1、布氏菌病 山東大學(xué)附屬傳染病醫(yī)院 蘇良布氏菌病 布氏菌病（Brucellosis簡稱布?。┯址Q地中海弛張熱，馬耳他熱，破浪熱，是由布氏桿菌（Brucella）所引起動物源性傳染病，臨床以長期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾及淋巴結(jié)大為特點。自1887年（Bruce）首次從因布病死亡士兵脾中分到布氏菌迄今已百余年。據(jù)80年代末的報告，在世界200多個國家和地區(qū)中已有160多個存在人畜布病，分布于世界各大洲。病原學(xué)布氏桿菌是一組微小的球桿狀的革蘭氏陰性菌。寬0.30.6，長0.61.5。無芽胞、無鞭毛、不形成莢膜。姬姆薩染色呈紫紅色，柯茲羅夫染色呈紅色，其他菌為綠色。布氏菌生長繁殖對營養(yǎng)要求較高，生長緩

2、慢，分裂一次時間約132227分鐘。尤其初代分離的野生株生長更慢，通常需57天，有的甚至需2030天才可生長出可見的菌落。生長最適溫度為37，個別種型初代生長需一定濃度CO2。 病原學(xué)經(jīng)對布氏菌的生理生化等多方面鑒定，將布氏菌屬分為 6個種19個生物型：馬耳他布氏桿菌（羊種菌，3個型）、流產(chǎn)布氏桿菌（牛種菌，8個型）、豬種菌（5個型）、犬種菌、綿羊附睪種菌及沙林鼠種菌各一個型。前四種對人類致病。近些年，對布氏菌的分子生物學(xué)的研究發(fā)展較快。值得提出的是，對布氏菌的毒力相關(guān)基因的研究。經(jīng)研究表明，ery、H2O2酶基因、SOD、RecA、groE、HtrA等基因都與布氏菌的毒力有密切關(guān)系。這些工作

3、為布病的病原學(xué)研究展示了良好的前景。 病原學(xué)布氏桿菌脂多糖在致病中起重要作用。對常用物理、化學(xué)消毒劑敏感，在乳及乳制品、皮毛中能長時間存活，在病畜分泌物、排泄物、死畜臟器生存4個月，食品中生存2個月。流行病學(xué)我國自1905年首次在重慶報告兩例布病以來，現(xiàn)已在全國29個省市區(qū)發(fā)現(xiàn)有不同程度的流行。於5060年代在我國人畜中有較重流行，自70年代布病疫情逐年下降，至90年代初人間感染率僅為0.3%，發(fā)病率只有0.02/10萬。這個狀況明顯好于某些發(fā)達(dá)國家的布病疫情。但自1993年布病疫情出現(xiàn)了反彈，1996年我國部分省區(qū)疫情明顯回升。1991年我國布病暴發(fā)點為零，1996年上升為76個；這個現(xiàn)象與

4、世界上部分地區(qū)的布病疫情遙相呼應(yīng)。該狀態(tài)已引起世界和我國有關(guān)部門的關(guān)注。流行病學(xué)傳染源 目前已知60多種家畜、家禽，野生動物為宿主。 傳染源主要是羊、牛、豬，其次犬、鹿、馬、駱駝。流行病學(xué)傳播途徑經(jīng)皮膚黏膜接觸傳染經(jīng)消化道傳染經(jīng)呼吸道傳染其他，如蒼蠅攜帶、蜱叮咬流行病學(xué)人群易感性普遍易感高危人群 獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工、進(jìn)食污染食品者發(fā)病機(jī)理細(xì)菌 毒素 變態(tài)反應(yīng)病理解剖病理變化廣泛漿液性炎性滲出，淋巴、單核-吞噬細(xì)胞增生，纖維細(xì)胞增殖，肉芽腫，纖維化，硬化。臨床表現(xiàn)潛伏期一般情況下潛伏期13周。平均為2周。個別病例潛伏期長達(dá)1年之久。臨床表現(xiàn)亞臨床感染 高危人群，有高水平抗體，無明確臨

5、床感染史臨床表現(xiàn) 急性和亞急性感染 發(fā)熱：布病患者最常出現(xiàn)的癥狀是發(fā)燒，典型熱型為波浪式起伏，故曾稱布病為波狀熱。但目前少見此類病例，多為低熱，間歇熱等。多汗：在晚上增多，出現(xiàn)盜汗，汗質(zhì)較粘。關(guān)節(jié)肌肉痛：在急性期這種痛常呈游走性，主要是在大關(guān)節(jié)。慢性期疼痛限局于大關(guān)節(jié)。其他癥狀體征有乏力、精神不振、皮疹、肝脾淋巴結(jié)腫大、睪丸腫大、關(guān)節(jié)腫大、皮下結(jié)節(jié)出現(xiàn)等。 臨床表現(xiàn)慢性感染病程1年以上不恰當(dāng)治療，病灶持續(xù)感染癥狀不典型，呈多樣表現(xiàn)臨床表現(xiàn)復(fù)發(fā)初次治療數(shù)月或多年后布氏桿菌可在細(xì)胞內(nèi)寄生臨床表現(xiàn)局灶性感染 局限某一器官實驗室檢查血常規(guī)白細(xì)胞正?；蜉p度減少淋巴細(xì)胞增多血沉加快輕、中度貧血實驗室檢查病

6、原學(xué)檢查細(xì)菌培養(yǎng)PCR實驗室檢查血清學(xué)檢查凝集試驗不能區(qū)別復(fù)發(fā)與既往感染實驗室檢查特殊檢查X線心電圖肝功能淋巴結(jié)活檢腦脊液、腦電圖診斷(一) 流行病學(xué)：發(fā)病前病人與家畜或畜產(chǎn)品，布氏菌培養(yǎng)物有密切接觸史，或生活在疫區(qū)的居民，或與菌苗生產(chǎn)、使用和研究密切聯(lián)系者。(二) 臨床表現(xiàn)：出現(xiàn)數(shù)日乃至數(shù)周發(fā)熱，多汗，肌肉和關(guān)節(jié)酸痛，乏力兼或肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等可疑癥狀及體征。診斷(三) 實驗室檢查： PCR，凝集試驗抗體效價4倍或4倍以上增長，或1:160。分離細(xì)菌：從病人血液、骨髓、其他體液及排泄物中分離到布氏菌。鑒別診斷傷寒，副傷寒風(fēng)濕熱肺結(jié)核瘧疾預(yù)后可治愈少數(shù)有后遺癥主要致死原因心內(nèi)膜炎、中樞

7、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥治療急性和亞急性對癥、一般治療病原治療 利福平600900mg/d，多西環(huán)素200mg/d，療程6周。治療慢性感染病原治療 同急性感染，重復(fù)數(shù)個療程脫敏治療 適用于慢性期過敏癥狀較強(qiáng)者，常采用布氏菌苗、菌素等各類布氏菌抗原制劑。對癥治療 控制措施（一）預(yù)防措施 1健康教育：關(guān)于防治布病的宣傳教育應(yīng)注意以下幾點：（1）人感染布病是來自于染疫的家畜，尤其是羊、牛、豬等。主要傳播因子是流產(chǎn)物、乳、肉、內(nèi)臟、皮毛等。（2）布病是可以預(yù)防的，而且是可以自愈和治愈的，增強(qiáng)信心。（3）宣傳對象主要是與牲畜接觸密切的一些職業(yè)人群及疫區(qū)和牧區(qū)的居民，如獸醫(yī)、放牧員、飼養(yǎng)員、屠宰工、擠奶工及乳肉加工

8、人員等。（4）宣傳教育應(yīng)與畜牧業(yè)發(fā)展及脫貧致富結(jié)合起來?？刂拼胧?免疫接種：在世界上只有少數(shù)國家主張給人預(yù)防接種，我國是其中之一。人用菌苗系104M（B.abortus）凍干弱毒活菌苗，以皮上劃痕進(jìn)行接種，劑量為4050億/人次。低溫避光條件下運(yùn)輸，在4下保存。免疫對象僅限于疫區(qū)內(nèi)職業(yè)人群及受威脅的高危人群，接種面不宜過廣，而且不宜年年復(fù)種，必要時可在第二年復(fù)種一次。對孕婦、泌乳期婦女、年老體衰者及有心、肝、腎等疾病患者不宜接種。104M苗也可采用滴鼻方式免疫。 3檢疫淘汰疫畜、隔離疫畜培養(yǎng)健康畜，以及畜群免疫接種等是預(yù)防布病的重要措施?？刂拼胧ǘ┎∪?、接觸者及其直接接觸環(huán)境管理：出現(xiàn)布病

9、患者應(yīng)按傳染病管理法規(guī)定的乙類傳染病的報告時間及程序進(jìn)行報告，一般不應(yīng)超過24小時。因布病人不傳人，故對病人及接觸者均不需隔離等處理。對患者所居住環(huán)境等也無需特殊處理，但應(yīng)對周圍人群進(jìn)行布病檢疫，發(fā)現(xiàn)可疑者應(yīng)及時處理；對引發(fā)布病的傳染源必須追查，對患者家中及鄰居飼養(yǎng)家畜進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，調(diào)查牲畜流產(chǎn)狀況、患者接觸牲畜歷史，接觸程度，食用乳肉或內(nèi)臟情況等。對查出的可疑畜及乳肉制品等應(yīng)及時有效處理?？刂拼胧ㄈ┝餍衅诖胧?當(dāng)出現(xiàn)布病暴發(fā)流行時應(yīng)盡快采取緊急措施。主要包括以下幾點： 1組建臨時領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，包括當(dāng)?shù)厝双F醫(yī)的醫(yī)療行政管理人員及有關(guān)專業(yè)人員。盡快與上級有關(guān)行政和業(yè)務(wù)部門取得聯(lián)系，并報告。迅速利用現(xiàn)有的通訊宣傳設(shè)施等進(jìn)行宣傳教育。 2對現(xiàn)患及時診斷和治療，并對周圍人群進(jìn)行檢疫?？刂拼胧?對傳染源進(jìn)行調(diào)查和管理。一般采用專訪及座談，并對牲畜進(jìn)行檢疫。確定外傳性（即疫畜來自外地）及內(nèi)源性（本地疫畜）。查出的傳染源及時處理（隔離和淘汰），對各類傳播因子，如流產(chǎn)胎兒（牛、羊、豬等），污染乳肉等應(yīng)做消毒處理