1、關(guān)于雙相障礙診斷及治療進(jìn)展第1頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四2022/10/82內(nèi)容臨床研究進(jìn)展治療指南解讀第2頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四3亞癥狀躁狂(輕躁狂或情緒高漲) 躁狂抑郁躁狂無(wú)癥狀發(fā)作期亞癥狀抑郁(情緒惡劣)輕躁狂-3-Judd LL,et al.Arch Gen Psychiatry.2002;59( 6):530-7. APA Diagnostic and statistical manual of mental disorder, 1994; Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2

2、000)雙相障礙(BPD)的概念躁狂/輕躁狂發(fā)作與抑郁發(fā)作反復(fù)間歇交替或循環(huán)發(fā)作為病程表現(xiàn)的心境障礙未經(jīng)治療的BPD癥狀呈多維度性特點(diǎn)第3頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四DSM-IV和DSM-5中雙相障礙診斷目錄的變化4DSM-IV-TR心境障礙雙相障礙雙相I型雙相II型環(huán)性心境非特異性雙相障礙抑郁障礙DSM-5雙相障礙雙相I型雙相II型環(huán)性心境物質(zhì)所致雙相障礙軀體疾病導(dǎo)致雙相障礙其它特定的雙相障礙抑郁障礙DSM-5中將雙相障礙從心境障礙中獨(dú)立出來(lái)，單獨(dú)作為一個(gè)章節(jié)。第4頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四5DSM-IV存在的問(wèn)題很多患者被劃分到NOS類(lèi)

3、別中；很多患者存在共病的問(wèn)題；人為劃為導(dǎo)致就新類(lèi)別的疾病出現(xiàn)；不是基于客觀(guān)證據(jù)劃分診斷類(lèi)別，缺乏科學(xué)性。DSM-IV采用類(lèi)別模式（category diagnosis）劃分診斷，不同診斷的分界很清晰第5頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四2022/10/86Thomas et al., 2005; Kerry et al., 2007; Phillips et al., 2012 現(xiàn)有很多神經(jīng)科學(xué)研究證據(jù)已經(jīng)揭示：雙相障礙是一類(lèi)復(fù)雜機(jī)制的腦病.有強(qiáng)烈需要，將神經(jīng)科學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化到精神疾病診斷分類(lèi)依據(jù)、和個(gè)體化治療系統(tǒng)的依據(jù)中，解釋疾病的病因及病理過(guò)程?；谏窠?jīng)科學(xué)研究的精神

4、疾病循證診治第6頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四77DSM-5的修訂原則 臨床應(yīng)用最優(yōu)化 以研究證據(jù)為指導(dǎo) 保持前版本的連續(xù)性 在DSM-IV與DSM-5之間的變更程度方面避 免存在制約因素第7頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四8診斷標(biāo)準(zhǔn)A（DSM-5）：躁狂和輕躁狂定義的修訂有一段明顯異常并且持續(xù)的心境高漲或易激 惹和活動(dòng)和精力增加 作為躁狂和輕躁狂的核心癥狀，活動(dòng)或精力 的持續(xù)增加愈發(fā)突出 癥狀清單（診斷標(biāo)準(zhǔn)B）基本上沒(méi)有改變Reprinted with permission from the Diagnostic and Statistical

5、Manual of Mental Disorders, Fifth Edition,(Copyright(c)2013). American Psychiatry Association.All rights reserved.第8頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四99關(guān)于此修訂的討論過(guò)程 許多觀(guān)察性的研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)/精力增加至少與情緒增高在判斷雙相躁狂或輕躁狂發(fā)作時(shí)同等重要；與雙相相關(guān)的早期因素分析中，活動(dòng)/精力增加與雙相密切相關(guān)：Bauer et al, 1999; Benazzi/Akiskal, 2003;Hantouche, Angst et al, 2003;

6、Benazzi, 2004. 關(guān)于診斷標(biāo)準(zhǔn)A中情緒重要性的質(zhì)疑逐漸增多 Stanley BTN和STEP-BD研究的數(shù)據(jù)分析： 1. BTN:發(fā)現(xiàn)在具有情緒高漲癥狀的患者中，活動(dòng)/精力增加的癥狀增加了18倍（比值比） 2. STEP-BD: 更高的比值比為27 有趣的是，易激惹對(duì)活動(dòng)/精力的增加預(yù)測(cè)作用并不大比值比為2.6第9頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四1010雙相障礙核心癥狀總癥狀數(shù)目的關(guān)系A(chǔ)ngst J. Gamma A., et al. Diagnostic criteria for bipolar ity based on an international s

7、ample of 5635 patients with DSM-4 major depressive episodes. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2012; 262: 3-11.BRIDGE* ：*Bipolar Disorders: Improving Diagnosis, Guidance and Education第10頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四11DSM 5的立意 使用一個(gè)特征來(lái)表示同時(shí)存在相反的兩極癥狀 適用于同時(shí)存在抑郁發(fā)作和躁狂發(fā)作 適用于在一定情況下，單相和雙相的終生診斷第11頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月

8、20日，7點(diǎn)5分，星期四2022/10/812雙相障礙的影像學(xué)研究證據(jù)雙相障礙的關(guān)鍵神經(jīng)系統(tǒng)： 情緒加工與管理環(huán)路-以杏仁核（情緒感知）-前額葉（情緒管理）為中心的環(huán)路。該環(huán)路的活動(dòng)與連接發(fā)生改變，可能是雙相障礙情緒加工紊亂的基礎(chǔ)。 獎(jiǎng)懲系統(tǒng)：主要包括腹外側(cè)前額葉、眶額、腹側(cè)紋狀體。Phillips et al., Am J Psychiatry. 2014, in press第12頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四2022/10/813Hulvershorn et al., Biol Psychiatry. 2012, 71(7):603-10.面部表情識(shí)別時(shí)，雙相障礙患

9、者在抑郁、躁狂與穩(wěn)定期時(shí)均出現(xiàn)了杏仁核區(qū)域過(guò)強(qiáng)的激活。第13頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四2022/10/814Lawrence et al., Biol Psychiatry. 2004, 55(6):578-87.愉悅表情刺激下，雙相障礙患者較單相抑郁患者與健康對(duì)照出現(xiàn)了更強(qiáng)的皮層下與腹側(cè)前額葉皮層區(qū)域的激活。第14頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四2022/10/815內(nèi)容臨床研究進(jìn)展治療指南解讀第15頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四16雙相治療的挑戰(zhàn)性為精神疾病中治療最復(fù)雜有效心境穩(wěn)定劑為基礎(chǔ)治療藥物所有的精神藥物（除興

10、奮劑）均被用于雙相障礙治療某些非精神藥物的增效劑抗抑郁劑的慎用及使用技巧治療結(jié)果的雙面性：有效、惡化第16頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四17* p 0.001 p 0.05Zurich Cohort，n=4061959-1997未治療 vs. 治療的死亡率比較: F Angst et al, Journal of Affective Disorders 68 (2002) 167181雙相障礙治療的必要性第17頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四2022/10/818雙相障礙的治療目標(biāo)分期治療目標(biāo)治療時(shí)間急性期控制癥狀縮短病程預(yù)防復(fù)燃或惡化6-8周鞏固

11、期防止癥狀復(fù)燃促使社會(huì)功能恢復(fù)抑郁：4-6月躁狂：2-3月維持期防止復(fù)發(fā)維持良好社會(huì)功能提高患者生活質(zhì)量2-3年中國(guó)雙相障礙防治指南第18頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四19美國(guó)FDA批準(zhǔn)的躁狂治療藥物年代藥物附加適應(yīng)證1970鋰鹽維持治療1973氯丙嗪無(wú)1994雙丙戊酸鹽無(wú)2000奧氮平輔助、混合發(fā)作、激惹、維持治療2003利培酮輔助、混合發(fā)作2004喹硫平輔助2004齊哌西酮伴有或不伴精神病的混合發(fā)作2004阿立哌唑混合發(fā)作、維持治療2004卡馬西平混合發(fā)作第19頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四20數(shù)據(jù)來(lái)源：http:; http: ; Http

12、: www.pmda.go.jp english非典型抗精神病藥治療雙相型障礙注冊(cè)信息注冊(cè)信息雙相障礙I型躁狂發(fā)作雙相障礙抑郁發(fā)作雙相I型混合發(fā)作雙相I型維持治療奧氮平CFDA（中國(guó)）FDA（美國(guó)）OFCPMDA（日本）喹硫平CFDAFDA利培酮CFDAFDA阿立哌唑CFDAFDA齊拉西酮CFDAFDA氨磺必利CFDAFDA美國(guó)未上市氯氮平CFDAFDA第20頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四21薈萃分析或重復(fù)雙盲(DB), 包含一個(gè)安慰劑組的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT)1級(jí)證據(jù)至少一項(xiàng)DB-RCT, 包含安慰劑或活性藥物對(duì)照組2級(jí)證據(jù)前瞻性非對(duì)照試驗(yàn), 包含有10個(gè)或更多的受

13、試者3級(jí)證據(jù)軼事報(bào)道或?qū)＜乙庖?jiàn)4級(jí)證據(jù)指南推薦標(biāo)準(zhǔn)的制定原則1級(jí)和2級(jí) 的證據(jù)+臨床支持, 用于療效和安全性評(píng)價(jià)一線(xiàn)3級(jí)或以上的證據(jù)+臨床支持, 用于療效和安全性評(píng)價(jià)4級(jí)或以上證據(jù)+臨床支持, 用于療效和安全性評(píng)價(jià)1級(jí)或2級(jí)證據(jù), 但缺乏療效不推薦二線(xiàn)三線(xiàn)Yatham LN, et al., Bipolar Disorder, 2013 Feb;15(1):1-44證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)推薦治療第21頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四22急性躁狂發(fā)作22評(píng)估安全性和功能恢復(fù)，選擇治療非藥物治療、非一線(xiàn)藥物治療接受LI或DVP兩藥聯(lián)合一線(xiàn)藥物治療兩藥聯(lián)合（Li或DVP+AAP）AAPLi或

14、DVP聯(lián)合AAP或換藥至AAP聯(lián)合Li或DVP或換藥成Li或DVP換其中一種兩種至其他一線(xiàn)藥物換其中一種或兩種至其他一線(xiàn)藥物考慮再聯(lián)合一種二、三線(xiàn)藥物或換藥至二、三線(xiàn)藥物或ECT考慮聯(lián)合其他藥物CANMAT Guideline: Update 2013.第22頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四23等級(jí)急性躁狂發(fā)作推薦藥物一線(xiàn)單藥：Li、DVP或AAP聯(lián)合治療：Li或DVP+AAP二線(xiàn)單藥：卡馬西平、氟哌啶醇或ECT聯(lián)合治療：Li+DVP三線(xiàn)單藥：氯丙嗪、氯氮平、奧卡西平、他莫昔芬等聯(lián)合治療：Li或DVP+氟哌啶醇、Li+卡馬西平等不推薦單藥：加巴噴丁、托吡酯、拉莫三嗪等聯(lián)合

15、治療：RIS+卡馬西平、OLZ+卡馬西平推薦藥物CANMAT Guideline: Update 2013.第23頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四24已獲躁狂治療適應(yīng)證的非典型抗精神病藥療效Keck PE, et al. Am J Psychiatry 2003;160:16511658; 2. Sachs G, et al. J Psychopharmacol 2006;20:536546; 3. McIntyre RS, et al. Bipolar Disord 2009;11:673686; 4. Tohen M, et al. Am J Psychiatry 1

16、999;156:702709;5. Bowden C, et al. J Clin Psychiatry 2005;66:111-121; 6. McIntyre RS, et al. Eur Neuropsychopharmacol2005;15:573585; 7. Khanna S, et al. Br J Psychiatry 2005;187:229234; 8. Hirschfeld RM, et al. Am J Psychiatry 2004;161:10571065; 9. Keck PE, et al. Am J Psychiatry 2003;160:741748; 10

17、. Potkin SG, et al. J Clin Psychopharmacol 2005;25:301310.利培酮齊拉西酮有效率(%)安慰劑數(shù)據(jù)來(lái)源于陽(yáng)性結(jié)果的、獨(dú)立3周、安慰劑對(duì)照的非典型抗精神病藥治療雙相躁狂研究，不允許交叉研究間的對(duì)比新型抗精神病藥單藥治療躁狂發(fā)作具有良好療效01020304050607080阿立哌唑阿莫沙平5 5 6 6 4 4 13 3 5 7 6 NNT 奧氮平喹硫平ARI1ARI2ZIP9ZIP10ASN3OLZ4OLZ3QTP5QTP6RIS7RIS8第24頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四25新型抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合治療的療效

18、1. Vieta E, et al. Am J Psychiatry 2008;165:13161325; 2. Tohen M, et al. Arch Gen Psychiatry 2002;59:6269; 3. Sachs G, et al. Bipolar Disord 2004;6:213223 4. Sachs GS, et al. Am J Psychiatry 2002;159:11461154; 5. Yatham LN, et al. Br J Psychiatry 2003;182:141147. 數(shù)據(jù)來(lái)源于陽(yáng)性結(jié)果的、獨(dú)立的對(duì)照的非典型抗精神病藥與心境穩(wěn)定劑聯(lián)合治療，

19、用于治療雙相躁狂的研究，不允許交叉研究間的對(duì)比50% reduction YMRS total score, except in Sachs et al. 2002, where data refers to patients much improved/very much improved on CGI-ILi = Lithium; Val = valproate ; Carb = carbamazepine ; MS = mood stabilizer安慰劑+心境穩(wěn)定劑0102030405060708090100阿立哌唑 + Li/Val1終點(diǎn)時(shí)的緩解率(%)當(dāng)非典型抗精神病藥聯(lián)合心境穩(wěn)定

20、劑時(shí)，療效進(jìn)一步增加 25% 7 5 5 5 6 NNT奧氮平 + Li/Val2喹硫平 + Li/Val3利培酮 + Li/Val4利培酮 + Li/Val/Carb5第25頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四26奧氮平單藥治療的療效:各項(xiàng)研究中改善躁狂評(píng)分1. Tohen M, et al. Am J Psychiatry 1999;156(5):702-709. 3. Tohen M, et al. Am J Psychiatry 2002;159(6):1011-1017. 2. Tohen M, et al. Arch Gen Psychiatry 2000;57(

21、9):841-849. 4. Zajecka JM, et al. J Clin Psychiatry 2002;63(12):1148-1155.* Zajecka研究使用源自 SADS-C 的躁狂評(píng)分; 其他研究使用YMRS量表評(píng)分-16-14-12-10-8-6-4-20p =0.019-10.26*-4.88-14.78 *n=7014.9 mgn=66n=5416.4 mgp0.001-13.36 *-14.8-17.2 -10.39n=12517.4 mgn=602115 mgn=5514.7 mgn=1231401 mg-8.13n=56p=0.028-18躁狂平均分的變化*3

22、周14 周23 周33 周4奧氮平安慰劑丙戊酸鈉p=NS改善第26頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四27EMBLEM研究：奧氮平單藥vs利培酮單藥 治療雙相躁狂/混合發(fā)作P=0.574P=0.047EMBLEM是一項(xiàng)前瞻性、多中心、觀(guān)察性研究，包括14個(gè)歐洲國(guó)家的3684例躁狂或混合發(fā)作的雙相患者，研究分為2個(gè)階段急性期12周和維持期24個(gè)月；該項(xiàng)研究中比較了奧氮平單藥和利培酮單藥的療效治療6周后，奧氮平組和利培酮組YMRS評(píng)分均獲得改善，2組間無(wú)顯著差異治療6周后，奧氮平組HAMD-5評(píng)分改善顯著優(yōu)于利培酮組Novick D, et al. Int Clin Psycho

23、pharmacol 2010;25:257-63.YMRS評(píng)分改變第27頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四28奧氮平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑療效優(yōu)于單用心境穩(wěn)定劑治療Tohen M et al, Arch Gen Psychiatry 2002; 59: 62-69.奧氮平+丙戊酸鹽/鋰鹽 Vs. 安慰劑+丙戊酸鹽/鋰鹽(6周)p=0.01p=0.002(天)(YMRS12)奧氮平+丙戊酸鹽/鋰鹽 安慰劑+丙戊酸鹽/鋰鹽第28頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四29薈萃分析：13種藥物治療急性躁狂的療效 和可接受度比較Lancet.2011 Oct 8;378(97

24、99):1306-15第29頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四30抗躁狂藥治療急性躁狂的療效和接受度比較：多種療法薈萃分析背景薈萃分析抗躁狂藥的療效和接受度，分析中既考慮直接比較，也考慮了間接比較方法文獻(xiàn)：收集1980年1月1日到2010年11月25日已發(fā)表的文獻(xiàn)數(shù)量：68項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（16073例患者）藥物：阿立哌唑、阿塞那平、卡馬西平、丙戊酸鈉、加巴噴丁、氟哌啶醇、拉莫三嗪、鋰鹽、奧氮平、喹硫平、利培酮、托吡酯及齊拉西酮主要終點(diǎn)指標(biāo)：3周時(shí)躁狂量表評(píng)分的平均變化和提前停用所分配治療的患者數(shù)量Lancet.2011 Oct 8;378(9799):1306-15第30頁(yè)

25、，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四31共納入68項(xiàng)RCTs研究，奧氮平研究共17項(xiàng)，循證證據(jù)最充分；線(xiàn)的寬度與兩種療法相比較的試驗(yàn)數(shù)量成正比，各節(jié)點(diǎn)的大小與隨機(jī)分組的患者人數(shù) （樣本量）成正比；Lancet.2011 Oct 8;378(9799):1306-15第31頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四32奧氮平在YRMS總分改善、脫落率以及有效率都顯著優(yōu)于對(duì)照組Lancet.2011 Oct 8;378(9799):1306-15第32頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四33Lancet.2011 Oct 8;378(9799):130

26、6-15綜合評(píng)價(jià)：奧氮平是治療雙相躁狂的最優(yōu)選藥物之一接受度分級(jí)療效分級(jí)第33頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四34雙相I型急性抑郁發(fā)作評(píng)估安全性和功能恢復(fù)，選擇治療DVP聯(lián)合SSRI或BUP,添加或換藥至Li、LAM或QUE一線(xiàn)藥物治療LiLAM添加其他一線(xiàn)藥物或換藥至其他一線(xiàn)藥物或替換其中一種或兩種藥物使用其他可選一線(xiàn)或二線(xiàn)藥物取代其中一種或兩種藥物考慮ECT、三線(xiàn)藥物或其他藥物OLZ、RIS、ARI或ZIP未用藥Li/DVP+SSRI/BUPQUEOLZ+SSRILi+DVP聯(lián)合SSRI、Li或LAM，換藥至Li、LAM或QUECANMAT Guideline: Up

27、date 2013.第34頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四35等級(jí)急性抑郁發(fā)作推薦藥物一線(xiàn)單藥：Li、LAM或QUE聯(lián)合治療：Li或DVP+SSRI、奧氮平+SSRI、Li+DVP、Li或DVP+BUP二線(xiàn)單藥：DVP、魯拉西酮聯(lián)合治療：QUE+SSRI、莫達(dá)非尼、Li或DVP+LAM、Li或DVP+魯拉西酮三線(xiàn)單藥：卡馬西平、奧氮平、ECT聯(lián)合治療：Li+卡馬西平、Li+普拉克索、Li或DVP+文拉法辛、Li+MAOI等不推薦單藥：加巴噴丁、ARI、ZIP聯(lián)合治療：加ZIP、加左乙拉西坦推薦藥物CANMAT Guideline: Update 2013.第35頁(yè)，共49

28、頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四36雙相抑郁治療選擇：系統(tǒng)綜述隨機(jī)對(duì)照研究目的：綜述雙相抑郁治療效果數(shù)據(jù)庫(kù)來(lái)源：MEDLINE, EMBASE, , 和 Cochrane 數(shù)據(jù)庫(kù)(1993 to July 2008)結(jié)果評(píng)價(jià)指標(biāo)：MADRS或HAM-D總分減分包括研究：19篇發(fā)表文章藥物：喹硫平（5），拉莫三嗪（6），帕羅西汀，鋰鹽，奧氮平，OFC，阿立哌唑， 苯乙肼，雙丙戊酸鹽結(jié)論：與安慰劑相比，并非所有藥物治療雙相抑郁都有效 ，拉莫三嗪，帕羅西汀，阿立哌唑和鋰鹽與安慰劑并無(wú)差別 OFC 和喹硫平有最高M(jìn)ADRS減分，喹硫平HAMD減分最高J Clin Psychopharmac

29、ol. 2010 Oct;30(5):579-90第36頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四37薈萃分析: 雙相抑郁發(fā)作與安慰劑對(duì)照的療效MADRS量表減分意義相關(guān)治療研究-9.5909.59有利于藥物治療有利于安慰劑對(duì)照阿立哌唑 5-30 mg/day小計(jì)拉莫三嗪 50 mg/day300 小計(jì)拉莫三嗪200 mg/day100-400 mg/day小計(jì)鋰鹽 600-1800 mg/day小計(jì)l奧氮平 5-20 mg/d 小計(jì)l奧氮平 + 氟西汀 6-12/25-50 mg/d小計(jì)帕羅西汀 20/40 mg/day小計(jì)喹硫平 300 mg/day小計(jì)喹硫平 600 mg/d

30、ayThase et al 2006 Calabrese et al 2005McElroy et al 2010 Young et al 2010 小計(jì)合計(jì)P=0.236P=0.091P=0.089P=0.0245P=0.004P=0.000P=0.554P=0.000P=0.000P=0.000有利于藥物有利于安慰劑研究Thase et al 2008 Calabrese et al 1999 Calabrese et al 1999 Calabrese et al 2008 Young et al 2010Tohen et al 2003 Tohen et al 2003 McElroy

31、 et al 2010 Thase et al 2006 Calabrese et al 2005 McElroy et al 2010 Young et al 2010 Suppes et al 2010J Clin Psychopharmacol. 2010 Oct;30(5):579-90第37頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四38奧氮平和OFC治療雙相I型抑郁研究設(shè)計(jì)：雙盲, 8周,隨機(jī),對(duì)照設(shè)置：84個(gè)點(diǎn)，13個(gè)國(guó)家受試者: 833雙相I型抑郁患者M(jìn)ADRS評(píng)分至少20分干預(yù)方法:安慰劑(n=377);奧氮平：5 to 20 mg/d (n=370);OFC, 6

32、/25, 6/50, 或 12/50 mg/d (n=86).主要觀(guān)察指標(biāo):MDRS總分減分重復(fù)測(cè)定混合效應(yīng)模型法 （MMRM）Arch Gen Psychiatry.2003 Nov;60(11):1079-88第38頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四39奧氮平、奧氟合劑或安慰劑治療雙相I型抑郁療效比較ITT; MMRM*P0.001 vs placebo for olanzapine and OFC P0.05 vs olanzapine for OFCOFC, olanzapine-fluoxetine combination*蒙哥馬利抑郁量表 總分變化-20-15-

33、10-50876543210周數(shù)安慰劑 (n=355)奧氮平 (n=351)奧氟合劑(n=82)* 奧氮平平均劑量9.7 mg/d 奧氟合劑奧氮平的平均劑量7.4 mg/d、氟西汀平均劑量39.3 mg/dArch Gen Psychiatry.2003 Nov;60(11):1079-88第39頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四40三組治療脫落情況Arch Gen Psychiatry.2003 Nov;60(11):1079-88第40頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四41安全性與副作用Arch Gen Psychiatry.2003 Nov;60(

34、11):1079-88困卷體重增加食欲增加頭痛口干精神緊張神經(jīng)衰弱失眠腹瀉惡心第41頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四42治療期間出現(xiàn)的躁狂發(fā)生率基線(xiàn)時(shí)YMRS評(píng)分15 和之后任何時(shí)間評(píng)分15 Arch Gen Psychiatry.2003 Nov;60(11):1079-88有躁狂的患者%024685.7%（n=19）6.7%（n=23）6.4%（n=5）改善奧氮平 （=335）平均標(biāo)準(zhǔn)劑量9.7 mg/d安慰劑 （n=345）奧氮平聯(lián)合氟西汀 （n = 78）奧氮平的平均標(biāo)準(zhǔn)劑量7.4 mg/d氟西汀的平均標(biāo)準(zhǔn)劑量39.3 mg/d奧氮平安慰劑奧氟合劑第42頁(yè)，共49頁(yè)，2022年，5月20日，7點(diǎn)5分，星期四43雙相I型維持治療等級(jí)維持治療推薦藥物一線(xiàn)單藥：Li、LAM、DVP、AAP聯(lián)合治療：Li或DVP+AAP二線(xiàn)單藥：卡馬西