造血干細(xì)胞移植臨床實踐整體評估中國專家共識(2025年版)一

、造血干細(xì)胞移植前檢查與評估二、造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證評估三、異基因造血干細(xì)胞移植供者選擇評估四、異基因造血干細(xì)胞移植臨床實踐

整體評估五、外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估六、移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估目錄1.造血干細(xì)胞(HSC)

移植的根本目的：重建受者的造血功能與免疫功能。2.

干細(xì)胞來源：骨髓、外周血、臍帶血。3.

主要分類：①按供者來源(最關(guān)鍵的分類):·

自體移植

(auto-HSCT):

使用患者自己的干細(xì)胞。·

異基因移植

(allo-HSCT)

:

使用他人的干細(xì)胞，可進(jìn)一步分為親緣(全相合/不

全相合)和非親緣(無關(guān)供者)移植。②按移植強(qiáng)度：清髓移植和非清髓(減低劑量)移植。前言特點自體移植異基因移植優(yōu)勢-年齡限制寬(可達(dá)75-80歲)-無HLA配型限制-無典型移植物抗宿主病-移植后并發(fā)癥少-具有移植物抗白血病效應(yīng)，復(fù)發(fā)率更低劣勢-缺乏移植物抗白血病效應(yīng)-復(fù)發(fā)率較高-年齡限制較嚴(yán)(傳統(tǒng)<65歲)-需HLA配型-存在移植物抗宿主病等風(fēng)險前言01

造血干細(xì)胞移植前檢查與評估

造血干細(xì)胞移植前檢查與評估

Part

01>

一、造血干細(xì)胞移植前重要評估和準(zhǔn)備工作·

在進(jìn)行auto-HSCT

及allo-HSCT

前，還需要進(jìn)行以下評估和準(zhǔn)備工作：①心理評估、家庭社會支持及經(jīng)濟(jì)支持：移植過程對患者可能造成較大的心理壓力，

需由心理科進(jìn)行心理評估，并提供必要的心理支持，幫助他們做好心理準(zhǔn)備；評估

患者的家庭社會支持系統(tǒng)，確保造血干細(xì)胞移植期間及移植后有足夠的照顧和經(jīng)濟(jì)

保

障

。②營養(yǎng)狀態(tài)評估：評估患者的營養(yǎng)狀況，確?；颊咴谝浦睬疤幱诹己玫臓I養(yǎng)狀態(tài)。③口腔及肛周健康檢查：請口腔科進(jìn)行口腔檢查，處理齲齒、牙周病等口腔問題，

請肛腸科會診處置肛周疾病，減少移植后感染風(fēng)險。造血干細(xì)胞移植前檢查與評估>

一、造血干細(xì)胞移植前重要評估和準(zhǔn)備工作④生育能力評估與保存：對有生育需求的患者，應(yīng)進(jìn)行生育能力評估，討論并實施

精子或卵子冷凍等生育保存方案。⑤疫苗接種狀態(tài)評估：檢查移植患者的疫苗接種情況，在移植前完成相關(guān)滅活疫苗

如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等接種，避免接種活疫苗。⑥藥物相互作用評估：評估患者使用的藥物，避免使用影響移植物植入的藥物，有

條件者做患者肝臟細(xì)胞色素P450酶的檢測，以便針對性用藥。⑦移植后隨訪計劃：制定詳細(xì)的移植后隨訪計劃，包括定期檢查、藥物調(diào)整和并發(fā)

癥監(jiān)測。Part01

造血干細(xì)胞移植前檢查與評估

Part

01>二、異基因造血干細(xì)胞移植前供者評估·

異基因移植需對供者進(jìn)行全面評估，包括HLA配型、健康狀況、感染篩查等。①HLA

配型與供者健康篩查：確認(rèn)供者與患者HLA配型相合程度(高分辨率配型)。②評估供者健康狀況(如心功能、肺功能、肝腎功能、傳染病篩查、心理狀態(tài)等),排除活動

性感染(肺炎、結(jié)核病等)或遺傳性疾病(地中海貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥等)風(fēng)險。③病毒學(xué)及傳染病篩查：需檢測甲型肝炎病毒IgM、乙肝三對、丙型肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒、EB

病毒IgG

及IgM、巨細(xì)胞病毒(CMV)IgG及IgM等，以預(yù)防移植后病毒激活風(fēng)險。

有活動性病毒感染供者禁止捐贈造血干細(xì)胞。無關(guān)供者為地中海貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥基因攜帶者可作為造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者，但需要告知移植單位并請移植單位專家進(jìn)行評估。▽

造血干細(xì)胞移植前檢查與評估

Part

01

>三、造血干細(xì)胞移植受者專項檢查評估·

造血干細(xì)胞移植受者需要完成的專項檢查如下。①心臟功能評估：常規(guī)心電圖及超聲心動圖(左室射血分?jǐn)?shù)評估),尤其對接受高劑量化療或

既往有心臟疾病史患者。②肺功能檢測評估：行高分辨率計算機(jī)斷層掃描(CT),肺功能測試可評估肺部儲備功能。③凝血功能與血栓風(fēng)險評估：檢測凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、D-

二聚體等，

評估出血及血栓風(fēng)險。④遺傳學(xué)與分子學(xué)評估：基因突變檢測。如白血病患者需檢測FMS

樣酪氨酸激酶3(FLT3)、

核磷蛋白1、腫瘤蛋白P53

等基因，用于預(yù)后分層及指導(dǎo)移植后維持治療。⑤體能狀況評估。▽>

四

、HLA

配型評估·移植前要復(fù)核供、患者HLA配型結(jié)果，HLA

是一組定位于人類第六號染色體短臂上緊密相

連的基因復(fù)合體，這組基因群編碼的抗原與移植物排斥、免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，allo-HSCT

影響

最大的基因是HLA-I

類抗原HLA-A、HLA-B

、HLA-C

和HLA-Ⅱ類抗原HLA-DR

、HLA-

DQ

、HLA-DP?！?/p>

一般allo-HSCT

供者選擇HLA

完全相合的同胞供者，理論上同胞間找到HLA

全相合供者概

率

為

2

5

%

,HLA

不全相合的同胞或父母單倍體供者也可以行allo-HSCT,中國單倍體造血干細(xì)胞移植已建立較為成熟的"北京方案"?！o血緣關(guān)系供者骨髓庫的建立為需要移植又無同胞供者的患者提供了機(jī)會。供者的選擇：

首選供者為HLA完全相合的同胞供者，其次為HLA相合的非血緣關(guān)系供者(主要查詢中華

骨髓庫、慈濟(jì)骨髓庫),或考慮HLA

配型位點不相合的同胞供者，供者年齡一般<55歲。▽

造血干細(xì)胞移植前檢查與評估

Part

01

造血干細(xì)胞移植前檢查與評估

Part

01>

五、預(yù)處理化療方案評估·造血干細(xì)胞移植前的預(yù)處理方案需綜合評估疾病狀態(tài)、預(yù)后、植入成功率及并發(fā)癥風(fēng)險等

因素。其核心目標(biāo)是通過超大劑量化療或放療，最大限度地清除患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞并抑制其免疫系統(tǒng)，以防止移植后排斥?！きh(huán)磷酰胺聯(lián)合全身放療或白消安聯(lián)合環(huán)磷酰胺是異基因移植的經(jīng)典預(yù)處理方案。無論是自

體還是異基因移植，常采用清髓性預(yù)處理(高強(qiáng)度放化療)來徹底清除腫瘤細(xì)胞；對于異

基因移植，還需增加免疫抑制治療來防控移植物抗宿主病，同時利用其移植物抗腫瘤效應(yīng)

根治疾病?！と欢?，清髓性預(yù)處理伴隨較高的感染、器官毒性等風(fēng)險及治療相關(guān)死亡率。因此，優(yōu)化移

植物抗宿主病的預(yù)防策略并促進(jìn)免疫重建，是提升移植療效和患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。▽造血干細(xì)胞移植前檢查與評估>

五、預(yù)處理化療方案評估·

以下白血病類型更適合含分次TBI(8~10Gy)技術(shù)的預(yù)處理方案。①急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL):

ALL

細(xì)胞通常對放療較為敏感，含分次TBI的預(yù)處理方案能更有效地清

除體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高無病生存率。②高危急性髓系白血病(AML):對于伴有不良預(yù)后因素的AML

患者，如細(xì)胞遺傳學(xué)異常(如復(fù)雜核型、

-5/5q-、-7/7q-

等)、分子生物學(xué)標(biāo)志物異常[如FLT3-ITD

突變等]、高白細(xì)胞計數(shù)、難治或復(fù)發(fā)AML等，含分次TBI的預(yù)處理方案有助于增強(qiáng)對白血病細(xì)胞的殺傷作用，減少復(fù)發(fā)改善患者預(yù)后。③某些特殊類型難治復(fù)發(fā)白血病及高危骨髓增生異常綜合征：有特定基因突變或表型或經(jīng)多次化療

后復(fù)發(fā)、難治的白血病患者，對常規(guī)預(yù)處理藥物不敏感但可能對放療有較好的反應(yīng)，含分次TBI的

預(yù)

處理方案是一種有效的治療選擇。隨著精準(zhǔn)放療技術(shù)如調(diào)強(qiáng)放射治療的應(yīng)用，可使分次TBI更精準(zhǔn)地

作用于靶區(qū)，減少對正常組織的損傷。同時支持治療和康復(fù)護(hù)理，如止吐、營養(yǎng)支持、心理干預(yù)等，

也有助于減輕患者的不適癥狀。Part01V>

五、預(yù)處理化療方案評估·

適合不含TBI技術(shù)預(yù)處理方案的適應(yīng)證如下。①中危AML:

預(yù)后良好的核型且白血病細(xì)胞負(fù)荷相對較低，可采用改良Bu/Cy

等方案。②老年AML

患者及年齡小于2歲的患兒：老年患者臟器功能相對較差，兒童需避免

TBI對生長發(fā)育的遠(yuǎn)期毒副作用，通常不選擇含TBI的預(yù)處理方案，可選用不含TBI的減低劑量預(yù)處理方案，如氟達(dá)拉濱為基礎(chǔ)的方案，可降低預(yù)處理相關(guān)毒性，患者能

更好地耐受移植過程。③既往接受過放療、存在放療禁忌證患者，可采用化療藥物組合來作為預(yù)處理方案。造血干細(xì)胞移植前檢查與評估Part01>

六、其他補(bǔ)充評估·

其他檢查還包括以下幾項。①內(nèi)分泌功能檢查：對甲狀腺功能、血糖及腎上腺皮質(zhì)功能進(jìn)行評估，尤其是長期使用激素或放療史

患者

。②腸道準(zhǔn)備與菌群評估：移植前常規(guī)做肛周拭子培養(yǎng)，患者如有多重耐藥致病菌的定植，需感染科會

診行感染評估監(jiān)控，減少移植后腸道感染風(fēng)險，有條件的造血干細(xì)胞移植中心可進(jìn)行16S檢測腸道菌

群狀態(tài)

。③評估患者既往疫苗接種史：通過檢測血清抗體水平，明確患者對乙肝、流感、肺炎等疾病的免疫保

護(hù)是否充足。對于抗體不足或未接種過的患者，應(yīng)盡快補(bǔ)種，如乙肝疫苗、肺炎球菌疫苗、流感疫苗

等。所有疫苗接種應(yīng)在移植前至少4周完成，以確保身體有足夠時間產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答?！?/p>

通

過MDT

團(tuán)隊整合上述檢查結(jié)果，可全面評估移植可行性，優(yōu)化預(yù)處理方案，并制定個體化移植

后管理策略。還有進(jìn)行移植后并發(fā)癥預(yù)案評估：如GVHD

預(yù)防方案，病毒、條件致病菌、真菌及卡

氏肺孢菌的感染防控措施等。▽造血干細(xì)胞移植前檢查與評估Part01造血干細(xì)胞移植前檢查與評估>七、異基因造血干細(xì)胞移植后評估·

異基因造血干細(xì)胞植活后，要維持供者嵌合體穩(wěn)定，還必須持續(xù)應(yīng)用免疫抑制劑，免疫抑制劑除了抑制

受

者T淋巴細(xì)胞，還抑制供者T細(xì)胞防治GVHD,

但過強(qiáng)的免疫抑制會削弱移植物抗白血病作用。免疫抑

制劑的劑量、持續(xù)時間要根據(jù)供受者之間的免疫平衡狀態(tài)、供者嵌合體的穩(wěn)定性等決定。免疫抑制劑應(yīng)

用方案需根據(jù)供者類型調(diào)整，同胞全相合移植采用環(huán)孢素聯(lián)合短程甲氨蝶呤，無關(guān)供者不全相合移植在

上述方案基礎(chǔ)上，需加用嗎替麥考酚酯或他克莫司?！?/p>

植入后需要進(jìn)行供受者ABO

血型鑒定及嵌合體監(jiān)測。供、受者之間ABO

血型不合時，患者的ABO

血型

由移植前的血型轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱逜BO

血型。反映移植物早期植入的指標(biāo)：①中性粒細(xì)胞>0.5×109/L;②血小板3d穩(wěn)定大于20×109/L?！?/p>

移植后血型轉(zhuǎn)變較遲，不能反映移植物的早期植入情況。供受者之間性別不同，染色體核型分析可反映

移植物植入，移植后異常染色體或基因會消失。另外，短串聯(lián)重復(fù)序列具有高度的長度多態(tài)性，是目前檢

測allo-HSCT

后移植物植入最可靠的方法。▽Part0102

造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證評估造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證評估>一、自體造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證·auto-HSCT

要求年齡在65歲以下(可根據(jù)患者體能狀況評估放寬到75~80歲)、已除外潛在感染灶，

無重要器官功能障礙，采集外周血造血干細(xì)胞前無骨髓侵犯，其適應(yīng)證包括：①侵襲性非霍奇金淋巴瘤，包括對化療敏感的復(fù)發(fā)難治性淋巴瘤、T

細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤、高

級

別B細(xì)胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤等。②經(jīng)典霍奇金淋巴瘤對化療敏感復(fù)發(fā)患者。③多發(fā)性骨髓瘤。④AML

低危組達(dá)到分子生物學(xué)緩解、中危組拒絕allo-HSCT

且達(dá)到分子生物學(xué)緩解者。⑤急性早幼粒細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)經(jīng)鞏固治療再次分子生物學(xué)緩解患者。⑥ALL

標(biāo)危組達(dá)到免疫學(xué)緩解者。⑦系統(tǒng)性淀粉樣變、POEMS

綜合征。⑧自身免疫性疾病如難治性多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及對放化療敏感的實體腫

瘤患者。▽DD

Part02造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證評估>二、異基因造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證①急性早幼粒細(xì)胞白血病初始誘導(dǎo)失敗或首次復(fù)發(fā)再誘導(dǎo)治療PML/RARα

融合基因仍陽性。②AML

預(yù)后中危或高危組、復(fù)發(fā)AML、未獲得完全緩解的難治AML。③成人ALL誘導(dǎo)治療完全緩解后均評估allo-HSCT

可行性，如不能完全緩解，可進(jìn)行挽救性

allo-HSCT。④慢性髓性白血病治療中出現(xiàn)T315I突變且三代酪氨酸激酶抑制劑耐藥以及加速期或急變期

宜盡早行allo-HSCT。⑤國際預(yù)后積分系統(tǒng)評分為中危及高危的骨髓增生異常綜合征患者、原發(fā)或繼發(fā)性骨髓纖

維化患者。Part02V

造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證評估

Part

02>二、異基因造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證⑥重型再生障礙性貧血。⑦淋巴瘤選擇allo-HSCT

情況：auto-HSCT

后復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細(xì)胞

淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤等；年輕的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤具有高危細(xì)胞核型或分子學(xué)特征發(fā)生Richter

轉(zhuǎn)化者；復(fù)發(fā)難治結(jié)外NK/T

細(xì)胞淋巴瘤、外周T細(xì)胞淋巴瘤、套細(xì)胞淋巴瘤等可選擇allo-

HSCT一線挽救；此外，侵襲性淋巴瘤侵犯骨髓、套細(xì)胞淋巴瘤、淋巴母細(xì)胞淋巴瘤、外周

T細(xì)胞淋巴瘤、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等誘導(dǎo)治療完全緩解，也可考慮allo-HSCT。⑧對于具有根治意愿的年輕多發(fā)性骨髓瘤患者，若存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)特征，allo-HSCT

可

作為潛在根治性治療選擇。>三、造血干細(xì)胞移植禁忌證·

造血干細(xì)胞移植相關(guān)禁忌證包括：①實體瘤晚期或廣泛轉(zhuǎn)移，即使進(jìn)行auto-HSCT

也難以達(dá)到理想的治療效果。②有未控制的感染如敗血癥、重癥肺炎等，預(yù)處理會增加感染擴(kuò)散和惡化的風(fēng)險，導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥。·

器官功能障礙相關(guān)禁忌證如下：①嚴(yán)重心功能不全：紐約心臟病協(xié)會心功能不全分級Ⅲ級以上或左室射血分?jǐn)?shù)<40%等，無法耐受預(yù)處理過程中

大劑量化療，易出現(xiàn)心力衰竭、心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥。②嚴(yán)重肝功能損害：如肝硬化失代償期、肝功能Child-Pugh

分級為C級，可能導(dǎo)致肝功能進(jìn)一步惡化，出現(xiàn)肝衰

竭

等

。③嚴(yán)重腎功能不全：如腎小球濾過率<30ml/(min

·1.73m2),

難以排泄化療藥物及其代謝產(chǎn)物，會導(dǎo)致藥物在體

內(nèi)蓄積，增加藥物毒性，同時移植后也可能影響造血干細(xì)胞的植入。④嚴(yán)重肺功能障礙：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比<60%和/或彌散功能占預(yù)計值百分比<60%,且伴有嚴(yán)

重的呼吸困難等癥狀，無法耐受預(yù)處理后的骨髓抑制期可能出現(xiàn)的肺部感染、肺水腫等并發(fā)癥。⑤其他禁忌包括精神障礙或無法配合治療，如重度抑郁癥等。造血干細(xì)胞移植適應(yīng)證評估Part02異基因造血干細(xì)胞移植供者選

擇評估03異基因造血干細(xì)胞移植供者選擇評估>

一、HLA

不全相合單倍體供者特點·allo-HSCT

實施過程中選擇合適供者至關(guān)重要，當(dāng)患者不具備同胞HLA

相合的供者時可選

擇單倍體親緣供者，高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者首選有血緣關(guān)系的供者以利于及時移植和移植后淋巴

細(xì)胞輸注，預(yù)計移植后不需要細(xì)胞治療的標(biāo)?；颊呖蛇x擇非血緣供者，移植的療效與供者選擇密切相關(guān)。·

絕大多數(shù)allo-HSCT

患者可以找到單倍體相合供者，可以從中優(yōu)選，供者配型及查體一般

2~3周完成，特別適合需要盡早接受移植的患者，親緣單倍體供者能夠取到足量的干細(xì)胞，

可以預(yù)凍存?zhèn)溆没蛟俅尾杉?，還可以根據(jù)需要采集骨髓造血干細(xì)胞?！?/p>

對于高危血液腫瘤患者，選擇HLA

單倍體供者移植后復(fù)發(fā)率較非血緣移植低，移植療效與

配型相合的同胞供者移植、非血緣供者移植相似，單倍體供者建議選擇順序為子女、男性

同胞、父親、母親及其他旁系親屬。Part03異基因造血干細(xì)胞移植供者選擇評估>二、非血緣供者移植特點·從中華骨髓庫無關(guān)供者中找到非血緣供者從查詢開始到移植等待時間一般為1~2個月，對非血緣供

者HLA

配型相合程度要求高，在HLA-A、B、C、DRB1、DQ

高分辨中最好供者為高分辨9/10或10/10相合，HLA8/10

相合時需要同時滿足A、B

、DRB1中5/6相合。非血緣供者存在不確定風(fēng)險，

且再次獲取造血干細(xì)胞有一定難度，MDT

評估時要討論替代治療方案。·標(biāo)?；颊哌M(jìn)行非血緣供者移植復(fù)發(fā)率高于單倍體相合移植，發(fā)生重度急性GVHD

發(fā)生率略低于單倍

體移植，總體無病存活率與單倍體相合供者移植相似。另外國內(nèi)臍血庫登記臍帶血干細(xì)胞數(shù)量不斷

增加，找到非血緣臍血移植供者的機(jī)會明顯增加，全國臍血多庫聯(lián)合查詢時間為2~4個工作日，臍

血移植供者HLA

配型相合程度要求較低，一般為HLA-A、B、DRB1≥4/6

相合?！?/p>

另外國際血液和骨髓移植研究中心指南建議HLA

高分辨配型：HLA-A、B、DRB1≥4/6,HLA-A、B

、C

、DRB1≥4/8

。

臍血移植后慢性GVHD發(fā)生率較低，常僅局限于黏膜系統(tǒng)，如皮膚、眼睛和

口腔，而硬皮病、關(guān)節(jié)攣縮等病變較少見。Part03異基因造血干細(xì)胞移植臨床實

踐整體評估04異基因造血干細(xì)胞移植臨床實踐整體評估>一、患者入層流病房前具體工作·完善患者病情摘要、疾病狀況、治療狀況、藥物過敏等評估，和患者或家屬簽署移植同意書，涉及骨髓采集需完成術(shù)前討論及家屬知情同意書，以及醫(yī)院相關(guān)文

書，如授權(quán)委托書、輸血治療同意書等。完成移植計劃表如異基因骨髓外周血移植計劃、自體外周血移植計劃。涉及到同步供者動員采集要進(jìn)排allo-HSCT

供者日程表，再次準(zhǔn)確測患者身高和體重，計算體表面積?！?/p>

鑒于allo-HSCT的消化道并發(fā)癥高發(fā)病率，建議患者移植前后進(jìn)行腸道微生態(tài)檢測

及監(jiān)測，在移植后出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)建議做腸道微生態(tài)檢測評估。通知相關(guān)科室準(zhǔn)備

工作，如層流病房，采集部門、手術(shù)室等，備移植相關(guān)藥品及器械。▽Part04>二、移植前工作1.

再次向患者及家屬談話：詳細(xì)溝通交代allo-HSCT

經(jīng)過、重要性，主要并發(fā)癥及預(yù)后，并簽署相

關(guān)造血干細(xì)胞移植同意書。2

.全面采集病史和體檢：患者疾病診斷及分期、有無中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其他髓外病變、原發(fā)病高危因

素分層、治療經(jīng)過、詳細(xì)用藥及反應(yīng)、放療史、過敏史、血小板輸注無效史、手術(shù)史、外傷史、

結(jié)核史、重要臟器肝腎肺心功能狀態(tài)、有無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。急性白血病患者是否腰椎穿刺

鞘內(nèi)注射足夠，腦脊液常規(guī)、生化、壓力是否正常。再次核實HLA

基因配型情況。3.移植前患者相關(guān)檢查：如血尿便常規(guī)、ABO

血型、紅細(xì)胞沉降率、生化全項、凝血、蛋白電泳、

免疫球蛋白、傳染病全套檢查、CMV-DNA、EB

病毒DNA、

胸部X線攝影、心電圖、超聲心動

圖、腹部超聲、血淋巴細(xì)胞亞群分析、骨髓檢查等。4.

進(jìn)行相關(guān)科室會診：如口腔科、五官科、外科會診，盡可能去除感染灶。

異基因造血干細(xì)胞移植臨床實踐整體評估

Part

04>

四、采髓工作流程·

供者完成HLA

配型行外周血干細(xì)胞采集術(shù)

填寫申請單，進(jìn)行采髓手術(shù)前談話，通知

采髓供者與血庫聯(lián)系準(zhǔn)備采自體外周血，

手術(shù)過程中回輸備好的自體外周血，預(yù)備

血量根據(jù)采髓量決定。·供者使用粒細(xì)胞集落刺激因子動員，采髓

前復(fù)查血常規(guī)、凝血功能。采髓完成后行

髓液輸注，剩余含脂肪顆粒棄之，并進(jìn)行

骨髓和外周血干細(xì)胞有核細(xì)胞計數(shù)、CD34+

細(xì)胞檢測。>三、供者檢查·對供者詢問既往詳細(xì)病史情況及全面體檢，查看HLA

配型情況，供者檢查項目包括血

尿便常規(guī)、ABO

血型、紅細(xì)胞沉降率、生

化全項、凝血、傳染病全套檢查、CMV-DNA、EB病毒DNA、

胸部X線攝影、心

電圖等常規(guī)檢查。有條件時如無特異性植

入標(biāo)志作限制性片段長度多態(tài)性檢查，如

果需要采集骨髓一般提前3周聯(lián)系輸血科

進(jìn)行循環(huán)采血儲備自體血。異基因造血干細(xì)胞移植臨床實踐整體評估Part04>

五、供者特異性抗體檢查·

供者特異性抗體(DSA)是指受者體內(nèi)產(chǎn)生針對供者HLA

抗原的抗體，DSA

是阻止供體細(xì)胞成功植入

的重要屏障，通過抗體依賴的細(xì)胞毒性或補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用導(dǎo)致植入失敗。DSA

對allo-HSCT相關(guān)植入失敗、死亡率、總體生存率、GVHD等都有密切的關(guān)系?！SA

與造血干細(xì)胞表面的供體HLA抗原形成的抗原-抗體復(fù)合物有可能會結(jié)合C1q,激活補(bǔ)體級聯(lián)

反應(yīng)，導(dǎo)致供體細(xì)胞的破壞，從而引發(fā)同種異體移植排斥，因此患者allo-HSCT

前需要進(jìn)行DSA的

篩查以降低移植失敗的風(fēng)險，DSA

檢測分為基于細(xì)胞測定法或固相免疫測定法，基于Luminex

平

臺的HLA

抗體檢測方法靈敏度更高，能夠有效識別HLA

抗體的特異性，便于受者進(jìn)行DSA

水平的

評估，移植前后監(jiān)測DSA,DSA>1000MFI的患者均應(yīng)接受相應(yīng)治療，在allo-HSCT

預(yù)處理前進(jìn)

行血漿置換和使用利妥昔單抗、靜脈注射免疫球蛋白等，此后每周監(jiān)測DSA

水平直至清除，DSA水平下降會改善患者移植預(yù)后，尤其是在HLA

不匹配allo-HSCT

中，如何早期識別和干預(yù)高風(fēng)險患

者，仍然是當(dāng)前臨床實踐重要關(guān)注的方面。▽異基因造血干細(xì)胞移植臨床實踐整體評估Part

04外周血干細(xì)胞動員保存和采集

臨床實踐整體評估05>一、外周血造血干細(xì)胞動員1、自體外周血造血干細(xì)胞動員·

患者auto-HSCT

常使用穩(wěn)態(tài)動員及化療聯(lián)合動員，穩(wěn)態(tài)動員是僅使用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),

在G-CSF動員后外周血CD34+

細(xì)胞高峰出現(xiàn)在第4~6天；化療聯(lián)合G-CSF動員機(jī)制是在殺傷腫瘤

細(xì)胞的同時抑制正常造血干細(xì)胞，結(jié)束化療抑制后造血干細(xì)胞反饋性增生，動員選擇高效低毒的化

療方案，常用化療藥物有Cy

、阿糖胞苷、依托泊苷等，常用Cy動員，劑量推薦2~4g/m2。·

化療后外周血CD34+

細(xì)胞高峰出現(xiàn)在骨髓恢復(fù)期，在外周血白細(xì)胞下降達(dá)到最低值開始回升時(連

續(xù)2d白細(xì)胞上升)加用G-CSF,

大部分患者G-CSF動員開始第5天，測定外周血CD34+

細(xì)胞數(shù)>40個/μl時，采集1次就可以獲得足量的造血干細(xì)胞數(shù)。·

另外應(yīng)用EAC動員方案在患者動員化療后第4天加用粒細(xì)胞集落刺激因子[10

μg/(kg·d)],分2次注

射，至白細(xì)胞最低點后開始每日監(jiān)測血常規(guī)和外周血CD34+細(xì)胞比例，當(dāng)外周血CD34+細(xì)胞絕

對值>20個/

μl時，即可開始采集。▽

外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估

Part

05>一、外周血造血干細(xì)胞動員2、異基因外周血造血干細(xì)胞動員·allo-HSCT

健康供者動員方案為單用粒細(xì)胞集落刺激因子，劑量為5~10μg/(kg·d),10μg/kg可分次或單次，5μg/kg每日2次比每日1次動員副作用輕、效果更好，動員后CD34+

細(xì)胞高峰出現(xiàn)在第4~6天。·根據(jù)測定的外周血CD34+

細(xì)胞及供受者體重決定循環(huán)血量，當(dāng)外周血CD34+

細(xì)胞在相當(dāng)于患者體重的大于40個/μl時(如40

kg

體重供者供給80

kg

體重患者，測

定供者外周血CD34+

細(xì)胞80個/

μl相當(dāng)于患者外周血CD34+

細(xì)胞40個/μl),

此時

采集一次就可以獲得足量的造血干細(xì)胞數(shù)。▽

外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估

Part

05>二、外周血干細(xì)胞采集1、采集準(zhǔn)備工作·在患者/供者使用動員劑期間，密切觀察其副作用，常見有低熱、骨骼肌肉疼痛、

頭痛等，輕者不需處理，嚴(yán)重給予對癥治療。采集術(shù)前低脂肪飲食。采集當(dāng)日患

者/供者測量身高體重、生命體征，清潔皮膚，如選擇應(yīng)用肘正中靜脈上衣袖應(yīng)寬

松。·

主管醫(yī)生與患者/供者及家屬講解采集流程與原理，簽署知情同意書，采集護(hù)師準(zhǔn)

備工作包括做好解釋工作，使理解并取得配合，同時消除其緊張。準(zhǔn)備血液成分

分離機(jī)、專用分離導(dǎo)管，另備抗凝劑、生理鹽水、心電監(jiān)護(hù)儀、急救器材和藥品，

備好皮膚消毒物品、無菌棉球和紗布、止血帶、膠布及握力球。

外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估

Part

057>二、外周血干細(xì)胞采集2、血管選擇·

良好的血管通路是采集工作順利進(jìn)行、血細(xì)胞分離機(jī)正常工作的前提，也是高質(zhì)量造血干

細(xì)胞采集的保障，采血壓力不足的血管通路對收集界面有直接影響尤其是影響OPTIASpectra分離機(jī)采集效率，血流穩(wěn)定的采集利于分離機(jī)離心后建立穩(wěn)定界面，保證外周血

造血干細(xì)胞采集效果?！げ杉丝蛇x擇肘部血管(正中靜脈或貴要靜脈),16號或更大口徑的針頭用于采血端，18號

或20號的留置針用于回輸端，若無適合靜脈，可選橈動脈為采血端。兒童及評估沒有適

用外周血管為采血端的成人，可選擇股靜脈、頸內(nèi)靜脈及鎖骨下靜脈雙針中心靜脈插管。·在建立靜脈通道時應(yīng)注意避免進(jìn)返通道在同一肢體上。血管細(xì)低流速及兒童采集者可降低

采集流速，避免壓力不足報警，低流速不影響外周血干細(xì)胞的收集率。

外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估

Part

05>二、外周血干細(xì)胞采集3、采集技術(shù)·采集通過離心原理用血細(xì)胞分離機(jī)將血液進(jìn)行分層，分離出需要的干細(xì)胞，采集方式采用周期性采集，

一個采集周

期分為4個階段：①采血階段：采血并在分離腔中形成白膜層，回輸?shù)焦┱?患者體內(nèi)。②壓縮階段：壓縮白膜層，此時全血流速減慢。③白膜泵出階段：利用血漿泵將白膜泵出，直到細(xì)胞感應(yīng)器發(fā)現(xiàn)細(xì)胞或泵出量達(dá)到預(yù)設(shè)容量。④白膜收集階段：利用血漿泵收集白膜。·

體重<20

kg兒童在采集開始階段先用紅細(xì)胞充管路，速度從15~20

ml/min

開始，不要超過30ml/min

。

采集前血常規(guī)指標(biāo)要求血紅蛋白>65g/L、血小板>50×109/L。●采集技術(shù)要求：處理血量上限2倍全血容量、采集時間每次不超過5h

。

采集細(xì)胞數(shù)量標(biāo)準(zhǔn)：auto-HSCT及allo-HSCT(含同胞相合及中華骨髓庫無關(guān)供者)CD34+細(xì)胞數(shù)>2×106/kg、半相合血緣供者造血干細(xì)胞移植CD34+細(xì)胞數(shù)>3×106/kg。

外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估

Part05>二、外周血干細(xì)胞采集4、外周血干細(xì)胞采集時機(jī)·aut

o-HSCT患者及allo-HSCT

健康供者采集前均建議常規(guī)進(jìn)行外周血CD34+

細(xì)

胞絕對值計數(shù)，自體外周血造血干細(xì)胞采集：動員第4天外周血CD34+

細(xì)胞數(shù)<5

個/μl停止動員、5~20個/

μl可加用普樂沙福動員(第4天夜間22—23點注射普樂沙

福動員，第5天采集外周血造血干細(xì)胞)、在第4天外周血CD34+細(xì)胞數(shù)>20個/

μl

可動員第5天直接采集外周血干細(xì)胞?！ぎ惢蛲庵苎煅杉?xì)胞采集原則上與自體相同(如健康供者需要應(yīng)用普樂沙福應(yīng)

簽署超說明書用藥同意書),極少數(shù)外周血造血干細(xì)胞采集不夠的供者需要骨髓采

集替代方案。▽

外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估

Part

05特點非程序降溫冷凍(-80℃)程序化控制降溫(液氮)原理直接將細(xì)胞懸液放入-80℃冰箱梯度降溫通過程序降溫儀以1℃/分鐘的速率精準(zhǔn)降溫優(yōu)點操作簡便、成本低、省時省力減少冰晶損傷，是長期保存的標(biāo)準(zhǔn)方法缺點不適合長期保存過程復(fù)雜、設(shè)備昂貴、耗時長、液氮消耗大適用場景主要用于自體移植，且計劃在90天內(nèi)回輸適用于需長期保存的干細(xì)胞或供者淋巴細(xì)胞2、即時移植方案：對于部分異基因移植，可采用不冷凍的即時方案：從供者體內(nèi)采集干細(xì)胞后，在8小時內(nèi)于嚴(yán)格控溫條件下直接回輸給受者。▽

外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估

Part

05>三、外周血干細(xì)胞保存1、保存方法>三、外周血干細(xì)胞保存2、外周血干細(xì)胞凍存注意事項和解凍·凍存液以20%人血白蛋白、6%羥乙基淀粉、二甲基亞砜配制成干細(xì)胞凍存液，與外周血干細(xì)胞等比例混合，使白蛋白、羥乙基淀粉、二甲亞砜的終濃度分別為4%、3%、5%后

分裝于50~75ml/袋的凍存袋中，放置于鋁制或鋼制專用冷凍袋保存板內(nèi)平置后直接置于

-80℃冰箱保存。·采用成品細(xì)胞凍存液的標(biāo)準(zhǔn)凍存程序包括在細(xì)胞采集前24

h,

從-20℃冰箱中取出成品干細(xì)胞保存液，放入4℃冰箱中融化。將采集好的細(xì)胞懸液注入干細(xì)胞保存液中混勻，細(xì)

胞采集量與細(xì)胞保存液的體積比為1:2,使細(xì)胞密度在1×106個/ml左右。將混勻后的細(xì)

胞混合液立即放入-80℃冰箱。解凍時將凍存的干細(xì)胞從冰箱中取出后，置入38℃~42℃水浴中快速解凍復(fù)蘇，然后迅速回輸給患者。▽外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估Part05外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估>四、健康供者采髓注意事項1、采集原則與安全監(jiān)測·

液體管理：采集骨髓時，需按1:(2~3)的比例同步靜脈輸注晶體液和膠體液，以補(bǔ)充容量。·

采集節(jié)奏：采髓速度不宜過快，通常每采集500毫升不少于30分鐘?！?/p>

安全監(jiān)測：如供者出現(xiàn)煩躁不安或血壓顯著下降(降低30mmHg

以上),應(yīng)暫停采集。對年齡較

大的供者，需格外注意心血管狀況，并放慢采髓和輸液速度。2、抗凝處理：·

采集時使用肝素鈉生理鹽水進(jìn)行抗凝?！?/p>

在將骨髓回輸給受者前，需按比例使用魚精蛋白來中和肝素的抗凝作用，防止出血。Part05血型不合類型風(fēng)險處理方法主要不合(如A/B/AB型供者→O型受者)受者血漿中的抗體會破壞供者紅細(xì)胞，引起溶血。使用6%羥乙基淀粉沉降法去除骨髓中的紅細(xì)胞，將上層細(xì)胞液輸給受者，下層紅細(xì)胞回輸給供者。次要不合(如O型供者→A/B/AB型受者)供者血漿中的抗體滴度過高時會破壞受者紅細(xì)胞。通過離心去除供者骨髓血中的血漿(血清),將處理后的細(xì)胞輸給受者，血漿回輸給供者。>四、健康供者采髓注意事項3、ABO

血型不合的特殊處理外周血干細(xì)胞動員保存和采集臨床實踐整體評估Part05▽06

移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估

移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估

Part

06>一、預(yù)處理方案·

預(yù)處理是auto-HSCT

及allo-HSCT的重要環(huán)節(jié)，是指在造血干細(xì)胞回輸之前對患者進(jìn)行大劑量化、

放療，進(jìn)一步清除患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞，為造血干細(xì)胞回輸做準(zhǔn)備。預(yù)處理在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時會

對機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用。理想的預(yù)處理方案不僅能夠最大程度殺傷腫瘤細(xì)胞，還要盡可能減

低預(yù)處理相關(guān)毒性。auto-HSCT

常用預(yù)處理方案：多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)預(yù)處理方案為單藥美法侖200

mg/m2,

淋巴瘤常用預(yù)處理方案包括①卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法侖；②司莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法侖；③噻替哌+Bu+Cy;④Cy+卡莫司汀+依托泊苷等，急性白血病常用蒽環(huán)藥物+白舒非方案?！llo-HSCT

常用預(yù)處理方案經(jīng)典Bu/Cy

方案、經(jīng)典Cy/TBI方案、改良Bu/Cy

方案、改良Bu/Cy+

抗

胸腺細(xì)胞球蛋白方案、改良Cy/TBI+抗胸腺細(xì)胞球蛋白方案等。▽·

回輸前準(zhǔn)備：①測體溫、尿pH>8,

過低先予5%碳酸氫鈉輸注。②遵醫(yī)囑予非甾體抗炎藥，口服。③甲潑尼龍40mg+生理鹽水100

ml接上輸血器排氣并輸注。④地塞米松5mg+

生理鹽水250ml接于另一側(cè)靜脈通道，調(diào)節(jié)

好滴速，與干細(xì)胞同步輸注。⑤同步心電監(jiān)護(hù)，吸氧，床頭抬高。⑥復(fù)溫凍存外周血干細(xì)胞，復(fù)溫使用恒溫水浴箱，保持水溫37℃,復(fù)溶解凍時間為2~3

min

。

復(fù)溫做好防破袋和無菌保護(hù)。>二、干細(xì)胞回輸·

移植前-1d

通知護(hù)工準(zhǔn)備干細(xì)胞回輸盒，移植0d物品準(zhǔn)備：①造血干細(xì)胞回輸盒，內(nèi)置無

菌治療巾，倒入75%的酒精。②輸血器，靜脈延長管，正壓

接頭。③輸液架。

移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估

Part06▽

移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估>二、干細(xì)胞回輸·

回輸時工作：①核對患者姓名及干細(xì)胞袋等信息無誤。②干細(xì)胞核對無誤后以患者能耐受的最快速度輸注，

兩袋之間沖管。③輸完一袋立即通知。④輸注過程中嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征并做好記錄。⑤如患者出現(xiàn)面色潮紅、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)及呼

吸困難等癥狀，給予甲氧氯普胺靜脈推注及吸氧等對

癥處理，并減緩輸注速度或暫停，癥狀緩解后繼續(xù)輸

注。單份臍血回輸時間一般為20min。Part06·

骨髓回輸工作常規(guī)：①輸骨髓前半小時甲潑尼龍40mg

靜脈

滴注、異丙嗪25mg

肌內(nèi)注射。②骨髓血應(yīng)在抽出后6

h內(nèi)經(jīng)中心靜脈

輸入，每袋骨髓血的最后10ml應(yīng)留在

輸液管中棄去。③計算骨髓血中肝素的含量及中和肝素

的魚精蛋白量。④魚精蛋白經(jīng)另一靜脈通道輸入。移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估>三、造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥及處置·

移植后并發(fā)癥：并發(fā)癥按發(fā)生時間可分為早期和晚期：①

早期并發(fā)癥：主要集中在移植后初期，包括感染、出血、急性移植物抗宿主病(aGVHD),

以

及

主

要器官(如肺、肝、膀胱)的特定并發(fā)癥。②

晚期并發(fā)癥：主要包括慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、

內(nèi)分泌紊亂、白內(nèi)障、繼發(fā)腫瘤及晚期復(fù)

發(fā)

等

?！?/p>

長期健康管理：①

定期隨訪：需終身定期監(jiān)測血常規(guī)、器官功能和腫瘤標(biāo)志物。②

綜合支持：關(guān)注生活質(zhì)量，應(yīng)對疲勞、焦慮、抑郁等心理問題，并保持健康生活方式。③

疫苗接種：移植后患者原有的疫苗保護(hù)效果會消失，感染風(fēng)險高。需在免疫功能恢復(fù)后重新接種。·

參考時間表：通常建議在移植后3-6個月開始接種滅活疫苗(如肺炎球菌疫苗、流感疫苗),在6-12個月后接種其他疫苗(如乙肝疫苗、百白破疫苗等)。Part06移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估>三、造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥及處置1、

自體造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥·

早期并發(fā)癥(移植后1個月內(nèi)):①感染風(fēng)險升高，因預(yù)處理化療/放療導(dǎo)致骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少，易發(fā)生細(xì)菌(如敗血癥)、病

毒(如皰疹病毒、CMV)或真菌感染，需預(yù)防性使用抗生素及抗病毒藥物。②黏膜炎，預(yù)處理方案損傷口腔、消化道黏膜，表現(xiàn)為疼痛、潰瘍、吞咽困難，可能影響進(jìn)食，需

營養(yǎng)支持和鎮(zhèn)痛治療。③出血性膀胱炎，常見于使用Cy等藥物后，表現(xiàn)為血尿，可通過水化、利尿劑或藥物解毒劑(如美司

鈉)預(yù)防。④肝靜脈閉塞病，罕見但嚴(yán)重，表現(xiàn)為黃疸、腹水、肝腫大，與預(yù)處理方案損傷肝竇內(nèi)皮細(xì)胞相關(guān)，

需早期干預(yù)(如去腺苷)。▽Part06移植預(yù)處理和干細(xì)胞回輸評估>三、造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥及處置·

中期并發(fā)癥(移植后1~6個月):①血細(xì)胞恢復(fù)延遲血小板或紅細(xì)胞輸注依賴可能持續(xù)數(shù)周，需監(jiān)測血常規(guī)并補(bǔ)充造血生長因子。②免疫重建延遲。免疫功能低下易引發(fā)機(jī)會性感染(如肺孢子菌肺炎),需長期預(yù)防性用藥，并重

新接種滅活疫苗?！?/p>

晚期并發(fā)癥(移植6個月后):①繼發(fā)惡性腫瘤化療/放療可能誘發(fā)實體瘤或血液腫瘤，需長期隨訪篩查。②內(nèi)分泌功能異常甲狀腺功能減退、性腺功能減退(如閉經(jīng)、不育)較常見，需激素替代治療。③