新版GMP教程

第五章

設(shè)備新版GMP教程第五章設(shè)備1

無(wú)論藥品生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)模大小，還是生產(chǎn)何種類型的藥品或品種數(shù)量的多少都離不開(kāi)組織生產(chǎn)必不可少的主要要素——設(shè)備(equipment)。設(shè)備是藥品生產(chǎn)中物料投入到轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具或載體。藥品質(zhì)量的最終形成通過(guò)生產(chǎn)而完成，所以，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣與設(shè)備這個(gè)生產(chǎn)的主要要素就息息相關(guān)，藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證就需要獲得設(shè)備系統(tǒng)的支持，而這種支持如何體現(xiàn)、如何規(guī)范，正是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理GMP硬件與軟件建設(shè)的主要內(nèi)容之一。第一節(jié)

設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝

由于藥品生產(chǎn)的特殊性，對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備必須符合預(yù)定用途，如生產(chǎn)工藝和產(chǎn)能等，必須滿足環(huán)境保護(hù)與勞動(dòng)保護(hù)的要求，如排放和防暴等，同時(shí)也必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求，如防止污染（contamination）與混淆(mix-ups)等，并能便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌等。設(shè)備要滿足這些要求，離不開(kāi)精心的設(shè)計(jì)與可靠的安裝。

一、設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型

（一）藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)

要做好藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)工作，首先需要了解與藥品生產(chǎn)相關(guān)的主要特點(diǎn)。這些特點(diǎn)是：(1)藥品生產(chǎn)即使為一個(gè)品種的生產(chǎn)也基本是需要安排若干個(gè)批次來(lái)分批進(jìn)行，逮就是藥品生產(chǎn)品種交替性與同品種多批次生產(chǎn)的特點(diǎn)。(2)藥品的生產(chǎn)是在有凈化的條件下和相應(yīng)的空氣潔凈度的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行，并要求藥品生產(chǎn)過(guò)程不能影響環(huán)境的潔凈標(biāo)準(zhǔn)。(3)藥品的特殊性要求藥品的生產(chǎn)能夠保持與追求質(zhì)量的均一性和高純度，同時(shí)又要及時(shí)地組織生產(chǎn)，以滿足對(duì)時(shí)效性的要求。(4)藥品生產(chǎn)工藝要素的動(dòng)態(tài)性與結(jié)果的差異性提出了生產(chǎn)控制的精度要求，并要求藥品生產(chǎn)過(guò)程包括設(shè)備能被方便操作。

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我們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥品生產(chǎn)特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，從設(shè)備與生產(chǎn)、設(shè)備與管理、設(shè)備自身的屬性與藥品質(zhì)藥品質(zhì)量的特點(diǎn)等方面去認(rèn)識(shí)GMP對(duì)設(shè)備所提出的要求。這些要求體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)設(shè)備必須滿足生產(chǎn)、物流、質(zhì)量控制、工程維護(hù)等工藝或活動(dòng)的要求，這個(gè)要求又和具體的藥品品種以及圍繞其展開(kāi)的工藝等活動(dòng)密切相關(guān)。設(shè)備的設(shè)計(jì)（design）與安裝(assembly)都要從其在具體藥品品種生產(chǎn)過(guò)程中的使用狀況來(lái)考慮，能使具體品種生產(chǎn)工藝得到準(zhǔn)確、及時(shí)、有效地執(zhí)行與控制，并能預(yù)防各類污染與差錯(cuò)。(2)設(shè)備運(yùn)行必須穩(wěn)定、安全與可靠。直接與藥品或藥品生產(chǎn)所需的物料（或介質(zhì)）接觸的設(shè)備，其設(shè)計(jì)與安裝都要從設(shè)備與所加工物料與藥品、設(shè)備與環(huán)境、設(shè)備與操作工、設(shè)備與其他設(shè)備的關(guān)系等方面進(jìn)行綜合考慮。除設(shè)備運(yùn)行正常、穩(wěn)定外，必須在設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)等方面進(jìn)行精心設(shè)計(jì)，確保設(shè)備不對(duì)藥品、物料產(chǎn)生污染，不對(duì)環(huán)境產(chǎn)生不良影響，不對(duì)其他設(shè)備產(chǎn)生不良影響，方便操作員工進(jìn)行各項(xiàng)操作等，使得整個(gè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)滿足GMP要求。(3)設(shè)備必須能被有效的清潔、滅菌與消毒。藥品生產(chǎn)基本都是潔凈生產(chǎn)，并對(duì)潔凈程度有規(guī)定要求。有的設(shè)備甚至對(duì)潔凈有非常高的要求，這就要求生產(chǎn)設(shè)備能被方便的清潔、滅菌寫(xiě)消毒，并在進(jìn)行這些工作的時(shí)候，不對(duì)設(shè)備、其他設(shè)備或環(huán)境等造成不良影響。因此，藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝要考慮如何能有利于藥品生產(chǎn)設(shè)備方便地得到清潔、維修與保養(yǎng)，預(yù)防、減少、清除可能產(chǎn)生的污染（交叉污染cross-contammatlon）。(4)設(shè)備必須得到科學(xué)的維護(hù)與保養(yǎng)，確保設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中（運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中）處于無(wú)維護(hù)的正常運(yùn)行狀態(tài)。由于藥品質(zhì)量要求的嚴(yán)格性，設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中必須處于所設(shè)定好的正常的運(yùn)行狀態(tài)，不能發(fā)生停機(jī)等現(xiàn)

我們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥品生3

象，這就需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行科學(xué)而又全面的維護(hù)，這樣的維護(hù)必須是全過(guò)程的、全方位的。從維護(hù)方式來(lái)看，有工作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的，有基礎(chǔ)檢修的等。設(shè)備處于各種狀態(tài)，如運(yùn)行狀態(tài)、存續(xù)（清潔或維護(hù)后等待生產(chǎn)）狀態(tài)、維修狀態(tài)等都要進(jìn)行必要的維護(hù)與保養(yǎng)。因此，藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝要考慮如何能有利于設(shè)備在什么場(chǎng)所、用什么樣的方式、由什么樣資質(zhì)的人員進(jìn)行維護(hù)與維修，確保設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)。（二）設(shè)備設(shè)計(jì)和選型的依據(jù)

藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理部門指導(dǎo)和監(jiān)督下，由工程維護(hù)部門組織生產(chǎn)管理部門、設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)，結(jié)合本企業(yè)產(chǎn)品、劑型、工藝要求與特點(diǎn)、生產(chǎn)方式與規(guī)模、環(huán)保要求、勞保與安全生產(chǎn)的要求以歿GMP要求，對(duì)所需要的設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)或選型，確保設(shè)備滿足生產(chǎn)等活動(dòng)的需要。1．設(shè)備應(yīng)滿足生產(chǎn)活動(dòng)的要求

藥品生產(chǎn)企業(yè)在設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型時(shí)，要充分考慮設(shè)備滿足產(chǎn)品的工藝要求，生產(chǎn)規(guī)模要求，與其他設(shè)備、設(shè)施與環(huán)境的配套要求，環(huán)境保護(hù)要求，安全生產(chǎn)要求，勞動(dòng)保護(hù)要求等，設(shè)備的均質(zhì)能力、純化能力，加工全過(guò)程的精度穩(wěn)定，工藝參數(shù)的靈敏反應(yīng)、控制與調(diào)節(jié)的準(zhǔn)確實(shí)現(xiàn)等都要被考慮到。

此外，應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)?shù)暮蜕a(chǎn)工藝要求相匹配的量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。2．設(shè)備應(yīng)滿足潔凈要求

藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型要從自身潔凈、對(duì)環(huán)境潔凈、對(duì)所加工物料或藥品的潔凈這三個(gè)方面去的去考慮。(l)自身的潔凈：設(shè)備能被有效地、方便地清洗滅菌與消毒；應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。

象，這就需要對(duì)設(shè)備4

(2)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，不發(fā)生跑、冒、滴、漏等情況：盡量減少或消除加工時(shí)藥品（物料）的暴露，增加密閉性；盡量減少加工的流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)，減少和不產(chǎn)生對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的污染（交叉污染），設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。(3)嚴(yán)格確認(rèn)設(shè)備與藥品或物料接觸部位的材質(zhì)，不能與藥品或物料發(fā)生任何化學(xué)和物理反應(yīng)，不得釋放出可能影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的物質(zhì)，尤其是與藥品（物料）直接接觸部位的材料和執(zhí)行與控制工藝條件部位的材料更應(yīng)嚴(yán)格掌握，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；要從使用壽命、機(jī)械加工性能、物理化學(xué)的穩(wěn)定性等多方面去綜合考慮材料的選擇，盡量提高設(shè)備暴露部分的光潔度，尤其是要提高與保證和藥品（物料）直接接觸部位的光潔度與完整性，確保藥品或物料不受設(shè)備污染。3．設(shè)備應(yīng)滿足維護(hù)方便的要求藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型要能夠從自身的角度去考慮如何讓使用者方便、安全地進(jìn)行操作、維修和保養(yǎng)。比如說(shuō)，操作簡(jiǎn)便、安全且又容易識(shí)別；保養(yǎng)快捷而又不產(chǎn)生污染，潤(rùn)滑部位與設(shè)備和藥品（物料）歷接觸的部分隔離，潤(rùn)滑劑盡量可選用無(wú)毒的；維修便利而又安全，問(wèn)題或狀態(tài)易于識(shí)別，便于檢查和判斷，具有防止維修差錯(cuò)的設(shè)施等。生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專柜保管，并有相應(yīng)記錄。二、設(shè)備的安裝

設(shè)備到廠后，生產(chǎn)設(shè)備的安裝，也應(yīng)以符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并以預(yù)防、減少污染和差錯(cuò)為基本要求，具體從以下幾點(diǎn)展．

(2)在藥品生產(chǎn)過(guò)5

（一）有利于生產(chǎn)工藝的進(jìn)行設(shè)備的安裝布局要與生產(chǎn)工藝流程、人流和物流的流向、生產(chǎn)區(qū)域的空氣潔凈：適應(yīng)、相匹配，做到整齊、流暢。與設(shè)備連接的管道要做到排列整齊、牢固，標(biāo)諺鮮明，并指明內(nèi)容物和流向。設(shè)計(jì)或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車管、封閉料斗等，以輔助設(shè)備之間的連接。對(duì)傳動(dòng)機(jī)械的安裝，應(yīng)增加防震、消音裝置，改善操作環(huán)境；動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔；的噪聲不得超過(guò)70dB（A級(jí)），在設(shè)備安裝布局上要考慮設(shè)備的控制部分與安置的一定的距離，以免機(jī)械噪聲對(duì)人員有污染損傷。（二）有利于操作和維護(hù)設(shè)備的安裝應(yīng)考慮操作人員使用、維護(hù)和人員保護(hù)。保持控制部分與設(shè)備的距離，有利于工藝執(zhí)行和生產(chǎn)過(guò)程的調(diào)節(jié)與控制，預(yù)防差錯(cuò)；設(shè)備的安裝應(yīng)考慮維修的方式與位置。設(shè)備之間、設(shè)備與墻面之間、設(shè)備與地面之間、設(shè)備與頂面之間都要保持適當(dāng)?shù)木嚯x。設(shè)備應(yīng)盡可能安裝成可移動(dòng)性的半固定式，便于設(shè)備的清洗、維修。（三）有利于設(shè)備的清潔同一臺(tái)設(shè)備的安裝如穿越不同的潔凈區(qū)域，區(qū)域之間則應(yīng)保證良好的密封性，穿越部位的功能與運(yùn)轉(zhuǎn)方式進(jìn)行保護(hù)、隔離、分段分級(jí)單獨(dú)處理。需要包裝的設(shè)備或管道，表面應(yīng)光滑平整，不得有物質(zhì)的脫落出現(xiàn)。設(shè)備的安裝要考慮到清潔、消毒、滅菌的可操作性與效果，如合適的位置、相應(yīng)的配套設(shè)施等。安裝可能要穿越兩個(gè)不同潔凈級(jí)別不同的區(qū)域時(shí)，應(yīng)在安裝固定的同時(shí)，采用適當(dāng)?shù)拿芊夥绞剑ＷC潔凈級(jí)別高的區(qū)域不受影響。（四）有利于人員嚴(yán)格按照規(guī)定的程序進(jìn)行安裝操作應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定好的程序進(jìn)行安裝，使安裝有步驟、有序進(jìn)行。設(shè)備安裝前應(yīng)查看安裝現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)安裝設(shè)備的承重地面，墻壁等進(jìn)行實(shí)地測(cè)量，

（一）有利于生產(chǎn)工藝的進(jìn)行6

看是否符合安裝要求。檢查設(shè)備所要求的水、電、氣、線及管道等的位置，看是否符合安裝要求。檢查設(shè)備要經(jīng)過(guò)的出人口能否讓設(shè)備通過(guò)，否則要進(jìn)行拆除或采取其他措施，以使設(shè)備順利到達(dá)安裝位置。準(zhǔn)備好設(shè)備安裝時(shí)所需的工具和機(jī)械設(shè)施。在以上工作結(jié)束后，安裝要在準(zhǔn)備工作就緒后一次進(jìn)行，避免拆箱后各部件不及時(shí)到位而造成丟失。設(shè)備安裝應(yīng)在設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)有關(guān)技術(shù)人員現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)下進(jìn)行，由專人負(fù)責(zé)，統(tǒng)一指揮，保證設(shè)備安裝的安全和質(zhì)量。安裝完畢后及時(shí)清理現(xiàn)場(chǎng)，并進(jìn)行調(diào)試、安裝確認(rèn)(installationqualification，IQ)，驗(yàn)收。設(shè)備在安裝后應(yīng)進(jìn)行調(diào)試，并進(jìn)行安裝確認(rèn)等工作。調(diào)試時(shí)按技術(shù)指標(biāo)逐項(xiàng)試驗(yàn)，先做空載運(yùn)轉(zhuǎn)，再做負(fù)荷試車，記錄各項(xiàng)指標(biāo)，其性能應(yīng)完全符合設(shè)計(jì)要求，并能滿足生產(chǎn)需要。調(diào)試驗(yàn)收后，填寫(xiě)安裝調(diào)試驗(yàn)收單，驗(yàn)收人簽字后歸檔。三、設(shè)備的管道布置與設(shè)備連接，用于物料或介質(zhì)等輸送的管道也是組成設(shè)備的一部分。如果與設(shè)備不匹配，安裝和管理不恰當(dāng)，也會(huì)給設(shè)備的使用造成影響。安裝過(guò)程所選材料應(yīng)根據(jù)裝載、貯存或輸送物料的理化性質(zhì)和使用狀況，滿足工藝要求，不吸附、不污染介質(zhì)，以及施工、燃㈣燃維修方便等因素確定。尤其是直接接觸藥物（物料）的設(shè)備管道則要求更高。如果管道材質(zhì)選用不當(dāng)，就會(huì)給所輸送的藥物（物料）造成二次污染。比如，聚氯乙烯對(duì)液體物料的污染是不銹鋼的7.6倍，一般的不銹鋼由于含碳量高，同樣不宜用來(lái)制作設(shè)備工藝管道。從潔凈和滅菌要求考慮，輸送藥物（物料）設(shè)備管道目前來(lái)看最好采用含碳分別0.008%、0.003%的316鋼和316L鋼，以減少材質(zhì)對(duì)藥物（物料）的污染。

看是否符合安裝要求。檢查7

為防止藥液或物料在設(shè)備管道內(nèi)滯留，造成微生物的滋長(zhǎng)，管道內(nèi)壁應(yīng)光滑、無(wú)死角，管道設(shè)計(jì)應(yīng)減少支管、管件、閥門和盲管。為便于清洗、滅菌，需要清洗、滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的要有清洗口。無(wú)菌室設(shè)備管道要適應(yīng)滅菌需要。管道連接要考慮拆洗，不宜采用絲品連接，避免物料在絲品處沉積。采用法蘭連接時(shí)宜使用不易積液的對(duì)接法蘭、活套法蘭。各種管道宜豎向布置，在靠近設(shè)備附近應(yīng)橫向引入。盡量不在設(shè)備上方布置橫向管道，防止液體在橫管上靜止滯留。從豎管上引出支管的距離宜短，一般不宜超過(guò)支管直徑的6倍。管道彎曲半徑宜大不宜小，彎曲半徑小容易積液，應(yīng)特別注意軟管的使用，每次使用應(yīng)進(jìn)行必要的清洗，防止其成為污染源。同樣，閥門選用也以不積液的為好。不宜用普通截止閥、閘閥，宜使用清洗消毒的旋塞、球閥、隔膜閥、衛(wèi)生蝶閥、衛(wèi)生截止閥等。第二節(jié)

設(shè)備的維護(hù)和維修藥品生產(chǎn)設(shè)備在使用過(guò)程中會(huì)逐漸磨損，導(dǎo)致設(shè)備材質(zhì)、性能等發(fā)生劣化，加工精度與功能也會(huì)受到影響，甚至產(chǎn)生故障。這種結(jié)果不但會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)能力下降，成本增加，安全性降低，也會(huì)造成藥品質(zhì)量的下降。所以，需要科學(xué)的、經(jīng)常性的、有重點(diǎn)的對(duì)設(shè)備進(jìn)行定期或不定期的維護(hù)與維修，制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，確保設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。設(shè)備的維護(hù)包括基礎(chǔ)維護(hù)與日常維護(hù)，從維護(hù)形式上又分為在線維護(hù)與異地維護(hù)等。但是，無(wú)論采取什么樣的維護(hù)方式，都必須滿足工藝要求、環(huán)境要求與防止污染等要求。

為防止藥液或物料在設(shè)備管8

一、設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)是確保設(shè)備處于“無(wú)維護(hù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)”的基礎(chǔ)，以下以江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱為聯(lián)環(huán)藥業(yè)）設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)為例，來(lái)說(shuō)明這個(gè)問(wèn)題，聯(lián)環(huán)藥業(yè)設(shè)備基礎(chǔ)維護(hù)主要由企業(yè)工程設(shè)備管理部門負(fù)責(zé)，主要工作如下。(l)制定每類（臺(tái)）設(shè)備的維修與保養(yǎng)規(guī)程、保養(yǎng)計(jì)劃。定期對(duì)所有設(shè)備進(jìn)行檢查、保養(yǎng)、校正、更換、維修和評(píng)價(jià)，以支持對(duì)其運(yùn)行安全性與可靠性的保障。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。(2)制定設(shè)備的使用、日常維護(hù)的規(guī)程和方法，并財(cái)有關(guān)員工開(kāi)展正確使用設(shè)備的知識(shí)和技能的培訓(xùn)和考核，包括設(shè)備結(jié)構(gòu)、性能、安全知識(shí)、清潔要求、保養(yǎng)方法等。(3)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)配備專職設(shè)備基礎(chǔ)維護(hù)管理工作人員，負(fù)責(zé)對(duì)設(shè)備使用人員進(jìn)行指導(dǎo)并處理疑難問(wèn)題。(4)建立設(shè)備管理信息系統(tǒng)，展開(kāi)對(duì)設(shè)備信息管理的研究。在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)與藥品生產(chǎn)相結(jié)合的平臺(tái)上，進(jìn)行對(duì)設(shè)備一生各個(gè)階段信息資料的收集、整理、分類、貯存和反饋，將設(shè)計(jì)、選型、安裝、驗(yàn)證、使用、清潔維修保養(yǎng)構(gòu)成一個(gè)有機(jī)的整體，將GMP的規(guī)范要點(diǎn)與原則切人到設(shè)備管理的環(huán)節(jié)與要素之中，構(gòu)造藥品生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備質(zhì)量保證體系。二、設(shè)備的日常維護(hù)聯(lián)環(huán)藥業(yè)設(shè)備的日常維護(hù)主要由設(shè)備使用員工負(fù)責(zé)進(jìn)行，主要工作如下。(1)生產(chǎn)和使用人員必須嚴(yán)格遵循設(shè)備的操作規(guī)程和安全守則。(2)設(shè)備的日常維護(hù)應(yīng)明確責(zé)任人與實(shí)施人、內(nèi)容與方法、要求與標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間與地點(diǎn)、記錄與保存等。

一、設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)9

(3)建立設(shè)備的運(yùn)行記錄和狀態(tài)標(biāo)志，在設(shè)備保養(yǎng)與維修的過(guò)程中，應(yīng)有可供識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)志。做好交接班制度，做到安全交接。(4)主要設(shè)備應(yīng)當(dāng)在驗(yàn)證后并證明其性能與精度安全可靠、符合要求時(shí)方能投入使用。特殊設(shè)備的管理還應(yīng)按有關(guān)的法律和專業(yè)要求執(zhí)行，如匪力容器類設(shè)備。三、設(shè)備的在線維護(hù)與非在線維護(hù)所謂在線維護(hù)，就是指設(shè)備在生產(chǎn)車間不進(jìn)行移動(dòng)的情況下進(jìn)行的維護(hù)。在線維護(hù)應(yīng)第-書(shū)

設(shè)備的維護(hù)稠維修以不影響生產(chǎn)區(qū)域潔凈度和不污染藥品為前提，維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)，應(yīng)同該區(qū)域操作人員一樣，遵守潔凈區(qū)內(nèi)的一切規(guī)章制度，按不同潔凈等級(jí)要求，進(jìn)行更鞋、更衣、戴帽和洗手消毒程序。常用維修工具和易損配件、緊固件等可放置在潔凈室內(nèi)的專用柜子里，不要內(nèi)外互用，以防止交叉污染。如需要帶人工具和零配件，必須先清潔，再用750酒精綢布將外表面擦洗干凈。設(shè)備維護(hù)結(jié)束后，先用注射用水（或純化水）將設(shè)備外部進(jìn)行清洗，然后用75%乙醇綢布擦洗干凈。此外，還必須完設(shè)備維護(hù)記錄。所謂非在線維護(hù)，就是把生產(chǎn)設(shè)備移動(dòng)到專門的維護(hù)區(qū)域所進(jìn)行的維護(hù)。一般而言，非在線維護(hù)都是基礎(chǔ)維護(hù)。非在線維護(hù)又分為兩種情況，一是將設(shè)備移出潔凈區(qū)維護(hù)，一是在潔凈區(qū)其他房間進(jìn)行維護(hù)。如果是前一種情況，設(shè)備維護(hù)后進(jìn)入潔凈區(qū)，必須進(jìn)行必要的清洗和滅菌工作；如果是后一種情況，則不得影響其他藥品的生產(chǎn)，也不得影響潔凈區(qū)的環(huán)境。

(3)建立設(shè)備的運(yùn)行記錄和10

四、設(shè)備技術(shù)檔案的建立藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立設(shè)備檔案，用以保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。設(shè)備檔案是指主產(chǎn)設(shè)備從規(guī)劃、設(shè)計(jì)、制造、采購(gòu)、安裝、調(diào)試、確認(rèn)和驗(yàn)證、使用、清潔、維修和維護(hù)、改造、更新直至報(bào)廢的全過(guò)程中形成的有保存價(jià)值的圖紙、文字說(shuō)明、憑證、記錄、聲像等文件資料，通過(guò)收集、整理、鑒定等工作歸檔建立設(shè)備檔案。它具體反映了設(shè)備一生的運(yùn)動(dòng)過(guò)程，是正確使用、維護(hù)和檢修的主要依據(jù)。設(shè)備技術(shù)檔案由工程維護(hù)部門建立，并負(fù)責(zé)設(shè)備文件、材料的形成、收集、整理、鑒定、歸檔以及保管和使用設(shè)備檔案。聯(lián)環(huán)藥業(yè)設(shè)備檔案主要包括以下內(nèi)容。(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)在投產(chǎn)前必須制定每類（臺(tái)）設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)規(guī)程、保養(yǎng)計(jì)劃。它的目的是要能夠做到定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查、保養(yǎng)、校正、更換、維護(hù)和評(píng)價(jià)，以支持對(duì)其運(yùn)行安全性與可靠性的保障。每臺(tái)設(shè)備都要定人操作，定人維護(hù)保養(yǎng)。每只儀表、每個(gè)閥門、每條管線落實(shí)到人。(2)設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)規(guī)程應(yīng)明確責(zé)任人與實(shí)施人、內(nèi)容與方法、要求與標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間與地點(diǎn)、記錄與保存等。(3)在設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)的過(guò)程中，應(yīng)有可供識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)志。(4)設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)不應(yīng)對(duì)藥品（物料）、正常的設(shè)備、相應(yīng)的凈化環(huán)境帶來(lái)污染（交叉污染）。主要生產(chǎn)設(shè)備必須堅(jiān)持一機(jī)一檔、統(tǒng)一分類、統(tǒng)一編號(hào)、建立目錄．并有專人保管。設(shè)備技術(shù)檔案的主要內(nèi)容：

四、設(shè)備技術(shù)檔案的建立11

(1)設(shè)備合格證；(2)設(shè)備使用的詳細(xì)說(shuō)明書(shū)；(3)設(shè)備結(jié)構(gòu)圖和易損件圖；(4)設(shè)備裝箱清單及開(kāi)箱檢驗(yàn)記錄；(5)設(shè)備購(gòu)置合同（副本）；(6)設(shè)備安裝調(diào)試驗(yàn)證資料；(7)設(shè)備使用操作規(guī)程；(8)設(shè)備維護(hù)檢修規(guī)程；(9)設(shè)備基礎(chǔ)維護(hù)與日常維護(hù)等記錄；(10)設(shè)備清潔操作規(guī)程與記錄等。第三節(jié)

設(shè)備的使用與清潔

設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)等活動(dòng)的最終目的都是為了設(shè)備的使用，但如果在設(shè)備的使用過(guò)程中，不按照規(guī)定好的規(guī)程進(jìn)行使用，不但設(shè)備性能會(huì)受到不良影響甚至損壞，產(chǎn)品質(zhì)量也會(huì)受到不良影響，甚至產(chǎn)生不合格產(chǎn)品。但是，設(shè)備的使用也不是被動(dòng)，設(shè)備使用者也要從設(shè)備的使用過(guò)程中不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提高設(shè)備的管理水平。一、設(shè)備的使用設(shè)備的使用實(shí)行定人定機(jī)制度，要嚴(yán)格執(zhí)行崗位責(zé)任制，做到正確使用設(shè)備。單人使用的設(shè)備由操作人員負(fù)責(zé)。多人操作、集體使用的設(shè)備應(yīng)有指定的負(fù)責(zé)人，操作人員要保持相對(duì)穩(wěn)定，做到分工明確，責(zé)任到人。所有設(shè)備都要制定操作規(guī)程，貴重設(shè)備、技術(shù)水平要求較高的設(shè)備，其操作規(guī)程要制。定得詳細(xì)清楚。設(shè)備操作人員在上機(jī)前要進(jìn)行設(shè)備的結(jié)構(gòu)、性能、技術(shù)規(guī)范，維護(hù)知識(shí)和安全操作規(guī)程的理論教育及實(shí)

(1)設(shè)備合格證；12

際技能的培訓(xùn)，做到懂結(jié)構(gòu)、懂原理、懂性能，能熟練使用、會(huì)進(jìn)行日常維護(hù)等，并經(jīng)質(zhì)量管理部門和工程維護(hù)部門考試合格后方可上崗操作設(shè)備。設(shè)備在使用前，首先要檢查該設(shè)備的狀態(tài)情況，狀態(tài)標(biāo)志是否與生產(chǎn)工藝相符，設(shè)備是否處于備用狀態(tài)，也就是設(shè)備是否處于“已進(jìn)行維護(hù)”、“已清潔”的存續(xù)狀態(tài)。設(shè)備使用應(yīng)嚴(yán)格按操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備的啟動(dòng)、運(yùn)行和停機(jī)，并即使懸掛或更換狀態(tài)標(biāo)識(shí)。主要生產(chǎn)設(shè)備要填寫(xiě)設(shè)備運(yùn)行記錄，兩班以上連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)的設(shè)備，要建立設(shè)備運(yùn)行交接班制度。設(shè)備使用應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程和巡回檢查制度，按要求對(duì)設(shè)備情況（溫度、壓力、震動(dòng)、異響、油位、泄漏等）進(jìn)行巡回檢查、調(diào)整并認(rèn)真填寫(xiě)運(yùn)行記錄，數(shù)據(jù)要準(zhǔn)確。設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用，嚴(yán)禁設(shè)備超壓、超溫、超速、超負(fù)荷運(yùn)行。操作人員發(fā)現(xiàn)設(shè)備出現(xiàn)異常情況時(shí)，應(yīng)立即停機(jī)、查找原因并及時(shí)進(jìn)行上報(bào)給質(zhì)量管理部門和工程維護(hù)部門，及時(shí)查找原因，對(duì)設(shè)備進(jìn)行必要的維護(hù)。只有設(shè)備維護(hù)完成后，才可以進(jìn)行正常操作。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)有醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志。記錄內(nèi)容包括便用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。專用設(shè)備的使用、清潔和維修情況可記錄在批生產(chǎn)記錄中。

際技能的培訓(xùn)，做到懂結(jié)構(gòu)、13

二、設(shè)備的清潔由于藥品生產(chǎn)是潔凈生產(chǎn)，藥品生產(chǎn)等設(shè)備的清潔是一項(xiàng)經(jīng)常性的工作，在更換生產(chǎn)品種時(shí)，在更換生產(chǎn)批號(hào)時(shí)，在設(shè)備安裝、維修等工作后都要進(jìn)行。它不僅是預(yù)防、減少與消除污染（交叉污染）的重要舉措，也利于設(shè)備使用的效率提高與壽命的延長(zhǎng)。它也是設(shè)備維護(hù)的內(nèi)容之一。（一）清潔程序的制定

藥品生產(chǎn)的設(shè)備必須制定嚴(yán)格的設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。制定的主要依據(jù)是：設(shè)備的類型與結(jié)構(gòu)、用途、所加工產(chǎn)品（物料）的理化性能、生產(chǎn)工藝要求、使用環(huán)境的潔凈級(jí)別與要求清潔的內(nèi)容與方式等。在設(shè)備清潔操作規(guī)程中，應(yīng)規(guī)定具體且完整的清潔方法和清潔周期、清潔所用的設(shè)備或工具清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒和滅菌的具體方法，消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。如需安裝、拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備的拆裝順序和方法。（二）清潔方式的選擇設(shè)備的清潔內(nèi)客一般為清潔、消毒、滅菌、干燥等。清潔的方式就清潔地點(diǎn)來(lái)看，通優(yōu)地清潔、移動(dòng)清潔和混合清潔。移動(dòng)清潔又可分為整機(jī)移動(dòng)清潔和拆卸式移動(dòng)臺(tái)清潔就是指這兩種方式混合進(jìn)行。療式就清洗的自動(dòng)程度來(lái)分，又可分為自動(dòng)清洗、人工清洗與混合清洗。但無(wú)論采用哪種青洗方式，都必須考慮產(chǎn)品工藝要求、潔凈環(huán)境要求、產(chǎn)品（物料）特性要求和清洗操作方便要求。

二、設(shè)備的清潔14

（三)清潔內(nèi)容的完善規(guī)程內(nèi)容特別要明確清潔后的檢查與驗(yàn)證方法，清潔記錄與保存的要求，有潔凈的滅菌要求與滅菌后設(shè)備存續(xù)（存放）時(shí)間，設(shè)備清潔的實(shí)施和復(fù)核要有專人。清潔設(shè)備、容器、工具、區(qū)域應(yīng)有明確的要求，從清潔設(shè)備、工具、容器等的材料、使用的清潔、干燥、存放等都應(yīng)有明確的管理規(guī)程。如果生產(chǎn)設(shè)備更換品種（藥蚤的清潔操作規(guī)程必須重新制定，且需要做清潔驗(yàn)證。使用后應(yīng)立即清潔，并在設(shè)備上掛上“已清潔”標(biāo)識(shí)，標(biāo)識(shí)上應(yīng)有清潔人員、清潔日期和有效期。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)在與自身清潔、干燥的條件一致情況下存放。無(wú)菌操作區(qū)域的設(shè)備，尤其是直接接觸藥品的部位和部件，清洗后應(yīng)立即滅菌，滅菌后應(yīng)存放在無(wú)菌區(qū)域，存放時(shí)間超過(guò)規(guī)定有效期，需重新按照設(shè)備的清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程重新滅菌。（四)清潔規(guī)程舉例

以下是江蘇某藥業(yè)股份有限公司（以T簡(jiǎn)稱L藥業(yè)）DGSX8型灌裝加塞機(jī)清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程。一、目的：建立DGsx8型灌裝加塞機(jī)清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，保證工藝衛(wèi)生，防止發(fā)生交叉污染。二、范圍：適用于DGSX8型灌裝加塞機(jī)清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。三、責(zé)任人：灌裝操作工，質(zhì)檢員，設(shè)備員。四、內(nèi)容1．清潔用具

已滅菌的白色清潔布，已清潔的不銹鋼桶。2．清潔劑

注射用水。3．消毒劑75%乙醇溶液，1%。新潔爾滅（兩種消毒劑每月輪換使用）。

（三)清潔內(nèi)容的完善15

4．清潔內(nèi)容(1)生產(chǎn)結(jié)束后，關(guān)閉主機(jī)電源，將不銹鋼按料筒、硅膠輸液管、灌液針、玻璃灌注器、分液器、單項(xiàng)活塞、移液管經(jīng)傳遞窗傳至清洗間，用堿液(1%NaOH)清洗，用純化水清洗干凈，再用注射用水沖洗3遍，滅菌后放入規(guī)定的無(wú)菌存放間。(2)清除灌裝加塞機(jī)臺(tái)面上是否有散落和未使用的管制瓶及膠塞等。(3)用已經(jīng)滅菌的白色清潔布吸去滲漏在灌裝加塞機(jī)臺(tái)面上的藥液。(4)用已經(jīng)過(guò)濾的注射用水一邊澆洗一邊用已滅菌的白色清潔布擦拭灌裝加塞機(jī)臺(tái)面，重復(fù)兩次，洗液用不銹鋼桶接收。(5)用浸有已過(guò)濾的注射用水（已滅菌）白色清潔布擦試振蕩斗、操作臺(tái)面和機(jī)身外表面三遍。(6)用浸有消毒劑的白色清潔布擦拭振蕩斗、操作臺(tái)面和機(jī)身一遍并自然干燥。(7)特“已清潔”的標(biāo)志牌掛在機(jī)身上。(8)無(wú)菌萬(wàn)級(jí)區(qū)域在每天生產(chǎn)結(jié)束后用臭氧發(fā)生器進(jìn)行該區(qū)域空氣消毒。5．清潔周期(1)每次生產(chǎn)結(jié)束后及時(shí)進(jìn)行清潔。(2)清潔后24小時(shí)內(nèi)可繼續(xù)使用，超過(guò)24小時(shí)使用需按照本清潔規(guī)程“4”重新進(jìn)行清潔后方可使用。6．清潔標(biāo)準(zhǔn)：灌裝加塞機(jī)應(yīng)標(biāo)明清潔，無(wú)異物。7．清潔用具每次使用后應(yīng)按萬(wàn)級(jí)清潔用具的清潔衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清洗和存放。8．消毒劑的配制詳見(jiàn)清潔劑、消毒劑配制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。

4．清潔內(nèi)容16

第四節(jié)

計(jì)量器具與設(shè)備的較準(zhǔn)

計(jì)量器具與設(shè)備是指能用以直接或間接測(cè)出被測(cè)對(duì)象量值的裝置、儀器儀表、量具和用于統(tǒng)一量值的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。在藥品生產(chǎn)的每個(gè)環(huán)節(jié)中，都離不開(kāi)檢測(cè)與檢驗(yàn)，在檢測(cè)與檢驗(yàn)活動(dòng)中都離不開(kāi)計(jì)量設(shè)備與器具，這些計(jì)量器具與裝備必須進(jìn)行校準(zhǔn)，才能準(zhǔn)確測(cè)量生產(chǎn)實(shí)際狀況。藥品生產(chǎn)工藝的可靠與準(zhǔn)確執(zhí)行需要通過(guò)計(jì)量的準(zhǔn)確方能完成。由此可見(jiàn)，不論是在質(zhì)量的形成過(guò)程中，還是在質(zhì)量結(jié)果的評(píng)判中，都是離不開(kāi)準(zhǔn)確的計(jì)量。

一、計(jì)量器具與設(shè)備的分類

按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類，計(jì)量器具與設(shè)備可以分為以下三類。1.量具

即用固定形式復(fù)現(xiàn)量值的計(jì)量器具，如砝碼、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)電池、線紋米尺等。2.計(jì)量?jī)x器儀表

即將被測(cè)量的量轉(zhuǎn)換成可直接觀測(cè)的指標(biāo)值等效信息的計(jì)量器具，如壓力表、流量計(jì)、溫度計(jì)、電流表等。3．計(jì)量裝置即為了確定被測(cè)量值所必需的計(jì)量器具和輔助設(shè)備的總體組合，如高效液相色譜儀、電導(dǎo)率儀等。按管理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，計(jì)量器具與設(shè)備可以分為以下三類。A類計(jì)量器具：即企業(yè)的最高標(biāo)準(zhǔn)器，經(jīng)政府計(jì)量行政部門認(rèn)證授權(quán)的社會(huì)公用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器，《計(jì)量法》規(guī)定的用于貿(mào)易結(jié)算（對(duì)外）、安全防護(hù)、環(huán)境監(jiān)測(cè)等方面屬于強(qiáng)制檢定的計(jì)量器具等，如企業(yè)砝碼、磅秤、電子天平、壓力表、溫度計(jì)等。B類計(jì)量器具：即企業(yè)用于量值傳遞的工作標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具，用于生產(chǎn)過(guò)程中帶有控制生產(chǎn)線路回路和較重要檢測(cè)參數(shù)的計(jì)量器具或施工過(guò)程中檢測(cè)主要參數(shù)的計(jì)量器具，用于產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中主要的計(jì)量器具等，如流量表、壓力表、酸度計(jì)、電導(dǎo)儀，精密儀器有旋光儀、可見(jiàn)光光度計(jì)、紫外光度計(jì)、氣相色譜儀、高效液相色譜儀等。

第四節(jié)計(jì)量器具與設(shè)備17

除l、2類外的其他類計(jì)量器具為C類計(jì)量器具：如普通指示性儀器，如風(fēng)壓表等。無(wú)論什么樣的計(jì)量器具和設(shè)備都具有以下特性：(1)標(biāo)稱范圍即上下限；(2)洌量不確定度即測(cè)量結(jié)果的可信程度；(3)靈敏度即器具響應(yīng)的變化與被測(cè)量值的變化之比；(4)鑒別力即器具對(duì)微小變化的響應(yīng)能力；(5)鑒別力域即對(duì)器具的響應(yīng)而言被測(cè)量的最小變化值；(6)分辨力即能夠肯定區(qū)分的指示器示值的最鄰近值；(7)作用速度即單位時(shí)間內(nèi)測(cè)量的最大次數(shù)；117(8)穩(wěn)定度即器具保持計(jì)量特性不變的能力。

因此，計(jì)量器具與設(shè)備的管理都是圍繞著這些特性的判別、校驗(yàn)與維護(hù)等活動(dòng)展開(kāi)。

二、計(jì)量器具與設(shè)備的校驗(yàn)

由于計(jì)量器具與設(shè)備的不斷使用，性能會(huì)發(fā)生漂移。因此，必須對(duì)這些器具與設(shè)備進(jìn)行科學(xué)、必要的校驗(yàn)，確保它們?cè)谏a(chǎn)等工作中能保持正常的工作狀態(tài)。根據(jù)這些器具與設(shè)備的分類及重要性，對(duì)它們的校驗(yàn)分為強(qiáng)制性校驗(yàn)、第三方校驗(yàn)與企業(yè)自行的校驗(yàn)。

首先，一般而言，A類計(jì)器具與設(shè)備應(yīng)按國(guó)家檢定規(guī)程要求向政府計(jì)量行政部門申請(qǐng)檢定。對(duì)經(jīng)政府計(jì)量行政部門授權(quán)開(kāi)展自檢的企業(yè)，也應(yīng)嚴(yán)格按國(guó)家檢定規(guī)程要求安排檢定。暫無(wú)檢定規(guī)程的計(jì)量器具，企業(yè)應(yīng)依照國(guó)家有關(guān)規(guī)定自行制定校驗(yàn)或比對(duì)方法，并報(bào)當(dāng)?shù)赜?jì)量行政主管部門備案。凡使用強(qiáng)制檢定計(jì)量器具的企業(yè)，應(yīng)設(shè)專職或兼職人員進(jìn)行檢驗(yàn)管理，以保證嚴(yán)格按規(guī)程竇施周期檢定，并監(jiān)督檢查使用情況。使用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的企業(yè)，應(yīng)嚴(yán)格加以保管和進(jìn)行操作。

除l、2類外的其他類計(jì)量18

其次，對(duì)于B類計(jì)量器具和設(shè)備，一般都要進(jìn)行有資質(zhì)的單位所進(jìn)行的第三方校驗(yàn)，對(duì)于連續(xù)性運(yùn)轉(zhuǎn)裝置上拆卸不使的計(jì)量器具，根據(jù)有關(guān)檢定規(guī)程，，可隨設(shè)備檢修周期同步安排檢定周期，但在日常運(yùn)轉(zhuǎn)中，必須嚴(yán)格監(jiān)督檢查。對(duì)準(zhǔn)確度要求較高，但性能穩(wěn)定，使用不頻繁的計(jì)量器具檢定周期可適當(dāng)延長(zhǎng)。所延長(zhǎng)的時(shí)間應(yīng)以保證計(jì)量器具可靠性為原則。對(duì)使用頻次高和需確保使用精度的計(jì)量器具，應(yīng)酌情縮短檢定周期。通用計(jì)量器具專用時(shí)，按其實(shí)際使用需要，根據(jù)檢定規(guī)程要求，可適當(dāng)減少檢定項(xiàng)目或只做部分項(xiàng)目的檢定，但檢定證書(shū)應(yīng)注明準(zhǔn)許使用范圍和使用地點(diǎn)，并在計(jì)量器具的明顯位置處標(biāo)貼限用標(biāo)志。

第三，對(duì)于C類計(jì)量器與設(shè)備，一般企業(yè)采用自行校驗(yàn)的辦法，對(duì)一些準(zhǔn)確度無(wú)嚴(yán)格要求，性能不易改變的低值易耗的或作為工具使用的計(jì)量器具，可實(shí)行一次性檢定。非生產(chǎn)關(guān)鍵部位起指示作用、使用頻率低、性能穩(wěn)定而耐用以及連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備上固定安裝的計(jì)量器具，可以實(shí)行有效期管理，或延長(zhǎng)檢定周期，一般控制在2-4個(gè)周期內(nèi)。用于非生產(chǎn)方面的計(jì)量器具嚴(yán)禁流人生產(chǎn)和其他領(lǐng)域使用。對(duì)列入C類管理范圍的其余計(jì)量器具，可根據(jù)計(jì)量器具類別和使用情況，實(shí)行監(jiān)督性管理。

第四，計(jì)量器具的周期校驗(yàn)工作要有明確的測(cè)量范圍、操作條件和允許誤差范圍，并在校驗(yàn)記錄中加以確定，還要預(yù)先確定校驗(yàn)值、校驗(yàn)儀器和校驗(yàn)方法。校驗(yàn)用的標(biāo)準(zhǔn)品要經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)并具有校準(zhǔn)證書(shū)。根據(jù)對(duì)儀器儀表已有的經(jīng)驗(yàn)來(lái)確定校驗(yàn)周期，并應(yīng)隨時(shí)根據(jù)最新的科研結(jié)果做相應(yīng)的調(diào)整。應(yīng)根據(jù)國(guó)家計(jì)量檢定規(guī)程和生產(chǎn)使用情況，割定各種計(jì)量器具的周期校準(zhǔn)計(jì)劃，應(yīng)特別注意校準(zhǔn)的量程范圍與實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的量程范圍相互一致性。

其次，對(duì)于B類計(jì)量器具和19

企業(yè)內(nèi)最高一級(jí)計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具，由有關(guān)部門按規(guī)定校準(zhǔn)周期及時(shí)送國(guó)家、省市計(jì)量管理部門進(jìn)行周期校準(zhǔn)，并由企業(yè)有關(guān)部門負(fù)責(zé)保管相關(guān)文件，如校準(zhǔn)檢定證書(shū)等。非國(guó)家強(qiáng)檢、企業(yè)可自檢的計(jì)量器具，如壓力表、溫度計(jì)等，企業(yè)可經(jīng)國(guó)家、省市級(jí)檢定員考核，獲得檢定員證書(shū)資質(zhì)的人員，可根據(jù)國(guó)家檢定規(guī)程進(jìn)行檢定、校正、比正。校準(zhǔn)所用校準(zhǔn)計(jì)量器具可以溯源到國(guó)際或國(guó)家校準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用校準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。

如檢定不能恢復(fù)原準(zhǔn)確等級(jí)的計(jì)量器具應(yīng)予以降級(jí)。不合格的計(jì)量器具及時(shí)修理，經(jīng)修理后仍不合格的應(yīng)停用并報(bào)廢。

三、計(jì)量器具與設(shè)備的使用管理

通過(guò)正確使用計(jì)量器具與設(shè)備，我們就能對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中，經(jīng)常遇到的溫度、壓力、流量、pH、重量、裝量、含量等參數(shù)進(jìn)行有效控制，對(duì)采購(gòu)進(jìn)廠的原料、輔料、包裝材料、容器、半成品（或中間體）、成品等質(zhì)量狀況進(jìn)行有效判斷，從而控制藥品質(zhì)量。

（一）計(jì)量器具與設(shè)備的使用管理程序

藥品生產(chǎn)企業(yè)計(jì)量器具與設(shè)備管理的程序、制度和計(jì)劃毖須以《計(jì)量法》等法律法規(guī)為依據(jù)，以提高藥品質(zhì)量為中心目標(biāo)，保證計(jì)量器具與配備齊全、計(jì)量統(tǒng)一、量值準(zhǔn)確可靠，校驗(yàn)科學(xué)合理，使計(jì)量器具與設(shè)備處于完好狀態(tài)。其主要內(nèi)容有：(1)貫徹執(zhí)行計(jì)量法規(guī)，建立計(jì)量保證體系，并納入質(zhì)量保證體系。(2)解決、提高與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的測(cè)量手段，配齊所需要的計(jì)量?jī)x器設(shè)備，為藥質(zhì)量的先進(jìn)性和藥品生產(chǎn)的高精度服務(wù)。(3)規(guī)劃、制定藥品生產(chǎn)工藝過(guò)程中的計(jì)量管理制度。正確使用和維護(hù)計(jì)量?jī)x器設(shè)備，建立操作規(guī)程與管理制度。

企業(yè)內(nèi)最高一級(jí)計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)20

(4)按規(guī)定對(duì)本企業(yè)的計(jì)量器具與設(shè)備進(jìn)行科學(xué)、合理的校驗(yàn)，在藥品生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具，也應(yīng)按要求進(jìn)行檢查、校驗(yàn)并合格認(rèn)證。決不允許沒(méi)有經(jīng)過(guò)校驗(yàn)的或不合格的計(jì)量器具和設(shè)備投入使用。(5)做好計(jì)量管理的基礎(chǔ)工作，如計(jì)量?jī)x器設(shè)備的檔案、使用與校驗(yàn)、檢定記錄、原始技術(shù)資料等方面內(nèi)容的建立與保存。(6)開(kāi)展計(jì)量知識(shí)、計(jì)量技術(shù)、計(jì)量管理方面的人員培訓(xùn)工作，只有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)并考核合格的人員才能進(jìn)行計(jì)量的技術(shù)和管理工作。

（二）計(jì)量器具與設(shè)備的使用行為規(guī)范

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。

應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。衡器、量具、儀表、用于記錄和拄制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。

不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。

(4)按規(guī)定對(duì)本企業(yè)的計(jì)21

（三）計(jì)量器具與設(shè)備的維護(hù)

計(jì)量器具由企業(yè)工程維護(hù)部門根據(jù)生產(chǎn)檢驗(yàn)等工作的需要，在質(zhì)量管理部門監(jiān)督與指導(dǎo)下，在對(duì)生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)進(jìn)行考核的基礎(chǔ)上，進(jìn)行統(tǒng)一采購(gòu)。計(jì)量器具的入庫(kù)由工程維護(hù)部門與倉(cāng)庫(kù)管理人員一起辦理開(kāi)箱驗(yàn)收手續(xù)，隨機(jī)技術(shù)文件、說(shuō)明書(shū)、合格證等齊全并由有關(guān)部門統(tǒng)一管理。

新購(gòu)入的計(jì)量器具由工程維護(hù)部門負(fù)責(zé)建檔：統(tǒng)一編號(hào)，建立臺(tái)賬、卡片，實(shí)行賬、卡、物統(tǒng)一管理。計(jì)量器具必須有專人保管，保持計(jì)量器具的清潔衛(wèi)生。

各車間、部門領(lǐng)用計(jì)量器具時(shí)，須由質(zhì)量管理部門審核和批準(zhǔn)。計(jì)量器具使用人員必須熟悉使用說(shuō)明，熟悉其性能、使用和維護(hù)保養(yǎng)方法。第五節(jié)

制藥用水藥品的制備是離不開(kāi)水的，生產(chǎn)工藝過(guò)程還要用到大量的水和高質(zhì)量的水。制藥用質(zhì)量的高低直接決定了藥品質(zhì)量?jī)?yōu)劣，因此，必須對(duì)制藥用水的制備、儲(chǔ)存、分配和使用進(jìn)行嚴(yán)格管理，確保制荮用水的質(zhì)量。

一、制藥用水的概念

一般而言，藥品生產(chǎn)過(guò)程中所用到的水，我們稱為工藝用水(processwater)o就我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，工藝用水包括自來(lái)水、飲用水、純化水和注射用水，其中，飲用水、純化水和注射用水都有明確的標(biāo)準(zhǔn)。自來(lái)水一般用于冷卻用水、原料藥生產(chǎn)過(guò)程中沒(méi)有潔凈要求的洗滌用水等；飲用水通常用作純化水的原料和洗滌直接與藥品接觸的設(shè)備、容器的初級(jí)用水，飲用水并不直接與藥品接觸，也不作為工藝用水參與藥品直接制造過(guò)程；純化水為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不含任何添加劑，水中的電解質(zhì)幾乎已完全去除，水中不溶解的膠體物質(zhì)與微生物微粒、溶解氣體、有機(jī)物等已降至很低并在規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)限度以下，并在使用前于終端進(jìn)行精制處理的高純度水。注射用水系指在純化水的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步處理，不含微生物和熱原物質(zhì)的水。

（三）計(jì)量器具與設(shè)備的22

注射用水雖然我國(guó)GMP中沒(méi)有給出明確的定義，但在一般的情況下是指以純化水為水源或在純化水質(zhì)量的基礎(chǔ)上而制備并符合中國(guó)藥典注射用水項(xiàng)目規(guī)定的水。我們可以從《中國(guó)藥典》（2010年版）中純化水、注射用水的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行了解、比較與區(qū)別

。

注射用水雖然我國(guó)GMP中沒(méi)有給出明確的定義，但在一般的情況23

水是藥品生產(chǎn)過(guò)程中最為廣泛使用，也是用量最大的。制藥用水主要有飲用水、純化水和注射用水三種類別，其基本應(yīng)用如下。(1)飲用水(drinkingwater)：用于制備純化水的水源，口服劑瓶初洗，設(shè)備、容器的初洗；中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤(rùn)和提取。飲用水水質(zhì)必須符合國(guó)家生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB5749-85)。(2)純化水(purifiedwater)：用于制備注射用水、純蒸汽的水源；非無(wú)菌藥品直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水；注射劑、無(wú)菌藥品瓶的初洗；非無(wú)菌原料藥精制。(3)注射用水(distilledwaterforinjection)：無(wú)菌產(chǎn)品直接接觸藥品的包裝材料，最后一次精洗用水；注射劑、無(wú)菌沖洗劑配料；無(wú)菌原料藥精制；無(wú)菌原料藥直接接觸無(wú)菌原料的包裝材料的最后洗滌用水。二、制藥用水的制備

制藥用水制備系統(tǒng)分為前處理、精制（脫鹽）、后處理三個(gè)部分。下面就以江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)采用的二級(jí)反滲透精制方法為例介紹制藥用水制備的工藝流程。

（一）前處理

我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)一般用自來(lái)水作為制藥用水制備的最基礎(chǔ)用水。雖經(jīng)自來(lái)水廠進(jìn)行沉淀、沙濾和氯離子處理，但由于水中的雜質(zhì)相當(dāng)多，所以還必須進(jìn)行過(guò)濾，如碳濾，并根據(jù)需要加入凝結(jié)劑、軟化劑、氧化劑、殺菌劑等進(jìn)行前處理。直至達(dá)到或超過(guò)我國(guó)對(duì)飲用水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。

需要注意的是，自來(lái)水水源、水處理設(shè)備及處理后的水均應(yīng)對(duì)化學(xué)污染、生物污染進(jìn)行定期（一般以年為時(shí)間單位）監(jiān)測(cè)，必要時(shí)還應(yīng)對(duì)內(nèi)毒素污染進(jìn)行監(jiān)測(cè)并記錄。圖5-1聯(lián)環(huán)藥業(yè)制藥用水系統(tǒng)示意圖

水是藥品生產(chǎn)過(guò)程中最為24

（二）精制（脫鹽）

如圖5-1所示意，聯(lián)環(huán)藥業(yè)采用的二級(jí)反滲制水系統(tǒng)，其基本組成為：原水加壓泵一多介質(zhì)過(guò)濾器一活性炭過(guò)濾器一軟水器一保安過(guò)濾器一第一級(jí)反滲透機(jī)一第二級(jí)反滲透機(jī)一儲(chǔ)水罐一純水輸送泵一用水點(diǎn)。

二級(jí)反滲透設(shè)備系統(tǒng)包括兩級(jí)反滲透裝置、清洗系統(tǒng)和中間水箱。反滲透主要去除水中溶解鹽類、有機(jī)物、二氧化硅膠體、大分子物質(zhì)及預(yù)處理未去除的顆粒物等。采用兩級(jí)反滲透I藝可有效去除水中離子，同時(shí)使出水滿足后續(xù)EDI(electrodeionization，EDI)裝置工藝進(jìn)水要求。

反滲透系統(tǒng)由1臺(tái)5¨m過(guò)濾器、2臺(tái)高壓泵和壓力容器及反滲透膜組成。第一級(jí)反滲透裝置反滲透按2:1排列，采用6支8寸膜串聯(lián)排列方式，回收率75%；第二級(jí)反滲透裝置RO按1:1排列，采用3支8寸膜串聯(lián)排列方式，回收率85%。膜元件第一級(jí)選擇低壓復(fù)合膜CPA3，第二級(jí)選擇超低壓復(fù)合膜ESPA2或選用ESPA3膜。為確保反滲透裝置的穩(wěn)定運(yùn)行，在反滲透膜前設(shè)置了UV消毒器和阻垢劑加藥系統(tǒng)。UV消毒器1臺(tái)，主要作用是殺死水中的細(xì)菌，避免反滲透膜受到污堵。紫外燈發(fā)射波長(zhǎng)為254nm，強(qiáng)度為30000LrWs/crr12，殺菌率為99%。為防止RO裝置中濃水側(cè)結(jié)垢，需在進(jìn)水中投加阻垢劑，阻垢劑采用FLOCON260，或采用PTPOIOO阻垢劑。為去除水中的C02在兩級(jí)反滲透膜間投加NaOH，調(diào)節(jié)一級(jí)反滲透膜出水的pH為7.83。

反滲透膜清洗系統(tǒng)為撬裝設(shè)備，包括清洗箱、5斗m過(guò)濾器和清洗泵。當(dāng)反滲透系統(tǒng)發(fā)生結(jié)垢或污堵時(shí)可對(duì)反滲透裝置進(jìn)行清洗，同時(shí)也可清洗EDI。中間水箱的功能為儲(chǔ)存RO產(chǎn)水、調(diào)節(jié)水量，使系統(tǒng)運(yùn)行可以靈活調(diào)節(jié)。

兩級(jí)反滲透系統(tǒng)產(chǎn)水的電導(dǎo)率<10Lrs/cm，Si0：含量<500pLg/L，TOC<50ILg/L。

（二）精制（脫鹽25

（三）后處理

在經(jīng)過(guò)二級(jí)反滲透設(shè)備系統(tǒng)制水后，為了進(jìn)一步去離子和消毒滅菌，再在純水箱后設(shè)巴氏消毒器和UV消毒器一臺(tái)，有條件的企業(yè)可設(shè)電去離子(electrodeionization．EDI)器一臺(tái)，EDI也叫填充床電滲析，是電滲析與離子交換(ionexchange．IE)有機(jī)結(jié)合形成的新型膜分離技術(shù)，借助離子交換樹(shù)脂的離子交換作用與陰、陽(yáng)離子交換膜對(duì)陰、陽(yáng)離子的選擇性透過(guò)作用，在直流電場(chǎng)的作用下實(shí)現(xiàn)離子的定向遷移，從而完成對(duì)水的持續(xù)地深度除鹽，這樣出水能完全達(dá)到注射用水的標(biāo)準(zhǔn)。

經(jīng)過(guò)以上三步處理，我們不難看出二級(jí)反滲透制備制藥用水有以下特點(diǎn)：(1)透水量大，脫鹽率高。正常情況下≥98%：(2)對(duì)有機(jī)物，膠體、微粒、細(xì)菌、病毒、熱源等有很高的截留去除作用；(3)能耗小，水利用率高，運(yùn)行費(fèi)用低于其他脫鹽設(shè)備；(4)分離過(guò)程沒(méi)有相變，具有可靠穩(wěn)定性：(5)設(shè)備體積小、操作簡(jiǎn)單、容易維護(hù)，適應(yīng)性強(qiáng)，使用壽命長(zhǎng)。

三、制藥用水的儲(chǔ)存與分配

不論是純化水，還是注射用水，在制備后有可能是立即使用，也有可能是放置后使用；有可能是連續(xù)使用，也有可能是間隔使用。同時(shí)，還存在著不同的使用點(diǎn)和不同的使用距離，加之純化水與注射用水易受污染而變質(zhì)等，所以在貯存與分配系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、布局、安裝、使用、管理等方面進(jìn)行嚴(yán)格控制。

（三）后處理26

（一）儲(chǔ)存與分配設(shè)備與管道材質(zhì)選用

制藥用水貯存與分配的設(shè)施通常指貯缸、水泵、管道、閥門等。

飲用水管道可采用鍍鋅鋼管或墊料管，閥門、法蘭等附件采用相同的材質(zhì)。

純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕，采用不銹鋼材質(zhì)（316L鋼）。閥門、法蘭等附件采用相同的材質(zhì)。純化水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌過(guò)濾器。

紫外燈浸水部分宜采用316L不銹鋼，石英燈罩可拆卸。

注射用水管道及儲(chǔ)罐應(yīng)選用無(wú)毒、耐腐蝕、內(nèi)壁拋光的優(yōu)質(zhì)低碳316L不銹鋼。注射用水儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌過(guò)濾器(0.2hcm)，并可以加熱消毒或有夾套，能經(jīng)受高于121C高溫蒸汽消毒。注射用水閥門應(yīng)采用316L不銹鋼隔膜閥。

（二）儲(chǔ)存與分配設(shè)備與管道結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)

純化水、注射用水輸送管道應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)水滯留和不易清洗的部位。在使用點(diǎn)可安裝終端凈化裝置。純化水使用點(diǎn)接管長(zhǎng)度不應(yīng)大于管徑的6倍，管道宜采用焊接，衛(wèi)生卡箍連接，法蘭連接，法蘭墊片材料宜采用無(wú)毒硅橡膠。其輸送的管道宜保持循環(huán)，以便不用時(shí)注射用水可回流至主管，防止在支管內(nèi)滯留而孳生細(xì)菌。除此之外，儲(chǔ)存與分配設(shè)備與管道結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)、安裝應(yīng)盡量考慮縮短距離，盡量有利于減少貯存與停留時(shí)間，方便清潔、消毒與滅菌。

（三）儲(chǔ)存與分配設(shè)備與管道消毒滅菌

制藥用水儲(chǔ)存與分配設(shè)備與管道消毒滅菌的方法、程序和周期等，必須建立在科學(xué)驗(yàn)證的基礎(chǔ)上。藥用水儲(chǔ)存與分配設(shè)備與管道不銹鋼管道的處理（清洗、鈍化、消毒）大致可分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗_÷堿液循環(huán)清洗_÷純化水沖洗-b鈍化_純化水再次沖洗-h排放斗純蒸汽消毒。

（一）儲(chǔ)存與27

貯存與設(shè)施的清潔與滅菌、檢查與驗(yàn)證、記錄等必須建立規(guī)程等。要定期檢查水質(zhì)和進(jìn)行水質(zhì)的中間測(cè)試，保證用水的新鮮程度與質(zhì)量，對(duì)此，應(yīng)制定符合本企業(yè)實(shí)際的規(guī)程。對(duì)設(shè)施要定期進(jìn)行清洗和滅菌，并按規(guī)定進(jìn)行微生物限度的檢查；貯水前、空缸后要進(jìn)行清潔衛(wèi)生與滅菌檢查；滅菌通?？梢圆捎米贤饩€、化學(xué)消毒、熱消毒等方法；遵守GMP規(guī)定的貯存溫度籌要求。整個(gè)系統(tǒng)要進(jìn)行全面驗(yàn)證，安裝竣工使用前需要進(jìn)行驗(yàn)證，投入使用后每隔一定周期也應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。要從水質(zhì)制備、水質(zhì)監(jiān)護(hù)、貯存分配、維護(hù)保養(yǎng)等方面建立工藝與操作規(guī)程、管理制度，做好記錄、定期分析與評(píng)價(jià)、資料檔案等方面的基礎(chǔ)管理工作。四、制藥用水系統(tǒng)的運(yùn)行

制藥用水系統(tǒng)的運(yùn)行管理包括水處理設(shè)備的運(yùn)行能力的設(shè)計(jì)，也就是根據(jù)企業(yè)實(shí)際需要設(shè)計(jì)產(chǎn)水能力，一旦確定，實(shí)際產(chǎn)水量不得超出其設(shè)計(jì)能力。

制藥用水系統(tǒng)的運(yùn)行管理包括系統(tǒng)清潔與滅菌、檢測(cè)與驗(yàn)證、記錄與規(guī)程等方面。要定期檢查水質(zhì)和進(jìn)行制水過(guò)程的中間測(cè)試，保證用水的質(zhì)量。對(duì)設(shè)施要定期進(jìn)行清洗和滅菌，并按規(guī)定進(jìn)行微生物限度的檢查。貯水前、空缸后要進(jìn)行清潔衛(wèi)生與滅菌檢查。滅菌通?？梢圆捎米贤饩€、化學(xué)消毒、熱消毒等方法。純化水的儲(chǔ)存宜采用循環(huán)方式。注射用水儲(chǔ)存可采用70C以上保溫循環(huán)。循環(huán)于管流速大于1.Sm/s。純化水、注射用水制備系統(tǒng)的日常運(yùn)行管理至少包括以下內(nèi)容。(l)編寫(xiě)制水系統(tǒng)的操作、維修、清潔消毒操作規(guī)程。(2)對(duì)制藥用水及原水水質(zhì)的關(guān)鍵參數(shù)和運(yùn)行參數(shù)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，并有相應(yīng)的記錄。(3)檢測(cè)取樣口的確定：儲(chǔ)罐取樣口、系統(tǒng)總送水赴取樣口、系統(tǒng)總回水處取樣口、各使用點(diǎn)取樣口。

貯存與設(shè)施的清潔與滅菌28

(4)定期消毒、滅菌計(jì)劃：按照已制定的清潔消毒操作規(guī)程定期消毒純化水和注射用水管道、儲(chǔ)罐以及其他必要的輔助管道（如清潔、消毒用的管道，生產(chǎn)用臨時(shí)連接管道），并有相關(guān)記錄。書(shū)面規(guī)程還應(yīng)詳細(xì)規(guī)定制藥用水微生物污染的警戒限度、糾偏限度和應(yīng)采取的措施。(5)水處理設(shè)備預(yù)防性維修計(jì)劃。(6)關(guān)鍵水處理設(shè)備及零部件、管路分配系統(tǒng)及運(yùn)行變更的管理方法。

(4)定期消毒、滅菌計(jì)劃：按照已制定的清潔消毒29新版GMP教程

第五章

設(shè)備新版GMP教程第五章設(shè)備30

無(wú)論藥品生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)模大小，還是生產(chǎn)何種類型的藥品或品種數(shù)量的多少都離不開(kāi)組織生產(chǎn)必不可少的主要要素——設(shè)備(equipment)。設(shè)備是藥品生產(chǎn)中物料投入到轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品的工具或載體。藥品質(zhì)量的最終形成通過(guò)生產(chǎn)而完成，所以，藥品質(zhì)量的優(yōu)劣與設(shè)備這個(gè)生產(chǎn)的主要要素就息息相關(guān)，藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證就需要獲得設(shè)備系統(tǒng)的支持，而這種支持如何體現(xiàn)、如何規(guī)范，正是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理GMP硬件與軟件建設(shè)的主要內(nèi)容之一。第一節(jié)

設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝

由于藥品生產(chǎn)的特殊性，對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)備必須符合預(yù)定用途，如生產(chǎn)工藝和產(chǎn)能等，必須滿足環(huán)境保護(hù)與勞動(dòng)保護(hù)的要求，如排放和防暴等，同時(shí)也必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求，如防止污染（contamination）與混淆(mix-ups)等，并能便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌等。設(shè)備要滿足這些要求，離不開(kāi)精心的設(shè)計(jì)與可靠的安裝。

一、設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型

（一）藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)

要做好藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)工作，首先需要了解與藥品生產(chǎn)相關(guān)的主要特點(diǎn)。這些特點(diǎn)是：(1)藥品生產(chǎn)即使為一個(gè)品種的生產(chǎn)也基本是需要安排若干個(gè)批次來(lái)分批進(jìn)行，逮就是藥品生產(chǎn)品種交替性與同品種多批次生產(chǎn)的特點(diǎn)。(2)藥品的生產(chǎn)是在有凈化的條件下和相應(yīng)的空氣潔凈度的環(huán)境內(nèi)進(jìn)行，并要求藥品生產(chǎn)過(guò)程不能影響環(huán)境的潔凈標(biāo)準(zhǔn)。(3)藥品的特殊性要求藥品的生產(chǎn)能夠保持與追求質(zhì)量的均一性和高純度，同時(shí)又要及時(shí)地組織生產(chǎn)，以滿足對(duì)時(shí)效性的要求。(4)藥品生產(chǎn)工藝要素的動(dòng)態(tài)性與結(jié)果的差異性提出了生產(chǎn)控制的精度要求，并要求藥品生產(chǎn)過(guò)程包括設(shè)備能被方便操作。

31

我們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥品生產(chǎn)特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，從設(shè)備與生產(chǎn)、設(shè)備與管理、設(shè)備自身的屬性與藥品質(zhì)藥品質(zhì)量的特點(diǎn)等方面去認(rèn)識(shí)GMP對(duì)設(shè)備所提出的要求。這些要求體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：(1)設(shè)備必須滿足生產(chǎn)、物流、質(zhì)量控制、工程維護(hù)等工藝或活動(dòng)的要求，這個(gè)要求又和具體的藥品品種以及圍繞其展開(kāi)的工藝等活動(dòng)密切相關(guān)。設(shè)備的設(shè)計(jì)（design）與安裝(assembly)都要從其在具體藥品品種生產(chǎn)過(guò)程中的使用狀況來(lái)考慮，能使具體品種生產(chǎn)工藝得到準(zhǔn)確、及時(shí)、有效地執(zhí)行與控制，并能預(yù)防各類污染與差錯(cuò)。(2)設(shè)備運(yùn)行必須穩(wěn)定、安全與可靠。直接與藥品或藥品生產(chǎn)所需的物料（或介質(zhì)）接觸的設(shè)備，其設(shè)計(jì)與安裝都要從設(shè)備與所加工物料與藥品、設(shè)備與環(huán)境、設(shè)備與操作工、設(shè)備與其他設(shè)備的關(guān)系等方面進(jìn)行綜合考慮。除設(shè)備運(yùn)行正常、穩(wěn)定外，必須在設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)等方面進(jìn)行精心設(shè)計(jì)，確保設(shè)備不對(duì)藥品、物料產(chǎn)生污染，不對(duì)環(huán)境產(chǎn)生不良影響，不對(duì)其他設(shè)備產(chǎn)生不良影響，方便操作員工進(jìn)行各項(xiàng)操作等，使得整個(gè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)滿足GMP要求。(3)設(shè)備必須能被有效的清潔、滅菌與消毒。藥品生產(chǎn)基本都是潔凈生產(chǎn)，并對(duì)潔凈程度有規(guī)定要求。有的設(shè)備甚至對(duì)潔凈有非常高的要求，這就要求生產(chǎn)設(shè)備能被方便的清潔、滅菌寫(xiě)消毒，并在進(jìn)行這些工作的時(shí)候，不對(duì)設(shè)備、其他設(shè)備或環(huán)境等造成不良影響。因此，藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝要考慮如何能有利于藥品生產(chǎn)設(shè)備方便地得到清潔、維修與保養(yǎng)，預(yù)防、減少、清除可能產(chǎn)生的污染（交叉污染cross-contammatlon）。(4)設(shè)備必須得到科學(xué)的維護(hù)與保養(yǎng)，確保設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中（運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中）處于無(wú)維護(hù)的正常運(yùn)行狀態(tài)。由于藥品質(zhì)量要求的嚴(yán)格性，設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中必須處于所設(shè)定好的正常的運(yùn)行狀態(tài)，不能發(fā)生停機(jī)等現(xiàn)

我們?cè)谡J(rèn)識(shí)藥品生32

象，這就需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行科學(xué)而又全面的維護(hù)，這樣的維護(hù)必須是全過(guò)程的、全方位的。從維護(hù)方式來(lái)看，有工作現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行的，有基礎(chǔ)檢修的等。設(shè)備處于各種狀態(tài)，如運(yùn)行狀態(tài)、存續(xù)（清潔或維護(hù)后等待生產(chǎn)）狀態(tài)、維修狀態(tài)等都要進(jìn)行必要的維護(hù)與保養(yǎng)。因此，藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)與安裝要考慮如何能有利于設(shè)備在什么場(chǎng)所、用什么樣的方式、由什么樣資質(zhì)的人員進(jìn)行維護(hù)與維修，確保設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)。（二）設(shè)備設(shè)計(jì)和選型的依據(jù)

藥品生產(chǎn)企業(yè)在質(zhì)量管理部門指導(dǎo)和監(jiān)督下，由工程維護(hù)部門組織生產(chǎn)管理部門、設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)，結(jié)合本企業(yè)產(chǎn)品、劑型、工藝要求與特點(diǎn)、生產(chǎn)方式與規(guī)模、環(huán)保要求、勞保與安全生產(chǎn)的要求以歿GMP要求，對(duì)所需要的設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)或選型，確保設(shè)備滿足生產(chǎn)等活動(dòng)的需要。1．設(shè)備應(yīng)滿足生產(chǎn)活動(dòng)的要求

藥品生產(chǎn)企業(yè)在設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型時(shí)，要充分考慮設(shè)備滿足產(chǎn)品的工藝要求，生產(chǎn)規(guī)模要求，與其他設(shè)備、設(shè)施與環(huán)境的配套要求，環(huán)境保護(hù)要求，安全生產(chǎn)要求，勞動(dòng)保護(hù)要求等，設(shè)備的均質(zhì)能力、純化能力，加工全過(guò)程的精度穩(wěn)定，工藝參數(shù)的靈敏反應(yīng)、控制與調(diào)節(jié)的準(zhǔn)確實(shí)現(xiàn)等都要被考慮到。

此外，應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)?shù)暮蜕a(chǎn)工藝要求相匹配的量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。2．設(shè)備應(yīng)滿足潔凈要求

藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型要從自身潔凈、對(duì)環(huán)境潔凈、對(duì)所加工物料或藥品的潔凈這三個(gè)方面去的去考慮。(l)自身的潔凈：設(shè)備能被有效地、方便地清洗滅菌與消毒；應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。

象，這就需要對(duì)設(shè)備33

(2)在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，不發(fā)生跑、冒、滴、漏等情況：盡量減少或消除加工時(shí)藥品（物料）的暴露，增加密閉性；盡量減少加工的流轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)，減少和不產(chǎn)生對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的污染（交叉污染），設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。(3)嚴(yán)格確認(rèn)設(shè)備與藥品或物料接觸部位的材質(zhì)，不能與藥品或物料發(fā)生任何化學(xué)和物理反應(yīng)，不得釋放出可能影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的物質(zhì)，尤其是與藥品（物料）直接接觸部位的材料和執(zhí)行與控制工藝條件部位的材料更應(yīng)嚴(yán)格掌握，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；要從使用壽命、機(jī)械加工性能、物理化學(xué)的穩(wěn)定性等多方面去綜合考慮材料的選擇，盡量提高設(shè)備暴露部分的光潔度，尤其是要提高與保證和藥品（物料）直接接觸部位的光潔度與完整性，確保藥品或物料不受設(shè)備污染。3．設(shè)備應(yīng)滿足維護(hù)方便的要求藥品生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)和選型要能夠從自身的角度去考慮如何讓使用者方便、安全地進(jìn)行操作、維修和保養(yǎng)。比如說(shuō)，操作簡(jiǎn)便、安全且又容易識(shí)別；保養(yǎng)快捷而又不產(chǎn)生污染，潤(rùn)滑部位與設(shè)備和藥品（物料）歷接觸的部分隔離，潤(rùn)滑劑盡量可選用無(wú)毒的；維修便利而又安全，問(wèn)題或狀態(tài)易于識(shí)別，便于檢查和判斷，具有防止維修差錯(cuò)的設(shè)施等。生產(chǎn)用模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專柜保管，并有相應(yīng)記錄。二、設(shè)備的安裝

設(shè)備到廠后，生產(chǎn)設(shè)備的安裝，也應(yīng)以符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒和滅菌便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并以預(yù)防、減少污染和差錯(cuò)為基本要求，具體從以下幾點(diǎn)展．

(2)在藥品生產(chǎn)過(guò)34

（一）有利于生產(chǎn)工藝的進(jìn)行設(shè)備的安裝布局要與生產(chǎn)工藝流程、人流和物流的流向、生產(chǎn)區(qū)域的空氣潔凈：適應(yīng)、相匹配，做到整齊、流暢。與設(shè)備連接的管道要做到排列整齊、牢固，標(biāo)諺鮮明，并指明內(nèi)容物和流向。設(shè)計(jì)或選用輕便、靈巧的傳送工具，如傳送帶、小車管、封閉料斗等，以輔助設(shè)備之間的連接。對(duì)傳動(dòng)機(jī)械的安裝，應(yīng)增加防震、消音裝置，改善操作環(huán)境；動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔；的噪聲不得超過(guò)70dB（A級(jí)），在設(shè)備安裝布局上要考慮設(shè)備的控制部分與安置的一定的距離，以免機(jī)械噪聲對(duì)人員有污染損傷。（二）有利于操作和維護(hù)設(shè)備的安裝應(yīng)考慮操作人員使用、維護(hù)和人員保護(hù)。保持控制部分與設(shè)備的距離，有利于工藝執(zhí)行和生產(chǎn)過(guò)程的調(diào)節(jié)與控制，預(yù)防差錯(cuò)；設(shè)備的安裝應(yīng)考慮維修的方式與位置。設(shè)備之間、設(shè)備與墻面之間、設(shè)備與地面之間、設(shè)備與頂面之間都要保持適當(dāng)?shù)木嚯x。設(shè)備應(yīng)盡可能安裝成可移動(dòng)性的半固定式，便于設(shè)備的清洗、維修。（三）有利于設(shè)備的清潔同一臺(tái)設(shè)備的安裝如穿越不同的潔凈區(qū)域，區(qū)域之間則應(yīng)保證良好的密封性，穿越部位的功能與運(yùn)轉(zhuǎn)方式進(jìn)行保護(hù)、隔離、分段分級(jí)單獨(dú)處理。需要包裝的設(shè)備或管道，表面應(yīng)光滑平整，不得有物質(zhì)的脫落出現(xiàn)。設(shè)備的安裝要考慮到清潔、消毒、滅菌的可操作性與效果，如合適的位置、相應(yīng)的配套設(shè)施等。安裝可能要穿越兩個(gè)不同潔凈級(jí)別不同的區(qū)域時(shí)，應(yīng)在安裝固定的同時(shí)，采用適當(dāng)?shù)拿芊夥绞剑ＷC潔凈級(jí)別高的區(qū)域不受影響。（四）有利于人員嚴(yán)格按照規(guī)定的程序進(jìn)行安裝操作應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定好的程序進(jìn)行安裝，使安裝有步驟、有序進(jìn)行。設(shè)備安裝前應(yīng)查看安裝現(xiàn)場(chǎng)，對(duì)安裝設(shè)備的承重地面，墻壁等進(jìn)行實(shí)地測(cè)量，

（一）有利于生產(chǎn)工藝的進(jìn)行35

看是否符合安裝要求。檢查設(shè)備所要求的水、電、氣、線及管道等的位置，看是否符合安裝要求。檢查設(shè)備要經(jīng)過(guò)的出人口能否讓設(shè)備通過(guò)，否則要進(jìn)行拆除或采取其他措施，以使設(shè)備順利到達(dá)安裝位置。準(zhǔn)備好設(shè)備安裝時(shí)所需的工具和機(jī)械設(shè)施。在以上工作結(jié)束后，安裝要在準(zhǔn)備工作就緒后一次進(jìn)行，避免拆箱后各部件不及時(shí)到位而造成丟失。設(shè)備安裝應(yīng)在設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)有關(guān)技術(shù)人員現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)下進(jìn)行，由專人負(fù)責(zé)，統(tǒng)一指揮，保證設(shè)備安裝的安全和質(zhì)量。安裝完畢后及時(shí)清理現(xiàn)場(chǎng)，并進(jìn)行調(diào)試、安裝確認(rèn)(installationqualification，IQ)，驗(yàn)收。設(shè)備在安裝后應(yīng)進(jìn)行調(diào)試，并進(jìn)行安裝確認(rèn)等工作。調(diào)試時(shí)按技術(shù)指標(biāo)逐項(xiàng)試驗(yàn)，先做空載運(yùn)轉(zhuǎn)，再做負(fù)荷試車，記錄各項(xiàng)指標(biāo)，其性能應(yīng)完全符合設(shè)計(jì)要求，并能滿足生產(chǎn)需要。調(diào)試驗(yàn)收后，填寫(xiě)安裝調(diào)試驗(yàn)收單，驗(yàn)收人簽字后歸檔。三、設(shè)備的管道布置與設(shè)備連接，用于物料或介質(zhì)等輸送的管道也是組成設(shè)備的一部分。如果與設(shè)備不匹配，安裝和管理不恰當(dāng)，也會(huì)給設(shè)備的使用造成影響。安裝過(guò)程所選材料應(yīng)根據(jù)裝載、貯存或輸送物料的理化性質(zhì)和使用狀況，滿足工藝要求，不吸附、不污染介質(zhì)，以及施工、燃㈣燃維修方便等因素確定。尤其是直接接觸藥物（物料）的設(shè)備管道則要求更高。如果管道材質(zhì)選用不當(dāng)，就會(huì)給所輸送的藥物（物料）造成二次污染。比如，聚氯乙烯對(duì)液體物料的污染是不銹鋼的7.6倍，一般的不銹鋼由于含碳量高，同樣不宜用來(lái)制作設(shè)備工藝管道。從潔凈和滅菌要求考慮，輸送藥物（物料）設(shè)備管道目前來(lái)看最好采用含碳分別0.008%、0.003%的316鋼和316L鋼，以減少材質(zhì)對(duì)藥物（物料）的污染。

看是否符合安裝要求。檢查36

為防止藥液或物料在設(shè)備管道內(nèi)滯留，造成微生物的滋長(zhǎng)，管道內(nèi)壁應(yīng)光滑、無(wú)死角，管道設(shè)計(jì)應(yīng)減少支管、管件、閥門和盲管。為便于清洗、滅菌，需要清洗、滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的要有清洗口。無(wú)菌室設(shè)備管道要適應(yīng)滅菌需要。管道連接要考慮拆洗，不宜采用絲品連接，避免物料在絲品處沉積。采用法蘭連接時(shí)宜使用不易積液的對(duì)接法蘭、活套法蘭。各種管道宜豎向布置，在靠近設(shè)備附近應(yīng)橫向引入。盡量不在設(shè)備上方布置橫向管道，防止液體在橫管上靜止滯留。從豎管上引出支管的距離宜短，一般不宜超過(guò)支管直徑的6倍。管道彎曲半徑宜大不宜小，彎曲半徑小容易積液，應(yīng)特別注意軟管的使用，每次使用應(yīng)進(jìn)行必要的清洗，防止其成為污染源。同樣，閥門選用也以不積液的為好。不宜用普通截止閥、閘閥，宜使用清洗消毒的旋塞、球閥、隔膜閥、衛(wèi)生蝶閥、衛(wèi)生截止閥等。第二節(jié)

設(shè)備的維護(hù)和維修藥品生產(chǎn)設(shè)備在使用過(guò)程中會(huì)逐漸磨損，導(dǎo)致設(shè)備材質(zhì)、性能等發(fā)生劣化，加工精度與功能也會(huì)受到影響，甚至產(chǎn)生故障。這種結(jié)果不但會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)能力下降，成本增加，安全性降低，也會(huì)造成藥品質(zhì)量的下降。所以，需要科學(xué)的、經(jīng)常性的、有重點(diǎn)的對(duì)設(shè)備進(jìn)行定期或不定期的維護(hù)與維修，制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，確保設(shè)備在生產(chǎn)過(guò)程中處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。設(shè)備的維護(hù)包括基礎(chǔ)維護(hù)與日常維護(hù)，從維護(hù)形式上又分為在線維護(hù)與異地維護(hù)等。但是，無(wú)論采取什么樣的維護(hù)方式，都必須滿足工藝要求、環(huán)境要求與防止污染等要求。

為防止藥液或物料在設(shè)備管37

一、設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)是確保設(shè)備處于“無(wú)維護(hù)正常運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)”的基礎(chǔ)，以下以江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱為聯(lián)環(huán)藥業(yè)）設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)為例，來(lái)說(shuō)明這個(gè)問(wèn)題，聯(lián)環(huán)藥業(yè)設(shè)備基礎(chǔ)維護(hù)主要由企業(yè)工程設(shè)備管理部門負(fù)責(zé)，主要工作如下。(l)制定每類（臺(tái)）設(shè)備的維修與保養(yǎng)規(guī)程、保養(yǎng)計(jì)劃。定期對(duì)所有設(shè)備進(jìn)行檢查、保養(yǎng)、校正、更換、維修和評(píng)價(jià)，以支持對(duì)其運(yùn)行安全性與可靠性的保障。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。(2)制定設(shè)備的使用、日常維護(hù)的規(guī)程和方法，并財(cái)有關(guān)員工開(kāi)展正確使用設(shè)備的知識(shí)和技能的培訓(xùn)和考核，包括設(shè)備結(jié)構(gòu)、性能、安全知識(shí)、清潔要求、保養(yǎng)方法等。(3)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)配備專職設(shè)備基礎(chǔ)維護(hù)管理工作人員，負(fù)責(zé)對(duì)設(shè)備使用人員進(jìn)行指導(dǎo)并處理疑難問(wèn)題。(4)建立設(shè)備管理信息系統(tǒng)，展開(kāi)對(duì)設(shè)備信息管理的研究。在設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)與藥品生產(chǎn)相結(jié)合的平臺(tái)上，進(jìn)行對(duì)設(shè)備一生各個(gè)階段信息資料的收集、整理、分類、貯存和反饋，將設(shè)計(jì)、選型、安裝、驗(yàn)證、使用、清潔維修保養(yǎng)構(gòu)成一個(gè)有機(jī)的整體，將GMP的規(guī)范要點(diǎn)與原則切人到設(shè)備管理的環(huán)節(jié)與要素之中，構(gòu)造藥品生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備質(zhì)量保證體系。二、設(shè)備的日常維護(hù)聯(lián)環(huán)藥業(yè)設(shè)備的日常維護(hù)主要由設(shè)備使用員工負(fù)責(zé)進(jìn)行，主要工作如下。(1)生產(chǎn)和使用人員必須嚴(yán)格遵循設(shè)備的操作規(guī)程和安全守則。(2)設(shè)備的日常維護(hù)應(yīng)明確責(zé)任人與實(shí)施人、內(nèi)容與方法、要求與標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間與地點(diǎn)、記錄與保存等。

一、設(shè)備的基礎(chǔ)維護(hù)38

(3)建立設(shè)備的運(yùn)行記錄和狀態(tài)標(biāo)志，在設(shè)備保養(yǎng)與維修的過(guò)程中，應(yīng)有可供識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)志。做好交接班制度，做到安全交接。(4)主要設(shè)備應(yīng)當(dāng)在驗(yàn)證后并證明其性能與精度安全可靠、符合要求時(shí)方能投入使用。特殊設(shè)備的管理還應(yīng)按有關(guān)的法律和專業(yè)要求執(zhí)行，如匪力容器類設(shè)備。三、設(shè)備的在線維護(hù)與非在線維護(hù)所謂在線維護(hù)，就是指設(shè)備在生產(chǎn)車間不進(jìn)行移動(dòng)的情況下進(jìn)行的維護(hù)。在線維護(hù)應(yīng)第-書(shū)

設(shè)備的維護(hù)稠維修以不影響生產(chǎn)區(qū)域潔凈度和不污染藥品為前提，維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)，應(yīng)同該區(qū)域操作人員一樣，遵守潔凈區(qū)內(nèi)的一切規(guī)章制度，按不同潔凈等級(jí)要求，進(jìn)行更鞋、更衣、戴帽和洗手消毒程序。常用維修工具和易損配件、緊固件等可放置在潔凈室內(nèi)的專用柜子里，不要內(nèi)外互用，以防止交叉污染。如需要帶人工具和零配件，必須先清潔，再用750酒精綢布將外表面擦洗干凈。設(shè)備維護(hù)結(jié)束后，先用注射用水（或純化水）將設(shè)備外部進(jìn)行清洗，然后用75%乙醇綢布擦洗干凈。此外，還必須完設(shè)備維護(hù)記錄。所謂非在線維護(hù)，就是把生產(chǎn)設(shè)備移動(dòng)到專門的維護(hù)區(qū)域所進(jìn)行的維護(hù)。一般而言，非在線維護(hù)都是基礎(chǔ)維護(hù)。非在線維護(hù)又分為兩種情況，一是將設(shè)備移出潔凈區(qū)維護(hù)，一是在潔凈區(qū)其他房間進(jìn)行維護(hù)。如果是前一種情況，設(shè)備維護(hù)后進(jìn)入潔凈區(qū)，必須進(jìn)行必要的清洗和滅菌工作；如果是后一種情況，則不得影響其他藥品的生產(chǎn)，也不得影響潔凈區(qū)的環(huán)境。

(3)建立設(shè)備的運(yùn)行記錄和39

四、設(shè)備技術(shù)檔案的建立藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立設(shè)備檔案，用以保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)和驗(yàn)證、維修和維護(hù)、使用、清潔的文件和記錄。設(shè)備檔案是指主產(chǎn)設(shè)備從規(guī)劃、設(shè)計(jì)、制造、采購(gòu)、安裝、調(diào)試、確認(rèn)和驗(yàn)證、使用、清潔、維修和維護(hù)、改造、更新直至報(bào)廢的全過(guò)程中形成的有保存價(jià)值的圖紙、文字說(shuō)明、憑證、記錄、聲像等文件資料，通過(guò)收集、整理、鑒定等工作歸檔建立設(shè)備檔案。它具體反映了設(shè)備一生的運(yùn)動(dòng)過(guò)程，是正確使用、維護(hù)和檢修的主要依據(jù)。設(shè)備技術(shù)檔案由工程維護(hù)部門建立，并負(fù)責(zé)設(shè)備文件、材料的形成、收集、整理、鑒定、歸檔以及保管和使用設(shè)備檔案。聯(lián)環(huán)藥業(yè)設(shè)備檔案主要包括以下內(nèi)容。(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)在投產(chǎn)前必須制定每類（臺(tái)）設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)規(guī)程、保養(yǎng)計(jì)劃。它的目的是要能夠做到定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查、保養(yǎng)、校正、更換、維護(hù)和評(píng)價(jià)，以支持對(duì)其運(yùn)行安全性與可靠性的保障。每臺(tái)設(shè)備都要定人操作，定人維護(hù)保養(yǎng)。每只儀表、每個(gè)閥門、每條管線落實(shí)到人。(2)設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)規(guī)程應(yīng)明確責(zé)任人與實(shí)施人、內(nèi)容與方法、要求與標(biāo)準(zhǔn)、時(shí)間與地點(diǎn)、記錄與保存等。(3)在設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)的過(guò)程中，應(yīng)有可供識(shí)別的狀態(tài)標(biāo)志。(4)設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)不應(yīng)對(duì)藥品（物料）、正常的設(shè)備、相應(yīng)的凈化環(huán)境帶來(lái)污染（交叉污染）。主要生產(chǎn)設(shè)備必須堅(jiān)持一機(jī)一檔、統(tǒng)一分類、統(tǒng)一編號(hào)、建立目錄．并有專人保管。設(shè)備技術(shù)檔案的主要內(nèi)容：

四、設(shè)備技術(shù)檔案的建立40

(1)設(shè)備合格證；(2)設(shè)備使用的詳細(xì)說(shuō)明書(shū)；(3)設(shè)備結(jié)構(gòu)圖和易損件圖；(4)設(shè)備裝箱清單及開(kāi)箱檢驗(yàn)記錄；(5)設(shè)備購(gòu)置合同（副本）；(6)設(shè)備安裝調(diào)試驗(yàn)證資料；(7)設(shè)備使用操作規(guī)程；(8)設(shè)備維護(hù)檢修規(guī)程；(9)設(shè)備基礎(chǔ)維護(hù)與日常維護(hù)等記錄；(10)設(shè)備清潔操作規(guī)程與記錄等。第三節(jié)

設(shè)備的使用與清潔

設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)等活動(dòng)的最終目的都是為了設(shè)備的使用，但如果在設(shè)備的使用過(guò)程中，不按照規(guī)定好的規(guī)程進(jìn)行使用，不但設(shè)備性能會(huì)受到不良影響甚至損壞，產(chǎn)品質(zhì)量也會(huì)受到不良影響，甚至產(chǎn)生不合格產(chǎn)品。但是，設(shè)備的使用也不是被動(dòng)，設(shè)備使用者也要從設(shè)備的使用過(guò)程中不斷發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，提高設(shè)備的管理水平。一、設(shè)備的使用設(shè)備的使用實(shí)行定人定機(jī)制度，要嚴(yán)格執(zhí)行崗位責(zé)任制，做到正確使用設(shè)備。單人使用的設(shè)備由操作人員負(fù)責(zé)。多人操作、集體使用的設(shè)備應(yīng)有指定的負(fù)責(zé)人，操作人員要保持相對(duì)穩(wěn)定，做到分工明確，責(zé)任到人。所有設(shè)備都要制定操作規(guī)程，貴重設(shè)備、技術(shù)水平要求較高的設(shè)備，其操作規(guī)程要制。定得詳細(xì)清