1、重視代謝綜合征的監(jiān)測與預(yù)防方案一概述 臨床出現(xiàn) 高胰島素血癥 高TG血癥 低HDL-C血癥 高血壓等 四要素同時(shí)出現(xiàn)稱為代謝綜合征 又稱為高脂血癥并發(fā)癥或綜合征X等2002年美國NCEP ATP提出代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)為： 1、中心性肥胖 2、高TG血癥(1.7mmol/L) 3、低HDL-C血癥 (男1.04mmol/L, 女1，29mmol/L) 上半身肥胖 糖耐量異常 高脂肪血癥 高血壓等 為重癥四重奏(deadly quartet) 或致命四重奏 Kaplan等提出致 命 四 重 奏四種因素互促進(jìn)，可加快動脈粥樣硬化(AS)的形成其中任何單一因素并非這么危險(xiǎn)為此對于代謝綜合征應(yīng)引起我們足

2、夠重視及時(shí)監(jiān)測及時(shí)預(yù)防二病因 主要由四大要素引起一.腹部肥胖肥胖不僅影響體形,更易引發(fā)多種疾病,導(dǎo)致殘廢 由于能量代謝平衡失調(diào)，攝入過多和或耗能減少，脂肪在體內(nèi)堆積的一種狀態(tài)肥胖常伴有胰島素抵抗和高胰島素血癥，血脂異常，血液處于高凝傾向和炎癥狀態(tài)，易發(fā)展成心血管疾病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素用轉(zhuǎn)基因和剔除基因研究證明與肥胖有關(guān) 的基因可影響脂肪代謝脂肪組織 特別是內(nèi)臟脂肪組織，釋放出游離脂肪酸(FFA)、流入到心臟、肝臟、胰島、肌肉和血管壁，導(dǎo)致脂類沉積還有許多脂肪因子、腫瘤壞死因子(TNF-)、型纖溶原激活抑制因子(PA-1)和白介素6(IL6)等從不同方面參與肥胖形成肥胖本身就是2型糖尿病的易患因

3、素通過群體流行病學(xué)調(diào)查表明 食物豐富、價(jià)格便宜,味道很好,活動量很少,難以保持“收” 、“支”平衡的環(huán)境下容易使人變肥胖目前已公認(rèn) 肥胖是遺傳因素和環(huán)境因素決定的多因素作用 引起的結(jié)果。通過動物實(shí)驗(yàn)、人類基因組篩查 等方面確認(rèn) 肥胖基因突變有關(guān)的基因有Agouti基因、Tubby基因(Tub)、羧肽酶E基因(fat)、Leptin受體基因及其相關(guān)表達(dá)產(chǎn)物等(1) Leptin 研究最多的肥胖有關(guān)基因是肥胖基因(ob基因) 1994年克隆成功，其表達(dá)產(chǎn)物為瘦素(Leptin)或者稱瘦蛋白 人類ob基因位于第7號染色體的q 其編碼產(chǎn)物L(fēng)eptin由146個(gè)氨基酸組成 分子量為16D 主要由成熟的脂

4、肪細(xì)胞產(chǎn)生Leptin的生物學(xué)作用廣泛，主要是作用于T細(xì)胞刺激體重調(diào)節(jié)中樞，引起食欲降低，能量消耗增加，從而減輕體重 機(jī)體脂肪含量是影響Leptin水平的主要因素其調(diào)節(jié)過程可能是 脂肪細(xì)胞Leptin體重調(diào)節(jié)中樞(下丘腦) 體重(脂肪) 體重 食欲有報(bào)道 成人血清 Leptin水平6mg/L左右(ELISA法)。血清FFA水平可反映體內(nèi)脂代謝狀態(tài)。 代謝過程中 體內(nèi)中性脂肪既可通過糖轉(zhuǎn)變而來，也可通過 -氧化產(chǎn)生乙酰CoA和游離脂肪酸。 大多數(shù)肥胖者，血液中的FFA增加，可抑制由胰島素刺激所致周圍組織對葡萄糖的攝取，也可促進(jìn)肝臟糖元的儲存。 (2) FFA 成人血清 0.9mmol/L, 兒童

5、或肥胖成人稍高 (3) 腰圍 腹圍表明腹部脂肪多少 NCEP ATP計(jì)劃中規(guī)定 男(美國)腰圍小于102cm 女(美國)腰圍小于 88cm 中國人尚無此參考數(shù)，因?yàn)楦共恐臼荈FA的主要來源。減少腹部脂肪的堆積，是減少體內(nèi)脂肪儲存的重要途徑，減少FFA的形成，也就是減少AS的危險(xiǎn)性。二. 糖尿病糖尿病時(shí)往往因?yàn)橐葝u細(xì)胞分泌功能障礙和胰島素生物效應(yīng)不足而出現(xiàn)胰島素抵抗 肝臟和外周組織對胰島素敏感性降低，使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取作用受抵抗，從而產(chǎn)生高血糖，亦伴有高胰島素血癥。 糖尿病發(fā)病機(jī)制為多因素引起的復(fù)雜過 程，主要原因有： 胰腺細(xì)胞的自身免疫性損傷 機(jī)體對胰島素作用產(chǎn)生抵抗，由此使 糖尿病人胰

6、島素的絕對或相對不足導(dǎo) 致糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂 與糖尿病發(fā)病的有關(guān)基因是 胰島素受基因缺陷， 胰島素合成的基因缺陷 2型糖尿病人 不適用胰島素治療，嚴(yán)重者可發(fā)展成為 1型糖尿病，伴發(fā)動脈粥樣硬化性心腦血管疾病 糖尿病者血漿中易產(chǎn)生糖化LDL，經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬，使其轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞 易轉(zhuǎn)變 血漿LDL 糖化LDL 巨噬細(xì)胞AS 沉積于血管壁 泡沫細(xì)胞 3. 血脂異常動脈粥樣硬化性血脂異常包括TG升高，小LDL顆粒增加，HDL-C降低，LDL-C升高。高脂血癥是AS的首要危險(xiǎn)因素，其含量高很易促進(jìn)AS的形成，導(dǎo)致AS性心腦血管疾病的發(fā)生在高脂血癥中，有原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。 糖尿病引起的高脂血癥

7、屬繼發(fā)性， 因?yàn)橐葝u素缺乏， 在肝臟FFA合成VLDL亢進(jìn)和LPL活性降低，使CM，VLDL分解減少 出現(xiàn)高TG血癥和低HDL-C血癥。4高血壓高血壓是一種多基因遺傳性疾病。高血壓主要危險(xiǎn)是通過血流動力改變和對內(nèi)皮細(xì)胞的直接損害作用，促使AS的發(fā)生和發(fā)展，誘發(fā)和加劇心腦血管病和腎臟的損害。 三實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測 1. 肥胖有關(guān)指標(biāo)(1) 體重指數(shù)(BMI) 監(jiān)測體重是否增加的重要指標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)體重指數(shù)2(2)測量腰圍 中國暫無報(bào)道 美國NCEP的ATP計(jì)劃規(guī)定，男102cm 女88cm(3)FFA、TG監(jiān)測體內(nèi)脂肪動員狀況(4)瘦素 對肥胖者，Leptin 血清水平增加為好(5) 基因監(jiān)測 ob基因型，因

8、為肥胖與遺傳關(guān)系密切BMI=體重(kg)/身長(m)/身長(m)標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=身長(m)/身長(m)22肥胖度(%)=(實(shí)測體重-標(biāo)準(zhǔn)體重)/標(biāo)準(zhǔn)體重100上半身肥胖 下半身肥胖肥胖比 腰部(waist), w/臀部(hip), H W/H, 男=1.0 女2. 糖尿病相關(guān)指標(biāo)(1) 空腹血糖水平(2) 糖耐量(3)血清胰島素C肽、胰島素釋放實(shí)驗(yàn)，自身抗 體、糖化血紅蛋白、高級晚期糖基化終產(chǎn)物 (AGE)(4)尿糖、尿微量白蛋白(5)基因 CK外顯子5, 第186氨基堿基突變監(jiān)測、胰島素基因(6)血漿變性LDL(oX-LDL、糖化LDL)3. 血脂異常指標(biāo)常規(guī)七項(xiàng) TC、TG、HDL-C、

9、LDL-C、LP(a)、 ApoA-、ApoC-、ApoA(2) 酶：LCAT、LPL(3) 特殊蛋白 CETP(4) 基因 載脂蛋白系列基因 脂蛋白受體基因 特殊蛋白基因4. 高血壓相關(guān)指標(biāo)四預(yù)防和治療 任何疾病包括遺傳病均存在預(yù)防問題 對代謝綜合征的預(yù)防是如何可以防止疾 病的發(fā)生或者推遲發(fā)病或者盡快恢復(fù) 正常 1.改善生活方式(therapeutic life style changes, TLC) 改善生活方式是非藥物治療的重要防治措施。 強(qiáng)調(diào)減少飽和脂肪酸和膽固醇人攝入 限制總熱量提供 多進(jìn)富含纖維食物 每天食譜如表所示 主要預(yù)防措施有以下幾方面表TLC 食物的營養(yǎng)成分飽和脂肪酸小于總熱量的70%多聚非飽和脂肪酸達(dá)到總熱量的10%單非飽和脂肪酸達(dá)到總熱量的20%總脂肪酸總熱量的-35%碳水化合物總熱量的50-60%纖維20-30g/d蛋白總熱量的15%膽固醇少于200mg/d營養(yǎng)成分及建議的攝入量總能量均衡能量的攝入和消耗保持合適的體重，阻止體重的增加：反式脂肪酸可使LDL膽固醇升高，應(yīng)保持較低的攝入量。：碳水化合物主要來自富含復(fù)合糖的食物，如谷物，水果，蔬菜。: 每日消耗能量應(yīng)包括適度的活