第一節(jié)生產(chǎn)性毒物(dúwù)與職業(yè)中毒八農(nóng)藥(nóngyào)第一頁，共六十頁。

概述第二頁，共六十頁。農(nóng)藥（pesticides）：是指用于消滅、控制危害(wēihài)農(nóng)作物的害蟲、病菌、鼠類、雜草及其他有害動、植物和調(diào)節(jié)植物生長的各種藥物，包括提高藥物效力的輔助劑、增效劑等。第三頁，共六十頁。第四頁，共六十頁。殺蟲劑：有機(jī)磷酸酯類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、殺蠶毒素(dúsù)類、有機(jī)氯類等。殺菌劑：有機(jī)硫類、有機(jī)砷類、有機(jī)磷類、取代苯類、有機(jī)雜環(huán)類、抗菌類。除草劑：季銨類、苯氧羧酸類等。殺鼠劑：抗凝血類等。其他：殺螨劑、殺螺劑、殺卵劑、脫葉劑、生長調(diào)節(jié)劑第五頁，共六十頁。原藥：是指產(chǎn)生生物活性的主要成分。制劑：指除活性成分外，還有溶劑、助劑以及顏料、催吐劑和雜質(zhì)等其它成分。單劑：農(nóng)藥單獨(dú)使用(shǐyòng)。混劑：兩種以上混合配制或混合使用。第六頁，共六十頁?；炫滢r(nóng)藥(nóngyào)—約占我國使用品種的60%大多含有機(jī)磷類農(nóng)藥；混配農(nóng)藥的毒性大多數(shù)呈相加作用，少數(shù)(shǎoshù)有協(xié)同作用；對人體的危害更大。第七頁，共六十頁。華北(Huáběi)煤炭醫(yī)學(xué)院＜毒性分級經(jīng)口LD50（mg/kg）經(jīng)皮LD50（mg/kg）吸入LD50（mg/m3）2hr劇毒＜5＜20＜20高毒5~5020~20020~200中等毒50~500200~2000200~2000低毒500~50002000~50002000~5000微毒＞5000＞5000＞5000我國農(nóng)藥(nóngyào)的急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)第八頁，共六十頁。接觸機(jī)會：生產(chǎn)運(yùn)輸保存(bǎocún)使用其他第九頁，共六十頁。第十頁，共六十頁。第十一頁，共六十頁。第十二頁，共六十頁。第十三頁，共六十頁。急性中毒和長期接觸后的不良健康效應(yīng)，有些農(nóng)藥還可以引起致癌、生殖發(fā)育和免疫功能損傷等。職業(yè)性急性中毒主要發(fā)生在農(nóng)藥廠工人以及(yǐjí)施用農(nóng)藥的人員中。第十四頁，共六十頁。印度博帕爾異氰酸甲酯中毒事件1984年12月3日，美國聯(lián)合碳化物公司在印度博帕爾市郊的一個(gè)(yīɡè)工廠發(fā)生了嚴(yán)重毒氣泄露事故。造成3000多人死亡，20多萬人致殘，67萬人的健康受到嚴(yán)重傷害。第十五頁，共六十頁。農(nóng)藥中毒(zhòngdú)的預(yù)防⑴法律、法規(guī)的制定和實(shí)施《中華人民共和國農(nóng)藥管理?xiàng)l例》農(nóng)牧漁業(yè)部、衛(wèi)生部頒發(fā)的《農(nóng)藥安全(ānquán)使用規(guī)定》

中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《農(nóng)藥合理使用準(zhǔn)則》(GB8321.1-87，GB8321.2-87和GB8321.3-87)等法規(guī)。第十六頁，共六十頁。農(nóng)藥中毒(zhòngdú)的預(yù)防2⑵積極向有關(guān)人員宣傳、落實(shí)預(yù)防農(nóng)藥中毒管理辦法；⑶改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥(shīyào)器械；⑷遵守安全操作規(guī)程；⑸醫(yī)療保健，就業(yè)前和定期體檢，健康指導(dǎo)。⑹其它措施第十七頁，共六十頁。

一、有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥

目前(mùqián)我國生產(chǎn)和使用最多在農(nóng)藥所致的職業(yè)危害中占有很大的比例。我國生產(chǎn)的有機(jī)磷農(nóng)藥絕大部分為殺蟲劑，如對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、樂果、敵百蟲、敵敵畏等。第十八頁，共六十頁。

[理化特性]1．有機(jī)磷農(nóng)藥大多為磷酸酯類或硫代基磷酸酯類化合物，其結(jié)構(gòu)通式為：

式中：R1、R2多為甲氧基（CH3O-）或乙氧基（C2H5O-）等堿性基團(tuán)(jītuán)；Z為氧或硫原子；X為烷氧基、芳氧基或其它酸性基團(tuán)

第十九頁，共六十頁。2．一般為油狀液體，工業(yè)品呈淡黃色至棕色(zōngsè)，易揮發(fā)，常有類似大蒜的臭味。3．易溶于有機(jī)溶劑和植物油。4．對光、熱、氧及在酸性溶液中較穩(wěn)定，遇堿則易分解，故殘效期較短。*敵百蟲為白色粉末狀結(jié)晶，易溶于水，在堿性溶液中可生成毒性較大的敵敵畏。

第二十頁，共六十頁。華北(Huáběi)煤炭醫(yī)學(xué)院根據(jù)理化性質(zhì)(xìngzhì)分類1.磷酸酯類：敵敵畏、敵百蟲、磷胺、百治磷等。2.硫代磷酸酯類：對硫磷、甲基對硫磷、樂果(lèɡuǒ)、馬拉硫磷等。3.磷酰胺及硫代磷酰胺類4.焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺第二十一頁，共六十頁。[毒理]吸收：皮膚（職業(yè)性中毒的主要途徑）、呼吸道、消化道分布：肝、腎、肺、脾可通過血腦屏障、胎盤屏障代謝與轉(zhuǎn)化：氧化（活化作用）和水解（解毒作用）排泄：主要隨尿排出(páichū)毒作用機(jī)制：抑制體內(nèi)膽堿酯酶（ChE）活性

第二十二頁，共六十頁。P＋HO(S)XP有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)通用代謝反應(yīng)式RROHRORO(S)X有機(jī)(yǒujī)磷酸酯烷基(wánjī)磷酸鹽+醇第二十三頁，共六十頁。華北(Huáběi)煤炭醫(yī)學(xué)院代謝產(chǎn)物主要母體化合物二甲基磷酸酯敵敵畏、敵百蟲、速滅磷、馬拉硫磷、樂果、皮蠅磷二乙基磷酸酯特普、對氧磷、內(nèi)吸氧磷、二嗪氧磷、除線磷二甲基硫代磷酸酯殺螟硫磷、皮蠅磷、馬拉硫磷、樂果二乙基硫代磷酸酯二嗪農(nóng)、內(nèi)吸磷、對硫磷、皮蠅磷二甲基二硫代磷酸酯馬拉硫磷、樂果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷尿中可檢測(jiǎncè)的有機(jī)磷農(nóng)藥的六種代謝產(chǎn)物及其母體化合物第二十四頁，共六十頁。2．中毒機(jī)制：抑制膽堿酯酶(ChE)活性有機(jī)磷農(nóng)藥毒作用的主要機(jī)制是其代謝產(chǎn)物抑制膽堿酯酶(ChE）活性,使其失去分解乙酰膽堿(ACh)的能力(nénglì)，導(dǎo)致乙酰膽堿在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)聚集，而產(chǎn)生相應(yīng)的神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。

第二十五頁，共六十頁。

在正常情況下，完成神經(jīng)沖動后的乙酰膽堿在膽堿酯酶作下，迅速水解失效。

有機(jī)磷農(nóng)藥在結(jié)構(gòu)上與乙酰膽堿很相似，當(dāng)其入體后，親電子的磷?；杆俸湍憠A酯酶中的酯解部位結(jié)合，形成較牢固的磷?；憠A酯酶，從而使膽堿酯酶失去分解乙酰膽堿的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿的生理部位積聚，而產(chǎn)生(chǎnshēng)相應(yīng)的效應(yīng)稱膽堿能危象。第二十六頁，共六十頁。乙酰膽堿為膽堿能神經(jīng)的化學(xué)遞質(zhì)。膽堿能神經(jīng)包括:大部分中樞神經(jīng)纖維(xiānwéi)交感與副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維運(yùn)動神經(jīng)以及小部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維，如汗腺分泌神經(jīng)、橫紋肌血管舒張神經(jīng)等。第二十七頁，共六十頁。

乙酰膽堿對膽堿能神經(jīng)的效應(yīng)按其作用部位不同(bùtónɡ)有兩類表現(xiàn)：M樣作用，又稱毒蕈堿樣作用N樣作用，又稱煙堿樣作用第二十八頁，共六十頁?！粢阴Ｄ憠A與M型受體結(jié)合：在副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，它與M型受體結(jié)合，引起效應(yīng)器興奮。與毒蕈堿樣作用相似，稱為毒蕈堿樣作用。表現(xiàn)為：支氣管、胃腸道和膀胱逼尿肌等平滑肌興奮(痙攣、收縮)瞳孔括約肌、睫狀肌收縮，瞳孔縮小(suōxiǎo)消化道、呼吸道腺體分泌增加第二十九頁，共六十頁?！粢阴Ｄ憠A與N型受體結(jié)合：在交感及副交感神經(jīng)節(jié)的突觸后膜和神經(jīng)肌肉接頭的終板后膜上，乙酰膽堿與N型受體結(jié)合，對節(jié)后神經(jīng)元和骨骼肌神經(jīng)終板小劑量引起興奮、大劑量引起抑制作用，這種作用與煙堿相似，稱為煙堿樣作用。表現(xiàn)為：肌肉震顫、痙攣→肌肉無力(wúlì)、麻痹

第三十頁，共六十頁。[主要臨床表現(xiàn)]1．急性中毒（1）毒蕈堿樣癥狀（輕度中毒）：主要表現(xiàn)為食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、多汗、流涎、視物模糊、瞳孔縮小、支氣管痙攣、呼吸道分泌增多；嚴(yán)重(yánzhòng)時(shí)可以出現(xiàn)呼吸困難、肺水腫、大小便失禁等。第三十一頁，共六十頁。（2）煙堿樣癥狀（中度中毒）：患者出現(xiàn)全身緊束感、動作不靈活、發(fā)音含糊、胸部壓迫感等，進(jìn)而可有肌肉(jīròu)震顫、痙攣，多見于胸部、上肢和面頸部，嚴(yán)重時(shí)可因呼吸肌麻痹而死亡。第三十二頁，共六十頁。（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（重度中毒）：常見有頭痛(tóutòng)、頭暈、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、多夢，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)煩躁不安、意識模糊、驚厥、昏迷等，甚至出現(xiàn)呼吸中樞麻痹而危及生命。

第三十三頁，共六十頁。

有少數(shù)重癥患者在癥狀消失后48-96h，個(gè)別在7d后出現(xiàn)(chūxiàn)中間肌無力綜合征。表現(xiàn)為肢體近端肌肉、顱神經(jīng)支配的肌肉以及呼吸肌的無力。有少數(shù)患者在中毒恢復(fù)后，經(jīng)4-45d潛伏期，出現(xiàn)遲發(fā)性周圍神經(jīng)?。∣PIDN）。個(gè)別患者，在急性有機(jī)磷中毒搶救好轉(zhuǎn)、已進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)，可因心臟毒作用而發(fā)生“電擊樣”死亡。第三十四頁，共六十頁。2．慢性中毒多見于農(nóng)藥廠工人。由于長期少量接觸有機(jī)磷農(nóng)藥，膽堿酯酶活力明顯降低，但癥狀一般較輕。主要有類神經(jīng)癥，部分患者出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀。

3．致敏作用和皮膚損害有些有機(jī)磷農(nóng)藥具致敏作用，可引起(yǐnqǐ)支氣管哮喘、接觸性皮炎或過敏性皮炎

第三十五頁，共六十頁。[診斷]

我國現(xiàn)行職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)(GBZ8-2002)如下(rúxià)：1．診斷原則短時(shí)間接觸大劑量有機(jī)磷的職業(yè)史相應(yīng)的臨床表現(xiàn)全血膽堿酯酶活性降低作業(yè)環(huán)境的勞動衛(wèi)生調(diào)查資料

2．職業(yè)性急性中毒診斷及分級標(biāo)準(zhǔn)

第三十六頁，共六十頁。

[處理原則]1．急性中毒

(1)清除毒物。立即使患者脫離中毒現(xiàn)場脫去污染衣服，用肥皂水

(忌用熱水)徹底清洗(qīngxǐ)污染的皮膚、頭發(fā)、指甲眼部受污染，應(yīng)迅速用清水或2%碳酸氫鈉溶液沖洗，洗后滴入1％后馬托品數(shù)滴口服中毒者，用溫水或2%碳酸氫鈉溶液反復(fù)洗胃，直至洗出液無農(nóng)藥味為止第三十七頁，共六十頁。

(2)特效解毒藥物(yàowù)。迅速給予解毒藥物輕度中毒者可單獨(dú)給予阿托品中度中毒者，需要阿托品及膽堿酯酶復(fù)能劑(如氯磷定、解磷定)

兩者并用。

第三十八頁，共六十頁。阿托品:

能清除或減輕毒蕈堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,改善呼吸(hūxī)中樞抑制。

用藥原則:早期、適量、反復(fù)給藥,快速達(dá)到“阿托品化”(瞳孔擴(kuò)大、顏面潮紅、皮膚無汗、口干、心率加速)。第三十九頁，共六十頁。膽堿酯酶復(fù)能劑（又稱肟類復(fù)能劑）:

常用的為解磷定和氯磷定,二者具有協(xié)同作用，復(fù)能劑對不同品種中毒的療效不盡相同。復(fù)能劑應(yīng)及早應(yīng)用,中毒后48小時(shí)磷?；憠A酯酶即“老化”,不易(bùyì)重新活化。第四十頁，共六十頁。(3)對癥治療處理原則同內(nèi)科。預(yù)防“反跳”現(xiàn)象及遲發(fā)性猝死口服者及早徹底洗胃；恢復(fù)期避免過早活動；癥狀消退后繼續(xù)觀察2～3日,防止出現(xiàn)病情(bìngqíng)反復(fù)。第四十一頁，共六十頁。2．慢性中毒(zhòngdú)應(yīng)脫離接觸，進(jìn)行治療。以對癥和支持療法為主。

第四十二頁，共六十頁。職業(yè)(zhíyè)禁忌證：神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病明顯的肝腎疾病明顯的呼吸系統(tǒng)疾病全身性皮膚病全血膽堿酯酶活性明顯低于正常者第四十三頁，共六十頁。二、氨基甲酸酯類農(nóng)藥有氨基甲酸酯的共同結(jié)構(gòu)(jiégòu)。多為無色或白色結(jié)晶，無特殊氣味。難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，對光、熱、酸較穩(wěn)定，遇堿易分解破壞。第四十四頁，共六十頁。這類農(nóng)藥(nóngyào)有：①殺蟲劑：西維因、呋喃丹、涕滅威、異丙威、草肟威等；②除草劑：黃草靈、燕麥靈、禾大壯等；③殺菌劑：多菌靈、苯菌靈等。

第四十五頁，共六十頁。接觸機(jī)會：農(nóng)藥的生產(chǎn)、運(yùn)輸、保管、使用。吸收(xīshōu)：經(jīng)皮膚（手部皮膚污染較多）、呼吸道、消化道。

毒性：除草劑、殺菌劑對人畜毒性很低或基本無毒，殺蟲劑同有機(jī)磷農(nóng)藥相似，但毒性較有機(jī)磷低。毒作用機(jī)理：直接抑制膽堿酯酶，使其失去分解乙酰膽堿的能力，它與有機(jī)磷不相同，不需要經(jīng)體內(nèi)代謝活化。第四十六頁，共六十頁。[臨床表現(xiàn)]

與有機(jī)磷中毒相似，尤以毒蕈堿樣癥狀較為明顯。與有機(jī)磷中毒比較有以下特點(diǎn)：

1．發(fā)病快：職業(yè)中毒潛伏期一般(yībān)為2～4h，快則0.5h；口服中毒多在10-30min。

2.癥狀輕：職業(yè)性中毒毒蕈堿樣癥狀較輕，重癥患者多為口服中毒者。第四十七頁，共六十頁。3.恢復(fù)快：脫離接觸及時(shí)處理后，一般(yībān)在數(shù)小時(shí)內(nèi)可恢復(fù)，有的輕癥者可自行恢復(fù)。無有機(jī)磷中毒的遲發(fā)性損害。

4.只要徹底清除毒物，病情常無反復(fù)。本品與有機(jī)磷或其它農(nóng)藥復(fù)合配用，可出現(xiàn)混合中毒表現(xiàn)。

第四十八頁，共六十頁。[處理]

參見有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；輕度中毒者不必阿托品化。一般認(rèn)為肟類復(fù)能劑能增強(qiáng)氨基甲酸酯類殺蟲劑毒性，延長其抑制膽堿酯酶的作用，并降低阿托品的療效(liáoxiào)，故不提倡使用肟類復(fù)能劑（但臨床經(jīng)驗(yàn)提示使用肟類復(fù)能劑有助于治療）。第四十九頁，共六十頁。三、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥擬除蟲菊酯類殺蟲劑是仿效天然除蟲菊化學(xué)結(jié)構(gòu)的合成農(nóng)藥。由菊酸和醇兩部分組成。殺蟲譜廣、藥效高，對哺乳類動物(dòngwù)毒性一般較低(對水生動物毒性較大)，環(huán)境中殘留時(shí)間較短。我國使用的有氯菊酯、殺蟲菊酯、溴氰菊酯、甲醚菊酯、氯氰菊酯等。

第五十頁，共六十頁。[理化特性]

絕大多(dàduō)數(shù)為粘稠油狀液體，呈黃色或黃褐色，易溶于多種有機(jī)溶劑，難溶于水，大多(dàduō)不易揮發(fā)，在酸性溶液中穩(wěn)定，遇堿則易分解失效。擬除蟲菊酯有很多異構(gòu)體，可分為Ⅰ型(不含氰基如氯菊酯)和Ⅱ型（含氰基如溴氰菊酯）。目前以Ⅱ型使用較多。

第五十一頁，共六十頁。[毒理]毒性：一般為中等毒或低毒，但含氰基的化學(xué)毒性較大。吸收：經(jīng)皮、經(jīng)呼吸道。代謝(dàixiè)：在肝臟的酯酶和混合功能氧化酶作用下水解、氧化。排泄：其代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸、硫酸、谷氨酸等結(jié)合，成為水溶性產(chǎn)物隨尿排出。

第五十二頁，共六十頁。中毒機(jī)制：擬除蟲菊酯具有(jùyǒu)神經(jīng)毒性，毒作用機(jī)制尚未完全闡明。一般認(rèn)為是影響細(xì)胞膜功能，干擾鈉離子通道的正常生理功能，引起中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)異常興奮和神經(jīng)介質(zhì)的分泌紊亂有關(guān)。

第五十三頁，共六十頁。[臨床表現(xiàn)]1．急性中毒（1）皮膚粘膜刺激癥狀多在接觸后4～6h出現(xiàn)流淚、眼痛、畏光、眼瞼紅腫、球結(jié)膜充血和水腫呼吸道刺激癥狀面部皮膚或其它暴露位瘙癢感，并有蟻?zhàn)?、燒?shāozhuó)或緊麻感，亦可有粟粒樣丘疹或泡疹第五十四頁，共六十頁。（2）全身癥狀

頭暈、頭痛、惡心、食欲不振、乏力等，并可出現(xiàn)流涎、多汗、胸悶、精神萎靡等較重者可出現(xiàn)