文檔4預(yù)后LD（局限期）ED（廣泛期）緩解率70-90%60-80%CR40-70%20%MST(m)16-247-12DFS(5Y)12-26%2%實用文檔預(yù)后LD（局限期）ED（廣泛期）緩解率70-90%60-5既往“觀察并等待”策略的局限性100例接受一線含鉑兩藥化療~75例

臨床獲益(CR/PR/SD)~38例接受二線治療“觀察并等候”2-3個月很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不能接受更多的治療“能接受后續(xù)治療的患者才最有可能從治療中獲得生存的益處”StinchcombeTE,etal.JThoracicOncol2009;4:243-250.實用文檔既往“觀察并等待”策略的局限性100例~75例

臨床獲益~361-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔1-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔72-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔2-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔81-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔1-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔92-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔2-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔10提

綱研究背景

方案簡介

SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物實用文檔提綱研究背景實用文檔11方案簡介入組人群：廣泛期SCLC研究設(shè)計：經(jīng)一線含鉑方案化療6周期達(dá)CR/PR患者隨

機接受小劑量依托泊苷治療或觀察（空白對照）計劃入組例數(shù)：210例計劃入組時間：2年計劃中心數(shù)：4家中心實用文檔方案簡介入組人群：廣泛期SCLC實用文檔12研究目的主要目的：觀察廣泛期SCLC經(jīng)一線化療（4-6周期）

達(dá)到CR/PR/SD的患者中接受小劑量依

托泊苷維持治療后的無進(jìn)展生存時間

（PFS）次要目的：1、觀察維持治療患者的總生存

2、觀察維持治療的有效率、疾病控制率

3、評價維持治療的安全性實用文檔研究目的主要目的：觀察廣泛期SCLC經(jīng)一線化療（4-6周期13研究目的探索性目的：

評價外周血CTC計數(shù)、NSE、側(cè)群細(xì)胞等在一線化

療前后量的變化，分析其與小劑量依托泊苷維持治

療療效間的關(guān)系；

評價化療前外周血血漿游離DNA中相關(guān)基因表達(dá)與小

劑量依托泊苷維持治療療效間的關(guān)系；

觀察一線化療及維持治療對患者生活質(zhì)量（MDASI-

Lung）和患者主觀癥狀（PRO）的影響；實用文檔研究目的探索性目的：實用文檔14入

組標(biāo)準(zhǔn)（一）1、經(jīng)病理組織學(xué)證實的SCLC2、按照小細(xì)胞肺癌美國退伍軍人分期，分期為廣泛期3、至少有一個可以根據(jù)RECIST1.1評價測量的病灶4、東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀態(tài)為0-2

5、年齡≥18周歲15實用文檔入組標(biāo)準(zhǔn)（一）1、經(jīng)病理組織學(xué)證實的SCLC15實用文入

組標(biāo)準(zhǔn)（二）6、有足夠的器官功能，按以下標(biāo)準(zhǔn)確定：

AST/ALT≤3倍的正常值上限，如果存在由于伴有的惡性

腫瘤所致的肝功能異常，則AST和ALT應(yīng)≤5倍的正常值上限

血清膽紅素≤1.5倍的正常值上限

中性粒細(xì)胞絕對值計數(shù)（ANC）≥1.5×109/L

血小板≥100×109/L

肌酐清除率＞45ml/分16實用文檔入組標(biāo)準(zhǔn)（二）6、有足夠的器官功能，按以下標(biāo)準(zhǔn)確定：1入

組標(biāo)準(zhǔn)（三）7、提供了符合ICH-GCP指導(dǎo)原則的書面的知情同意書。8、預(yù)計生存期≥2月。17實用文檔入組標(biāo)準(zhǔn)（三）17實用文檔排除標(biāo)

準(zhǔn)（一）1、病理分型為混合型小細(xì)胞肺癌2、按照小細(xì)胞肺癌美國退伍軍人分期，分期為局限期3、其他部位既往存在或當(dāng)前存在惡性腫瘤，不包括經(jīng)有效治

療的非黑色素瘤皮膚癌、原位子宮頸癌，或經(jīng)有效治療的

已經(jīng)緩解3年以上、研究者認(rèn)為已經(jīng)治愈的惡性腫瘤4、已知的預(yù)先存在的間質(zhì)性肺病18實用文檔排除標(biāo)準(zhǔn)（一）1、病理分型為混合型小細(xì)胞肺癌18實用文排除標(biāo)

準(zhǔn)（二）5、以前存在或當(dāng)前存在未控制的胃腸道疾病，研究者認(rèn)為會

影響藥物吸收或加重原有疾病6、研究者認(rèn)為可能影響患者的依從研究的能力或影響試驗藥

物的安全性和有效性評價的任何其他病史或共存疾病7、妊娠期或哺乳期婦女8、乙肝病毒感染活躍期、丙肝感染活躍期或已知艾滋病毒攜

帶者病理分型為混合型小細(xì)胞肺癌19實用文檔排除標(biāo)準(zhǔn)（二）5、以前存在或當(dāng)前存在未控制的胃腸道疾病

研究終點

1、一線PFS

2、OS

3、副反應(yīng)

4、生活質(zhì)量一線初治的廣泛期小細(xì)胞肺癌EP/EC*6cys評效達(dá)CR/PR維持治療定期復(fù)查研究流程一線化療前收集組織/全血標(biāo)本疾病進(jìn)展進(jìn)展時收集組織/全血標(biāo)本隨機時收集全血標(biāo)本R

1：1每2周期（8周）收集血標(biāo)本實用文檔

20提

綱研究背景方案簡介

SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物檢測實用文檔提綱研究背景實用文檔21SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物檢測CTC數(shù)目的檢測——CellSearch方法計數(shù)，單細(xì)胞技術(shù)對

有代表性患者進(jìn)行全基因組分析流式細(xì)胞計數(shù)——分析側(cè)群細(xì)胞的變化

（側(cè)群細(xì)胞代表肺癌干細(xì)胞）血漿腫瘤標(biāo)志物的動態(tài)監(jiān)測——NSE血漿游離DNA檢測——TP53、Rb1等與SCLC相關(guān)基因?qū)嵱梦臋nSCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物檢測CTC數(shù)目的檢測——CellSe22統(tǒng)計學(xué)分析分析兩組患者間PFS、OS、RR、DCR間的差異分析所檢測標(biāo)志物與PFS、OS、RR、DCR的關(guān)系如可能，建立預(yù)測維持治療療效的數(shù)學(xué)模型，發(fā)現(xiàn)可能的

預(yù)測標(biāo)志物或一組預(yù)測標(biāo)志物實用文檔統(tǒng)計學(xué)分析分析兩組患者間PFS、OS、RR、DCR間的差異實23謝謝！實用文檔謝謝！實用文檔24中國小細(xì)胞肺癌一線治療達(dá)CR/PR/SD后

應(yīng)用小劑量依托泊苷維持治療的前瞻、多中心、隨機II期臨床研究

PI：王潔教授實用文檔中國小細(xì)胞肺癌一線治療達(dá)CR/PR/SD后

應(yīng)用小劑量依托泊25提

綱研究背景方案簡介

SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物實用文檔提綱研究背景實用文檔26提

綱

研究背景方案簡介

SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物實用文檔提綱研究背景實用文檔27研究背景占肺癌總數(shù)約15%生物學(xué)行為差病情發(fā)展迅速,70%確診時為廣泛期早期轉(zhuǎn)移發(fā)生與吸煙、環(huán)境、基因等因素有關(guān)實用文檔研究背景占肺癌總數(shù)約15%實用文檔28預(yù)后LD（局限期）ED（廣泛期）緩解率70-90%60-80%CR40-70%20%MST(m)16-247-12DFS(5Y)12-26%2%實用文檔預(yù)后LD（局限期）ED（廣泛期）緩解率70-90%60-29既往“觀察并等待”策略的局限性100例接受一線含鉑兩藥化療~75例

臨床獲益(CR/PR/SD)~38例接受二線治療“觀察并等候”2-3個月很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不能接受更多的治療“能接受后續(xù)治療的患者才最有可能從治療中獲得生存的益處”StinchcombeTE,etal.JThoracicOncol2009;4:243-250.實用文檔既往“觀察并等待”策略的局限性100例~75例

臨床獲益~3301-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔1-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔312-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔2-年無進(jìn)展生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔321-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔1-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔332-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔2-年生存SCLC維持治療Meta分析實用文檔34提

綱研究背景

方案簡介

SCLC有關(guān)的生物標(biāo)志物實用文檔提綱研究背景實用文檔35方案簡介入組人群：廣泛期SCLC研究設(shè)計：經(jīng)一線含鉑方案化療6周期達(dá)CR/PR患者隨

機接受小劑量依托泊苷治療或觀察（空白對照）計劃入組例數(shù)：210例計劃入組時間：2年計劃中心數(shù)：4家中心實用文檔方案簡介入組人群：廣泛期SCLC實用文檔36研究目的主要目的：觀察廣泛期SCLC經(jīng)一線化療（4-6周期）

達(dá)到CR/PR/SD的患者中接受小劑量依

托泊苷維持治療后的無進(jìn)展生存時間

（PFS）次要目的：1、觀察維持治療患者的總生存

2、觀察維持治療的有效率、疾病控制率

3、評價維持治療的安全性實用文檔研究目的主要目的：觀察廣泛期SCLC經(jīng)一線化療（4-6周期37研究目的探索性目的：

評價外周血CTC計數(shù)、NSE、側(cè)群細(xì)胞等在一線化

療前后量的變化，分析其與小劑量依托泊苷維持治

療療效間的關(guān)系；

評價化療前外周血血漿游離DNA中相關(guān)基因表達(dá)與小

劑量依托泊苷維持治療療效間的關(guān)系；

觀察一線化療及維持治療對患者生活質(zhì)量（MDASI-

Lung）和患者主觀癥狀（PRO）的影響；實用文檔研究目的探索性目的：實用文檔38入

組標(biāo)準(zhǔn)（一）1、經(jīng)病理組織學(xué)證實的SCLC2、按照小細(xì)胞肺癌美國退伍軍人分期，分期為廣泛期3、至少有一個可以根據(jù)RECIST1.1評價測量的病灶4、東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀態(tài)為0-2

5、年齡≥18周歲39實用文檔入組標(biāo)準(zhǔn)（一）1、經(jīng)病理組織學(xué)證實的SCLC15實用文入

組標(biāo)準(zhǔn)（二）6、有足夠的器官功能，按以下標(biāo)準(zhǔn)確定：

AST/ALT≤3倍的正常值上限，如果存在由于伴有的惡性

腫瘤所致的肝功能異常，則AST和ALT應(yīng)≤5倍的正常值上限

血清膽紅素≤1.5倍的正常值上限

中性粒細(xì)胞絕對值計數(shù)（ANC）≥1.5×109/L

血小板≥100×109/L

肌酐清除率＞45ml/分40實用文檔入組標(biāo)準(zhǔn)（二）6、有足夠的器官功能，按以下標(biāo)準(zhǔn)確定：1入

組標(biāo)準(zhǔn)（三）7、提供了符合ICH-GCP指導(dǎo)原則的書面的知情同意書。8、預(yù)計生存期≥2月。41實用文檔入組標(biāo)準(zhǔn)（三）17實用文檔排除標(biāo)

準(zhǔn)（一）1、病理分型為混合型小細(xì)胞肺癌2、按照小細(xì)胞肺癌美國退伍軍人分期，分期為局限期3、其他部位既往存在或當(dāng)前存在惡性腫瘤，不包括經(jīng)有效治

療的非黑色素瘤皮膚癌、原位子宮頸癌，或經(jīng)有效治療的

已經(jīng)緩解3年以上、研究者認(rèn)為已經(jīng)治愈的惡性腫瘤4、已知的預(yù)先存在的間質(zhì)性肺病42實用文檔排除標(biāo)準(zhǔn)（一）1、病理分型為混合型小細(xì)胞肺癌18實用文排除標(biāo)

準(zhǔn)（二）5、以前存在或當(dāng)前存在未控制的胃腸道疾病，研究者認(rèn)為會

影響藥物吸收或加重原有疾病6、研究者認(rèn)為可能影響患者的依從研究的能力或影響試驗藥

物的安全性和有效性評價的任何其他病史或共存疾病7、妊娠期或哺乳期婦女8、乙肝病毒感染活躍期、丙肝感染活躍期或已知艾滋病毒攜

帶者病理分型為混合型小細(xì)胞肺癌43實用文檔排除標(biāo)準(zhǔn)（二）5、以前存在或當(dāng)前存在未控制的胃腸道疾病

研究終點

1、一線PFS

2、OS