1、 霍亂弧菌結(jié)核分支桿菌-抗酸染色 霍亂弧菌大腸桿菌發(fā)非致病性條件致病性致病性 霍亂弧菌自然情況下人是的唯一易感者 第一節(jié) 病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性與毒力 2、細(xì)菌致病性的確定柯赫法則 是確定某種細(xì)菌是否具有致病性的主要依據(jù)，其要點：第一，特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見，健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種； 第三，此純培養(yǎng)物接種易感動物，能導(dǎo)致同樣病癥；第四，自感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)。該法則也適用于其他病原微生物，如病毒等。 基因柯赫法則 有以下幾點： 第一，在致病菌株中能檢出某些特定基因或其產(chǎn)物，而無毒力菌株中沒有。 第二，有毒力菌株的某個

2、基因被損壞，則其毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o毒菌株內(nèi)，后者成為有毒力菌株。 第三，將細(xì)菌接種動物時，這個基因應(yīng)在感染的過程中表達。 第四，在接種動物檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫保護。 該法則也適用于其他微生物，如病毒。 法則評價 在確定細(xì)菌致病性方面具有重要意義法則評價 但也具有一定的局限性如：健康動物帶菌/隱性感染者 有些病原菌無法體外培養(yǎng) 有些沒有易感動物 常用遞減劑量的材料(活的微生物或毒素)感染動物；注意：實驗動物的種別、年齡、體重，劑量、感染途徑以及其他因素 通常用來表示微生物毒力大小的單位有：最小致死量（MLD）半數(shù)致死量（LD50）最小感染量（MID）半數(shù)感染量

3、（ID50） 增強微生物毒力的方法：1.通過易感動物或?qū)嶒瀯游?實驗動物 豬瘟豬 豬丹毒鴿子2.與其他微生物共生 或被溫和噬菌體感染 如魏氏梭菌與八疊球菌共生毒力增強。 減弱微生物毒力的方法1人工培養(yǎng)基長期培養(yǎng)：毒種不同，減毒速度不一.2在高于最適生長溫度下培養(yǎng) 炭疽疫苗、雞霍亂731 3干燥處理4特殊培養(yǎng)基中培養(yǎng)： 特殊化學(xué)物質(zhì) 甘油膽汁培養(yǎng)卡介苗 特異抗血清、噬菌體、抗菌素5.通過非易感動物布氏桿菌羊型通過雞育成5號疫苗。 G菌：菌毛，受體是糖蛋白。 G+菌：菌體表面的突出物。 如A型鏈球菌的膜磷壁酸,受體是類蛋白和糖蛋白(1) 菌毛等粘附因子 細(xì)菌的附著力菌體表面結(jié)構(gòu) 細(xì)菌在生命活動過程

4、中產(chǎn)生和釋放的具有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的毒性成分.。毒素內(nèi)毒素外毒素 例:n 1mg純化的A型肉毒梭菌毒素可殺死2000萬只小白鼠n 1mg純化的破傷風(fēng)菌毒素可殺死100萬只小白鼠n是已知生物毒和化學(xué)毒中最強的一類。 類毒素：外毒素經(jīng)0.30.4的甲醛37處理37天后，其毒性即可喪失，但仍保持其抗原性，這種喪失毒性而仍具抗原性的外毒素，稱為類毒素。 革蘭氏陰性菌在正常代謝過程中產(chǎn)生，在細(xì)菌生活狀態(tài)下不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細(xì)胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超聲波處理、反復(fù)凍融、研磨等)破壞其細(xì)胞的完整性時，才釋放出來的毒素。 主要成分為脂多糖(LPS)，主要毒性成分為類脂A； 對熱具有相當(dāng)?shù)牡挚沽Γ?160,2-4h 毒性比外毒素弱，產(chǎn)生的癥狀沒有特異性；一般小白鼠致死量約為200400 g。 （2）內(nèi)毒素內(nèi)毒素（Endotoxin） 抗原性弱；只能刺激機體產(chǎn)生微量的抗毒素； 產(chǎn)生的微生物：G菌及衣原體、立克次體、螺旋體等產(chǎn)生 經(jīng)甲醛處理后也能降低毒性，但不能稱為類毒素。內(nèi)毒素?zé)o特異性的致病作用，動物機體各種內(nèi)毒素中毒反應(yīng)基本相同，主要表現(xiàn)為 ：091三、病毒的致病作用0921、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用病毒感染細(xì)胞抗體