1、阿司匹林對(duì)血小板凝集和血栓的影響一【研究背景】隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展人們進(jìn)入現(xiàn)代文明社會(huì)，生活富裕后，吃得 好、吃得精，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，活動(dòng)量減少，從而產(chǎn)生的一些非傳染性的流 行病。其中心血管系統(tǒng)的疾病發(fā)病率持久不下， 比如說(shuō)高血壓，心臟 病，血栓等。目前對(duì)于這些疾病沒(méi)有根治的手段， 但是近期研究發(fā)現(xiàn) 阿司匹林對(duì)心血管系統(tǒng)血栓發(fā)病有較好的治療和預(yù)防作用。另外，青海地處高原，高原病也是誘發(fā)心血管疾病的重要因素。 所以研究阿司 匹林對(duì)心血管的影響是十分必要的。心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防措施阿司匹林降壓降糖降脂亞級(jí) 預(yù) 防 4改善生活方卜二【依據(jù)內(nèi)容】血栓形成機(jī)制和阿司匹林抗血栓機(jī)制.血栓形成機(jī)制：在活體的心臟和血

2、管內(nèi)，血液發(fā)生凝固或血液中某些有形成分凝集形成固體質(zhì)塊的過(guò)程， 稱為血栓形成，所形成的固體質(zhì)塊稱為血栓。當(dāng)心血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，內(nèi)皮下膠原組織暴露，在炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的趨化、粘附及細(xì)胞因子作用下，血小板粘附在破裂 處，粘附后血小板活化，釋放血栓素A2 (TXA2 )、二磷酸腺昔(ADP)、凝血酶等，使血小板板聚集，并和凝血瀑布終產(chǎn)物纖維蛋白交聯(lián)， 最終導(dǎo)致血栓形成。？血小板繼續(xù)粘集形成多數(shù)小 梁，小梁周圍有白細(xì)胞粘附血管內(nèi)膜粗糙，血小板粘集使局部血流形成漩渦血小板粘附小梁間形成纖維素網(wǎng), 網(wǎng)眼中充滿紅細(xì)胞血管腔阻塞，局部血流停 滯，停滯之血液凝固.阿司匹林抗血栓機(jī)制在血栓形成過(guò)程中血小板起關(guān)鍵作用

3、，TXA2是活化血小板的重 要因素，阿司匹林（Aspirin, Asp）是環(huán)氧化酶（COX）抑制劑， 主要通過(guò)減少TXA2的合成發(fā)揮抗血小板作用，從而發(fā)揮其抗血栓 作用。阿司匹林減少TXA2的合成過(guò)程是一個(gè)涉及多種酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。 阿司匹林通過(guò)它的乙酸基與含有 600個(gè)氨基酸的酶活性中心發(fā)生不 可逆結(jié)合（530位的絲氨酸殘基），使血小板的環(huán)氧化酶（即PG合成 酶）乙?；瑥亩种屏谁h(huán)內(nèi)過(guò)氧化物（前列腺素類化合物）的形成， 其中第一步就是抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素H2 （ PGH2）。PGH2是不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物.它至少可產(chǎn)生5種具有不同生物活性的前列腺 素類物質(zhì)其中包括TXA2和前列環(huán)素（PGI

4、2） ?花生四烯酸環(huán)氧化酶二,阿司匹林pgg2促進(jìn)血小板聚集抑制血小板聚集四【實(shí)驗(yàn)方法】40只健康雄性小鼠？，體重1820 g, Asp結(jié)晶（臨用前以 50mmol L,Na2 CO3 溶解后再用 0.1mol LHCl pH 7.0）,花生 四烯酸（AA）實(shí)驗(yàn)方法：.Asp對(duì)血栓形成的影響：小鼠20只，隨機(jī)分成對(duì)照、Asp二 組，每組10只。Asp以10 mg kg J d 連續(xù)灌胃給藥7天，對(duì)照 組等體積灌胃。第7天灌胃后以AA 80 mg kg、50區(qū)L （10g） 靜脈注射，立即觀察小鼠的呼吸，活動(dòng)狀態(tài)并記錄 15分鐘內(nèi)小鼠死 亡數(shù)。.Asp對(duì)凝血時(shí)間（血小板聚集）的影響：小鼠 20只

5、，隨機(jī)分 四組，對(duì)照一組、Asp三組。均以2%戊巴比妥鈉30 mg kg“腹腔 注射麻醉動(dòng)物，自頸動(dòng)脈取血。取三只試管標(biāo)號(hào)1,2,3,4,分別加入對(duì)照組，Asp組血液。記錄對(duì)照組凝血時(shí)間 t1和Asp三組凝血時(shí)間的 平均值t2。五【預(yù)期結(jié)果】I.Asp對(duì)血栓形成的影響：對(duì)照組白小鼠死亡率要明顯高于Asp組。2.Asp對(duì)AA激活的血小板聚集的影響：對(duì)照組血液凝血時(shí)間t1 要小于Asp組凝血時(shí)間平均值t2,即t1t2六【創(chuàng)新點(diǎn)】1.本次實(shí)驗(yàn)將40只小鼠分成兩個(gè)大組，分研究 Asp血栓生成的 影響和對(duì)凝血時(shí)間的影響，兩個(gè)結(jié)果之間可以相互對(duì)照，提高了實(shí)驗(yàn) 的精確性。.采用頸動(dòng)脈插管的方法取血是比較高效的取血方法，但插管要注意抗凝處理。.本次實(shí)驗(yàn)在血栓形成的過(guò)程中沒(méi)有采用離體血，而是在動(dòng)物體內(nèi)直接完成整個(gè)過(guò)程，結(jié)果相對(duì)來(lái)說(shuō)比較精確。七【可行性的分析】.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是小鼠，成本較低，材料比較好找.實(shí)驗(yàn)藥物是普通的阿司匹林，價(jià)格低廉。.整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程不涉及高難度技術(shù)操作，也不涉及高精密儀器， 完全可行。.此次實(shí)驗(yàn)有兩個(gè)大組，各組互不影響，共同保證了實(shí)驗(yàn)結(jié)果?生物化學(xué)與分子生物學(xué)第 8版，人民衛(wèi)生出版社，第 146頁(yè)一147頁(yè)，主編：查錫良，藥立波?生理學(xué)實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)，上海第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，第9