《藥劑學(xué)》期末考試試題及參考答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.以下關(guān)于藥物劑型的描述，錯(cuò)誤的是（）A.劑型是藥物應(yīng)用的最終形式B.同一藥物不同劑型可能影響生物利用度C.劑型選擇僅需考慮藥物的化學(xué)穩(wěn)定性D.緩釋片屬于口服固體制劑2.表面活性劑的HLB值為15時(shí)，最適合的應(yīng)用是（）A.消泡劑（HLB1-3）B.油包水型乳化劑（HLB3-6）C.潤(rùn)濕劑（HLB7-9）D.增溶劑（HLB13-18）3.片劑中常用的崩解劑是（）A.微晶纖維素（填充劑）B.羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）C.硬脂酸鎂（潤(rùn)滑劑）D.聚乙二醇（PEG，黏合劑或潤(rùn)滑劑）4.關(guān)于注射劑的質(zhì)量要求，錯(cuò)誤的是（）A.靜脈注射劑需等滲或略偏高滲B.混懸型注射劑的顆粒直徑應(yīng)≤15μmC.所有注射劑均需進(jìn)行熱原檢查D.眼用注射劑允許微量可見異物5.乳劑中，決定乳劑類型（O/W或W/O）的主要因素是（）A.乳化溫度B.乳化時(shí)間C.乳化劑的HLB值D.油相的密度6.固體分散體的主要目的是（）A.提高藥物的穩(wěn)定性B.增加難溶性藥物的溶出度C.延緩藥物釋放D.減少藥物刺激性7.以下不屬于靶向制劑的是（）A.脂質(zhì)體B.微球C.普通片劑D.納米粒8.軟膏劑基質(zhì)中，吸水性最強(qiáng)的是（）A.凡士林（油脂性基質(zhì)，吸水性差）B.羊毛脂（類脂類，吸水性強(qiáng)）C.聚乙二醇（水溶性基質(zhì)）D.石蠟（油脂性基質(zhì)）9.影響藥物經(jīng)皮吸收的主要因素不包括（）A.藥物的分子量B.皮膚的水合作用C.制劑的pH值D.患者的性別10.關(guān)于緩控釋制劑的描述，錯(cuò)誤的是（）A.可減少服藥次數(shù)B.血藥濃度波動(dòng)較普通制劑小C.所有藥物都適合制成緩控釋制劑D.需考慮劑量調(diào)節(jié)的靈活性二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.藥劑學(xué)（pharmaceutics）：研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量控制與合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。2.靶向制劑（targeteddrugdeliverysystem）：通過(guò)載體將藥物選擇性地濃集于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞，提高療效并降低毒副作用的給藥系統(tǒng)。3.固體分散體（soliddispersion）：將難溶性藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無(wú)定形狀態(tài)分散在一種或多種載體材料中形成的固體分散物，可提高藥物溶出度。4.臨界膠束濃度（CMC）：表面活性劑在溶液中形成膠束的最低濃度，超過(guò)此濃度后溶液的表面活性達(dá)到最大值。5.助懸劑（suspendingagent）：能增加分散介質(zhì)的黏度，降低藥物微粒的沉降速度或增加微粒親水性，防止微粒聚集的添加劑，用于混懸劑的穩(wěn)定。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.簡(jiǎn)述片劑的崩解機(jī)制及常用崩解劑的類型。答：片劑崩解機(jī)制包括：①毛細(xì)管作用（崩解劑遇水形成毛細(xì)管，吸收水分使片劑膨脹）；②膨脹作用（崩解劑自身吸水膨脹，破壞片劑結(jié)合力）；③產(chǎn)氣作用（崩解劑與酸性成分反應(yīng)產(chǎn)生氣體，使片劑崩解）；④潤(rùn)濕熱（藥物與水接觸釋放熱量，促進(jìn)水分滲透）。常用崩解劑類型：①干淀粉；②羧甲基淀粉鈉（CMS-Na）；③低取代羥丙基纖維素（L-HPC）；④交聯(lián)聚維酮（PVPP）；⑤泡騰崩解劑（如碳酸氫鈉與枸櫞酸）。2.注射劑的質(zhì)量要求包括哪些關(guān)鍵指標(biāo)？答：關(guān)鍵指標(biāo)包括：①無(wú)菌（需通過(guò)滅菌或無(wú)菌操作保證）；②無(wú)熱原（特別是靜脈、椎管注射劑，需控制內(nèi)毒素≤0.5EU/mL）；③可見異物（不得有肉眼可見的不溶性微粒）；④滲透壓（與血漿等滲或略高，避免溶血或刺激）；⑤pH值（一般控制在4-9，接近血液pH7.4）；⑥安全性（無(wú)毒性、刺激性）；⑦穩(wěn)定性（物理、化學(xué)、生物學(xué)穩(wěn)定性）。3.乳劑不穩(wěn)定的主要表現(xiàn)及解決措施。答：不穩(wěn)定表現(xiàn)：①分層（分散相粒子密度差異導(dǎo)致沉降或上?。?，可通過(guò)減小粒子粒徑、增加分散介質(zhì)黏度（如加助懸劑）解決；②絮凝（粒子因ζ電位降低而聚集，但未合并），需調(diào)節(jié)ζ電位至適當(dāng)范圍（如加入電解質(zhì)）；③轉(zhuǎn)相（O/W與W/O型相互轉(zhuǎn)化），需控制乳化劑類型及HLB值；④合并與破裂（粒子聚集后膜破壞，形成大液滴），需選擇適宜乳化劑、控制制備條件；⑤酸敗（受微生物或氧化作用變質(zhì)），需加防腐劑、抗氧劑。4.緩控釋制劑的主要特點(diǎn)及設(shè)計(jì)時(shí)需考慮的因素。答：特點(diǎn)：①減少給藥次數(shù)（1-2次/日），提高順應(yīng)性；②血藥濃度平穩(wěn)，降低毒副作用；③延長(zhǎng)作用時(shí)間，提高療效。設(shè)計(jì)考慮因素：①藥物性質(zhì)（溶解度≥0.1mg/mL，半衰期2-8h為宜，分子量≤4000）；②劑量（通?！?.5-1.0g）；③生物利用度（需與普通制劑生物等效）；④釋藥機(jī)制（溶出、擴(kuò)散、溶蝕或復(fù)合機(jī)制）；⑤輔料選擇（骨架材料、包衣材料等）；⑥臨床需求（如需快速起效的藥物不適合）。四、論述題（每題14分，共28分）1.請(qǐng)從處方設(shè)計(jì)、制備工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)和臨床應(yīng)用四方面，比較普通片劑與緩控釋片劑的異同。答：（1）處方設(shè)計(jì)：普通片劑：以快速崩解、溶出為目標(biāo)，輔料主要為填充劑（如淀粉）、黏合劑（如PVP）、崩解劑（如CMS-Na）、潤(rùn)滑劑（如硬脂酸鎂）。緩控釋片劑：以控制藥物釋放為核心，需加入骨架材料（如羥丙甲纖維素HPMC）、溶蝕性材料（如巴西棕櫚蠟）或包衣材料（如乙基纖維素），通常不含強(qiáng)效崩解劑。（2）制備工藝：普通片劑：常規(guī)濕法制粒（混合→制軟材→制粒→干燥→整?！鷫浩┗蛑苯訅浩に嚭?jiǎn)單。緩控釋片劑：可能采用骨架片（藥物與骨架材料直接壓片）、包衣片（普通片芯外包裹緩釋衣）或多層片（速釋層+緩釋層），工藝復(fù)雜，需控制包衣厚度、骨架材料比例等。（3）質(zhì)量評(píng)價(jià)：普通片劑：檢查崩解時(shí)限（口含片≥30min，普通片≤15min）、溶出度（難溶性藥物需測(cè)）、硬度、脆碎度等。緩控釋片劑：重點(diǎn)檢查釋放度（需測(cè)1、2、4、8h等時(shí)間點(diǎn)的累積釋放量），崩解時(shí)限無(wú)要求，同時(shí)需考察體外-體內(nèi)相關(guān)性（IVIVC）。（4）臨床應(yīng)用：普通片劑：適用于需快速起效、治療窗寬的藥物（如對(duì)乙酰氨基酚），劑量調(diào)整靈活。緩控釋片劑：適用于治療窗窄、需長(zhǎng)期給藥的藥物（如硝苯地平），可減少血藥濃度波動(dòng)，但劑量調(diào)整困難（不可掰開服用，除非有刻痕設(shè)計(jì)）。2.某難溶性藥物（熔點(diǎn)180℃，pKa=5.2，水中溶解度0.05mg/mL）需開發(fā)口服固體制劑，請(qǐng)?jiān)O(shè)計(jì)其處方（列出主要輔料及作用）、制備工藝，并說(shuō)明關(guān)鍵質(zhì)量控制要點(diǎn)。答：（1）處方設(shè)計(jì)（以1000片計(jì)）：主藥：100g（假設(shè)每片含主藥100mg）；填充劑：微晶纖維素（MCC）150g（增加片劑體積，改善流動(dòng)性）；崩解劑：交聯(lián)聚維酮（PVPP）30g（促進(jìn)片劑快速崩解，增加藥物與溶媒接觸面積）；潤(rùn)濕劑：5%聚維酮（PVPK30）水溶液30mL（制軟材，增強(qiáng)顆粒黏結(jié)性）；助溶劑：泊洛沙姆18810g（降低藥物表面張力，增加潤(rùn)濕性，提高溶出）；潤(rùn)滑劑：硬脂酸鎂2g（減少顆粒間及顆粒與沖模間摩擦，防止黏沖）。（2）制備工藝：①原輔料預(yù)處理：主藥過(guò)100目篩，MCC、PVPP過(guò)80目篩，混合均勻；②制軟材：將主藥與輔料混合后，加入5%PVP水溶液，攪拌至“手握成團(tuán)，輕壓即散”；③制粒：用16目篩制濕顆粒，50℃干燥至含水量≤3%，14目篩整粒；④總混：加入硬脂酸鎂，混合10min；⑤壓片：調(diào)節(jié)壓力，控制片劑硬度8-10kg，片重差異≤±5%；⑥包衣（可選）：若需改善口感或穩(wěn)定性，可包胃溶型薄膜衣（如歐巴代）。（3）關(guān)鍵質(zhì)量控制要點(diǎn)：①原輔料相容性：通過(guò)差示掃描量熱（DSC）或X射線衍射（XRD）驗(yàn)證主藥與輔料無(wú)相互作用；②顆粒流動(dòng)性