醫(yī)藥行業(yè)GMP現(xiàn)場審計檢查指南一、引言藥品質(zhì)量關(guān)乎患者生命健康，GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）作為保障藥品質(zhì)量的基石，其現(xiàn)場審計檢查是確保制藥企業(yè)持續(xù)合規(guī)、防范質(zhì)量風(fēng)險的關(guān)鍵手段。本指南旨在為醫(yī)藥行業(yè)GMP現(xiàn)場審計檢查提供系統(tǒng)性的方法與關(guān)注點，助力審計人員高效、深入地開展工作，確保審計結(jié)果的客觀性與權(quán)威性。二、審計前準(zhǔn)備充分的審計前準(zhǔn)備是確保審計工作順利進行的前提。（一）審計方案制定審計方案應(yīng)明確審計目的、范圍、依據(jù)、時間安排、人員分工及日程計劃。需根據(jù)被審計單位的產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模、歷史合規(guī)情況等因素，確定重點審計區(qū)域和關(guān)注環(huán)節(jié)。例如，對于無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)，無菌保障體系應(yīng)作為核心審計內(nèi)容。（二）背景資料收集與分析收集被審計單位的基本信息，如生產(chǎn)許可證、GMP證書、主要產(chǎn)品、工藝流程、質(zhì)量體系文件清單等。對歷史檢查缺陷、產(chǎn)品召回、投訴、不良反應(yīng)報告等信息進行初步分析，識別潛在風(fēng)險點，為現(xiàn)場檢查提供線索。（三）審計團隊組建與培訓(xùn)根據(jù)審計任務(wù)需求，組建具備相應(yīng)專業(yè)背景（如生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、藥學(xué)、工程、微生物等）和經(jīng)驗的審計團隊。審計前應(yīng)對團隊成員進行培訓(xùn)，統(tǒng)一審計標(biāo)準(zhǔn)、溝通方式及注意事項，確保審計尺度一致。（四）溝通與預(yù)約與被審計單位進行事前溝通，確認(rèn)審計安排，要求其準(zhǔn)備相關(guān)文件和記錄，并確保審計期間相關(guān)人員在崗配合。三、現(xiàn)場檢查實施現(xiàn)場檢查是審計的核心環(huán)節(jié)，需遵循系統(tǒng)性、客觀性、風(fēng)險性原則，采用觀察、詢問、查閱、核對、抽樣等多種方法。（一）首次會議明確審計目的、范圍、日程、紀(jì)律及溝通方式，聽取被審計單位關(guān)于企業(yè)概況、質(zhì)量管理體系運行情況的簡要介紹。觀察管理層對GMP的認(rèn)知程度和重視程度。（二）生產(chǎn)車間及輔助設(shè)施檢查1.整體布局與流程：核查廠區(qū)及車間布局是否合理，人流、物流、氣流是否能有效防止交叉污染。工藝流程是否順暢，是否符合產(chǎn)品特性要求。2.潔凈度級別與控制：檢查潔凈區(qū)的壓差、溫濕度、懸浮粒子、微生物等監(jiān)測數(shù)據(jù)及記錄，確認(rèn)是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)注潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的過渡，以及不同潔凈級別區(qū)域之間的隔離。3.設(shè)備狀態(tài)與維護：查看生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀態(tài)、標(biāo)識（運行、待清潔、維修等）、校準(zhǔn)狀態(tài)及維護保養(yǎng)記錄。重點關(guān)注與藥品直接接觸的設(shè)備表面材質(zhì)是否符合要求。觀察設(shè)備運行情況，操作人員是否按規(guī)程操作。4.生產(chǎn)過程控制：依據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程，現(xiàn)場觀察實際操作與規(guī)程的一致性。關(guān)注關(guān)鍵工藝參數(shù)的監(jiān)控與記錄，如溫度、壓力、時間、混合速度等。檢查中間產(chǎn)品的標(biāo)識、流轉(zhuǎn)、檢驗及放行情況。5.清場管理：檢查生產(chǎn)結(jié)束后的清場情況，包括設(shè)備、容器具、場地的清潔效果，以及清場記錄的完整性和規(guī)范性。（三）質(zhì)量管理部門檢查1.質(zhì)量體系文件：查閱質(zhì)量手冊、程序文件、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）等是否齊全、現(xiàn)行有效，并符合法規(guī)要求。關(guān)注文件的制定、審核、批準(zhǔn)、分發(fā)、修訂和廢止管理。2.質(zhì)量控制實驗室：*人員與培訓(xùn)：實驗室人員資質(zhì)、培訓(xùn)及授權(quán)情況。*儀器設(shè)備：分析儀器的校準(zhǔn)、維護、驗證情況，特別是關(guān)鍵精密儀器。*試劑與對照品：管理是否規(guī)范，包括采購、驗收、貯存、使用、過期處理等。*檢驗操作與記錄：檢查檢驗方法是否經(jīng)過驗證或確認(rèn)，檢驗記錄是否完整、規(guī)范、可追溯，是否執(zhí)行雙人復(fù)核制度。*留樣管理：留樣的種類、數(shù)量、貯存條件、保存期限及觀察記錄是否符合規(guī)定。3.質(zhì)量風(fēng)險管理：了解企業(yè)是否建立并有效運行質(zhì)量風(fēng)險管理體系，對關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及潛在風(fēng)險是否有識別、評估、控制和回顧。4.偏差管理：檢查偏差處理程序的執(zhí)行情況，包括偏差的報告、調(diào)查、評估、處理及預(yù)防措施的有效性，關(guān)注重大偏差的根本原因分析和CAPA（糾正與預(yù)防措施）落實情況。5.變更控制：查看變更申請、評估、批準(zhǔn)、實施及效果確認(rèn)的記錄，確認(rèn)變更是否經(jīng)過充分評估，是否對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。6.投訴與不良反應(yīng)：處理程序是否完善，記錄是否詳實，是否及時上報，是否進行調(diào)查并采取糾正措施。（四）物料管理檢查1.供應(yīng)商管理：檢查供應(yīng)商審計、評估、批準(zhǔn)及再評估程序。查看主要物料供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件及質(zhì)量協(xié)議。2.物料接收與貯存：物料的接收是否有嚴(yán)格的驗收標(biāo)準(zhǔn)和程序，是否有清晰的標(biāo)識（品名、規(guī)格、批號、供應(yīng)商、數(shù)量、狀態(tài)等）。貯存條件是否符合要求，是否做到先進先出（FIFO）或近效期先出（FEFO）。3.物料發(fā)放與使用：是否有嚴(yán)格的領(lǐng)料和發(fā)放控制，防止錯發(fā)、混用。物料在使用前是否經(jīng)過檢驗合格并放行。4.不合格物料與廢棄物：管理是否規(guī)范，是否有專區(qū)存放，標(biāo)識是否清晰，處理程序是否合規(guī)。（五）倉儲區(qū)檢查原輔料庫、成品庫、包材庫、危險品庫、不合格品庫等的溫濕度控制、通風(fēng)、照明、防蟲防鼠設(shè)施是否符合要求。物料堆放是否符合“五距”要求，不同狀態(tài)物料是否有效隔離。（六）人員與培訓(xùn)檢查1.人員資質(zhì)與健康：關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)是否符合要求，健康體檢制度是否落實，是否建立健康檔案。2.培訓(xùn)管理：培訓(xùn)計劃的制定與實施，培訓(xùn)內(nèi)容（包括GMP、崗位職責(zé)、操作規(guī)程等）的適宜性，培訓(xùn)記錄及考核評估情況。確保員工具備必要的知識和技能。（七）文件與記錄檢查除在各專項檢查中關(guān)注相關(guān)文件記錄外，還應(yīng)重點檢查記錄的真實性、及時性、完整性、規(guī)范性和可追溯性。如批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄、設(shè)備使用記錄、清潔記錄、環(huán)境監(jiān)測記錄等是否做到“真實、完整、準(zhǔn)確、及時、清晰”。（八）驗證與確認(rèn)檢查檢查關(guān)鍵工藝、清潔方法、分析方法、設(shè)備、設(shè)施（如HVAC系統(tǒng)、水系統(tǒng)）等的驗證/確認(rèn)方案、報告及再驗證情況，確認(rèn)其是否持續(xù)符合預(yù)定用途和質(zhì)量要求。（九）成品管理檢查成品的檢驗、放行控制流程是否規(guī)范，是否有完善的批記錄審核制度。成品的貯存、發(fā)運條件是否符合要求，是否有完整的銷售記錄，確?？勺匪?。（十）偏差、OOS、CAPA的跟蹤檢查對審計前了解到的或現(xiàn)場發(fā)現(xiàn)的偏差、檢驗結(jié)果超標(biāo)（OOS）情況，要追溯其CAPA的制定、實施過程和效果，確認(rèn)問題是否得到根本解決。（十一）末次會議向被審計單位通報審計初步發(fā)現(xiàn)，聽取其陳述和解釋，確認(rèn)事實。四、審計報告撰寫審計報告應(yīng)客觀、準(zhǔn)確、清晰地反映審計情況，包括：1.審計概況：目的、范圍、時間、人員、依據(jù)。2.企業(yè)基本情況。3.質(zhì)量管理體系運行總體評價。4.審計發(fā)現(xiàn)：詳細(xì)描述符合項和不符合項，不符合項應(yīng)明確違反的法規(guī)條款，并附相關(guān)證據(jù)。5.整改建議：針對不符合項提出明確、可操作的整改要求和時限。6.審計結(jié)論。五、后續(xù)跟進審計結(jié)束后，應(yīng)對被審計單位的整改措施落實情況進行跟蹤驗證，確保不符合項得到有效糾正，持續(xù)改進質(zhì)量管理體系。六、結(jié)