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1、白細(xì)胞分化抗原和黏附分子免疫細(xì)胞間的相互作用:1. 細(xì)胞間直接接觸(細(xì)胞表面的功能分子間相互作用)2. 細(xì)胞因子23一、免疫細(xì)胞表面功能分子: 免疫細(xì)胞表面表達(dá)的執(zhí)行免疫功能的膜分子 受體 MHC分子 其他分子:協(xié)同刺激分子,粘附分子 45白細(xì)胞分化抗原(Leukocyte differentiation antigen) :造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。 678表達(dá)廣泛,白細(xì)胞,紅系和巨核細(xì)胞系/血小板譜系,以及某些非造血細(xì)胞;多為跨膜的糖蛋白;部分以糖基磷脂酰肌醇(Glycosyl-phosphatidylinositol
2、,GPI)錨定在細(xì)胞膜表面少數(shù)為碳水化合物或分泌型蛋白白細(xì)胞分化抗原的特點(diǎn) 白細(xì)胞分化抗原的鑒定:用單克隆抗體進(jìn)行鑒定。CD (cluster of differentiation) : 將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群。CD即是位于細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱,CD后的序號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子。10細(xì)胞膜表面的分化抗原群,經(jīng)由國(guó)際白細(xì)胞分化抗原會(huì)議(The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop ,HLDA) 統(tǒng)一命名。目前,人CD的編號(hào)從CD1-CD364(2014年)11Human Cell Di
3、fferentiation Molecules (HCDM) :/ See CD P418白細(xì)胞分化抗原的主要生物學(xué)作用:(一)表面標(biāo)志 1、代表不同譜系 2、不同分化階段 3、活化階段(二)參與機(jī)體重要的生理、病理過(guò)程 1、參與免疫應(yīng)答、免疫調(diào)節(jié)識(shí)別、粘附、跨膜信號(hào)傳導(dǎo) 2、參與炎癥的發(fā)生 3、參與細(xì)胞生命活動(dòng) 12分 組 CD(舉例)T細(xì)胞 CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD28、CD152(CTLA4)、 CD154(CD40L)、CD272(BTLA)、CD278(ICOS)、CD294(CRTH2)B細(xì)胞 CD19、CD20、CD21、 CD40、CD79a(Ig)、CD7
4、9b (Ig)、 CD80 (B7-1)、CD86 (B7-2) 、CD267(TACI)、CD268(BAFFR)、 CD269(BCMA)、CD307(IRTA2)髓樣細(xì)胞 CD14、CD35(CR1)、CD64 (FcRI)、CD256(APRIL)、 CD257(BAFF)、CD312(EMR2) 血小板 CD36、CD41(整合蛋白IIb)、CD42aCD42d、CD51(整合蛋白v) 、 CD61 (整合蛋白3) 、CD62P(P選凝素)NK細(xì)胞 CD16 (FcRIII) 、CD56(NCAM-1)、CD94、CD158(KIR)、 CD161(NKR-P1A)、CD314(NK
5、G2D)、CD335(NKp46)、 CD336(NKp44)、CD337(NKp30) 非譜系 CD30、CD32(FcRII)、CD45RA、CD45RO、CD46(MCP)、 CD55(DAF)、CD59、CD252(OX40L)、 CD279(PD1)、 CD281CD284(TLR1-TLR4)、CD289(TLR9)、 CD305(LAIR-1)、 CD306(LAIR-2)、CD319(CRACC) 分 組 CD(舉例)黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18 (整合蛋白2) 、 CD29 (整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM
6、-1)、 CD62E(E整合蛋白)、CD62L (L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、 CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)細(xì)胞因子/ CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、 趨化因子受體 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、 CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)內(nèi)皮細(xì)胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、 CD144(VE鈣黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、 CD309
7、(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322) 碳水化合物結(jié)構(gòu) CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)樹(shù)突狀細(xì)胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3) 、 CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干細(xì)胞/祖細(xì)胞 CD133、CD243 基質(zhì)細(xì)胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、 CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)紅細(xì)胞 CD233CD242 151617 細(xì)胞粘附分
8、子(cell adhesion molecules,CAM):介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。大部分粘附分子已被命名為CD分子。18生物學(xué)作用: 發(fā)揮作用的形式:配體受體 介導(dǎo)粘附 細(xì)胞-細(xì)胞; 細(xì)胞-基質(zhì); 病理、生理過(guò)程的分子基礎(chǔ): 參與細(xì)胞的識(shí)別、活化及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),細(xì)胞增殖、分化、伸展與移動(dòng)免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移及創(chuàng)傷愈合。19粘附分子分類:整合素家族免疫球蛋白超家族選擇(凝)素家族黏蛋白樣血管地址素鈣黏素家族未歸類的黏附分子20整合素家族(integrin family)主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,使細(xì)胞得以附著而形成整體(integration)而得名。2
9、1由,兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵連接組成的異二聚體。整合素家族的基本結(jié)構(gòu)222318整合素家族特點(diǎn):分布廣泛:一種整合素可分布于多種細(xì)胞,同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。整合素分子的表達(dá)水平可隨細(xì)胞活化和分化狀態(tài)發(fā)生改變。主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)的粘附,以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附2425二、免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily, IgSF種類繁多,分布廣泛。參與多種免疫細(xì)胞間的粘附,并為免疫細(xì)胞活化和抑制提供信號(hào)刺激。家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似。有L-選擇素(CD62L)、P-選擇素(CD62P)和E-選擇素(CD62E)三個(gè)成員。選擇素配體為一些寡糖基團(tuán),主要是唾液酸
10、化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)分子,配體主要表達(dá)在白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面。主要介導(dǎo)血流狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附,在炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。272829免疫細(xì)胞識(shí)別的輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附和滲出參與淋巴細(xì)胞歸巢3031 中性粒細(xì)胞參與炎癥發(fā)生 起始粘附 加強(qiáng)粘附 穿越血管壁 N sLex LFA-1、Mac-1E E-selectin ICAM-132333435(三)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing) 淋巴細(xì)胞的定向移動(dòng)。形式 成熟淋巴細(xì)胞外周淋巴器官; 淋巴細(xì)胞再循環(huán) 淋巴細(xì)胞炎癥部位分子基礎(chǔ): 淋巴細(xì)胞上粘附分子(歸巢受體lymphocyte homing receptor,LHR)
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