1、女性腫瘤患者的生育力保存女性腫瘤患者的生育力保存女性腫瘤患者的生育力保存目的意義腫瘤保存生育力適應(yīng)證分類(lèi)及進(jìn)展面臨問(wèn)題發(fā)展前景女性腫瘤患者的生育力保存目的意義女性腫瘤患者的生育力保存課件女性腫瘤患者的生育力保存課件目的意義 卵巢可產(chǎn)生性激素及生殖細(xì)胞，是維持女性?xún)?nèi)分泌活動(dòng)和生殖功能的重要器官目的意義 卵巢可產(chǎn)生性激素及生殖細(xì)胞，是維持女性?xún)?nèi)分泌活目的意義 腫瘤的浸蝕及放化療可使卵巢中生殖細(xì)胞受到極大傷害，嚴(yán)重影響了患者生育力Abir R.Selection of patients before and after anticancer treatmentfor ovarian cryopres

2、ervation. 2008 Human Reproduction 23 869877. 目的意義 腫瘤的浸蝕及放化療可使卵巢中生殖細(xì)胞受到極大目的意義 女性腫瘤患者生育力保存對(duì)于這些青春期及育齡期女性的內(nèi)分泌功能以及生育功能的保留有著重要的意義目的意義 女性腫瘤患者生育力保存對(duì)于這些青春期及育齡期腫瘤保存生育力適應(yīng)證卵巢腫瘤子宮頸腫瘤子宮內(nèi)膜癌其他病變或治療累及卵巢的腫瘤腫瘤保存生育力適應(yīng)證卵巢腫瘤分類(lèi)及進(jìn)展保存女性生育力方法主要有三大類(lèi):1.藥物干預(yù)2.臨床手術(shù)3.細(xì)胞/組織冷凍技術(shù)分類(lèi)及進(jìn)展保存女性生育力方法主要有三大類(lèi):藥物干預(yù)卵巢化療時(shí)，大劑量GnRH激動(dòng)劑可逆性抑制下丘腦一垂體一卵

3、巢軸，從而可能減少成熟卵泡被化療藥物破壞；同時(shí)使卵巢處于相對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)，阻止卵泡進(jìn)入化療敏感期藥物干預(yù)卵巢化療時(shí)，大劑量GnRH激動(dòng)劑可逆性抑制下丘腦一垂藥物干預(yù)GnRH 拮抗劑可以快速可逆地抑制卵巢功能，在預(yù)防化療導(dǎo)致的卵巢功能損害中，可以縮短用藥時(shí)間Letterie G SAnovulation in the prevention of cytotoxic inducedfollicular attrition and ovarian failureJHum Reprod，2004，19(4)：83l一837藥物干預(yù)GnRH 拮抗劑可以快速可逆地抑制卵巢功能，在預(yù)防化臨床手術(shù)卵巢在體保留，又

4、稱(chēng)卵巢移位，即癌癥病人在放療前將卵巢移植到放射野以外的地方以保留卵巢功能臨床手術(shù)卵巢在體保留，又稱(chēng)卵巢移位，即癌癥病人在放療前將卵巢臨床手術(shù)常見(jiàn)的術(shù)式有經(jīng)腹或腹腔鏡，將卵巢移位至側(cè)腹部、乳房下、腹膜外、結(jié)腸旁溝外側(cè)等。臨床手術(shù)常見(jiàn)的術(shù)式有經(jīng)腹或腹腔鏡，將卵巢移位至側(cè)腹部、乳房下臨床手術(shù)卵巢移位手術(shù)對(duì)血供的影響可增加卵巢早衰的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因而應(yīng)避免不必要的卵巢移位。而且，盡管放療前進(jìn)行了卵巢移位術(shù)，仍有40 %50%卵巢功能未能得到保留張繼勤，王麗玲，邢輝，等改良式卵巢移位術(shù)在子宮頸癌根治術(shù)中的應(yīng)用J實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2004，20(6)：362 363臨床手術(shù)卵巢移位手術(shù)對(duì)血供的影響可增加卵巢早衰

5、的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因細(xì)胞/組織冷凍技術(shù) 冷凍保存女性患者生育力的方法主要有三種，即胚胎冷凍保存、卵母細(xì)胞冷凍保存和卵巢組織冷凍保存細(xì)胞/組織冷凍技術(shù) 冷凍保存女性患者生育力的方細(xì)胞組織冷凍技術(shù)胚胎冷凍卵母細(xì)胞冷凍卵巢組織冷凍細(xì)胞組織胚胎卵母細(xì)胞卵巢組織冷凍方式選擇依據(jù)癌癥患者冷凍方式選擇依據(jù)： 1.癌癥采用的治療手段和時(shí)間 2.疾病的類(lèi)型 3.病人的年齡Preservation of ovarian function.Fabbri R. 2010 Jun;62(3):237-52.Cryo-survival, fertilization and early embryonic development

6、 of vitrified oocytes derived from mice of different reproductive age.Yan J.J Assist Reprod Genet. 2010 Jul 17.冷凍方式選擇依據(jù)癌癥患者冷凍方式選擇依據(jù)：Preservat胚胎冷凍 經(jīng)過(guò)超促排卵及體外受精，將培養(yǎng)3-5天的胚胎和冷凍液裝入冷凍管中，經(jīng)過(guò)合適的降溫方式使胚胎暫時(shí)停止發(fā)育，并可在-196度的液氮中保存的一種方法。適用于育齡已婚有生育要求的婦女。胚胎冷凍 經(jīng)過(guò)超促排卵及體外受精，將培養(yǎng)胚胎冷凍的歷史 1983年，Trounson報(bào)道使用冷凍保存和融解的人類(lèi)胚胎移植首例妊娠成功

7、，此后冷凍保存胚胎用于輔助生育技術(shù)得以推廣 胚胎冷凍的歷史 1983年，Trounson報(bào)道使胚胎冷凍的方法 目前采用的方法有程序化冷凍（慢凍）和玻璃化冷凍（快凍），根據(jù)近幾年研究結(jié)果表明玻璃化冷凍是理想的胚胎冷凍方法胚胎冷凍的方法 目前采用的方法有程序化冷卵母細(xì)胞冷凍 又稱(chēng)雪藏卵母細(xì)胞，取母體健康時(shí)的卵母細(xì)胞冷凍，阻止卵母細(xì)胞隨人體衰老，待想生育時(shí)取出冷凍的卵母細(xì)胞采用ICSI受精的一項(xiàng)技術(shù)，適用于單身女性卵母細(xì)胞冷凍 又稱(chēng)雪藏卵母細(xì)胞，取母體健卵母細(xì)胞冷凍的優(yōu)勢(shì)避免了胚胎冷凍所帶來(lái)的倫理、宗教或法律問(wèn)題接受贈(zèng)卵治療的病人，通過(guò)卵母細(xì)胞凍存技術(shù)調(diào)整贈(zèng)者、受者的月經(jīng)周期同步而有助于胚胎移植，提

8、高妊娠率建立卵母細(xì)胞冷凍保存庫(kù)-“卵子庫(kù)”卵母細(xì)胞冷凍的優(yōu)勢(shì)避免了胚胎冷凍所帶來(lái)的倫理、宗教或法律問(wèn)題卵母細(xì)胞冷凍臨床結(jié)局1986年, Chen首次用凍存卵母細(xì)胞幫助不孕病人獲得妊娠1987年Van Uem首次用凍存卵母細(xì)胞獲得活嬰分娩1997年首例凍存卵母細(xì)胞通過(guò)ICSI受精并獲活嬰分娩目前國(guó)內(nèi)已有多家生殖中心可開(kāi)展此項(xiàng)技術(shù)Chen C. Pregnancy after human oocyte cryopreservation J . Lancet, 1986, 1 (8486) : 884 - 886.Porcu E, Fabbri R, Seracchioli R, et al. Bi

9、rth of a healthy female after intracytop lasmic sperm injection of cryop reserved human oocytes. Fertil Steril, 1997, 68 (4) : 724 - 726.卵母細(xì)胞冷凍臨床結(jié)局1986年, Chen首次用凍存卵母細(xì)胞卵母細(xì)胞冷凍的方法 目前，卵母細(xì)胞冷凍多采用玻璃化冷凍方式，較程序化冷凍具有更高的復(fù)蘇率Fertility preservation in young cancer patients.Revel A, Revel-Vilk S.J Hum Reprod Sci. 2

10、010 Jan;3(1):2-7.卵母細(xì)胞冷凍的方法 目前，卵母細(xì)胞冷凍多卵母細(xì)胞冷凍與體外成熟 癌癥病人因治療禁忌不能選擇卵巢超排卵刺激而取卵，只有選擇自然周期卵母細(xì)胞有一定程度的發(fā)育但未成熟時(shí)取卵卵母細(xì)胞冷凍與體外成熟 癌癥病人因治療禁忌卵母細(xì)胞冷凍與體外成熟 將這些未成熟卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成熟后，進(jìn)行玻璃化冷凍需要時(shí)解凍后行體外受精胚胎移植卵母細(xì)胞冷凍與體外成熟 將這些未成熟卵母卵母細(xì)胞冷凍和體外成熟應(yīng)用 2009年，Chian在20例病人自然周期取未成熟卵290枚，體外培養(yǎng)后209枚成熟，玻璃化凍存，解凍后存活148 枚，受精96枚，移植64枚胚胎，周期妊娠4例，活嬰分娩4例Chian

11、RC, Huang JY, Gilbert L, et al. Obstetric outcomes followingvitrification of in vitro and in vivo matured oocytes J . Fertil Steril,2009, 91 (6) : 2391 - 2398.卵母細(xì)胞冷凍和體外成熟應(yīng)用 2009年，卵巢組織冷凍 卵巢組織冷凍即將尚有功能的卵巢皮質(zhì)處理成小塊，采用合適的冷凍方式進(jìn)行凍存，在需要時(shí)復(fù)融并移植到自體盆腔腹膜下的一項(xiàng)技術(shù)卵巢組織冷凍 卵巢組織冷凍即將尚有功能的卵巢組織冷凍 癌癥病人因治療時(shí)間緊迫或禁忌癥等原因不能接受超排卵而凍卵

12、或凍胚，可采選擇凍存卵巢組織方法保存生育力，也是近幾年發(fā)展迅速的一項(xiàng)保存生育力的方法。卵巢組織冷凍 癌癥病人因治療時(shí)間緊迫或禁卵巢組織冷凍的發(fā)展現(xiàn)狀到2010年為止，卵巢冷凍移植共有6例活產(chǎn)兒誕生卵巢組織冷凍的發(fā)展現(xiàn)狀到2010年為止，卵巢冷凍移植共有6例卵巢組織冷凍的弊端 卵巢組織冷凍移植多采用慢速冷凍或者玻璃化冷凍，但是其弊端在于：一、冷凍保護(hù)劑在卵巢組織塊內(nèi)滲透性差 和細(xì)胞毒性二、移植后組織缺血損傷和血供重建三、凍存卵巢組織中是否攜帶腫瘤細(xì)胞， 關(guān)系到移植物安全性問(wèn)題卵巢組織冷凍的弊端 卵巢組織冷凍移植多采用慢速冷凍組織細(xì)胞的聯(lián)合應(yīng)用 2009年，Chian則將IVM、卵母細(xì)胞玻璃化冷凍

13、和卵巢組織冷凍結(jié)合起來(lái) 冷凍組織細(xì)胞的聯(lián)合應(yīng)用 2009年，Ch卵巢組織冷凍的聯(lián)合應(yīng)用腹腔鏡下去卵巢皮質(zhì)針刺取卵體外成熟玻璃化冷凍卵巢皮質(zhì)處理成片卵巢組織冷凍的聯(lián)合應(yīng)用腹腔鏡下去卵巢皮質(zhì)針刺取卵體外成熟玻璃卵巢組織冷凍的聯(lián)合應(yīng)用 當(dāng)病人要求助孕時(shí)，首選用凍存的卵母細(xì)胞。必要時(shí)，凍存的卵巢組織也可被解凍移植，輔助病人生育。該方法為保存女性生育力提供了新途徑Chian RC, GilbertL, Huang JY, et al. Live birth after vitrification ofin vitro matured human oocytes J . Fertil Steril, 2009, 91 (2) : 372- 376.卵巢組織冷凍的聯(lián)合應(yīng)用 當(dāng)病人要求助孕時(shí)，首選用面臨問(wèn)題 冷凍技術(shù)的改善 如何減少冷凍損傷 如何減少?gòu)?fù)蘇時(shí)損傷 冷凍保存對(duì)于細(xì)胞組織的微結(jié)構(gòu)影響如何 倫理爭(zhēng)論 不同患者的個(gè)體化治療Fertility preservation medicine: options for young adults and children with cancer.Rodriguez-Wallberg KA.J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Jul;32(5):390-6面臨問(wèn)題 冷凍技術(shù)的改善Fertility preser發(fā)展前景