1、本章教學(xué)大綱本章教學(xué)大綱【目的要求】【目的要求】1. 1. 掌握掌握 抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的重要標(biāo)志細(xì)胞的重要標(biāo)志B-7B-7分子和分子和MHCMHC類分子。類分子。2.2. 熟習(xí)熟習(xí) 抗原提成途徑。抗原提成途徑。3.3. 了解了解 各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點。各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點。【教學(xué)內(nèi)容】【教學(xué)內(nèi)容】1. 1. 抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的抗原遞呈細(xì)胞的概念和種類；抗原遞呈細(xì)胞的重要標(biāo)志重要標(biāo)志B-7B-7分子和分子和MHCMHC類分子。類分子。2. 2. 比較成熟與不成熟比較成熟與不成熟APCAPC的特點。的

2、特點。 3. 3. 抗原提成途徑。抗原提成途徑。 4. 4. 各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點。各類抗原遞呈細(xì)胞的抗原提呈特點?？乖岢始?xì)胞抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC) 是指能攝取是指能攝取, 加工處置抗原加工處置抗原, 并將抗原信息提呈并將抗原信息提呈給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機體免疫應(yīng)對給淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機體免疫應(yīng)對過程中發(fā)揚重要作用。過程中發(fā)揚重要作用。 此類細(xì)胞能輔助和調(diào)理此類細(xì)胞能輔助和調(diào)理T細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞識別抗細(xì)胞識別抗原并對其產(chǎn)生應(yīng)對，故又稱為輔佐細(xì)胞原并對其產(chǎn)生應(yīng)對，故又稱為輔佐細(xì)胞(accessory cell)，簡稱

3、，簡稱A細(xì)胞。細(xì)胞。第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類抗原提呈細(xì)胞的種類 專職抗原提呈細(xì)胞專職抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC): 組成性表達組成性表達MHCII類分子和共刺激分子，類分子和共刺激分子，能攝取并處置和提呈抗原的細(xì)胞。包括：樹突狀能攝取并處置和提呈抗原的細(xì)胞。包括：樹突狀細(xì)胞細(xì)胞 ；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞?？乖岢什偶?xì)胞?？乖岢什鸥蓮姟８蓮?。 非專職非專職APC(non-professional APC) ： 在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達在某些活性分子刺激下能被誘導(dǎo)表達MHC-II類分子并能處置和提呈抗原的細(xì)胞類分子并能處置和提呈抗原的細(xì)胞 。

4、包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等?？乖岢什鸥扇酢０?；嗜酸性粒細(xì)胞等?？乖岢什鸥扇?。 廣義廣義APC：指能加工處置抗原并以抗原肽：指能加工處置抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的方式提呈抗原信息的一切分子復(fù)合物的方式提呈抗原信息的一切細(xì)胞。細(xì)胞。 一、樹突狀細(xì)胞一、樹突狀細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DC) 是一群異質(zhì)性的細(xì)胞是一群異質(zhì)性的細(xì)胞, 抗原提呈功能最強抗原提呈功能最強, 是獨一可以激活初始型是獨一可以激活初始型T細(xì)胞的專職細(xì)胞的專職APC DC的共同特性的共同特性 來源于骨髓來源于骨髓C

5、D34+細(xì)胞細(xì)胞 不成熟的不成熟的DC可攝取并處置抗原可攝取并處置抗原 不成熟不成熟DC膜外表有較多趨化因子受體膜外表有較多趨化因子受體 不成熟不成熟DC遇到危險信號后遷移到淋巴器遇到危險信號后遷移到淋巴器 官并發(fā)育成熟官并發(fā)育成熟 成熟的成熟的DC具有較強的抗原提呈才干具有較強的抗原提呈才干 一一DC來源來源樹突狀細(xì)胞發(fā)育過程樹突狀細(xì)胞發(fā)育過程二二DC的組織分布，分類及功能性亞群的組織分布，分類及功能性亞群 1. 分布及分類分布及分類1淋巴樣組織中的淋巴樣組織中的DC并指狀并指狀DC: 分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次 級淋巴組織級淋巴組織 濾胞樣濾胞樣DC: 分布于

6、外周淋巴器官淋巴濾泡生分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生 發(fā)中心發(fā)中心邊緣區(qū)邊緣區(qū)DC2非淋巴樣組織中的非淋巴樣組織中的DC 間質(zhì)性間質(zhì)性DC: 分布于本質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近分布于本質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近 郎格漢斯細(xì)胞郎格漢斯細(xì)胞: 位于表皮和胃腸上皮部位位于表皮和胃腸上皮部位3體液中的體液中的DC 輸入淋巴液中的輸入淋巴液中的DC及外周血中的及外周血中的DC2. DC的發(fā)育及遷移的發(fā)育及遷移 骨髓及外周血中的前體細(xì)胞骨髓及外周血中的前體細(xì)胞 外周非淋巴組織中的未成熟外周非淋巴組織中的未成熟DC 輸入淋巴管及外周血中的移行輸入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴組織中的成熟外周淋巴組織中的成熟DC

7、 樹突狀細(xì)胞遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化樹突狀細(xì)胞遷移成熟過程中生物學(xué)特性的變化3. 成熟髓樣成熟髓樣DC功能亞群功能亞群DC1亞群亞群: 產(chǎn)生產(chǎn)生IL-12，誘導(dǎo)，誘導(dǎo)TH0向向TH1細(xì)胞分化細(xì)胞分化DC2亞群亞群: 產(chǎn)生產(chǎn)生IL-4，誘導(dǎo)，誘導(dǎo)TH0向向TH2細(xì)胞分化細(xì)胞分化DC3亞群亞群: 產(chǎn)生產(chǎn)生IL-10, 誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)免疫耐受三三DC的外表標(biāo)志及生物學(xué)特征的外表標(biāo)志及生物學(xué)特征1. DC典型特征典型特征 樹突狀形狀樹突狀形狀膜外表高表達膜外表高表達MHC II類分子和其他共刺激分子類分子和其他共刺激分子能移行至淋巴器官能移行至淋巴器官可刺激初始型可刺激初始型T細(xì)胞活化細(xì)胞活化

8、 2. DC外表標(biāo)志外表標(biāo)志 髓系髓系DC： 以以CD11、CD11、CD13，CD33為標(biāo)志為標(biāo)志 人淋巴樣人淋巴樣DC： CD11c/CD123+/BDCA2+/CD45RA+/CD4+ 人人DC主要特征性外表標(biāo)志：主要特征性外表標(biāo)志： CD1，CD11，CD83 小鼠小鼠DC特異性標(biāo)志：特異性標(biāo)志： 33D1，NLDC145未成熟未成熟DC和成熟和成熟DC的比較的比較四四DC的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能 攝取，加工處置并提呈抗原攝取，加工處置并提呈抗原 參與中樞和外周免疫耐受的構(gòu)成參與中樞和外周免疫耐受的構(gòu)成 參與免疫記憶的維持參與免疫記憶的維持 分泌細(xì)胞因子調(diào)理免疫應(yīng)對分泌細(xì)胞因子調(diào)理免疫

9、應(yīng)對 臨床運用臨床運用 二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 組成組成: 骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞 外周血中的單核細(xì)胞外周血中的單核細(xì)胞 組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞 功能功能: 吞噬殺傷病原微生物吞噬殺傷病原微生物 抗原提呈抗原提呈 調(diào)理免疫應(yīng)對調(diào)理免疫應(yīng)對 參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生參與炎癥，組織修復(fù)及組織再生 三、三、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 抗原提呈抗原提呈 經(jīng)過經(jīng)過BCR特異性識別，結(jié)合并內(nèi)化抗特異性識別，結(jié)合并內(nèi)化抗原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用原，在低濃度可溶性抗原的提呈中起重要作用 參與體液免疫應(yīng)對參與體液免疫應(yīng)對第二節(jié)第二節(jié) 抗原的處置與提呈抗原的處

10、置與提呈 抗原加工抗原加工 antigen processing ： APC將胞漿內(nèi)本身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗將胞漿內(nèi)本身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)原消化降解為一定大小的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表分子復(fù)合物，表達在細(xì)胞外表的過程。達在細(xì)胞外表的過程。 抗原提呈抗原提呈 antigen presenting： APC將其外表的抗原肽將其外表的抗原肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物提呈給提呈給T細(xì)胞，供細(xì)胞，供TCR識別，誘導(dǎo)識別，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的細(xì)胞活化的過程。過程。 APC加工處置的抗原種類加工處置的抗原種類: 外源性

11、抗原外源性抗原(exogenous antigen): 經(jīng)過吞經(jīng)過吞噬或吞飲等作用被噬或吞飲等作用被APC從細(xì)胞外攝入的抗原，從細(xì)胞外攝入的抗原，以抗原肽以抗原肽-MHC I I類分子復(fù)合物方式提呈給類分子復(fù)合物方式提呈給CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 。 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原(endogenous antigen): 細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，以抗原肽內(nèi)合成的抗原，以抗原肽-MHC I類分子復(fù)合類分子復(fù)合物方式提呈給物方式提呈給CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 。 外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生 一、外源性抗原的加工處置和提呈一、外源性抗原的加工處置和提呈(溶酶體或溶酶體或MHC II類途徑類途

12、徑) 攝取抗原攝取抗原 吞噬小體吞噬小體吞噬溶酶體吞噬溶酶體MHC-類分子類分子Ii鏈復(fù)合體復(fù)合體MHC+ +抗原肽抗原肽MHC-MHC-類分子復(fù)類分子復(fù)合物合物IiIi鏈降解鏈降解外源性抗原加工，處置及提呈外源性抗原加工，處置及提呈二、內(nèi)源性抗原的加工處置和提呈二、內(nèi)源性抗原的加工處置和提呈(胞質(zhì)溶膠或胞質(zhì)溶膠或MHC-I類途徑類途徑) 內(nèi)源性抗原加工，處置及提呈內(nèi)源性抗原加工，處置及提呈三、脂類抗原的三、脂類抗原的CD1分子提呈分子提呈 CD1分子：非經(jīng)典分子：非經(jīng)典MHC I類分子類分子 提呈抗原：提呈糖脂或脂類抗原供提呈抗原：提呈糖脂或脂類抗原供CD1限制性限制性 T細(xì)胞識別細(xì)胞識別 CD1限制性限制性T細(xì)胞：細(xì)胞：CD4-CD8-T; TCRT 細(xì)胞，細(xì)胞，NKT細(xì)胞等細(xì)胞等 CD1抗原提呈意義：在機體抗微生物感染和對抗原提呈意義：在機體抗微生物感染和對 脂類抗原的應(yīng)對中起重要作脂類抗原的應(yīng)對中起重要作用用CD1分子抗原提呈途徑分子抗原提呈途徑四、交叉提呈四、交叉提呈 外源性抗原：外源性抗原： MHC-I類分子途徑提呈給類分子途徑提呈給CD8+ T細(xì)胞細(xì)胞 內(nèi)源性抗原：內(nèi)源性抗原： MH