《GB/T35510-2017丁基橡膠瓶塞易脫落物的測(cè)定》(2025年)實(shí)施指南目錄02040608100103050709適用于哪些場(chǎng)景?深度剖析標(biāo)準(zhǔn)適用范圍、排除對(duì)象及與相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的銜接要點(diǎn)開(kāi)展測(cè)定需準(zhǔn)備哪些設(shè)備與試劑?詳解GB/T35510-2017規(guī)定的儀器規(guī)格、試劑要求及校準(zhǔn)維護(hù)要點(diǎn)如何判斷測(cè)定結(jié)果是否合格?解讀標(biāo)準(zhǔn)中的限量指標(biāo)、判定規(guī)則及異常結(jié)果的復(fù)核處理方法該標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際同類標(biāo)準(zhǔn)有何差異?對(duì)比分析GB/T35510-2017與ISO、USP標(biāo)準(zhǔn),展望國(guó)際化接軌方向企業(yè)如何有效落實(shí)該標(biāo)準(zhǔn)要求?從質(zhì)量管控體系搭建、人員培訓(xùn)到合規(guī)審查,提供全流程實(shí)施建議為何說(shuō)丁基橡膠瓶塞易脫落物測(cè)定是藥品安全關(guān)鍵防線?專家視角解析GB/T35510-2017核心價(jià)值與未來(lái)行業(yè)監(jiān)管趨勢(shì)標(biāo)準(zhǔn)中

“

易脫落物”

究竟如何定義?從術(shù)語(yǔ)內(nèi)涵到檢測(cè)邊界,專家?guī)憷迩鍦y(cè)定核心對(duì)象的關(guān)鍵特征標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定流程有哪些關(guān)鍵步驟?分步拆解樣品處理、試驗(yàn)操作、結(jié)果計(jì)算環(huán)節(jié),規(guī)避常見(jiàn)操作誤區(qū)測(cè)定過(guò)程中可能遇到哪些干擾因素?專家支招識(shí)別并消除環(huán)境、操作、試劑帶來(lái)的檢測(cè)誤差未來(lái)幾年丁基橡膠瓶塞檢測(cè)技術(shù)將如何發(fā)展?結(jié)合行業(yè)趨勢(shì)預(yù)測(cè),探討標(biāo)準(zhǔn)修訂與技術(shù)創(chuàng)新的關(guān)聯(lián)一、為何說(shuō)丁基橡膠瓶塞易脫落物測(cè)定是藥品安全關(guān)鍵防線？專家視角解析GB/T35510-2017核心價(jià)值與未來(lái)行業(yè)監(jiān)管趨勢(shì)（一）丁基橡膠瓶塞易脫落物為何會(huì)影響藥品安全？丁基橡膠瓶塞是藥品包裝關(guān)鍵部件，其易脫落物可能隨藥品儲(chǔ)存、使用進(jìn)入藥液，

引發(fā)藥品污染。若脫落物為微粒，可能堵塞血管；若含化學(xué)物質(zhì)，可能與藥品

發(fā)生反應(yīng)，影響藥效或產(chǎn)生有害物質(zhì)，直接威脅患者用藥安全，

因此測(cè)定易脫落物是守護(hù)藥品安全的重要環(huán)節(jié)。（二）GB/T35510-2017在保障藥品安全中承擔(dān)何種核心角色？該標(biāo)準(zhǔn)明確了丁基橡膠瓶塞易脫落物的測(cè)定方法，為檢測(cè)提供統(tǒng)一、規(guī)范的技術(shù)依據(jù)。通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)，可精準(zhǔn)把控瓶塞質(zhì)量，從源頭減少不合格瓶塞流入市場(chǎng)，

為藥品包裝質(zhì)量監(jiān)管提供有力支撐，是藥品安全保障體系中不可或缺的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。（三）未來(lái)幾年藥品包裝行業(yè)監(jiān)管對(duì)易脫落物測(cè)定將提出哪些新要求？隨著人們對(duì)用藥安全關(guān)注度提升，未來(lái)監(jiān)管將更嚴(yán)格?？赡軙?huì)提高易脫落物限量指標(biāo)，擴(kuò)大檢測(cè)范圍，要求企業(yè)實(shí)現(xiàn)全流程溯源管理。

同時(shí)，監(jiān)管部門或加強(qiáng)飛

行檢查，推動(dòng)企業(yè)將標(biāo)準(zhǔn)要求融入日常生產(chǎn)，確保檢測(cè)結(jié)果真實(shí)可靠，行業(yè)將向更精細(xì)化、嚴(yán)格化監(jiān)管方向發(fā)展。二、GB/T35510-2017適用于哪些場(chǎng)景？深度剖析標(biāo)準(zhǔn)適用范圍、排除對(duì)象及與相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的銜接要點(diǎn)（一）該標(biāo)準(zhǔn)適用于哪些類型的丁基橡膠瓶塞？適用于藥品包裝用各類丁基橡膠瓶塞，包括用于注射劑、

口服制劑、外用制劑等藥品包裝的丁基橡膠瓶塞。無(wú)論是天然丁基橡膠瓶塞，還是鹵化丁基橡膠瓶塞，

只要用于藥品包裝，均需遵循本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行易脫落物測(cè)定。（二）標(biāo)準(zhǔn)明確排除的測(cè)定對(duì)象有哪些？為何排除？排除非藥品包裝用丁基橡膠瓶塞，如用于食品、化妝品包裝的丁基橡膠瓶塞。因藥品對(duì)包裝安全性要求遠(yuǎn)高于其他領(lǐng)域，該標(biāo)準(zhǔn)是針對(duì)藥品包裝特性制定，其他

領(lǐng)域瓶塞有各自專屬檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)需納入本標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定范圍，避免標(biāo)準(zhǔn)適用混亂。（三）GB/T35510-2017與藥品包裝相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)如何銜接？與《藥品包裝用材料、容器注冊(cè)管理辦法》銜接，該辦法對(duì)藥品包裝材料注冊(cè)有要求，本標(biāo)準(zhǔn)為注冊(cè)檢測(cè)中易脫落物測(cè)定提供技術(shù)方法。

同時(shí)，與《丁基橡膠藥

用瓶塞》等產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)銜接，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定瓶塞質(zhì)量要求，本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)易脫落物檢測(cè)，共同構(gòu)成藥品包裝質(zhì)量管控體系。三、標(biāo)準(zhǔn)中

“

易脫落物”

究竟如何定義？從術(shù)語(yǔ)內(nèi)涵到檢測(cè)邊界，專家?guī)憷迩鍦y(cè)定核心對(duì)象的關(guān)鍵特征（一）GB/T35510-2017中

“

易脫落物”

的術(shù)語(yǔ)定義是什么？標(biāo)準(zhǔn)中

“

易脫落物”

指丁基橡膠瓶塞在規(guī)定試驗(yàn)條件下，經(jīng)特定處理后，能夠從瓶塞表面或內(nèi)部脫落下來(lái)的物質(zhì)，包括固體微粒、可溶性物質(zhì)等，這些物質(zhì)可能

對(duì)藥品質(zhì)量和安全性產(chǎn)生不良影響，是測(cè)定需重點(diǎn)關(guān)注的對(duì)象。（二）

“

易脫落物”

具有哪些關(guān)鍵物理與化學(xué)特征？物理特征上，多為微小固體顆粒，粒徑大小不一，部分可能肉眼難辨；部分易脫落物具有一定溶解性，在特定溶劑中可溶解?；瘜W(xué)特征上，成分復(fù)雜，可能包含

橡膠降解產(chǎn)物、添加劑殘留等，部分物質(zhì)可能與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，影響藥品穩(wěn)定性。（三）如何準(zhǔn)確界定

“

易脫落物”

的檢測(cè)邊界？避免漏檢或誤檢檢測(cè)邊界需結(jié)合試驗(yàn)條件確定，僅在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的樣品處理、試驗(yàn)環(huán)境等條件下脫落的物質(zhì)才納入檢測(cè)范圍。檢測(cè)時(shí)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)流程操作，對(duì)疑似易脫落物需通過(guò)

特定鑒別方法確認(rèn)，避免將瓶塞本身未脫落的正常組分或外界污染物質(zhì)誤判為易脫落物，

同時(shí)確保所有符合定義的易脫落物均被檢測(cè)，

防止漏檢。四、開(kāi)展測(cè)定需準(zhǔn)備哪些設(shè)備與試劑？詳解GB/T35510-2017規(guī)定的儀器規(guī)格、試劑要求及校準(zhǔn)維護(hù)要點(diǎn)（一）標(biāo)準(zhǔn)要求的主要檢測(cè)儀器有哪些？具體規(guī)格參數(shù)是什么？主要儀器包括分析天平，精度需達(dá)到0.1mg，確保稱量準(zhǔn)確；萃取裝置，如索氏提取器，需符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的尺寸和性能要求；微粒計(jì)數(shù)器，能檢測(cè)特定粒徑范

圍的微粒；干燥箱，控溫精度

±2℃,用于樣品干燥。此外，還需過(guò)濾裝置等輔助儀器，且儀器需符合國(guó)家計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)。（二）測(cè)定所需試劑有哪些？純度、儲(chǔ)存條件有何明確要求？試劑主要有純化水，需符合《中國(guó)藥典》純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；有機(jī)溶劑，如乙醇，純度需為分析純及以上。試劑儲(chǔ)存需嚴(yán)格按要求進(jìn)行，純化水需避光、密封儲(chǔ)存，

有機(jī)溶劑需存放在陰涼、通風(fēng)、遠(yuǎn)離火源處，

防止揮發(fā)、變質(zhì)，影響檢測(cè)結(jié)果。（三）如何對(duì)檢測(cè)設(shè)備與試劑進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)？保障測(cè)定準(zhǔn)確性設(shè)備需定期校準(zhǔn)，分析天平每年至少校準(zhǔn)一次，

由專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行；微粒計(jì)數(shù)器按規(guī)定周期校準(zhǔn)，確保檢測(cè)精度。

日常維護(hù)中，儀器使用后及時(shí)清潔，干燥箱定期

檢查控溫系統(tǒng)，萃取裝置清理殘留試劑。試劑使用前需核查純度和有效期，

出現(xiàn)異常立即更換，確保設(shè)備和試劑始終處于合格狀態(tài)。五、標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定流程有哪些關(guān)鍵步驟？分步拆解樣品處理、試驗(yàn)操作、結(jié)果計(jì)算環(huán)節(jié)，規(guī)避常見(jiàn)操作誤區(qū)（一）樣品處理環(huán)節(jié)有哪些關(guān)鍵操作？

需注意哪些細(xì)節(jié)？樣品處理首先要隨機(jī)抽取具有代表性的瓶塞樣品，數(shù)量需符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。然后對(duì)樣品進(jìn)行清洗，去除表面附著的灰塵等雜質(zhì)，清洗溶劑和次數(shù)嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

清洗后將樣品干燥，干燥溫度和時(shí)間需精準(zhǔn)控制，避免溫度過(guò)高導(dǎo)致瓶塞變形或易脫落物流失，影響后續(xù)檢測(cè)。（二）試驗(yàn)操作過(guò)程如何分步實(shí)施？每個(gè)步驟的技術(shù)要點(diǎn)是什么？第一步，萃取，將處理好的樣品放入萃取裝置，加入規(guī)定試劑，控制萃取溫度和時(shí)間，確保易脫落物充分溶出或脫離。第二步，過(guò)濾，使用特定孔徑的濾膜過(guò)濾萃取液，收集濾渣或?yàn)V液用于后續(xù)檢測(cè)。第三步，微粒檢測(cè)或成分分析，若檢測(cè)微粒，用微粒計(jì)數(shù)器對(duì)濾液檢測(cè)；若分析可溶性物質(zhì)，采用相應(yīng)化學(xué)方法測(cè)定。每個(gè)步驟需嚴(yán)格遵循操作規(guī)范，避免人為誤差。(三)結(jié)果計(jì)算環(huán)節(jié)的公式應(yīng)用與數(shù)據(jù)處理有哪些常見(jiàn)誤區(qū)?如何規(guī)避?常見(jiàn)誤區(qū)包括公式參數(shù)代入錯(cuò)誤、數(shù)據(jù)修約不符合規(guī)定。計(jì)算時(shí)需準(zhǔn)確理解公式中各參數(shù)含義,如樣品質(zhì)量、萃取液體積等,確保代入數(shù)據(jù)正確。數(shù)據(jù)修約按標(biāo)

準(zhǔn)規(guī)定的有效數(shù)字位數(shù)進(jìn)行,不可隨意增減。規(guī)避方法是計(jì)算后進(jìn)行復(fù)核,必要時(shí)由多人重復(fù)計(jì)算,確保結(jié)果準(zhǔn)確。六、如何判斷測(cè)定結(jié)果是否合格？解讀標(biāo)準(zhǔn)中的限量指標(biāo)、判定規(guī)則及異常結(jié)果的復(fù)核處理方法（一）GB/T35510-2017規(guī)定的易脫落物限量指標(biāo)具體是什么？標(biāo)準(zhǔn)按瓶塞用途和類型設(shè)定不同限量指標(biāo)，如用于注射劑包裝的丁基橡膠瓶塞，其易脫落物中微粒（粒徑≥10μm）數(shù)量不得超過(guò)規(guī)定值，可溶性物質(zhì)含量也有

明確上限；

口服制劑用瓶塞限量指標(biāo)相對(duì)寬松，但仍有嚴(yán)格要求，具體指標(biāo)需參照標(biāo)準(zhǔn)正文相關(guān)條款。(二)根據(jù)測(cè)定結(jié)果,如何依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判定規(guī)則判斷瓶塞是否合格?先看各檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果是否均符合對(duì)應(yīng)限量指標(biāo),若所有項(xiàng)目結(jié)果均在限量范圍內(nèi),則判定瓶塞合格;若任一項(xiàng)目結(jié)果超出限量,初步判定不合格。同時(shí),需檢查檢測(cè)過(guò)程是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求,若檢測(cè)流程存在違規(guī),需重新檢測(cè)后再判定。(三)出現(xiàn)異常結(jié)果時(shí),應(yīng)如何進(jìn)行復(fù)核處理?有哪些注意事項(xiàng)?異常結(jié)果可能由樣品問(wèn)題、操作失誤等導(dǎo)致。復(fù)核時(shí)重新抽取相同批次樣品,由不同檢測(cè)人員按標(biāo)準(zhǔn)流程再次測(cè)定。注意事項(xiàng)包括復(fù)核樣品需與原樣品批次一致,檢測(cè)條件與初次檢測(cè)保持相同,記錄好復(fù)核過(guò)程和數(shù)據(jù),對(duì)比兩次結(jié)果差異,分析異常原因,確保復(fù)核結(jié)果可靠。七、測(cè)定過(guò)程中可能遇到哪些干擾因素？專家支招識(shí)別并消除環(huán)境、操作、試劑帶來(lái)的檢測(cè)誤差(一)環(huán)境因素對(duì)測(cè)定結(jié)果有哪些干擾?如何有效控制環(huán)境條件?環(huán)境中的微粒、溫度、濕度會(huì)干擾檢測(cè)?？諝庵形⒘？赡苓M(jìn)入樣品或檢測(cè)系統(tǒng),導(dǎo)致微粒計(jì)數(shù)結(jié)果偏高;溫度過(guò)高或過(guò)低影響萃取效率,濕度大會(huì)使樣品吸潮,影響稱量準(zhǔn)確性?？刂品椒ㄊ窃跐崈魧?shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè),實(shí)驗(yàn)室需達(dá)到相應(yīng)潔凈級(jí)別,安裝溫濕度控制系統(tǒng),保持溫度20-25℃,濕度45%-65%。（二）操作人員的操作行為可能引發(fā)哪些誤差？如何規(guī)范操作流程？操作人員稱量時(shí)未去皮、萃取時(shí)溫度控制不當(dāng)、過(guò)濾時(shí)濾膜安裝不規(guī)范等，都會(huì)導(dǎo)致誤差。規(guī)范流程需對(duì)操作人員培訓(xùn)，使其熟悉標(biāo)準(zhǔn)操作步驟；制定詳細(xì)操作

手冊(cè)，

明確每個(gè)操作細(xì)節(jié)；操作時(shí)專人監(jiān)督，及時(shí)糾正不規(guī)范行為，確保操作一致性和準(zhǔn)確性。(三)試劑純度、批次差異可能帶來(lái)哪些檢測(cè)干擾?如何選擇和驗(yàn)證試劑?試劑純度不足含雜質(zhì),會(huì)被誤判為易脫落物;不同批次試劑成分有差異,影響萃取效果或檢測(cè)反應(yīng)。選擇試劑需選正規(guī)廠家生產(chǎn)、符合標(biāo)準(zhǔn)純度要求的產(chǎn)品,優(yōu)

先固定批次。使用前驗(yàn)證,如檢測(cè)純化水純度、試驗(yàn)有機(jī)溶劑對(duì)空白樣品的影響,確保試劑無(wú)干擾。八、該標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際同類標(biāo)準(zhǔn)有何差異？對(duì)比分析GB/T35510-2017與ISO、USP標(biāo)準(zhǔn)，展望國(guó)際化接軌方向(一)GB/T35510-2017與ISO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)在測(cè)定方法上有哪些異同?相同點(diǎn)是均以保障藥品包裝安全為目標(biāo),核心檢測(cè)對(duì)象都是丁基橡膠瓶塞易脫落物。不同點(diǎn)在于萃取試劑選擇,ISO標(biāo)準(zhǔn)常用特定混合溶劑,本標(biāo)準(zhǔn)以純化水和

乙醇為主;檢測(cè)儀器精度要求略有差異,ISO標(biāo)準(zhǔn)對(duì)部分儀器精度要求更高。0102（二）與USP（美國(guó)藥典）標(biāo)準(zhǔn)相比，在限量指標(biāo)和判定規(guī)則上有何區(qū)別？限量指標(biāo)上，USP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)部分易脫落物成分（如特定金屬離子）有更細(xì)致規(guī)定，本標(biāo)準(zhǔn)側(cè)重微粒數(shù)量和總可溶性物質(zhì)含量。判定規(guī)則上，USP標(biāo)準(zhǔn)有更復(fù)雜的

分級(jí)判定體系，本標(biāo)準(zhǔn)判定規(guī)則相對(duì)簡(jiǎn)潔，

以是否符合限量指標(biāo)直接判定，更便于企業(yè)快速應(yīng)用。(三)未來(lái)我國(guó)丁基橡膠瓶塞檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)在國(guó)際化接軌方面將有哪些發(fā)展方向?01將逐步借鑒國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)先進(jìn)技術(shù)和理念,優(yōu)化測(cè)定方法,如引入更高效的萃取技術(shù)、更精準(zhǔn)的檢測(cè)儀器。在限量指標(biāo)上,結(jié)合我國(guó)藥品行業(yè)實(shí)際,參考國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)合

理調(diào)整,提高與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的兼容性。

同時(shí),積極參與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)制定,推動(dòng)我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)理念和技術(shù)走向國(guó)際,提升國(guó)際話語(yǔ)權(quán)。02九、未來(lái)幾年丁基橡膠瓶塞檢測(cè)技術(shù)將如何發(fā)展？結(jié)合行業(yè)趨勢(shì)預(yù)測(cè)，探討標(biāo)準(zhǔn)修訂與技術(shù)創(chuàng)新的關(guān)聯(lián)（一）未來(lái)丁基橡膠瓶塞易脫落物檢測(cè)將出現(xiàn)哪些新技術(shù)、新設(shè)備？將出現(xiàn)自動(dòng)化程度更高的檢測(cè)設(shè)備，如全自動(dòng)樣品處理-檢測(cè)一體化系統(tǒng)，減少人為操作誤差，提高檢測(cè)效率。

同時(shí)，快速檢測(cè)技術(shù)將發(fā)展，如近紅外光譜檢測(cè)

技術(shù)，可在短時(shí)間內(nèi)完成易脫落物定性定量分析，滿足企業(yè)快速質(zhì)量篩查需求。（二）行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)對(duì)丁基橡膠瓶塞檢測(cè)提出哪些新需求？隨著藥品行業(yè)向高質(zhì)量、高安全性方向發(fā)展，對(duì)瓶塞檢測(cè)提出更高靈敏度、更寬檢測(cè)范圍的需求，需檢測(cè)更微小粒徑的微粒和痕量可溶性物質(zhì)。此外，綠色環(huán)保

理念普及，要求檢測(cè)過(guò)程減少有機(jī)溶劑使用，發(fā)展環(huán)保型檢測(cè)方法，符合可持續(xù)發(fā)展要求。(三)標(biāo)準(zhǔn)修訂如何與檢測(cè)技術(shù)創(chuàng)新相銜接?確保標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)性和適用性標(biāo)準(zhǔn)修訂將跟蹤檢測(cè)技術(shù)創(chuàng)新成果,及時(shí)將成熟、可靠的新技術(shù)納入標(biāo)準(zhǔn),如當(dāng)自動(dòng)化檢測(cè)設(shè)備和快速檢測(cè)技術(shù)廣泛應(yīng)用且技術(shù)成熟后,修訂標(biāo)準(zhǔn)允許采用這些新技術(shù)。同時(shí),標(biāo)準(zhǔn)修訂將為技術(shù)創(chuàng)新提供導(dǎo)向,明確未來(lái)檢測(cè)技術(shù)發(fā)展方向,引導(dǎo)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)圍繞標(biāo)準(zhǔn)需求開(kāi)展技術(shù)研發(fā),實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)創(chuàng)新良性互動(dòng)。十、企業(yè)如何有效落實(shí)該標(biāo)準(zhǔn)要求？從質(zhì)量管控體系搭建、人員培訓(xùn)到合規(guī)審查，提供全流程實(shí)施建議（一）企業(yè)如何搭建符合標(biāo)準(zhǔn)要求的丁基橡膠瓶塞質(zhì)量管控體系？建立從原材料采購(gòu)到成品出廠的全流程管控體系，采購(gòu)時(shí)審核供應(yīng)商資質(zhì)，確保原材料符合標(biāo)準(zhǔn)；生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)置關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)，監(jiān)控可能產(chǎn)生易脫落物的環(huán)

節(jié)；成品出廠前按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行易脫落物檢測(cè)，不合格產(chǎn)品嚴(yán)禁出廠。

同時(shí)，建立質(zhì)量追溯系統(tǒng)，便于追蹤問(wèn)題產(chǎn)品。(二)針對(duì)企業(yè)檢測(cè)人員,應(yīng)開(kāi)展哪些專項(xiàng)培訓(xùn)?如何考核培訓(xùn)效果?培訓(xùn)內(nèi)容包括標(biāo)準(zhǔn)條款解讀、檢測(cè)儀器操作、試劑使用與管理、結(jié)果計(jì)算與判定等。采用理論授課