1、氯沙坦和氨氯地平聯(lián)合或單獨(dú)用藥對(duì)伴有早期腎功能損害的非杓型高血壓患者的療效觀察徐利1石丹2（通訊作者）（1樂(lè)山市五通橋區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科四川樂(lè)山614800； 2都江堰市人民醫(yī)院心內(nèi) 科 四川都江堰611830）【屮圖分類號(hào)1 r972.4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a【文章編號(hào)】1672-5085 （2012） 29-0231-02【摘要】目的觀察聯(lián)合使用長(zhǎng)效降壓制劑對(duì)伴有早期腎功能損害的非杓型高血 壓的療效。方法90例2級(jí)和3級(jí)伴有早期腎功能損害的非杓型高血壓患者隨機(jī) 分為3組：氯沙坦100mg組、氨氯地平：lomg組和氯沙坦50mg合用氨氯地平 5mg組，患者均于服藥前及服藥后6周，采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)

2、行血壓監(jiān)測(cè), 同時(shí)測(cè)定各組尿素氮、肌酊、血清、尿&beta;2-mg和尿微量口蛋口。結(jié)果 服藥 6周后，聯(lián)合用藥組24h平均收縮壓下降值、24h平均舒張壓下降值、夜間平均 收縮壓下降值和平均舒張壓下降值均顯著大于對(duì)照組（均pv0.05）；治療后，聯(lián) 合用藥組有17例晝夜節(jié)律由非杓型改變?yōu)殍夹?，顯著多于對(duì)照，氯沙坦loomg 組和分別有（4例）和氨氯地平組（6例）（p<0.01）；聯(lián)合用藥組血清、 尿&beta;2-mg.尿微量白蛋白下降值均高于單一用藥組（pv0.01）。結(jié)論 長(zhǎng)效 降壓制劑聯(lián)合治療2級(jí)和3級(jí)非杓型高血壓，降壓效果更好、降壓平穩(wěn)，更有利 于血壓的晝夜節(jié)律由

3、非杓型恢復(fù)為正常的杓型，減輕高血壓患者的早期腎功能損 害?！娟P(guān)鍵詞】非杓型高血壓 早期腎功能損害 聯(lián)合用藥comparison of the effects of losartan/amlodipine in combination versus alone in nondipper hypertension patients with early kidney dysfunctionxu lil, shi dan2 （llnternal medicine division of cardiovascular, wutongqiao people&rsquo;s hospital of

4、 leshan,leshan 614800,china； 2lnternal medicine, people&rsquo;s hospital of dujiangyan,dujiangyan 611830,china ）【abstract objective to investigate effects of different methods of taking medicine in antihypertensive patients with non-dipper hypertension with early kidney dysf unction .methods 90

5、patie nts with stage 2 or 3 non-dipper hyperte nsive with early kidney dysfunction were randomly divided into three groups to compare the efficacy of the combination of losartan/amlodipine 50/5 mg versus losartan 100 mg or amlodipine 10mg.ah patients were checked blood pressure with ambulatory blood

6、 pressure monitoring and the level of bun cr、serum/urinary &beta;2-mg> mca were measured before and 6 weeks after medication.results the decrease in value of 24h sbp> 24h dbp> dsbp and ddbp in group losartan/amlodipine 50/5 mg were significantly larger than control 6 weeks after medicat

7、ion(p&lt;0.05).the circadia n rhythm of blood pressure was cha nged from non dipper to dipper at 17case patients in group losartan/amlodipine 50/5 mg after treatments which was 4and 6 in group losartan 100 mg and group amlodipine lomg, respectively (p&lt;0.05).the decrease in value of serum/

8、urinary &beta;2-mg and mca in group losartan/amlodipine 50/5 mg were significantly larger thancon trol(p&lt;0.01).c on elusion the method of taki ng medicine with combinatio n iong-effetion antihypertensive drugs was better for the patients in stage 2 and stage 3 non-dipper hypertension with

9、 early kidney dysfunction, blood pressure drop was more stable, a nd the circadia n rhythm of blood pressure was better to resume to nomah especially better to early kidney dysfunction.【key words no n-dipper hyperte nsion early kidney dysfunctioncombi nationtherapy隨著中國(guó)社會(huì)人口的老齡化，高血壓的發(fā)病率逐年增加，其病程的發(fā)展 患者將

10、岀現(xiàn)心、腦、腎等靶器官的器質(zhì)性或/和功能性損害進(jìn)而影響生命。近年 來(lái)，通過(guò)對(duì)高血壓的不斷深入研究，發(fā)現(xiàn)不僅血壓水平與靶器官損害有關(guān)，血壓 晝夜節(jié)律紊亂、血壓變異性異常等同樣導(dǎo)致或加重靶器官的損害，非杓型高血壓 形態(tài)是高血壓患者血壓晝夜節(jié)律異常的一種類型，研究證實(shí)，非杓型高血壓患者 更易發(fā)生心腦血管危險(xiǎn)事件及腎功能損害等靶器官損害1。因此，對(duì)非杓型高 血壓患者如何實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)、持久降壓，并能恢復(fù)血壓正常的晝俊節(jié)律，使非杓型血 壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹脱獕?，從而達(dá)到更好地保護(hù)靶器官的目的是十分重要的。本文通過(guò) 聯(lián)合使用長(zhǎng)效降壓制劑治療非杓型高血壓，觀察了這種方案對(duì)于伴有早期腎功能 損害的非杓型高血壓患者的療效。1

11、對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象隨機(jī)選取2009年9月至2011年9月入院治療的2級(jí)和3 級(jí)非杓型高血壓患者90例，其中男性46例，女性44例，平均年齡（52.5&plusmn;8.5）歲。高血壓診斷參照中國(guó)高血壓防治指南2,同時(shí),經(jīng)動(dòng) 態(tài)血壓監(jiān)測(cè)符合非杓型高血壓形態(tài)，即根據(jù)1990年柏林自動(dòng)血壓監(jiān)測(cè)會(huì)議提出 的“夜間平均血壓下降程度小于白天平均血壓10%為非杓型，10%為杓型” 進(jìn)行定義。所有患者均為未經(jīng)過(guò)治療或者未規(guī)律用藥、血壓控制不良者，且排除 繼發(fā)性高血壓、高血壓合并嚴(yán)重肝腎損害或既往有腎病史者。1.2研究方法 入選患者隨機(jī)分入以下各個(gè)治療組（詳見(jiàn)表2）,使用藥 物為氨氯地平（輝瑞制藥

12、公司，商品名絡(luò)活喜）和氯沙坦（杭州默沙東制藥有限公 司，商品名科素亞）。給藥方式：每組均為每日7:00和19:00服藥，氯沙坦100mg 組為每次50mg,氨氯地平組為每次氯沙坦氨氯地平合用組為7:00 服用氯沙坦50mg, 19:00服用氨氯地平5mg,療程6周。1.3觀察指標(biāo)1.3.1血壓監(jiān)測(cè) 每周進(jìn)行一次24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。所有患者均采用便攜 式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，袖帶縛于右上臂肱動(dòng)脈處，白天（6:0022:00）每隔30分 鐘、夜間（22:015.59）每隔1小時(shí)測(cè)血壓1次，連續(xù)24h,期間保持正常生活 方式，避免劇烈活動(dòng)和情緒波動(dòng)。療程中所有患者每天常規(guī)測(cè)量1次血壓，按照 我國(guó)目前統(tǒng)一

13、的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量血壓：安靜休息5lomin后測(cè)坐位右臂肱動(dòng)脈壓，肘 部置于心臟同一水平，使用水銀柱式血壓計(jì)進(jìn)行測(cè)量，以柯氏音第i吋項(xiàng)確定收 縮壓，柯氏音第v時(shí)項(xiàng)（消失音）或第iv吋項(xiàng)（變音）的讀數(shù)確定舒張壓；連續(xù)測(cè) 量3次，取其平均值。1.3.2生化檢查指標(biāo)治療前及治療6周后分別檢查血尿常規(guī)、血脂、血 糖及肝腎功能等指標(biāo)。每周檢查一次血清、尿&beta;2-mg和尿微量白蛋白(mca)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 經(jīng)統(tǒng)計(jì)軟件spss13.0處理,所有數(shù)據(jù)用&plusmn;s表 示。每組治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的單因素方差分 析，兩兩之間比較用q檢驗(yàn)。1.5不良反應(yīng) 氨氯

14、地平組有1人因頭痛退出實(shí)驗(yàn)。2結(jié)果2.1各治療組治療前后血壓的比較與治療前相比，各組24h平均收縮壓(24hsbp)24h平均舒張壓(24hdbp) 白晝平均收縮壓及舒張壓(dsbp及ddbp)及夜間平均收縮壓及舒張壓(nsbp 及ndbp)均有下降(p<0.01),見(jiàn)表表1各治療組治療前后血壓的比較mmhg,2.2各治療組間血壓下降差值的比較聯(lián)合用藥組24hsbp、24hdbp、nsbp及ndbp下降值均大于對(duì)照(p< 0.05),而dsbp及ddbp下降值比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p&gt;0.05),見(jiàn)表2。表2各治療組間血壓下降差值的比較mmhg, x&plusm

15、n;s2.3各治療組非杓型高血壓治療后轉(zhuǎn)為杓型高血壓的比較治療后，聯(lián)合用組有17例(56.7%),氯沙坦loomg組和氨氯地平10mg 組分別有4例(13.3%)和6例(20.7%)血壓晝夜節(jié)律由非杓型改變?yōu)殍夹?，?組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)o2.4各治療組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較與治療前相比，各治療組血清、尿&beta;2-mg和mca均有下降(p< 0.01),而聯(lián)合用藥組的下降值高于對(duì)照組(p<0.01), bun和cr治療前后均在 正常值范圍內(nèi)，見(jiàn)表3。表3各治療組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較3討論非杓型高血壓形態(tài)是血壓晝夜節(jié)律異常的一種類型，非杓型血壓是心

16、血 管危險(xiǎn)性的一個(gè)重要判斷指標(biāo)，與心、腦、腎等靶器官的損害直接相關(guān)，作為獨(dú) 立于血壓負(fù)荷的危險(xiǎn)因素3。其靶器官的損害程度甚至高于杓型高血壓患者4。 因此，及早恢復(fù)血壓晝夜節(jié)律，平穩(wěn)降壓，是非杓型高血壓患者藥物治療控制的 重要目標(biāo)。臨床中發(fā)現(xiàn)單一單次服用長(zhǎng)效降壓藥物往往不能實(shí)現(xiàn)治療目標(biāo)，因此 有必要聯(lián)合使用長(zhǎng)效降壓藥進(jìn)行治療。絡(luò)活喜屬于新一代二氫毗卩定類ccb,其作 用與硝苯地平相似，但對(duì)血管的選擇性更強(qiáng)，可舒張冠狀血管和全身血管，增加 冠脈血流量，從而實(shí)現(xiàn)有效降壓和平穩(wěn)降壓，以有效防止靶器官損害。氯沙坦是 第一代非肽類血管緊張素ii的亞型受體阻斷劑，能高度特異地競(jìng)爭(zhēng)性阻斷血管緊 張素ii (a

17、ngll)與其受體結(jié)合，抑制angll調(diào)節(jié)的各種生理功能，在發(fā)揮其良 好的降壓作用同時(shí)，還能改善腎臟功能及代謝紊亂，在原發(fā)性高血壓患者中，每 日一次口服50mg氯沙坦可在24h內(nèi)降低尿蛋白含量。血清、尿&beta;2-mg和尿微量白蛋白(mca)是反映早期腎功能損害 的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，當(dāng)腎臟功能受損，在bun和cr還處于正常值范圍內(nèi)時(shí)，血清、 尿&beta;2-mg和mca就會(huì)增高。&beta;2-mg能自由濾過(guò)腎小球基底膜，濾過(guò)的 &beta;2-mg被遠(yuǎn)曲腎小管吸收和分解，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率減退時(shí)，血清&beta;2-mg 增高，相反尿&beta;2

18、-mg排出增高時(shí)提示腎小管功能不全；mca是腎小球?yàn)V過(guò) 膜允許通過(guò)的最大分子量蛋白，絕大部分由近端腎小管重吸收，尿mca增加提示 腎小球?yàn)V過(guò)和(或)腎小管重吸收功能受損。高血壓的早期腎功能改變屬于功能性、 可逆的，是血流動(dòng)力學(xué)改變所致,進(jìn)一步發(fā)展為組織結(jié)構(gòu)改變時(shí)則是持久性損害， 出現(xiàn)臨床蛋白尿并逐漸惡化為腎衰。本研究使用的降壓藥絡(luò)活喜和氯沙坦都是谷峰比值遠(yuǎn)大于50%的長(zhǎng)效 制劑,對(duì)于伴有早期腎功能損害的2級(jí)和3級(jí)非杓型高血壓患者，給予聯(lián)合用藥， 其結(jié)果表明，和對(duì)照相比，在降低24h平均sbp、dbp,特別是控制夜間平均sbp、 dbp都顯著優(yōu)于對(duì)照。對(duì)于反映早期腎功能損害的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也均有降低。因此， 聯(lián)合使用長(zhǎng)效降壓制劑絡(luò)活喜和氯沙坦給予治療，在平穩(wěn)、持久降壓的同吋，可 及早使非杓型血壓轉(zhuǎn)變?yōu)殍夹脱獕?，從而更好地保護(hù)靶器官，特別適于發(fā)生腎功 能損害的患者。參考文獻(xiàn)1eguchi k, kario k, shimada k. comparision of candesartan with lisinoprill on ambulatory blood pressure and morming surge in