1、    丙型肝炎病毒感染與口腔粘膜扁平苔蘚關(guān)系的初探        摘要：目的本研究對40例口腔扁平苔蘚(OLP)患者及40名對照組患者分別用干濕全自動生化分析儀、酶鏈免疫吸附試驗(ELZSA)及多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測外周血ALT、抗-HCV和HCV-RNA、以探討HCV感染與OLP之間的關(guān)系。結(jié)果40名OLP患者中，10例(25.0)有ALT異常，8例(20.0)抗-HCV陽性，7例(17.5)HCV-RNA陽性，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異(P0.05、P0.01、P0.

2、01)，同時對兩例血清HCV-RNA陽性的OLP患者用PCR法進一步檢測其口腔病損組織中的HCV-RNA均為陰性。結(jié)果提示：OLP患者中HCV的高感染率，以及部分OLP患者體內(nèi)有HCV-RNA存在與復(fù)制,說明部分OLP的發(fā)病可能與HCV感染有一定的關(guān)系。關(guān)鍵詞：口腔扁平苔蘚丙型肝炎病毒多聚酶鏈反應(yīng)病毒RNA分類號：R781.59Q939.47文獻標(biāo)識碼：A文章編號：1003-1634(2000)01-0047-02Oral Lichen Planus And Hepatitis C virus lnfection Assessing The Association Between ThemWu

3、 Guoyin(Stomatological college,Nanjing Medical University,Nanjing 210029)Abstract：To assess the association between oral lichen planus (OLP) and hepatitis C virus (HCV) infection.We selected 40 patients with OLP and 40 control patients to analysed the presence of HCV in peripheral blood by dry-wet a

4、utomatic biochemical analysis,antibodies to HCV by enzyme-immunossay and HCV-RAN by polymerase chain reaction (PCR).We found that: in these 40 patients with OLP 10(25%) had abnormal ALT,8 Patients(20.0%) had antibodies to HCV positive,and in 7(17.5%)patients HCV-RAN was detected.Also,they had signif

5、icant difference(P0.05，P0.01，P0.01)by statistial analysis.Further more,we detected the HCV-RNA in oral erosive tissure by polym,erase chain reaction(PCR) in two patients with positive serum HCV-RNA,both were negtive.The result indicats:The high prevemlence of HCV in patients with OLP and some of the

6、m have HCV-RNA reproduction show that the etiology of OLP may partially associat with HCV infection.Key words：Oral Lichen PlanusHepatitis C VirusPolymerase Chain ReactionVirus RNA口腔粘膜扁平苔蘚(OLP)是一種較常見的口腔粘膜病。屬于癌前病變，惡變率為0.410，其特征為上皮下淋巴細(xì)胞密集帶狀浸潤1。目前對該病的病因與發(fā)病機理不太清楚，通常認(rèn)為與自身免疫及遺傳等因素有關(guān)1，但近年來有研究表明OLP的發(fā)病與肝臟疾病有關(guān)

7、，尤其與丙型肝炎病毒(HCV)感染可能有一定關(guān)系2、3、4、5，這促使我們進一步調(diào)查近一年本科OLP患者肝功能異常及HCV感染發(fā)生情況，并與非OLP的其它口腔粘膜病對照，以評價OLP與HCV感染的關(guān)系。材料與方法病例選擇選擇門診初次就診，并經(jīng)病理活檢證實為口腔扁平苔蘚患者40例為實驗組，年齡在2065歲，平均45歲，其中女性25人，男性15人，病損特點為充血糜爛型25例，其余為網(wǎng)狀與斑塊型，另有40名年齡與性別相對應(yīng)的非OLP其它口腔粘膜病患者作對照組，但自身免疫性疾病以及與肝病有關(guān)的粘膜病不列入對照組，對照組病種構(gòu)成如下：復(fù)發(fā)性口腔潰瘍20例，萎縮性舌炎8例，良性過角化5例，白斑4例，白色水

8、腫3例。實驗方法1.血樣的采取所有被檢查者統(tǒng)一于上午8時左右空腹抽取靜脈血，分離血漿待測。2.肝酶學(xué)測定用西門子產(chǎn)干濕生化分析儀檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)。3.丙型肝炎病毒抗體(抗-HCV)的檢測用酶鏈免疫吸附試驗(ELZSA)進行檢測，試劑盒由上海華美生物工程公司生產(chǎn)。4.丙型肝炎病毒(HCV-RNA)的檢測用PCR法檢測兩組中抗-HCV陽性者血清HCV-RNA，并對2例血清HCV-RNA陽性的OLP患者，用PCR法檢測其口腔病損組織(液氮冰凍)中的HCV-RNA，為確保本實驗所用研究方法的可靠性，用PCR法檢測1例丙型肝炎患者肝穿組織中的HCV-RNA。HCV-RNA的PCR檢測試劑盒

9、由上海華美生物工程公司提供，按試劑盒說明書進行操作，核酸擴增儀為2400型，由美國PE公司制造。結(jié)果實驗組與對照組肝酶異常、抗-HCV和HCV-RNA檢測結(jié)果見表1。表1實驗組與對照組肝酶異常、抗-HCV和HCV-RNA陽性率比較實驗組n=40例()對照組n=40例()P值肝酶異?？?HCV陽性HCV-RNA陽性10(25.0)8(20.0)7(17.5)3(7.5)2(5.0)1(2.5)0.050.010.01同時對2例血清HCV-RNA陽性的OLP患者的口腔病損組織均未檢測到HCV-RNA。討論本文OLP組與對照組同屬口腔粘膜病，且性別相同，年齡相差小于5歲，就診時間非常接近，文中結(jié)果表

10、明：OLP患者出現(xiàn)肝功能異常的頻率，比非OLP的其它口腔粘膜病要高，支持OLP肝臟異常改變較明顯的觀點。近年來，有學(xué)者通過研究進一步發(fā)現(xiàn)，OLP的發(fā)病與HCV感染相關(guān)，OLP患者中存在有HCV的高感率。Bagan2等研究了187例口腔OLP患者，發(fā)現(xiàn)其中21.39的患者存在肝酶學(xué)異常，15.00 HCV感染，其中62.5為糜爛型OLP。本研究檢測40名OLP患者的轉(zhuǎn)氨酶水平與抗-HCV，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有10人有肝酶學(xué)異常，占25.0，而對照組中僅有3例肝酶水平異常，約占7.5，兩組存在明顯的差別(P0.05)。同時對兩組的抗-HCV檢查，OLP組中有8人為陽性，占20.0其中51.0為糜爛型，而對照

11、組只有2人為陽性，僅占5.0，兩組相比存在非常明顯差異(P0.01)，這一研究結(jié)果與Bagan等的結(jié)果相似，初步顯示HCV感染與OLP之間可能存在一定聯(lián)系。為了進一步證實HCV感染與OLP間的關(guān)系，用PCR法檢測OLP患者的HCV-RNA，以探討OLP患者是否存在HCV-RNA的復(fù)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在OLP患者中，有7人檢測到HCV-RNA，約占17.5，而對照組中僅1人檢測到HCV-RNA，約占2.5，兩組相比有顯著的差異(P0.01)。這與Sanchez等3的研究結(jié)果相似。本研究的初步結(jié)果提供了在OLP患者體內(nèi)存在有HCV-RNA復(fù)制的證據(jù)。在一定程度上表明部分OLP的發(fā)病與HCV的感染可能存在

12、較為密切的關(guān)系。盡管HCV感染在OLP中作用目前尚不清楚，但大量研究表明OLP是以細(xì)胞免疫反應(yīng)為主的粘膜疾病1，但細(xì)胞介導(dǎo)的毒性作用是針對上皮的病毒抗原，還是角質(zhì)細(xì)胞與肝細(xì)胞均有被HCV破壞的共同抗原？HCV引起OLP的機理可推測如下：交叉反應(yīng)：HCV為單股正鏈RNA病毒，具有高度異源性和顯著變異性，可刺激機體產(chǎn)生高度異質(zhì)性的抗體，增加與機體抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的危險4。因此，HCV感染時，機體產(chǎn)生的抗體不僅針對HCV抗原，也會針對HCV抗原相似的機體自身抗原，從而損傷機體組織5。T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答：HCV可能改善上皮的抗原性，經(jīng)活化的T細(xì)胞識別后，T細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-的能力增加，IFN-可使角

13、質(zhì)細(xì)胞表達(dá)HLA-DR，從而使T細(xì)胞與這種角質(zhì)細(xì)胞粘附，直接或間接殺傷角質(zhì)細(xì)胞3，從而引起基底細(xì)胞的損傷，產(chǎn)生扁平苔鮮的病理變化。但上述推測尚未得到有關(guān)研究的證實，本研究首次對2例血清HCV-RNA陽性的OLP患者用PCR法檢測口腔粘膜病損組織的HCV-RNA，結(jié)果均為陰性，可能樣本HCV-RNA濃度較低或所測例數(shù)較少，或者HCV-RNA陽性的OLP患者口腔病損組織內(nèi)確實不存在HCV-RNA復(fù)制,筆者準(zhǔn)備在這方面作進一步研究。雖然HCV在OLP發(fā)生發(fā)展的作用尚不很清楚，但OLP患者中高HCV感染率及在OLP患者血清中也存在HCV-RNA復(fù)制,本研究也證實了這一點，應(yīng)對OLP患者尤其是充血糜爛型

14、OLP患者作HCV檢測，OLP與HCV感染的關(guān)系仍需進一步研究。作者單位：吳國英(南京醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院南京，210029)參考文獻：1許國祺，李秉琦，李輝?主編.口腔癌前病變.中國醫(yī)藥科技出版社，19922Bagan JV,Aguirre JM,Delolmo JA et al.Oral lichen planus and chronic liver disease:A chinical and morphometric study of the oral lesions in relation to transaminase elevation.Oral Surg Oral Med Oral Patol 1994,78:3373Sanchez-Perez J,Gastro MD,Burzo GF et al.Lichen planus and hepatitis C virus:prevalence and clinical presentation of patients with lichen planus and hepatitis C virus infection.Br J Dermatol,1996,134(7):7154Lohr HF,Gerken G,Miche G, et al.In vitro secretion of anti-GOR