項(xiàng)目五

維生素E軟膠囊的質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)夸汣ONTENTS項(xiàng)目目標(biāo)項(xiàng)目概述項(xiàng)目資料任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國藥典》（2025）任務(wù)二：完成維生素E軟膠囊的檢查任務(wù)三：完成維生素E軟膠囊的含量測定任務(wù)四：撰寫維生素E軟膠囊的檢驗(yàn)報告書任務(wù)五：項(xiàng)目總結(jié)與評價PART項(xiàng)目目標(biāo)01項(xiàng)目目標(biāo)”

1.能夠查閱《中國藥典》等藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和《藥品質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，按要求設(shè)計維生素E軟膠囊質(zhì)量檢驗(yàn)的方案，樹立規(guī)范操作意識，培養(yǎng)科學(xué)探索精神與團(tuán)隊(duì)協(xié)作精神。

2.能根據(jù)質(zhì)量檢驗(yàn)方案選擇合適的儀器和試劑，正確配制試劑、維護(hù)儀器、處理“三廢”，養(yǎng)成愛護(hù)公物、依規(guī)做事的良好習(xí)慣及環(huán)保意識。

3.能根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程正確進(jìn)行維生素E軟膠囊的質(zhì)量檢驗(yàn)并及時記錄，正確判斷檢驗(yàn)結(jié)果，增強(qiáng)工作責(zé)任感。PART項(xiàng)目概述02膠囊劑

系指將藥物填裝于空心膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)囊材中而制成的固體制劑。膠囊劑一般可分為硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）、緩釋膠囊劑、控釋膠囊劑和腸溶膠囊劑。軟膠囊劑維生素E軟膠囊的質(zhì)量要求項(xiàng)目概述

系指將油類或?qū)δ也臒o溶解性的液體或混懸液等藥物，密封于球形或橄欖形等軟質(zhì)囊材中的一種膠囊劑。

外觀應(yīng)整潔，不得有粘連、變形或破裂現(xiàn)象，應(yīng)無異臭；應(yīng)符合裝量差異、崩解時限、微生物限度等有關(guān)規(guī)定。PART項(xiàng)目資料03資料一：維生素E的結(jié)構(gòu)01核心成分α-生育酚是維生素E家族中活性最高的一種02兩大組成部分1.色滿環(huán)：含有一個酚羥基（-OH），是發(fā)揮抗氧化作用的關(guān)鍵基團(tuán)。2.植醇側(cè)鏈：一條長的碳鏈，決定了其脂溶性，使其能進(jìn)入細(xì)胞膜。資料二：維生素E的化學(xué)性質(zhì)維生素E屬于脂溶性，能被強(qiáng)氧化劑（如硝酸）氧化，產(chǎn)生紅色物質(zhì)。此反應(yīng)是藥典中用于鑒別維生素E的法定方法。4-特征顯色反應(yīng)04反應(yīng)：其酚羥基可以與酸反應(yīng)生成酯。優(yōu)點(diǎn)：酯化后的維生素E穩(wěn)定性大大提高，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化回活性形態(tài)，常用于制劑3-可形成更穩(wěn)定的酯03性質(zhì)：對光、熱、堿敏感，容易被氧化而失效，并導(dǎo)致顏色變深。要求：遮光、密封、避開堿性環(huán)境儲存。2-不穩(wěn)定性02原理：酚羥基（-OH）能提供氫原子，優(yōu)先與體內(nèi)的自由基反應(yīng)，從而中斷其破壞鏈條，保護(hù)細(xì)胞。1-強(qiáng)抗氧化性01PART任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國藥典》（2025）04任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國藥典》（2025）”維生素E軟膠囊Weishengsu

E

RuanjiaonangVitamin

E

SoftCapsules本品含維生素E（C31H52O3）應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%～110.0%?！拘誀睢勘酒穬?nèi)容物為淡黃色至黃色的油狀液體?！捐b別】（1）取本品的內(nèi)容物，照維生素E鑒別（1）項(xiàng)試驗(yàn)，顯相同的反應(yīng)。（2）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國藥典》（2025）”【檢查】比旋度避光操作。取本品的內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于維生素E400

mg），精密稱定，照維生素E比旋度項(xiàng)下的方法測定，比旋度（按d-α-生育酚計）不得低于+24°（天然型）。

有關(guān)物質(zhì)［原料藥為維生素E（合成型）］照氣相色譜法（通則0521）測定。

供試品溶液取本品內(nèi)容物適量（約相當(dāng)于維生素E25

mg），加正己烷10

ml，振搖使維生素E溶解，濾過，取續(xù)濾液。

對照溶液精密量取供試品溶液1

ml，置100

ml棕色量瓶中，用正己烷稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件、系統(tǒng)適用性要求與測定法見維生素E有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

限度供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，α-生育酚（相對保留時間約為0.87）峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。

其他應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（通則0103）。任務(wù)一：研讀標(biāo)準(zhǔn)——《中國藥典》（2025）”【含量測定】

照氣相色譜法（通則0521）測定。

供試品溶液取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，取適量（約相當(dāng)于維生素E20

mg），精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液10

ml，密塞，振搖使維生素E溶解，靜置，取上清液。

內(nèi)標(biāo)溶液、對照品溶液、系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件、系統(tǒng)適用性要求與測定法見維生素E含量測定項(xiàng)下?！绢悇e】同維生素E?！疽?guī)格】（1）5

mg（2）10

mg（3）50

mg（4）100

mg【貯藏】

遮光，密封，在干燥處保存。PART任務(wù)二：完成維生素E軟膠囊的檢查05一、比旋度的測定旋光度：當(dāng)一束平面偏振光通過某些手性化合物的溶液時，其偏振光的振動平面會發(fā)生旋轉(zhuǎn)，這種現(xiàn)象稱為旋光性，所旋轉(zhuǎn)的角度即旋光度。

01比旋度是一個標(biāo)準(zhǔn)化的物理常數(shù)，它將旋光度校正到標(biāo)準(zhǔn)條件下（溫度20℃，波長589.3nm，液層厚度1dm，濃度1g/mL）的值，用以代表物質(zhì)的旋光能力02（一）基本原理與定義一、比旋度的測定（二）測定目的與意義

維生素E分子存在手性碳原子，從天然植物中提取的維生素E（d-α-生育酚）具有旋光性，為右旋體。而通過化學(xué)方法人工合成的維生素E（dl-α-生育酚）則是右旋體和左旋體的等量混合物，其旋光性相互抵消，理論上不顯示旋光性。因此，通過測定比旋度，可以有效地區(qū)分藥品使用的是天然維生素E還是合成維生素E，是其重要的專屬鑒別項(xiàng)目。測定溫度：如無特殊規(guī)定，溫度應(yīng)控制在(20±0.5)℃零點(diǎn)校正：測定前，必須使用配制樣品所用的空白溶劑校正儀器的零點(diǎn)。溶劑與濃度選擇：根據(jù)藥品的溶解度選擇溶劑（水、酸、堿或乙醇、氯仿等）。配制溶液的濃度，應(yīng)使測得的旋光度讀數(shù)在±2°至±8°的范圍內(nèi)，以減小讀數(shù)誤差。重復(fù)性：重復(fù)測定3次，取其平均值進(jìn)行計算。含量測定：若用于含量測定，應(yīng)稱取2份樣品進(jìn)行平行試驗(yàn)。一、比旋度的測定（三）旋光度測定法操作關(guān)鍵：樣品管：注入溶液時應(yīng)避免產(chǎn)生氣泡，旋緊螺帽不宜過緊，以防產(chǎn)生應(yīng)力誤差。讀數(shù)：右旋（順時針）記為“+”，左旋（逆時針）記為“-”。一、比旋度的測定

任務(wù)二：完成維生素E軟膠囊的檢查小組討論：

比旋度和旋光度的區(qū)別是什么？比旋度的測定意義有哪些？

（一）目的與重要性

此項(xiàng)檢查用以控制每粒膠囊中藥物內(nèi)容物的重量差異，是保證患者用藥劑量準(zhǔn)確、療效均一的關(guān)鍵質(zhì)量控制指標(biāo)。裝量差異過大，意味著藥品生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定，質(zhì)量存在隱患。二、維生素E軟膠囊的裝量差異檢查二、維生素E軟膠囊的裝量差異檢查1-取供試品20粒，用濾紙逐粒擦拭干凈，確保囊壁無油污，分別置于已編號的稱量瓶中，精密稱定其重量（此為“總重量”）。2-將每粒膠囊的內(nèi)容物用適宜的方法（如用注射器抽取或剪開囊殼）完全傾倒出于潔凈容器中，注意避免內(nèi)容物損失。3-用適宜的揮發(fā)性溶劑（如乙醚或乙醇）仔細(xì)清洗空囊殼內(nèi)外，并將洗液并入內(nèi)容物中。4-將洗凈的空囊殼在室溫下放置，待溶劑完全揮發(fā)、干燥后，精密稱定空囊殼的重量。5-用“總重量”減去“空囊殼重量”，即得每粒膠囊的“內(nèi)容物重量”。6-計算20粒的“平均裝量”，并將每粒的“內(nèi)容物重量”與“平均裝量”進(jìn)行比較，計算差異百分率。（二）檢測方法（三）限度與判定標(biāo)準(zhǔn)?限度規(guī)定：軟膠囊劑的裝量差異限度為±10%?判定規(guī)則：每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的藥粒不得多于2粒，并且不得有1粒超出限度的1倍二、維生素E軟膠囊的裝量差異檢查“”平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度0.30

g以下±10%0.30

g或0.30

g以上±7.5%（中藥±10%）（一）目的與意義

崩解是指固體制劑在體外模擬的胃腸道環(huán)境中崩散成小顆粒的過程，它是藥物溶出和被機(jī)體吸收的前提。本檢查旨在確保軟膠囊的囊殼能夠在規(guī)定時間內(nèi)破裂，使內(nèi)容物得以釋放，保證藥物的生物利用度。三、維生素E軟膠囊的崩解時限檢查（二）檢查方法與條件

1.取供試品6粒，分別置于崩解時限測定儀吊籃的6個玻璃管中。

2.對于軟膠囊，由于內(nèi)容物為油狀，需在每個玻璃管中加入規(guī)定的擋板，以增加機(jī)械沖擊力，幫助囊殼破裂。

3.啟動儀器，使吊籃在37±1℃的水中按規(guī)定頻率上下往復(fù)運(yùn)動。

三、維生素E軟膠囊的崩解時限檢查（三）判定標(biāo)準(zhǔn)?軟膠囊劑應(yīng)在1小時內(nèi)全部崩解。?“全部崩解”的定義是：囊殼破裂，內(nèi)容物逸出。如果崩解后，有囊殼的碎片或柔軟的團(tuán)塊滯留在篩網(wǎng)上，但用玻璃棒輕觸檢查確認(rèn)已無硬心，仍可視為符合規(guī)定。三、維生素E軟膠囊的崩解時限檢查PART任務(wù)三：完成維生素E軟膠囊的含量測定06一、氣相色譜法概述

氣相色譜法是一種高效的微量分離分析技術(shù)。其原理是利用混合物中各個組分具有不同的沸點(diǎn)和在色譜柱固定相中不同的分配/吸附能力。當(dāng)樣品被注入儀器并汽化后，在惰性氣體（載氣，即流動相）的帶動下通過色譜柱。各組分在流動相和固定相之間進(jìn)行反復(fù)、多次的分配或吸附/解吸附。與固定相作用力弱、沸點(diǎn)低的組分會先流出色譜柱；反之，則后流出。通過這種方式，將混合物中的各個組分在時間和空間上分離開來。二、氣相色譜儀組成1.載氣源及流速控制系統(tǒng)：提供高純度的、流速恒定的載氣（如氮?dú)?、氦氣），作為運(yùn)載樣品的流動相。2.進(jìn)樣部分（汽化室）：負(fù)責(zé)將液體樣品瞬間加熱汽化，并由載氣快速送入色譜柱。3.色譜柱（分離系統(tǒng)）：分離的核心，內(nèi)含固定相。組分的分離在此完成。4.柱溫箱（溫度控制系統(tǒng)）：精確控制色譜柱的溫度，是保證分離效果和保留時間重現(xiàn)性的關(guān)鍵。5.檢測器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)：將分離后的各組分信號（通常是物理或化學(xué)性質(zhì)的變化）轉(zhuǎn)化為電信號，經(jīng)放大后由計算機(jī)工作站記錄、處理，得到色譜圖。三、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（一）目的

在分析未知樣品前，必須對整個色譜系統(tǒng)進(jìn)行“健康檢查”，以確保其性能符合分析要求，保證結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。三、系統(tǒng)適用性試驗(yàn)（二）關(guān)鍵考核參數(shù)及要求：?理論板數(shù)（n）：衡量色譜柱的分離效能。藥典規(guī)定，按維生素E峰計算，理論板數(shù)應(yīng)不低于400，這表明色譜柱的柱效能足以勝任分析。?分離度（R）：衡量目標(biāo)物與相鄰峰（特別是內(nèi)標(biāo)物）的分離程度。藥典要求，維生素E峰與內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于3.0，這個要求遠(yuǎn)高于通常的基線分離標(biāo)準(zhǔn)（R>1.5），確保了兩個峰的積分互不干擾，定量極為準(zhǔn)確。?拖尾因子（T）：評價峰形的對稱性，理想峰形T=1。?精密度/重現(xiàn)性（RSD）：連續(xù)多次進(jìn)樣，峰面積比值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)符合規(guī)定，證明系統(tǒng)穩(wěn)定。四、定量分析方法———內(nèi)標(biāo)法（一）原理：內(nèi)標(biāo)法是色譜定量中一種非常精確的方法。它通過在樣品和標(biāo)準(zhǔn)品中都加入一個固定量的、已知的純物質(zhì)（內(nèi)標(biāo)物），來校正和消除因進(jìn)樣體積微小誤差和儀器響應(yīng)波動所帶來的定量誤差。定量時，我們不再比較被測物（維生素E）的絕對峰面積，而是比較被測物峰面積與內(nèi)標(biāo)物峰面積的比值。只要內(nèi)標(biāo)物加入量準(zhǔn)確，這個比值就能非常穩(wěn)定地反映被測物的真實(shí)含量。四、定量分析方法———內(nèi)標(biāo)法（二）選擇內(nèi)標(biāo)物的核心原則：1.性質(zhì)相似：內(nèi)標(biāo)物的理化性質(zhì)（如沸點(diǎn)、極性）應(yīng)與被測組分相似，這樣在色譜行為上才有一致性。2.樣品中無：內(nèi)標(biāo)物必須是樣品基質(zhì)中不存在的物質(zhì)，以避免干擾。3.完全分離：內(nèi)標(biāo)物的色譜峰必須與樣品中所有組分的峰都達(dá)到基線分離（藥典要求R＞1.5），不能有任何重疊。五、維生素E軟膠囊的測定方法（一）具體色譜條件：?色譜柱：采用以甲基硅氧烷為固定液的填充柱，其極性與非極性的維生素E匹配。?柱溫：恒溫265℃，在此溫度下維生素E和內(nèi)標(biāo)物有合適的保留時間與良好的峰形。（二）溶液配制流程1.內(nèi)標(biāo)溶液的制備：精密稱取正十六烷（本實(shí)驗(yàn)選用的內(nèi)標(biāo)物）適量，用正己烷溶解并精密稀釋，配制成每1mL