POEMS綜合征診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)2025POEMS綜合征是罕見漿細(xì)胞病，臨床表現(xiàn)多樣，患者易被漏診和誤診，從而延誤治療，影響預(yù)后。POEMS綜合征的診斷沒有金標(biāo)臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查綜合判斷。隨著自體造血干細(xì)胞移植和新藥的應(yīng)用，POEMS綜合征的治療和預(yù)后均獲得極大改善。本共識(shí)對(duì)POEMS綜合征診斷過程中存在的難點(diǎn)問題進(jìn)行討論，并分POEMS綜合征是一組以多發(fā)性感覺及運(yùn)動(dòng)性周圍神經(jīng)病為主要表現(xiàn)、常伴有多系統(tǒng)損害及與漿細(xì)胞異常有關(guān)的臨床癥候群。Scheinker在1938年首次報(bào)道本病，1980年Bardswick首次提出以五個(gè)主要臨床表現(xiàn)的首字母命名，即多發(fā)神經(jīng)病變(P,polyneuropathy)、器官腫大(O,organomegaly)、內(nèi)分泌病變(E,endocrinopathy)、單克隆免疫球蛋2018年5月11日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》,POEMS綜合征被收錄其中。由于其罕見性、多系統(tǒng)受累和臨床高度異質(zhì)性，POEMS綜合征有較高的漏診和誤診率，從而延誤患診治，中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)漿細(xì)胞疾病學(xué)瘤專業(yè)委員會(huì)組織相關(guān)專家制定了中國(guó)POEMS綜合征診治專家共識(shí) (2025年版)。POEMS綜合征是一種可累及全身各器官的疾病，呈慢性過程。患者初診變、肝脾和淋巴結(jié)腫大、內(nèi)分泌改變(包括性腺、甲狀腺、腎上腺、胰島皮膚改變(常見皮膚色素沉著、皮膚增厚、多毛癥、腎小球樣血管瘤、雷紅細(xì)胞增多和血栓事件、骨骼病變(多為骨質(zhì)硬化表現(xiàn))。其他臨床表現(xiàn)包括肺動(dòng)脈高壓、限制性肺病、神經(jīng)肌肉呼吸(一)診斷所需項(xiàng)目專家組推薦參照2023年梅奧中心發(fā)布的《POEMS綜合征的診斷、危險(xiǎn)分層和治療更新》中POEMS綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和推薦檢查，見表1。(二)診斷基于Dispenzieri等在2007年提出的新修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，需滿足2項(xiàng)強(qiáng)制性主要標(biāo)準(zhǔn)、1項(xiàng)其他主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)際骨髓瘤工作組 (IMWG)2014多發(fā)性骨髓瘤及相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中POEMS綜合征也專家組建議診斷POEMS綜合征需要注意以(1)關(guān)于M蛋白：POEMS綜合征患者由于M蛋白水平很低，甚至?xí)陀蠱蛋白的證據(jù)：①應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)(K/λ>4:1或<1:2,分別針對(duì)K型和λ型患者，計(jì)數(shù)≥100個(gè)漿細(xì)胞);②單克隆漿細(xì)胞(通過流式細(xì)胞術(shù)證實(shí));③血清游離輕鏈比值異常；④病灶活檢證實(shí)為漿細(xì)胞瘤。不伴有M蛋白的POEMS綜合征。(2)關(guān)于周圍神經(jīng)炎(PN):雖然在疾病過程中幾乎所有患者均有PN表現(xiàn)，但在初診時(shí)只有60%的患者有PN表現(xiàn)。疾病早期癥狀可能不典型，(3)關(guān)于內(nèi)分泌改變：約84%的患者有內(nèi)分泌病變，性腺功能減退是男全。大多數(shù)患者的四個(gè)主要內(nèi)分泌軸(性腺、甲狀腺、葡萄糖代謝和腎上腺)存在混合內(nèi)分泌病變。當(dāng)患者僅表現(xiàn)為糖尿病和甲狀腺功能減退時(shí)，(4)關(guān)于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF):VEGF在POEM疾病活動(dòng)性和療效評(píng)價(jià)中十分重要，但需注意其本和臨界值。梅奧中心應(yīng)用的血漿VEGF臨界值為200pg/ml(特異性95%,靈敏度68%);北京協(xié)和醫(yī)院應(yīng)用的血清VEGF臨界值為1200pg/ml(特異性90.2%,靈敏度83.7%)。不同國(guó)家和醫(yī)療中心報(bào)道的VEGF升高比例差異極大，且并不是所有患者VEGF件。血清VEGF水平是血漿VEGF水平的10~50倍，為提高VEGF檢測(cè)的敏感性，專家組推薦直接檢測(cè)血清VEGF水平。推薦血清VEGF>正常值2倍作為VEGF升高的臨界值。(三)鑒別診斷中傳導(dǎo)阻滯更多見。對(duì)標(biāo)準(zhǔn)CIDP和GBS治療無反應(yīng)的患者應(yīng)考慮POEMS綜合征早期患者容易被誤診為MGUS或冒煙型骨髓瘤，后兩種進(jìn)行性惡化。因此，對(duì)于有周圍神經(jīng)病變伴M蛋白的患者，當(dāng)高度懷疑POEMS綜合征時(shí)，應(yīng)完善POEMS綜合征的其他相關(guān)檢查，一旦符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)立即啟動(dòng)針對(duì)POEMS綜合征的治療。(四)預(yù)后分層目前尚無分子或細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)預(yù)測(cè)POEMS綜合征患者的預(yù)后，尚無較血管外容量超負(fù)荷(水腫、漿膜腔積液)、肺動(dòng)脈高壓、一氧化碳彌散功能受損、視乳頭水腫、腎功能不全、合并Castleman病、VEGF升高等白>32g/L、年輕和治療后可獲得血液學(xué)緩解的患者預(yù)后良好。北京協(xié)和醫(yī)院團(tuán)隊(duì)利用年齡>50歲、胸腔積液、肺動(dòng)脈高壓和腎小球?yàn)V過率將患者分為低危(0分)、中危(1分)和高危(2~5分),見表3。專家組建議(一)治療目標(biāo)床實(shí)踐證實(shí)，清除漿細(xì)胞克隆可緩解患者的臨床癥量，從而提高患者的總生存(OS)率和無進(jìn)展生存(PFS)率。雖然血清制劑如貝伐珠單抗理論上是很好的選擇，但實(shí)際上僅有部分患者有反應(yīng)。因此VEGF抑制劑至今未被推薦為POEMS綜合征患者的治療選擇。專家組建議POEMS綜合征的治療目標(biāo)為清除致病者PFS率、OS率和生活質(zhì)量，尤其對(duì)于神經(jīng)病變(二)治療需要考慮的因素專家組建議治療需要考慮患者的年齡和預(yù)后分治療選擇的傾向，包括給藥途徑(口服、皮下注射或靜脈輸注等)。(三)治療方案一線應(yīng)用auto-HSCT已顯示出顯著的臨床療效，尤其在改善神經(jīng)病變方面更為突出，且可誘導(dǎo)持久的M蛋白反應(yīng)率和VEGF反應(yīng)率，從而延長(zhǎng)患者的PFS期和OS期。表4列舉了國(guó)內(nèi)外較大宗以auto-HSCT作為一線治療的研究結(jié)果。北京協(xié)和醫(yī)院回顧性分析239例單中心接受auto-HSCT的新診斷POEMS綜合征患者的長(zhǎng)期結(jié)局，血液學(xué)完全緩解(CRH)率和VEGF完全緩解 (CRV)率分別為57.3%和68.6%,90.5%的患者達(dá)到總體臨床緩解。中位隨訪94個(gè)月，5年OS率為92.8%,至下一線治療時(shí)間(TTNT)≥5年率為72.2%(中位TTNT為96個(gè)月)。梅奧中心80例患者的研究結(jié)果顯示，6年P(guān)FS率為72%,10年OS率為89%。目前尚無隨機(jī)對(duì)auto-HSCT的有效率較美法侖/地塞米松(Mel/Dex)方案更高(CRH率：50%對(duì)38%,P=0.001;CRV率：66%對(duì)39%,P=0.001),高風(fēng)險(xiǎn)患者從auto-HSCT治療中的獲益優(yōu)于來那度胺/地塞米松(Len/Dex)硼替佐米為基礎(chǔ)方案治療患者的PFS和OS劣于auto-HSCT。專家組建議，POEMS綜合征應(yīng)根據(jù)是否適合移植采取不同者建議根據(jù)IMWG老年人身心健康評(píng)估(GA)進(jìn)行評(píng)分，并參考《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤自體造血干細(xì)胞移植指南(2021年版)》中”移植患者的篩(1)移植前誘導(dǎo)治療：由于POEMS綜合征患者漿細(xì)胞負(fù)荷很低，移植auto-HSCT前達(dá)到CRV/CRH與5年P(guān)FS率改善相關(guān)，同時(shí)達(dá)到CRV率改善更為顯著(95%對(duì)61%,P=0.004);auto-HSCT前應(yīng)用誘導(dǎo)治療還可減少移植并發(fā)癥的發(fā)生率(9.4%對(duì)28.3%,P=0.033)。移植前誘導(dǎo)治療可以使患者更快地達(dá)到疾病緩解，改善患者的體能狀態(tài)，從而使更多患者獲得移植機(jī)會(huì)。表4為國(guó)際較大宗關(guān)于POEMS綜合征患者進(jìn)行auto-HSCT的報(bào)道，移植前進(jìn)行誘導(dǎo)治療的比例為38.9%~87%,誘導(dǎo)治療方案包括沙利度胺、來那度胺、硼替佐米、美法侖及激素單藥等，目前已有病例報(bào)道專家組推薦進(jìn)行auto-HSCT前予誘導(dǎo)治療，誘導(dǎo)治療盡可能使患者在移植前達(dá)到CRH,主要目的是改善患者病情，提高對(duì)移植的耐受力，降低移植相關(guān)并發(fā)癥。在選擇誘導(dǎo)治療方案時(shí)需毒性的藥物，如含來那度胺方案的療程數(shù)應(yīng)≤4個(gè)，盡可能避免應(yīng)用烷化劑如美法侖、環(huán)磷酰胺，以避免隨后的造血干細(xì)胞動(dòng)員采集失敗和(或)造血重建延遲。在目前的新藥時(shí)代，專家組推薦移植患者的誘導(dǎo)治療可選擇下述方案：①硼替佐米/地塞米松(Vd)±達(dá)雷妥尤單抗；②卡非佐米/地塞米松(Kd)±達(dá)雷妥尤單抗；③來那度胺/地塞米松(Rd);④來那度胺/硼替佐米/地塞米松(RVd);⑤硼替佐米/環(huán)磷酰胺/地塞米松(VCD)?？紤]到性價(jià)比及療效，建議一線治療首選Rd方案或Vd方案。(2)造血干細(xì)胞動(dòng)員和預(yù)處理：目前報(bào)道的POEMS綜合征患者的動(dòng)員方案主要包括化療(大劑量環(huán)磷酰胺或依托泊苷+粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF)、G-CSF單藥(占大多數(shù))±趨化因子受體4(CXCR4)拮抗劑等。目前關(guān)于預(yù)處理的報(bào)道基本參考多發(fā)因此，建議應(yīng)用G-CSF5~10μg·kg-1·d-1按需聯(lián)合CXCR4拮抗劑的方案。要求采集CD34+細(xì)胞數(shù)不少于2.0×106/kg,理想采集量為5.0×106/kg。預(yù)處理采用美法侖200mg/m2或140mg/m2(根據(jù)腎功(3)移植后鞏固和維持治療：目前尚無相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道POEMS綜合征患者行auto-HSCT后應(yīng)用鞏固或維持治療。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)顯示，auto-HSCT后患者的血液學(xué)緩解、VEGF緩解均可保持長(zhǎng)期CR狀態(tài)。專家組推薦，除移植后療效沒有達(dá)到CRH和CRV的患者外，目前無隨機(jī)對(duì)照研究對(duì)比不適合移植的POEMS綜合征患者應(yīng)用不同方院的一項(xiàng)Ⅱ期臨床試驗(yàn)納入41例患者，Rd方案12個(gè)療程的結(jié)果顯示CRH率為46%,CRV率為43%。另一項(xiàng)應(yīng)用Rd方案治療103例患者率或CRV率為66%,3年P(guān)FS率為65%,OS率為83%。泊馬度胺目前僅有個(gè)案報(bào)道。北京協(xié)和醫(yī)院一項(xiàng)研究應(yīng)用Vd方案(硼替佐米+地塞米松)治療69例患者，CRH率為46%,CRV率為43.9%,臨床/神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)率為88%。來自上海長(zhǎng)征醫(yī)院的一項(xiàng)研究采用VCD方案(硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松)治療20例患者，CRH率為41%,CRV率為76%,臨床/神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)率為95%。也有個(gè)案報(bào)道顯示卡非佐米和達(dá)雷療方案，上述適合移植的方案均可用于不進(jìn)行移輕，不伴有水腫、漿膜腔積液等，建議應(yīng)用重，伴有水腫及多漿膜腔積液等，推薦加用物。不適合移植的患者是否需要維持治療尚存8~9個(gè)療程，然后進(jìn)行鞏固和維持治療。北京協(xié)和醫(yī)院分析2004—2023年一線進(jìn)行auto-HSCT后復(fù)發(fā)的100例患者，78例(78%)的患者接受Rd方案化療，12例接受Vd方案，5例接受Td方案，3例接受Mel/Dex方案，1例接受Pd方案(泊馬度胺+地塞米松)。進(jìn)行血液學(xué)緩解程度評(píng)估的77例患者中29例(37.7%)達(dá)到CRH,分別有63例和10例患者達(dá)到CRV(VEGF<600pg/ml,基線水平升高)和VEGF部分緩解(PRV)(基線VEGF>1200pg/ml時(shí)，VEGF至少降低50%)。也有研究報(bào)道復(fù)發(fā)POEMS綜合征患者應(yīng)用為100%,2例(40%)達(dá)到VEGF (60%)達(dá)到PRV;4例可評(píng)估VEGF療效，2例(50%)達(dá)到CRV,2例(50%)達(dá)到PRV;臨床反應(yīng)評(píng)估1例(14%)達(dá)到臨床完全緩解 (CRC),5例(72%)達(dá)到PRC。梅奧診所應(yīng)用以達(dá)雷妥尤單抗為基礎(chǔ)綜合征，12例(75%)患者有效，其中9例(56%)達(dá)到CR/VGPRH,7例(44%)達(dá)到CRV,5例(31%)達(dá)到PET-CT完全緩解；