工業(yè)中小企業(yè)技術(shù)改造項(xiàng)目 資金申請(qǐng)報(bào)告 項(xiàng)目名稱(chēng)：參芎葡萄糖注射液生產(chǎn)線技術(shù)改造項(xiàng)目 申報(bào)單位： 某某某某 注射劑制藥有限公司 地 址： 郵政編碼： 聯(lián)系人：羅 麗 電 話： 主持部門(mén)：貴陽(yáng)市發(fā)展和改革委員會(huì) 申報(bào)時(shí)間： 2009 年 8 月 24日 某某 省發(fā)展和改革委員會(huì)制 二九年八月 目 錄 一、項(xiàng)目的意義和必要性 . 1 1、國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) . 4 2、對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 . 6 3、產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析 . 7 4、市場(chǎng)分析 . 8 5、與省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專(zhuān)項(xiàng)總體思路、原則、目標(biāo)等相關(guān)聯(lián)情況 錯(cuò)誤 !未定義書(shū)簽。 二、項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ) . 11 1、項(xiàng)目產(chǎn)品簡(jiǎn)介 . 錯(cuò)誤 !未定義書(shū)簽。 2、成果來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 . 11 3、已完成的研究開(kāi)發(fā)工作 . 12 4、項(xiàng)目產(chǎn)品目前生產(chǎn)情況 . 13 5、技術(shù)工藝論述 . 13 6、項(xiàng)目技術(shù)優(yōu)勢(shì) . 18 7、該重大關(guān)鍵技術(shù)突破對(duì)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用 . 19 三、項(xiàng)目建設(shè)方案 . 20 1、產(chǎn)品方案與產(chǎn)能規(guī)模 . 20 2、項(xiàng)目建設(shè)的主要內(nèi)容 . 20 3、產(chǎn)品的工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn) . 20 3、設(shè)備選型 . 21 4、建設(shè)地點(diǎn) . 22 5、建設(shè)工期和進(jìn)度安排 . 22 6、建設(shè)期管理 . 22 四、項(xiàng)目投資 . 23 1、投資估算編制依據(jù) . 23 2、項(xiàng)目總投資規(guī)模 . 23 3、資金來(lái)源 . 24 4、資金使用計(jì)劃 . 25 5、省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程專(zhuān)項(xiàng)資金使用計(jì)劃 . 25 五、環(huán)境保護(hù)、資源綜合利用、節(jié)能與原材料供應(yīng)及外部配套條件落實(shí)情況 . 25 1、環(huán)境保護(hù) . 25 2、資源綜合利用 . 25 3、節(jié)能 . 26 4、原材料供應(yīng)及外部配套條件落實(shí)情況 . 26 六、項(xiàng)目法人基本情況 . 27 1、企業(yè)基本情況 . 27 2、公司主要股東概況 . 27 3、企業(yè)組織結(jié)構(gòu) . 錯(cuò)誤 !未定義書(shū)簽。 4、人才團(tuán)隊(duì)情況 . 27 5、公司近三年的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)情況 . 28 七、項(xiàng)目財(cái)務(wù)分析、經(jīng)濟(jì)分析及主要指標(biāo) . 29 1、基礎(chǔ)數(shù)據(jù)編制依據(jù) . 29 2、產(chǎn)品總成本估算 . 30 3、銷(xiāo)售收入及銷(xiāo)售稅金估算 . 31 4、利潤(rùn)總額及分配 . 31 5、財(cái)務(wù)分析 . 31 6、不確定性分析 . 33 7、項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)分析 . 35 8、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益分析 . 36 八、資金申請(qǐng)報(bào)告附件 . 37 第一章 總 論 1.1 項(xiàng)目背景 1.1.1 項(xiàng)目名稱(chēng) 1.1.2 建設(shè)性質(zhì) 1.1.3 項(xiàng)目地點(diǎn) 1.1.4 項(xiàng)目法人概況 本項(xiàng)目由銅仁市川主科技助農(nóng)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng) “川主公司 ”）承辦。 1.1.5 可行性研究報(bào)告編制的依據(jù)、原則和研究的范圍 1、編制依據(jù) 2、編制原則 3、研究范圍 1.1.6 項(xiàng)目提出的理由與過(guò)程 1.2 項(xiàng)目概況 1.2.1 項(xiàng)目擬建地點(diǎn) 1.2.2 項(xiàng)目建設(shè)規(guī)模與目標(biāo) 1、建設(shè)規(guī)模 2、建設(shè)目標(biāo) 1.2.3 項(xiàng)目建設(shè)的主要條件 1、符合國(guó)家產(chǎn)業(yè)政策。 2、地方產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃 3、現(xiàn)有羽絨加工廠房可滿足本項(xiàng)目的技術(shù)改造要求 1.2.4 項(xiàng)目投入總資金及效益情況 1.2.5 主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表 本項(xiàng)目主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表如表 1-1 所示。 表 1-1 主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表 序號(hào) 名稱(chēng) 單位 數(shù)量或指標(biāo) 備注 1 2 3 4 5 6 6.1 6.2 6.3 7 7.1 7.2 7.3 8 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 8.7 8.8 1.3 研究結(jié)論 第二章、項(xiàng)目單位基本情況和財(cái)務(wù)狀況 三、 項(xiàng)目背景、意義和必要性 本項(xiàng)目是 某某某某 注射劑制藥有限公司在現(xiàn)有參芎注射液研究生產(chǎn)基礎(chǔ)上進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化示范生產(chǎn)，并建成年產(chǎn) 900萬(wàn)支參芎注射液生產(chǎn)線，滿足日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。項(xiàng)目產(chǎn)品參芎注射液主要用于治療缺血性心腦血管病，如動(dòng)脈血栓性腦梗死、腦栓塞、冠心病、心絞痛、心肌梗死等。 本項(xiàng)目技術(shù)于 2007 年獲得國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利（專(zhuān)利號(hào)：ZL200410022286.X），項(xiàng)目產(chǎn)品已獲國(guó)家生產(chǎn)批件（批件號(hào)：2004B00336），已獲國(guó)家藥品注冊(cè)證（藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H52020703）。本項(xiàng)目技術(shù)領(lǐng)域?qū)儆趪?guó)家重點(diǎn)支持 高新技術(shù)領(lǐng)域中“生物與新醫(yī)藥技術(shù) -化學(xué)藥 -心腦血管疾病治療藥物”。項(xiàng)目產(chǎn)品是目前國(guó)內(nèi)第一個(gè)丹參素和鹽酸川芎嗪?jiǎn)误w組成的小輸液，化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確，作用靶點(diǎn)單一，療效明確，質(zhì)量穩(wěn)定，配伍合理，臨床應(yīng)用安全。中藥單體的出現(xiàn)是中藥注射劑的一個(gè)突破，單體使藥物的作用機(jī)制更明確，并且明顯減少因中藥未提純和藥材質(zhì)量不穩(wěn)定帶來(lái)的不良反應(yīng)。市場(chǎng)上的中藥注射劑產(chǎn)品絕大多數(shù)是提取混合物，而非提純的單體，其化學(xué)成分非常復(fù)雜，質(zhì)量不穩(wěn)定 ,導(dǎo)致療效不穩(wěn)定并影響安全性。在中藥注射劑不良反應(yīng)頻頻發(fā)生的形勢(shì)下，本項(xiàng)目的實(shí)施對(duì)于推動(dòng)中藥注射劑行 業(yè)的技術(shù)進(jìn)步將起到良好的示范作用。 參芎注射液至投入市場(chǎng)以來(lái)，銷(xiāo)量持續(xù)上升，年均增長(zhǎng)率超過(guò)100%。 2008年銷(xiāo)售收入達(dá) 8000多萬(wàn)元，預(yù)計(jì) 2009年將超過(guò) 1億元。公司現(xiàn)有產(chǎn)能已經(jīng)不能滿足市場(chǎng)需求，擴(kuò)大產(chǎn)能勢(shì)在必行。項(xiàng)目實(shí)施后，公司生產(chǎn)設(shè)備達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平，并實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵工藝參數(shù)在線檢測(cè)。因此，本項(xiàng)目的實(shí)施有利于提高行業(yè)技術(shù)水平，建立黔藥品牌。 心腦血管疾病已經(jīng)成為危害現(xiàn)代人類(lèi)健康的主要疾病，中國(guó)心腦血管疾病的死亡率已經(jīng)超過(guò)癌癥躍升到第一位，目前，我國(guó)心腦血管疾病患者已經(jīng)超過(guò) 2.7億人，中老年人是主要的發(fā)病人群 。防治心腦血管疾病已經(jīng)成為健康生活的重要保障，隨著中國(guó)社會(huì)老年化程度的加劇、心腦血管疾病發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)以及人們對(duì)疾病認(rèn)識(shí)逐步加深，心腦血管用藥的市場(chǎng)容量還將繼續(xù)保持較高的增長(zhǎng)速度。項(xiàng)目的實(shí)施將緩解并消除廣大心血管疾病患者的痛苦，減輕國(guó)家醫(yī)療負(fù)擔(dān)，具有較大的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義。 綜上所述，有必要實(shí)施本項(xiàng)目，擴(kuò)大產(chǎn)能，以滿足不斷增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。項(xiàng)目的實(shí)施對(duì)于促進(jìn)中藥注射劑行業(yè)技術(shù)進(jìn)步具有較大的示范帶動(dòng)作用，有利于提高行業(yè)技術(shù)水平，建立黔藥品牌，促進(jìn)我省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，帶動(dòng)地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展，將消除廣大心 腦血管患者的痛苦，提高人民生活質(zhì)量，具有比較重大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)意義。 1、國(guó)內(nèi)外現(xiàn)狀和技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) 心腦血管疾病是當(dāng)今世界上威脅人類(lèi)最嚴(yán)重的疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球每年約有 1700萬(wàn)人死于心腦血管疾?。ㄕ妓兴劳龅?1/3）。其發(fā)病率和死亡率已超過(guò)腫瘤疾病而躍居世界第一。目前，我國(guó)心腦血管疾病患者已經(jīng)超過(guò) 2.7億人，每年死于心腦血管疾病近 300萬(wàn)人，而幸存下來(lái)的患者 75%不同程度喪失勞動(dòng)能力。 心腦血管疾病用藥已成為世界醫(yī)藥市場(chǎng)的第一大類(lèi)藥品。目前，全球心腦血管病藥物市場(chǎng)總規(guī)模 1000 億美元，占國(guó)際醫(yī) 藥市場(chǎng)銷(xiāo)售總額的百分比已經(jīng)由上世紀(jì) 80年代的 15上升到目前的 20左右。在美國(guó)市場(chǎng)上銷(xiāo)售的處方量最多的前 10 大產(chǎn)品中，有 6 種產(chǎn)品是用來(lái)治療心血管疾病的藥物。在中國(guó)，心腦血管用藥 僅次于抗感染用藥， 是第二大類(lèi)藥，約占全國(guó)藥品銷(xiāo)售總額的 15。 2008 年我國(guó)的心腦血管病藥物市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò) 700億元人民幣，總的市場(chǎng)格局是中西藥各占一半。 在過(guò)去 10 年時(shí)，心腦血管病中藥（尤以中藥注射劑為主）增長(zhǎng)速度很快，早已成為國(guó)內(nèi)醫(yī)院的常用臨床治療劑。尤其在京滬津穗等特大型城市和其他中等城市，中藥類(lèi)心腦血管病制劑已經(jīng)成為醫(yī)藥市場(chǎng) 上的主導(dǎo)品種（見(jiàn)表 1）。 表 1 2008 年四大城市心血管病治療劑銷(xiāo)售金額比重對(duì)比 城 市 中藥類(lèi)治療劑 西藥類(lèi)治療劑 上 海 86% 14% 北 京 68% 32% 天 津 72% 28% 廣 州 82% 18% 目前，沒(méi)有類(lèi)似抗生素之類(lèi)療效顯著的心腦血管病藥物西藥品種。國(guó)內(nèi)醫(yī)藥專(zhuān)家認(rèn)為與西藥制劑相比，中藥制劑具有“多靶點(diǎn)、多效應(yīng)”作用，活血化瘀類(lèi)中藥（這類(lèi)藥材在中藥里至少有數(shù)十種之多）具有消除動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、疏通血管和加速血液循環(huán)等多種效果，中藥類(lèi)心血管病制劑與西藥制劑相比更具優(yōu)勢(shì) 。 據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)中藥類(lèi)心腦血管病治療劑至少有 300種以上，主要種類(lèi)為銀杏葉制劑、丹參與復(fù)方丹參制劑。丹參系列產(chǎn)品已成為我國(guó)銷(xiāo)量最大的中藥類(lèi)心腦血管制劑。 2008 年，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上以復(fù)方丹參滴丸為首的各種丹參類(lèi)心血管制劑的銷(xiāo)售額合計(jì)已超過(guò) 20億元人民幣。 2008年，單品種銷(xiāo)量超過(guò) 5億元人民幣的中藥類(lèi)心腦血管制劑，排名前 5位的中藥制劑為復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方丹參片、葛根素注射液、步長(zhǎng)腦心通、脈絡(luò)寧注射液。 參芎注射液是目前國(guó)內(nèi)第一個(gè)丹參素和鹽酸川芎嗪?jiǎn)误w組成的小輸液。丹參具有祛淤止痛、活血通經(jīng)、除煩 安神之功效，能增加冠脈流量、降低心肌興奮性和傳導(dǎo)性，改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓形成，并能使血液粘度下降。鹽酸川芎嗪有抗血小板聚集，擴(kuò)張小動(dòng)脈，改善微循環(huán)、活血化淤的作用，并對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。丹參、鹽酸川芎嗪二藥合用，治療冠心病、心絞痛、心肌缺血、心肌梗塞、中風(fēng)等心腦血管疾病比單一用丹參或川芎具有更好的療效。 1996 年，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)開(kāi)始研制并生產(chǎn)不同規(guī)格的丹參川芎嗪注射液、參芎注射液， 2004 年以來(lái)， 某某某某 制藥股份有限公司、石家莊制藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司、阿爾貝拉醫(yī)藥控股 (通化 )有限公司等先 后申請(qǐng)了該技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)明專(zhuān)利（表 2）。 市場(chǎng)上的中藥注射劑產(chǎn)品絕大多數(shù)是提取混合物，其化學(xué)成分非常復(fù)雜，質(zhì)量不穩(wěn)定 ,導(dǎo)致療效不穩(wěn)定并影響安全性。中藥單體的出現(xiàn)是中藥注射劑的一個(gè)突破，單體使藥物的作用機(jī)制更明確，并且明顯減少因中藥未提純和藥材質(zhì)量不穩(wěn)定帶來(lái)的不良反應(yīng)。 表 2 丹參川芎嗪注射液相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)情況 申請(qǐng)人 專(zhuān)利名稱(chēng) 專(zhuān)利類(lèi)型 授權(quán)日 生產(chǎn)情況 某某某某 制藥股份有限公司 用于治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法（ ZL200410022286.X） 發(fā)明 2007年 6月 年產(chǎn) 400 萬(wàn)支（ 規(guī)格100ml） 石家莊 制藥集團(tuán) 歐意藥業(yè)有限公司 一種丹參川芎嗪凍干粉針劑及制備方法 （ CN200410086103） 發(fā)明 2008年 1月 未生產(chǎn) 阿爾貝拉醫(yī)藥控股 ( 通化 )有限公司 丹參川芎嗪注射液及其制備方法與用途 （ CN 200510123619） 發(fā)明 審批中 個(gè)人（山東?。?丹參川芎嗪輸液及其制備方法 （ CN200610043578） 發(fā)明 審批中 2、對(duì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的作用與影響 有利于促進(jìn)中藥注射劑行業(yè)技術(shù)進(jìn)步。 本項(xiàng)目產(chǎn)品主要成分是中藥單體，化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確，作用靶點(diǎn)單一，療效明確，質(zhì)量穩(wěn) 定，明顯減少因中藥未提純和藥材質(zhì)量不穩(wěn)定帶來(lái)的不良反應(yīng)。目前，市場(chǎng)上的中藥注射劑產(chǎn)品絕大多數(shù)是提取混合物，而非提純的單體，其化學(xué)成分非常復(fù)雜，質(zhì)量不穩(wěn)定 ,導(dǎo)致療效不穩(wěn)定并影響安全性。在中藥注射劑不良反應(yīng)頻頻發(fā)生的形勢(shì)下，本項(xiàng)目的實(shí)施對(duì)于推動(dòng)中藥注射劑行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步將起到良好的示范作用。 有利于促進(jìn)我省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整方面 。本項(xiàng)目產(chǎn)品具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，我公司擁有獨(dú)家許可使用權(quán)。本項(xiàng)目實(shí)施，符合我省中藥現(xiàn)代化產(chǎn)業(yè)培養(yǎng)“專(zhuān)、精、特、新”的特色骨干企業(yè)的發(fā)展方向，有利于促進(jìn)我省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整。 有利于建立黔藥品牌 。近幾年來(lái)，我公司參芎注射液銷(xiāo)售增長(zhǎng)率超過(guò) 100%，市場(chǎng)需求量大，產(chǎn)量從 2004年的 10萬(wàn)支增加到 2008年的 263 萬(wàn)支， 2008 年參芎注射液銷(xiāo)售額達(dá) 8800 多萬(wàn)元，預(yù)計(jì) 2009年銷(xiāo)售額將超過(guò) 1億元。因此，本項(xiàng)目的實(shí)施有利于進(jìn)一步擴(kuò)大我省中藥市場(chǎng)份額，建立黔藥品牌。 有利于行業(yè)整體技術(shù)水平提升 。本項(xiàng)目將改造現(xiàn)有制水系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)關(guān)鍵工藝參數(shù)的在線檢測(cè)，購(gòu)置的儀器設(shè)備是目前最先進(jìn)的，使我公司在廠房硬件和生產(chǎn)技術(shù)水平上都有大幅度提升。因此，本項(xiàng)目實(shí)施有利于促進(jìn)行業(yè)整體技術(shù)水平提升，并為公司下一步 發(fā)展奠定基礎(chǔ)。 有利于加強(qiáng)我省研發(fā)能力 。 目前，本單位執(zhí)行的參芎注射液部分質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，本項(xiàng)目將繼續(xù)開(kāi)展參芎注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的深度研究開(kāi)發(fā)，完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，因此，本項(xiàng)目的實(shí)施有利于加強(qiáng)我省在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面的研究開(kāi)發(fā)能力，并對(duì)其他中藥注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定具有一定的示范借鑒意義。 3、產(chǎn)業(yè)關(guān)聯(lián)度分析 本項(xiàng)目的實(shí)施將增加對(duì)中藥材、醫(yī)藥中間體、包裝材料、制水設(shè)備、滅菌設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)和能源的需求，有利于拉動(dòng)內(nèi)需，有利通過(guò)帶動(dòng)農(nóng)民種植中藥材促進(jìn)農(nóng)村剩余勞動(dòng)力的解決， 增加農(nóng)民收入，增加上述相關(guān)產(chǎn)業(yè) 就業(yè) ,促進(jìn)其發(fā)展。在目前全球金融危機(jī)的大環(huán)境下，項(xiàng)目的實(shí)施可以在一定程度上緩解相關(guān)產(chǎn)業(yè)因受經(jīng)濟(jì)危機(jī)影響而造成的各方面的壓力，因此本項(xiàng)目實(shí)施將產(chǎn)生良好的社會(huì)效益及經(jīng)濟(jì)效益。 從原料供給及能源方面來(lái)看，每年需消耗丹參提取物、鹽酸川芎嗪、甘油、葡萄糖共計(jì) 696.6噸，注射用水 900噸，用電 135萬(wàn)度，用煤 1620噸。 從包裝物及設(shè)備來(lái)看，每年需輸液瓶、膠塞、鋁塑蓋各 900多萬(wàn)只，包裝材料若干，另外本項(xiàng)目還將購(gòu)置相關(guān)生產(chǎn)、檢測(cè)、滅菌設(shè)備、空調(diào)系統(tǒng)共計(jì) 1720 萬(wàn) 元，所有材料和設(shè)備（部分檢測(cè)設(shè)備除外）都從國(guó)內(nèi)采購(gòu)。 從 人員就業(yè)方面來(lái)看，項(xiàng)目建成擴(kuò)產(chǎn)后，我公司將新增就業(yè)崗位68 個(gè)，其中，普通生產(chǎn)工人可在當(dāng)?shù)卣衅?，?jīng)技術(shù)培訓(xùn)合格后上崗工作，也能在一定程度上緩解目前農(nóng)民工就業(yè)困難的問(wèn)題。 四、市場(chǎng)分析 1、產(chǎn)品用途 與技術(shù)特點(diǎn) 本項(xiàng)目產(chǎn)品參芎注射液 屬心腦血管疾病治療藥物，主要用于： A）缺血性腦血管病如短暫性腦缺血發(fā)作（ TIA）、動(dòng)脈血栓性腦梗死、腦栓塞、腔隙性梗死、椎基底動(dòng)脈供血不足、腦動(dòng)脈炎等； B）缺血性心血管疾病如冠心病的心絞痛、心肌梗死、心衰、心肌炎、高血壓、肺心病等； C）周?chē)芗膊∪缪ㄩ]塞性脈管炎等； D）其 他：急慢性肝炎、腎病綜合癥、骨折、創(chuàng)傷等。經(jīng)臨床試驗(yàn)表明，參芎葡萄糖注射液對(duì)冠心病、心絞痛、高血壓等療效顯著，不良反應(yīng)低于同類(lèi)產(chǎn)品。 本項(xiàng)目產(chǎn)品屬心腦血管疾病治療藥物，具有成分清晰，計(jì)量精確，穩(wěn)定性好等特點(diǎn)，本品由丹參與鹽酸川芎嗪制成，因丹參具有祛淤止痛，活血通經(jīng)，除煩安神的功效能增加冠狀動(dòng)脈流量，降低心肌興奮和傳導(dǎo)性，改善微循環(huán)、抗血小板的聚集和血栓形成，使血液粘度下降；鹽酸川芎嗪有抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)、活血化淤的作用，對(duì)已聚集的血小板有解聚作用。二藥合用，對(duì)于治療冠心病、心絞痛、心肌缺血 、心肌梗塞、中風(fēng)等具有良好的治療作用。 產(chǎn)品情況請(qǐng)見(jiàn)下表： 產(chǎn)品名稱(chēng) 佰塞通 TM參芎注射液 規(guī) 格 100ml/瓶 包 裝 100ml/瓶 40 瓶；藥用玻璃輸液瓶包裝 適應(yīng)癥 1.缺血性腦血管病如短暫性腦缺血發(fā)作（ TIA）、動(dòng)脈血栓性腦梗死、腦栓塞、腔隙性梗死、椎 基底動(dòng)脈供血不足、腦動(dòng)脈炎等； 2缺血性心血管疾病如冠心病的心絞痛、心肌梗死、心衰、心肌炎、高血壓、肺心病等； 3周?chē)芗膊∪缪ㄩ]塞性脈管炎等； 4其他：急慢性肝炎、腎病綜合癥、骨折、創(chuàng)傷等。 用法用量 靜脈滴注，每次 100ml-200ml，每天 1-2 次 有效期 2 年 價(jià) 格 零售價(jià) 68 元 批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字 H52020703 地方醫(yī)保情況 黑龍江、遼寧、湖南、重慶、山西、海南、山西等已進(jìn) 2、市場(chǎng)需求分析 我國(guó)對(duì)心腦血管藥物需求巨大。 目前，我國(guó)心腦血管疾病患者已經(jīng)超過(guò) 2.7億人。我國(guó)每年死于心腦血管疾病近 300萬(wàn)人，占我們國(guó)每年總死亡病因的 51%。 2008年，我國(guó)心腦血管藥物市場(chǎng)規(guī)模在 700億元以上。 心腦血管藥物市場(chǎng)將持續(xù)增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)對(duì)心腦血管中成藥需求將繼續(xù)增加。 近幾年由于受醫(yī)療反腐、藥品降價(jià)、金融危機(jī) 等的影響，醫(yī)藥市場(chǎng)整體受到影響，心腦血管藥物市場(chǎng)也同樣受到波動(dòng)。但是，專(zhuān)家預(yù)計(jì)，心腦血管藥物市場(chǎng) 仍 將持續(xù)增長(zhǎng)，主要來(lái)自以下幾方面原因： 1）全國(guó)衛(wèi)生服務(wù)呈發(fā)展趨勢(shì)。未來(lái)三年，國(guó)家將投入 8500億元在醫(yī)療衛(wèi)生方面。 2）農(nóng)村醫(yī)藥潛在市場(chǎng)將會(huì)有大的發(fā)展。中國(guó)農(nóng)村人口近 10 億人，隨著農(nóng)村經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，農(nóng)民對(duì)藥品的需求也隨之?dāng)U大。 3）人口老齡化和生活條件的優(yōu)越性，促進(jìn)了心腦血管發(fā)病患者的直線上升。 4）現(xiàn)代社會(huì)來(lái)自工作、社會(huì)、生活等方面的壓力，加上生活不規(guī)則、飲食不科學(xué)及缺乏鍛煉等，促使心腦血管疾病在 30 歲至 40歲的中青年人中的發(fā)病率也不斷上升，發(fā)病的年齡跨度在不斷擴(kuò)大。 由于在心腦血管疾病治療領(lǐng)域，沒(méi)有類(lèi)似抗生素之類(lèi)療效非常顯著的西藥品種，而心腦血管疾病多組分、多靶點(diǎn)、多層次的整體醫(yī)學(xué)模式與中藥的治療非常契合，中藥治療心腦血管病療效明顯，并已經(jīng)得到消費(fèi)者的認(rèn)可。在過(guò)去 10 年時(shí)，抗心腦血管病中藥（尤以中藥注射劑為主）增長(zhǎng)速度很快，早已成為國(guó)內(nèi)醫(yī)院的常用臨床治療劑。隨著心腦血管藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)，對(duì)中成藥的需求也將持續(xù)增長(zhǎng)。 參芎葡萄糖注射液市場(chǎng)前景廣闊。 自 2005 年我公司參芎葡萄糖注射液正式上市以來(lái)，得到臨床一線 醫(yī)生的良好反饋，醫(yī)院市場(chǎng)份額穩(wěn)步增長(zhǎng)，銷(xiāo)量快速提升；上市 4年來(lái)年平均增長(zhǎng)超過(guò) 100%（見(jiàn)圖 1）。預(yù)計(jì) 2009年銷(xiāo)量將超過(guò) 500萬(wàn)瓶。 0.0100.0200.0300.0400.0500.02005年 2006年 2007年 2008年 2009年終端銷(xiāo)量(單位：萬(wàn)瓶） 圖 1：佰塞通參芎注射液銷(xiāo)量 3、產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)分析 據(jù)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)中藥類(lèi)心腦血管病治療劑至少有 300種以上，主要種類(lèi)為銀杏葉制劑、丹參與復(fù)方丹參制劑。 本項(xiàng)目產(chǎn)品比大多數(shù)中藥類(lèi)心腦血管病注射劑更具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。 本項(xiàng)目產(chǎn)品是目前國(guó)內(nèi)第一個(gè)丹參素和鹽酸川芎嗪?jiǎn)误w組成的小輸液。與參麥注射液、生脈注射液、血塞通注射液、川芎嗪注射液等中藥注射劑相比具有三大優(yōu) 勢(shì)：有效單體提取，化學(xué)結(jié)構(gòu)式明確；作用靶點(diǎn)單一，療效明確，配伍合理；質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)大大高于普通心腦血管領(lǐng)域中藥注射劑，臨床應(yīng)用安全。由于參芎注射液主要成分為單體，確保了產(chǎn)品有效成分的含量和穩(wěn)定性，相對(duì)于大多數(shù)中藥類(lèi)心腦血管病注射劑而言，質(zhì)量更加可靠穩(wěn)定，安全性更好。由于參芎葡萄糖注射液聯(lián)合使用丹參和川芎嗪，療效優(yōu)于僅用丹參或川芎嗪的治療劑，不良反應(yīng)低于同類(lèi)產(chǎn)品。由于參芎葡萄糖注射液為 100ml小輸液劑型，無(wú)需配制，可直接使用，較比 5ml的丹參川芎嗪注射液節(jié)省了醫(yī)護(hù)人員的操作時(shí)間，并有效防止院內(nèi)的二次污染 。 五、項(xiàng)目的技術(shù)基礎(chǔ) 1、成果來(lái)源及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況 參芎注射液現(xiàn)擁有一項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利，是 SFDA于 2003年 1月批準(zhǔn)，由我公司生產(chǎn)的中藥制劑的單體提純物，藥品批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H52020703。 某某某某 制藥股份有限公司于 2007年取得了發(fā)明專(zhuān)利證書(shū)，內(nèi)容為參芎注射液核心專(zhuān)利技術(shù) “用于治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法”（ ZL200410022286.X），專(zhuān)利權(quán)人為 某某某某 制藥股份有限公司， 2008 年 9 月，我公司與 某某某某 制藥股份有限公司簽訂專(zhuān)利實(shí)施許可合同，該專(zhuān)利權(quán)以獨(dú)占許可的方式許 可給我公司使用。并已取得由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品補(bǔ)充申請(qǐng)批件。我公司目前完全獨(dú)家擁有該技術(shù)及產(chǎn)品生產(chǎn)的所有權(quán)利。 2、已完成的研究開(kāi)發(fā)工作 （ 1）技術(shù)支撐情況 我公司圍繞參芎注射液產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝技術(shù)和應(yīng)用技術(shù)進(jìn)行研發(fā)，依托省內(nèi)大型制藥企業(yè) 某某某某 制藥股份有限公司的研發(fā)平臺(tái)，走外援內(nèi)聯(lián)之路，累計(jì)投入研發(fā)經(jīng)費(fèi) 373.45萬(wàn)元，平均年投入 124.48萬(wàn)元，占企業(yè)三年平均總收入的 6.3%，累計(jì)完成科技成果轉(zhuǎn)化 14項(xiàng)，包括：自主完成了參芎注射液中試放大，解決了丹參提取、純化、配料溫控工藝等一系列關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題 ，實(shí)現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)；完成了丁基膠塞專(zhuān)用清洗機(jī)改進(jìn)，解決了人工清洗微粒殘留難題，實(shí)現(xiàn)節(jié)水 50%以上。 此外，我公司還與 某某 制藥技術(shù)中心、貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院藥物研究開(kāi)發(fā)中心、蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院等 10余家單位、 16名專(zhuān)家教授合作，開(kāi)展產(chǎn)品臨床研究和藥品長(zhǎng)期毒性等研究活動(dòng)，證明了參芎注射液在腦缺血再灌注損傷、不穩(wěn)定心絞痛、冠心病、急性腦梗死等心腦血管疾病中具有良好的療效，取得研究成果 12項(xiàng)，公開(kāi)發(fā)表論文 10 篇。 （ 2） 階段性完成情況 2004 年參芎注射液獲得批件， 2004 年 2006 年進(jìn)行中試，經(jīng) 某某 省藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)，產(chǎn)品 符合國(guó)藥準(zhǔn)字 H52020703標(biāo)準(zhǔn)要求 ；同期完成 了產(chǎn)品資料標(biāo)準(zhǔn)修訂，上報(bào)國(guó)家藥典委； 2005年參芎注射液正式上市，得到了臨床一線醫(yī)生的良好反饋，產(chǎn)品已經(jīng)由導(dǎo)入期進(jìn)入了增長(zhǎng)期； 2005 年 2006 年在蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院完成參芎注射液對(duì)腦缺血再灌注損傷影響和保護(hù)作用的研究，并發(fā)表研究論文三篇； 2006年 2007 年進(jìn)行丁基膠塞專(zhuān)用清洗機(jī)試制； 2007 年進(jìn)行參芎注射液與胰島素聯(lián)合靜脈給藥的毒性研究，分析表明未見(jiàn)明顯毒性增加。 2005年至今，我公司共完成科技成果轉(zhuǎn)化 14項(xiàng)，擴(kuò)大了臨床使用范圍和用途，目前產(chǎn)品 已被全國(guó)各大醫(yī)院所采用。 3、項(xiàng)目產(chǎn)品目前生產(chǎn)情況 我公司于 2001年 4月 26日就已通過(guò)國(guó)家大容量注射劑的 GMP認(rèn)證， 2006年 11月通過(guò)了復(fù)認(rèn)證。本項(xiàng)目產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程均嚴(yán)格按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品 GMP生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求進(jìn)行。我公司目前的最大生產(chǎn)能力為年產(chǎn) 400萬(wàn)支參芎注射液和其他制劑，其中 2005年 -2008年的參芎注射液產(chǎn)量見(jiàn)下表： 年份 產(chǎn)量（支） 2005年 326886支 2006年 1169223支 2007年 2411856支 2008年 2630085支 從 上表可見(jiàn)：本產(chǎn)品的產(chǎn)量呈逐年上升趨勢(shì)，且增幅較大，產(chǎn)品的市場(chǎng)潛力仍很巨大。 4、技術(shù)工藝論述 （ 1） 產(chǎn)品技術(shù)工藝流程 項(xiàng)目產(chǎn)品的主要技術(shù)路線為：取丹參采用水提后經(jīng)石硫法處理，用醇沉二次回收乙醇，進(jìn)行超濾處理，制成每 1ml 含藥材 0.4g的澄明液體，調(diào) pH，作為備用藥液。取葡萄糖用 800ml 注射用水加熱溶解，過(guò)濾，濾液與鹽酸川芎嗪、甘油、上述藥液混合均勻，加入注射用水，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的 pH值，共制成 1000ml，過(guò)濾、灌封于100ml 輸液瓶中，滅菌即得項(xiàng)目產(chǎn)品。 項(xiàng)目的核心技術(shù)為：丹參提取工藝純化、制 劑溫控技術(shù)和質(zhì)量控制方法；丁基膠塞清洗技術(shù)。 參芎注射液的工藝流程如下圖： 純化 水 飲用 水 更衣室 原輔 料 人員 更衣室 更衣室 注射 用水 凈 瓶 凈膠塞 輸液瓶 精 洗 膠 塞 精 洗 精 洗 輸液瓶 粗 洗 原輔料脫 外包 裝 脫 脫脫 緩 沖 緩 沖 緩 沖 稱(chēng) 量 濃 配 濾 過(guò) 稀 配 濾 過(guò) 灌 裝 蓋鋁蓋軋蓋 軋 蓋 滅 菌 燈 檢 包 裝 貼 簽 入 庫(kù) 鋁 蓋 標(biāo) 簽 紙 箱 輸液 瓶 膠 塞 上 塞 輸液瓶 外 洗 膠塞緩沖間 參芎注射液工藝流程圖 （ 2）生產(chǎn)工藝的操作要求 1）制水 純化水的制備： 飲用水經(jīng)機(jī)械過(guò)濾器濾除泥沙、懸浮物等后進(jìn)入一級(jí)反滲透脫無(wú)機(jī)鹽，脫鹽率達(dá) 85%以上，再經(jīng)陰陽(yáng)離子混合交換柱交換，檢測(cè)電導(dǎo)率 ( 2 s cm-1)、氯化物 (不得檢出 )、酸堿度、鈣鎂離子合格后，貯于不銹鋼罐中備用。 注射用水的制備： 注射用水系采用五效蒸餾水機(jī)制備而得，以合格的純化水為料水，蒸汽為熱源，制得的重蒸鎦水，檢測(cè)氯化物 (不得檢出 )、 pH 值合格后貯于不銹 鋼罐中備用。 2）配液 濃配：按一定比例加注射用水于濃配缸中，將稱(chēng)量的葡萄糖投入其中，加熱攪拌溶解 ,加活性炭，煮沸 15 30分鐘。 稀配：在稀配罐中加入適量注射用水并開(kāi)始冷卻，用不銹鋼泵將濃配液加壓經(jīng)鈦棒濾過(guò)脫炭注入稀配罐中，用濃配液溶解鹽酸川芎嗪，用注射用水溶解甘油，將溶解好的鹽酸川芎嗪、甘油加入稀配罐中，加入丹參超濾液，加 5%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) pH值，加注射用水至全量，回流攪拌，使藥液混勻，取樣測(cè)定 pH值、含量、不溶性微粒合格后供灌裝用。 3）洗瓶 粗洗：拆去外包裝，將瓶子運(yùn)到理瓶處上機(jī)，剔出結(jié) 石、毛口、異形、油污等不合格或不易洗凈的瓶子，由輸送帶送入外刷機(jī)刷洗瓶外壁，進(jìn)入滾筒式清洗機(jī)經(jīng)堿水刷洗、常水刷洗、常水沖洗瓶?jī)?nèi)外壁。 精洗：粗洗合格后的瓶子由輸送帶送入精洗機(jī)內(nèi)經(jīng)濾過(guò)的注射用水沖洗后進(jìn)入灌裝間供灌裝用。 4）灌裝、落塞、壓塞 膠塞的處理：新領(lǐng)取的膠塞經(jīng)傳遞柜送入漂洗間，放入膠塞清洗機(jī)內(nèi)，用濾過(guò)的注射用水漂洗，取膠塞作不溶性微粒檢查合格后，移至?xí)捍骈g備用。 配制好的藥液用衛(wèi)生泵加壓經(jīng)鈦棒脫炭循環(huán)后，檢查含量、 pH值合格，再經(jīng)兩次折疊式濾心過(guò)濾，經(jīng)終端折疊式濾心注入不銹鋼灌裝斗中，啟動(dòng)真空泵、灌裝機(jī)、輸送帶即可灌裝。灌裝開(kāi)始先進(jìn)行藥液大循環(huán)，然后檢查可見(jiàn)異物、裝量合格后灌裝，并立即上膠塞，經(jīng)壓塞機(jī)壓塞后送到軋蓋崗位。灌裝、上膠塞、壓塞。 5）落蓋、軋蓋、裝車(chē) 壓好塞的藥液瓶由輸送帶送入軋蓋崗位軋蓋后，由垂直輸送帶送到一樓裝車(chē)。 6）滅菌 采用熱壓滅菌法。將裝滿藥液的消毒車(chē)從待滅菌區(qū)推入滅菌柜內(nèi)，關(guān)緊柜門(mén)，啟動(dòng)滅菌智能控制器，開(kāi)始滅菌，待滅菌溫度達(dá)到 116.5 1、壓力 0.1MPa 時(shí)，開(kāi)始記時(shí)，保持 35 分鐘進(jìn)行內(nèi)噴淋冷卻，待溫度降至規(guī)定溫度、壓力為零時(shí)，在滅菌區(qū)打開(kāi)柜門(mén)，拉出 消毒車(chē)，整個(gè)滅菌過(guò)程結(jié)束。 7）燈檢 滅菌后半成品在暗室內(nèi)，無(wú)色溶液照度為 1000 1500LX的日光燈下，有色溶液照度為 2000 3000LX的日光燈下，按可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)和方法逐瓶檢查。合格品輸送到包裝工序，不合格品送到指定地點(diǎn)。本工序在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。 8）包裝 操作前核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量與領(lǐng)用的包裝材料是否相符；打印的生產(chǎn)日期、批號(hào)、有效期是否與實(shí)際相符；貼簽應(yīng)牢固端正，裝小盒時(shí)不得把標(biāo)簽插破、碰歪及皺折。將說(shuō)明書(shū)放入小盒內(nèi)，放好合格證，封箱、打包。貼簽、裝箱過(guò)程中隨時(shí)注意品名、規(guī)格、批號(hào)是 否正確和內(nèi)外相符，包裝好的產(chǎn)品交待檢庫(kù)。 （ 3）現(xiàn)公司的主要設(shè)備儀器表 序號(hào) 設(shè)備編 號(hào) 設(shè)備名稱(chēng) 規(guī)格型號(hào) 生產(chǎn)單位 1 B-01 配藥設(shè)備、管道 316L 福州福爾特公司 2 B-01-03 濃配罐 PUL-1000L 福州福爾特公司 3 B-01-05 稀配罐 PUL-2000L 福州福爾特公司 4 B-03 板框過(guò)濾器 5 D-10 垂直輸瓶機(jī) USP160-B 上海威海包裝機(jī)械廠 6 D-20 外洗機(jī) WX6 湖南中興制藥機(jī)械公司 7 D-21 粗洗機(jī) QST12 8 D-22 精洗機(jī) QST12A 9 D-23 灌裝機(jī) SGZ12 10 D-24 塞塞機(jī) SSJ12 11 D-25 封口機(jī) FZG8 12 D-26 理瓶機(jī) TLP900 12 F-05 空壓機(jī) ZV-0.6/7-C 上海第二壓縮機(jī)廠 14 F-08 滅菌柜 SG-5 張家港市神農(nóng)藥機(jī)有限 公司 15 H-15 電熱恒溫培養(yǎng) 箱 HH.B-1 長(zhǎng)沙醫(yī)療器械廠 16 H-34 高效液相色譜 儀 Breere1525 美國(guó) 沃特斯 （ 4）產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 參芎注射液為滅菌水溶液，含丹參以丹參素（ C9H10O5）計(jì)，及鹽酸川芎嗪均應(yīng)為標(biāo)示量的 90.0% 110.0%。 項(xiàng) 目 法 定 標(biāo) 準(zhǔn) 同內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 性 狀 本品為淺黃色至黃色澄明液體。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 鑒 別 取本品 2ml滴加三氯化鐵試液 23滴，顯污綠色。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 在含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜圖中，供試品溶液的主峰應(yīng)與對(duì)照品溶液的峰保留時(shí)間一致。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 檢 查 PH值 應(yīng)為 5.5 6.5 5.5 6.2 不溶性微粒 依 法檢查 ,，每 1ml 中含 10 m 以上的微粒不得過(guò) 25 粒；含 25 m以上的微粒不得過(guò) 3粒。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 裝 量 依法檢查，平均裝量不得少于標(biāo)示裝量，每個(gè)容 器裝量不得少于標(biāo)示裝量的 97%。 不得少于標(biāo)示裝 量 可見(jiàn)異物 依法檢查，均不得檢出。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 含量測(cè)定 應(yīng)為標(biāo)示量的 90.0%110.0%。 95.0%105.0% 熱 原 劑量按家兔體重每 1Kg注射 6ml，依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 無(wú)菌檢查法 依法檢查，應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。 同法定標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（ WS 1001 （ HD） 2002）、 某某某某 注射劑制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（ J01 006 01）。 （ 5）技術(shù)工藝創(chuàng)新點(diǎn)論述 參芎注射液的核心技術(shù)為丹參素提取純化工藝、制劑溫控技術(shù)、質(zhì)量控制方法， 已經(jīng)申請(qǐng)了發(fā)明專(zhuān)利。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)主要有以下幾點(diǎn)： 優(yōu)化丹參素提取工藝，調(diào)整醇沉濃度，提高了純化水平； 通過(guò)控制制劑的溫度控制技術(shù)，使丹參提取物中的酯鍵水解反應(yīng)充分，提高酚酸類(lèi)物質(zhì)的徹底轉(zhuǎn)換，使鹽酸川芎嗪在丹參液中的溶解性增強(qiáng)，提高了丹參素的含量穩(wěn)定性； 優(yōu)化配料工藝投料順序，提高鹽酸川芎嗪在丹參液中溶解性； 鹽 酸川芎嗪供試品溶液制備方法，使檢測(cè)方法能更加準(zhǔn)確的控制產(chǎn)品質(zhì)量，提高檢測(cè)準(zhǔn)確度； PH值從 5.5 6.5調(diào)整為 3.5 6.0，產(chǎn)品有效期從 1年提高到 2年； 水流攪拌清洗方法、回流過(guò)濾節(jié)水技術(shù)。 6、項(xiàng)目技術(shù)優(yōu)勢(shì) 目前我公司參芎注射液的主要競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品種類(lèi)見(jiàn)下表： 種 類(lèi) 作用原理 代表產(chǎn)品 非丹參、川芎嗪類(lèi)復(fù)方中藥針劑 活血化瘀 舒血寧、燈盞細(xì)辛、參脈、葛根素、血塞通、杏丁 丹參類(lèi)針劑 活血化瘀 復(fù)方丹參注射液、丹香葡萄糖注射液 川芎嗪類(lèi)針劑 鈣離子拮抗作用 鹽酸川芎嗪注射液、磷酸川芎嗪注射液 丹參川芎嗪類(lèi)針劑 活血化瘀、通脈養(yǎng)心 冠心寧注射液、參芎注射液 從上表可以看出：丹參和川芎作為活血化瘀中藥已有悠久歷史，丹參素和鹽酸川芎嗪兩者都為活血化瘀良藥，長(zhǎng)期在臨床上合用，作用相佐，但是以兩位中藥一起作為主要原料的心腦血管疾病藥物很少。 與別的中藥注射劑產(chǎn)品相比，參芎注射液最明顯的不同之處是參芎是兩個(gè)中藥提純物單體的組合，有明確的分子結(jié)構(gòu)和分子量，中藥單體的出現(xiàn)是中藥發(fā)展史上的一個(gè)突破，單體使藥物的作用機(jī)制更明確，并且明顯減少因中藥未提純而發(fā)生的不良反應(yīng)。目前市場(chǎng)上的中藥注射劑都是未提純物（鹽酸川 芎嗪注射液除外），穩(wěn)定性不大，風(fēng)險(xiǎn)高。而項(xiàng)目產(chǎn)品的作用獨(dú)特、穩(wěn)定性高，且我公司參芎注射液的工藝提純效果好，浸膏提取率可以達(dá)到 60% 80%，明顯高于行業(yè)水平。 參芎注射液的 100ml 小劑型在提高兩藥的協(xié)同作用的同時(shí)，方便臨床使用，減少醫(yī)護(hù)人員在操作過(guò)程中的再次污染的環(huán)節(jié)。所以目前本產(chǎn)品無(wú)論在配方上還是劑型上都是獨(dú)家品種。 7、該重大關(guān)鍵技術(shù)突破對(duì)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步的重要意義和作用 作為國(guó)家批準(zhǔn)的化藥小容量輸液劑，參芎注射液將兩大中藥通過(guò)有效單體提取將藥效達(dá)到更好、安全性更高，這對(duì)中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化又提出了一個(gè)新的課題， 能夠?qū)⒄麄€(gè)行業(yè)的技術(shù)水平提升到一個(gè)新的水平，大大改觀現(xiàn)在的中藥僅僅混合、而非提取帶來(lái)的用藥危險(xiǎn)性。值得一提的是，我公司的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)高于同行業(yè)水平，也可以看作是行業(yè)的一面旗幟。以上這些都證明本項(xiàng)目關(guān)鍵技術(shù)的突破，能夠帶動(dòng)行業(yè)的技術(shù)進(jìn)步，推動(dòng)行業(yè)的快速發(fā)展。 三、項(xiàng)目建設(shè)方案 1、產(chǎn)品方案與產(chǎn)能規(guī)模 （ 1）產(chǎn)品方案 產(chǎn)品名稱(chēng)：參芎注射液 產(chǎn)品規(guī)格： 100ml 產(chǎn)品執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（ WS 1001 （ HD） 2002）、 某某某某 注射劑制藥有限公司企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（ J01 006 01） （ 2）產(chǎn)能規(guī)模 在現(xiàn)有年產(chǎn) 400萬(wàn)支的基礎(chǔ)上，增加 500萬(wàn)支產(chǎn)能，實(shí)現(xiàn)年產(chǎn) 900萬(wàn)支參芎注射液的產(chǎn)業(yè)化示范生產(chǎn)。 2、項(xiàng)目建設(shè)的主要內(nèi)容 在現(xiàn)有研究生產(chǎn)基礎(chǔ)上，對(duì)提取車(chē)間廠房進(jìn)行改造，建設(shè)丹參提取生產(chǎn)線一條，達(dá)到年產(chǎn)丹參提取液 10噸的能力；對(duì)現(xiàn)有注射用水生產(chǎn)線進(jìn)行更新改造，達(dá)到年產(chǎn) 7000噸注射用水的能力；對(duì)現(xiàn)有灌裝生產(chǎn)線進(jìn)行更新改造，達(dá)到年產(chǎn) 900 萬(wàn)支參芎注射液的能力；建設(shè)完善實(shí)驗(yàn)檢測(cè)設(shè)施，對(duì)質(zhì)保樓、動(dòng)物房進(jìn)行改造，增加關(guān)鍵試驗(yàn)檢測(cè)儀器，對(duì)產(chǎn)品工藝技術(shù)不斷進(jìn)行改進(jìn)，不斷提高產(chǎn)品的性能，滿足日益增長(zhǎng)的市場(chǎng)需求。 本項(xiàng)目充分 依托現(xiàn)有設(shè)施，利用現(xiàn)有的場(chǎng)地、廠房、公用工程和輔助設(shè)施，無(wú)需新征土地，從而可大幅度降低投資。 3、產(chǎn)品的工藝技術(shù)路線與技術(shù)特點(diǎn) （ 1）產(chǎn)品的工藝技術(shù)路線 取丹參采用水提后經(jīng)石硫法處理，用醇沉二次回收乙醇，進(jìn)行超濾處理，制成每 1ml 含藥材 0.4g 的澄明液體，調(diào) pH，作為備用藥液。取葡萄糖用 800ml 注射用水加熱溶解，過(guò)濾，濾液與鹽酸川芎嗪、甘油、上述藥液混合均勻，加入注射用水，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的 pH值，共制成 1000ml，過(guò)濾、灌封于 100ml 輸液瓶中，滅菌即得項(xiàng)目產(chǎn)品。 產(chǎn)品的主要工藝流程： （ 2）產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn) 1）將丹參與 鹽酸川芎嗪合在一起使用，增強(qiáng)療效，避免使用過(guò)程中再次污染的環(huán)節(jié)（用藥過(guò)程配伍）； 2）對(duì)丹參提取液進(jìn)行超濾，分子量達(dá)一萬(wàn)，可阻留細(xì)菌、微生物、雜質(zhì)、蛋白質(zhì)截留。提取液純度高，達(dá)到無(wú)菌無(wú)熱原。 3）采用自制清洗機(jī)對(duì)丁基膠塞進(jìn)行清洗，用壓縮空氣對(duì)水施壓，水沖擊丁基膠塞進(jìn)行漂洗，達(dá)到 10um的微粒小于 25個(gè)、 25um的微粒小于 3個(gè)。 3、設(shè)備選型 設(shè)備應(yīng) 符合 GMP 生產(chǎn)規(guī)范、保證滿足生產(chǎn)需要。 采用先進(jìn)、成熟、可靠的生產(chǎn)設(shè)備及試驗(yàn)檢測(cè)儀器，新增 生產(chǎn)設(shè)備及試驗(yàn)檢測(cè)儀器如下表所示： 新增設(shè)備及檢測(cè)儀器表 序號(hào) 設(shè)備名稱(chēng) 型號(hào)及指標(biāo) 單位 單價(jià)（萬(wàn)元） 數(shù)量 總價(jià)（萬(wàn)元） 1 灌裝生產(chǎn)線 25000支 /小時(shí) 條 400 1 400 2 配料罐 每罐 6萬(wàn)支 臺(tái) 120 1 120 3 包裝線（含激光打印機(jī)） 套 60 1 60 4 二級(jí)反滲透 10T/h 套 115 1 115 5 蒸溜水機(jī) 10T/h 臺(tái) 105 1 105 制備丹參提取液 丹參提取液、鹽酸川芎嗪、葡萄糖、甘油、混合 加 入 注 射 用水、調(diào)節(jié) pH值 過(guò)濾 灌裝 滅菌 檢測(cè) 包裝入庫(kù) 6 蒸溜水貯罐 10T 套 90 1 90 7