1、卡培他濱放療第1頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卓倫（卡培他濱）簡明處方資料 【適應(yīng)癥】:結(jié)直腸癌：- 輔助化療：卡培他濱適用于DukesC期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。 - 一線治療：卡培他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療。 乳腺癌：- 單藥化療：卡培他濱單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。- 聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西他賽聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移

2、性胃癌的一線治療?！景b】 ：鋁塑包裝，500mg：12片/盒 第2頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二1950 1960 1970 1980 1990 20005-FUHeidelberger 1957Tegafur1967合成UFT（二劑組方）1984合成，加入尿嘧啶，減少5-Fu滅活S-1（三劑組方）93年合成99年日本批準(zhǔn)Capecitabine1992年合成1998 FDA年批準(zhǔn)Furtulon 1976合成，通過嘧啶核苷磷酸化酶轉(zhuǎn)換成5-FU5-FU IVRoche, 1962腫瘤選擇性口服腫瘤內(nèi)激活/口服靜脈非腫瘤選擇性口服口服氟尿嘧啶的發(fā)展歷程第3頁，共39

3、頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卡培他濱作用機(jī)制顯示其具有靶向選擇作用小 腸 肝臟卡培他濱5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU腫瘤 正常組織CyDCE胸苷磷酸化酶（TP)卡培他濱5-DFCR = 5-脫氧氟胞苷;5-DFUR = 5-脫氧氟尿苷;CyD =胞嘧啶脫氨酶; CE =羧酸脂酶 第4頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卡培他濱藥代動(dòng)力學(xué)曲線 -卡培他濱的腫瘤靶向機(jī)制不會(huì)形成高濃度的血漿5FU池抗腫瘤活性高毒性低卡培他濱5-脫氧-5-氟胞苷 5-脫氧-5-氟尿苷Reigner B, et al. Clin pharmacoki

4、net 2001;40:85口服胸苷磷酸化酶 0 2 4 6 8 104.54.03.53.02.52.01.51.00.50卡培他濱5-DFCR5-脫氧氟胞苷5-FU血漿的5FU池被毒性更低的卡培他濱及中間產(chǎn)物取代時(shí)間（小時(shí)）第5頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二28242016128405-FU比值腫瘤灶鄰近組織健康組織腫瘤灶卡培他濱 5-FU11Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:1325口服卡培他濱與靜脈注射5-FU血藥濃度對(duì)比 第6頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卡培他濱產(chǎn)品篇總

5、結(jié)靶向選擇：卡培他濱通過三步酶聯(lián)反應(yīng)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)激活形成5-FU，能更精準(zhǔn)的殺滅腫瘤細(xì)胞； 高效：活性產(chǎn)物5-FU在腫瘤組織富集，能更有效的殺傷腫瘤細(xì)胞，有效降低血液和正常組織的5-FU濃度。低毒：卡培他濱本身無毒性，其中間產(chǎn)物低毒，正常劑量下對(duì)人體無副作用。第7頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二臨床篇第8頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二放療可上調(diào)TP酶活性；放療與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效；放療聯(lián)合卡培他濱不良反應(yīng)更低，患者更容易耐受。Das P,Wolff RA, Abbruzzese JL, Concurrent capecitabine a

6、nd upper abdominal radiation therapy is well tolerated.JRadiat Oncol2006 Oct 24;1:41卡培他濱聯(lián)合放療的理論基礎(chǔ)第9頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二局部晚期胰腺癌；直腸癌輔助、新輔助治療： T3-4或N1-2距肛緣12cm直腸癌，推薦術(shù)前新輔助放化療，如術(shù)前未行新輔助放療，建議輔助放化療；局限性食管癌術(shù)前治療；局限性胃癌術(shù)后或圍手術(shù)期；晚期胃癌卡培他濱聯(lián)合化放療；晚期乳腺癌；CAP聯(lián)合放療指南適應(yīng)征第10頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二胃癌、結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療臨床

7、應(yīng)用第11頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卡培他濱是結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療金標(biāo)準(zhǔn) NCCN指南推薦結(jié)直腸癌輔助化療一線方案mFOLFOX6：簡化的雙周5-FU/LV ：卡培他濱+放療：卡培他濱單藥：CapeOX：卡培他濱+奧沙利鉑FLOX： 第12頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二直腸放化療第13頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二NCCN推薦胃癌化療方案 卡培他濱是胃癌術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案 術(shù)前放化療、術(shù)后輔助化療一線方案：卡培他濱聯(lián)合放療紫杉醇+卡鉑順鉑+氟尿嘧啶類（5-Fu或卡培他濱）：ECF方案（表柔比星+順鉑+ 5-F

8、u ）：ECF改良方案（表柔比星+奧沙利鉑+ 卡培他濱）奧沙利鉑+氟尿嘧啶類（5-Fu /卡培他濱） ：第14頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二胃癌 第15頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二局部三維適形放療，DT 45 Gy25次，并在放射治療第l d，給予卡培他濱1250mgm2，bid14 d，每3周重復(fù)，放療結(jié)束再行4周期化療卡培他濱1250mgm2，bid14 d，每3周重復(fù)，共 6周期胃癌根治術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱 化療臨床研究隨機(jī)化主要終點(diǎn): 局部復(fù)發(fā)率、3-5年生存率Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28

9、;379(9813):315-21. 73例根治術(shù)后分期為B期的進(jìn)展期胃癌患者隨機(jī)分為研究組36例和對(duì)照組37例第16頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二治療組局部復(fù)發(fā)率顯著低于觀察組Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. 采用聯(lián)合放化療可顯著減少胃癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)50.9% P0.05第17頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二治療組生存率明顯高于觀察組Bang YJ, etc Lancet. 2012 Jan 28;379(9813):315-21. 采用聯(lián)合放化療可顯著增加患者生存率對(duì)照組和研究

10、組分別 有23例和14例患者死亡第18頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二不良反應(yīng)評(píng)價(jià)所有患者均順利完成 治療，大部分患者在治療期間出現(xiàn)以白細(xì)胞減 少、肢端麻木、食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛及 血液、外周神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)等，且多為 I、級(jí)的輕度反應(yīng)；研究組和對(duì)照組各有7例和5例患者出 現(xiàn)短暫的級(jí)骨髓抑制，經(jīng)升白等對(duì)癥處理后恢復(fù)；卡培他濱化療聯(lián)合3D適形放療能明顯降低胃癌根治術(shù)后患者的局部復(fù)發(fā)率并提高遠(yuǎn)期生存率，副反可耐受。第19頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二食管癌同步放化療臨床進(jìn)展第20頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二食管

11、癌第21頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二食管癌放化療第22頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同步放射治療局限期食管鱗癌療效觀察應(yīng)用奧沙利鉑 85mgm2 第 1 、21 、4 1 天靜脈滴注，卡培他濱850 mgm2第1 14 、21 35天 口服。 第 l 周期化療時(shí)2Gy次、5次周 放療、靶區(qū)為可見腫瘤原發(fā)灶 、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié) 、淋巴引流區(qū) ，總劑量Dt 60 64 Gy。放療期 間行 2 周 期 化療 ，結(jié)束后 輔助 2 周 期 化療主要終點(diǎn):療效 、生存期和安全性。2003- 2008 年間病理 證實(shí) 的46 例OSCC患者

12、山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院腫瘤中心 ( 王彩霞 ) ；山東大學(xué)附屬千佛山醫(yī)院腫瘤中心放療科 (張建東 )；第23頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二近期療效評(píng)價(jià)進(jìn)食梗阻緩解率為90 胸背部疼痛全部完全緩解率為100 第24頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)第25頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二所有患者均可評(píng)價(jià)副反應(yīng) ，急性放射性食管炎發(fā)生率為100 ，3級(jí)為19，經(jīng)激素、抗生素等積極對(duì)癥治療后完成治療；白細(xì)胞下降發(fā)生率為65，3級(jí)為23；血色素降低發(fā)生率為23，3級(jí)為10；手足綜合癥發(fā)生率為16 ， 3級(jí)為4 ；胃腸道不良

13、反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降且多為 輕中度，用藥結(jié)束后或?qū)ψC處理后癥狀即可消失。 本化療方案的劑量限制性毒性是急性放射性食管炎，只要密 切觀察病情，及時(shí)處理，患者可耐受。骨髓抑制等其他反應(yīng)在積極治療下均安全接受了足量化療。 不良反應(yīng)第26頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱同步放射治 療OSCC可以耐受，可提高局部控制率和延長生存期，明顯緩解癥狀，提高患者生活質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)論第27頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卡培他濱聯(lián)合放療治療胰腺癌第28頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二吉西他濱一類推

14、薦第29頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二第30頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二頭頸部癌第31頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卡培他濱聯(lián)合放療小結(jié) 卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)多種腫瘤安全有效; 卡培他濱聯(lián)合放療的常用劑量： 625-1000mg/m2；放療總量:40-50Gy馮連杰等.卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)胃癌療效的影響J.中國實(shí)用醫(yī)刊2012,39(7):3-4第32頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卓侖卓有成效，無與比倫第33頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卓侖對(duì)照希羅達(dá)的人體生物等效性

15、試驗(yàn)結(jié)果 試驗(yàn)證實(shí)齊魯研制的卓侖（卡培他濱片）與上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)的參比制劑希羅達(dá)（Xeloda）具有生物等效性。 第34頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)第35頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二卡培他濱 vs 5-FU 臨床應(yīng)用對(duì)比 卡培他濱:只需次就診，可帶藥回家；與奧沙利鉑聯(lián)用時(shí)只需小時(shí)的奧沙利鉑注射；可以門診治療；節(jié)約住院病床費(fèi)用不良反應(yīng)低，患者生活質(zhì)量高。5FU/LV：5-FU/LV需要每兩周1次超過48小時(shí)的輸注，與奧沙利鉑聯(lián)用輸注時(shí)間更長；配藥時(shí)間長，治療時(shí)間長，藥品污染幾率大；需要外科置入中心靜脈插管 ，價(jià)格昂貴，患者痛苦；病人長時(shí)間處于中心靜脈徑路，40%以上的患者可能發(fā)生血栓、感染、出血及氣胸 等并發(fā)癥，患者綜合治療費(fèi)用高。需住院治療，需要花費(fèi)病床費(fèi)用，病人的生活質(zhì)量較差。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)第36頁，共39頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)31分，星期二口服氟尿嘧啶類藥物成為臨床的主流33%67%25%2009年以前絕大多數(shù)都是靜脈注射用5-FU；2009年至2012年口服氟尿嘧啶逐漸增多，占了67%。數(shù)據(jù)來源于ClinicalTrials . gov 從2009.1至2012.36胃癌相關(guān)的III期臨床研究