ICS27.120CCSZ33團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)T/CIRA62—2024放射性藥品的放射化學(xué)純度測(cè)定高效液相色譜法Determinationofradiochemicalpurityforradiopharmaceuticals—Highperformanceliquidchromatography2024-12-19發(fā)布2025-02-28實(shí)施中國(guó)同位素與輻射行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)發(fā)出布版ⅠT/CIRA62—2024前言 Ⅲ1范圍 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 14方法原理 15設(shè)備及環(huán)境 16試劑和色譜柱 27樣品制備和試驗(yàn)步驟 28數(shù)據(jù)處理 39輻射防護(hù) 4參考文獻(xiàn) 5ⅢT/CIRA62—2024本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分:標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由中國(guó)同位素與輻射行業(yè)協(xié)會(huì)提出并歸口。本文件起草單位:原子高科股份有限公司、中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院、泰博斯(中國(guó))有限公司、南京農(nóng)業(yè)大學(xué)、中國(guó)同位素與輻射行業(yè)協(xié)會(huì)。1T/CIRA62—2024放射性藥品的放射化學(xué)純度測(cè)定高效液相色譜法1范圍本文件規(guī)定了用高效液相色譜法測(cè)定放射性藥品放射化學(xué)純度的方法原理、測(cè)量設(shè)備及環(huán)境要求、對(duì)照品、水、試劑以及溶劑、色譜柱與流動(dòng)相、測(cè)定步驟、數(shù)據(jù)處理及輻射防護(hù)。本文件適用于高效液相色譜法測(cè)定放射性藥品的放射化學(xué)純度。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中,注日期的引用文件,僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T6682分析實(shí)驗(yàn)室用水規(guī)格和試驗(yàn)方法GB/T16631高效液相色譜法通則GB18871電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)GB/T26792高效液相色譜儀中華人民共和國(guó)藥典(2020年版)3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。放射性藥品radiopharmaceuticals含有一種或幾種放射性核素供醫(yī)學(xué)診斷和治療用的藥品。3.2放射化學(xué)純度radiochemicalpurity某一指定化學(xué)形式的放射性核素的放射性量占該核素總放射性量的比例。注:簡(jiǎn)稱放化純度,用%表示。4方法原理測(cè)定放射性藥品放化純度的高效液相色譜法,系采用高壓輸液泵將規(guī)定的流動(dòng)相泵入裝有填充劑的色譜柱,對(duì)放射性藥品進(jìn)行分離測(cè)定的方法。注入的放射性藥品,由流動(dòng)相帶入色譜柱內(nèi),各組分在柱內(nèi)被分離,并進(jìn)入檢測(cè)器檢測(cè),由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號(hào),得到保留時(shí)間(Rt值),由色譜信號(hào)中規(guī)定化學(xué)形式的放射性凈計(jì)數(shù)率與放射性凈計(jì)數(shù)率總和的比值計(jì)算得到放化純度。5設(shè)備及環(huán)境5.1設(shè)備包括:2T/CIRA62—2024a)高效液相色譜儀:配有紫外-可見分光、電化學(xué)等檢測(cè)器;b)放射性流量檢測(cè)器:根據(jù)核素的衰變特性選擇檢測(cè)器;c)其他輔助儀器。5.2試驗(yàn)環(huán)境符合以下條件:a)溫度:室溫;b)相對(duì)濕度:20%~90%;c)供電電源:交流電壓220V±22V,頻率50Hz±0.5Hz;d)儀器使用時(shí)不應(yīng)受到的振動(dòng)和電磁干擾;e)測(cè)試環(huán)境中不應(yīng)存在明顯干擾測(cè)量的環(huán)境本底,必要時(shí)可增加屏蔽裝置。6試劑和色譜柱6.1試劑對(duì)照品用于放化純度測(cè)定時(shí)放射性藥品的鑒別(保留時(shí)間),通常要求在相同的色譜條件下放射性藥品的保留時(shí)間與常用檢測(cè)器對(duì)照品主峰的保留時(shí)間一致。6.1.2試劑試劑純度應(yīng)為分析純及以上,實(shí)驗(yàn)用水為GB/T6682一級(jí)。水和試劑不應(yīng)干擾分析。6.1.3溶劑所用溶劑純度應(yīng)為色譜級(jí)及以上。常用的溶劑有甲醇、乙腈等,使用前可經(jīng)過孔徑為0.5μm或者更小的過濾膜過濾。6.2色譜柱色譜柱一般分為反相色譜柱、正相色譜柱及離子交換色譜柱等,應(yīng)根據(jù)被分離物質(zhì)的性質(zhì)選擇性能合適的色譜柱。色譜柱的選擇符合GB/T16631和《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)四部通則0512的要求。色譜柱的性能評(píng)價(jià)可以采用系統(tǒng)適用性試驗(yàn)進(jìn)行,試驗(yàn)要求按《中華人民共和國(guó)藥典》(2020年版)實(shí)施。7樣品制備和試驗(yàn)步驟7.1樣品制備根據(jù)放射性流量檢測(cè)器的測(cè)量范圍,用空白溶液將待檢樣品適當(dāng)稀釋后作為供試品溶液,空白溶液盡量與流動(dòng)相互溶,并且極性相近。7.2對(duì)照品溶液和系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液制備配制成一定濃度的對(duì)照品溶液和/或系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液。7.3色譜條件設(shè)置色譜條件設(shè)置項(xiàng)目如下:a)流動(dòng)相的種類和流速;3T/CIRA62—2024b)色譜柱的種類;c)色譜柱的溫度;d)檢測(cè)器的參數(shù);e)數(shù)據(jù)處理參數(shù)。7.4系統(tǒng)適用性測(cè)定將放射性流量檢測(cè)器與高效液相色譜系統(tǒng)連接好后,試驗(yàn)前開機(jī)預(yù)熱1.5h,按照7.3所設(shè)置的色譜條件運(yùn)行設(shè)備時(shí),確認(rèn)基線的噪聲和漂移滿足GB/T26792的要求,用規(guī)定的對(duì)照品溶液或系統(tǒng)適用性試驗(yàn)溶液在規(guī)定的色譜系統(tǒng)進(jìn)行試驗(yàn),結(jié)果符合系統(tǒng)適用性試驗(yàn)要求。7.5樣品測(cè)試系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通過后,在7.3所設(shè)置的色譜條件下,精密量取對(duì)照品溶液與供試品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,包括:a)檢測(cè)日期和檢測(cè)名稱;b)儀器生產(chǎn)商及型號(hào);c)樣品名稱和批號(hào);d)進(jìn)樣量(μL);e)柱溫(℃);f)檢測(cè)器類型。8數(shù)據(jù)處理8.1保留時(shí)間(Rt)確定分析樣品的放射性色譜圖和對(duì)照品溶液的常用檢測(cè)器色譜圖,確定出樣品放射性主峰和對(duì)照品溶液其他檢測(cè)器響應(yīng)主峰的Rt值,進(jìn)行放射性藥品的化學(xué)鑒別。8.2放化純度計(jì)算分析樣品的放射性色譜圖,采用峰面積歸一化法進(jìn)行放化純度計(jì)算,兩次測(cè)量數(shù)據(jù)計(jì)算平均值為放化純度的測(cè)定結(jié)果。8.3誤差8.3.1Rt值的允許誤差由公式(1)計(jì)算Rt值的允許誤差,供試品溶液中放射性主峰與對(duì)照品溶液中常用檢測(cè)器響應(yīng)主峰Rt值之差與對(duì)照品溶液中常用檢測(cè)器響應(yīng)主峰Rt值的比值應(yīng)在±10%之內(nèi)?！?1)式中:U1—Rt值的允許誤差,%;Rt1—供試品溶液中放射性主峰保留時(shí)間,單位為分(min);Rt2—對(duì)照品溶液中常用檢測(cè)器響應(yīng)主峰保留時(shí)間,單位為分(min)。8.3.2放化純度的允許誤差由公式(2)計(jì)算放化純度的允許誤差,兩次放化純度的測(cè)定值之差與平均值的比值應(yīng)不超過2%。4T/CIRA62—2024