2025年藥品上市后變更管理辦法培訓(xùn)試題一、單項選擇題（每題2分，共40分）1.根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法》，藥品上市后變更分類的核心依據(jù)是：A.變更涉及的部門數(shù)量B.變更對藥品質(zhì)量、安全性、有效性的影響程度C.變更所需的時間成本D.變更是否涉及生產(chǎn)設(shè)備更新2.以下哪種變更屬于“重大變更”？A.非關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的日常維護(hù)調(diào)整B.口服固體制劑包裝材料由低密度聚乙烯瓶變更為高密度聚乙烯瓶（不影響藥品質(zhì)量）C.注射劑處方中主藥含量比例由95%調(diào)整為90%（經(jīng)研究可能影響有效性）D.原料藥生產(chǎn)車間空調(diào)系統(tǒng)過濾級別由初中效變更為初中高效（不改變潔凈區(qū)級別）3.對于“中等變更”，持有人應(yīng)當(dāng)：A.直接實施并在年度報告中說明B.向省級藥品監(jiān)管部門備案后實施C.經(jīng)國家藥品監(jiān)管部門審批后實施D.僅需內(nèi)部評估無需外部報告4.變更評估過程中，“藥品屬性”不包括以下哪項？A.藥品的給藥途徑B.藥品的劑型C.藥品的市場銷量D.藥品的治療窗寬窄5.持有人委托第三方機(jī)構(gòu)開展變更研究時，責(zé)任主體是：A.第三方機(jī)構(gòu)B.持有人C.藥品生產(chǎn)企業(yè)D.合同研究組織（CRO）6.以下關(guān)于變更研究驗證的說法，錯誤的是：A.需根據(jù)變更類型和影響程度制定研究方案B.穩(wěn)定性試驗需至少包括3批樣品的長期試驗C.生物制品變更可能需要補(bǔ)充免疫原性研究D.化學(xué)藥變更無需考慮雜質(zhì)譜變化7.藥品上市后變更管理中，“年度報告”應(yīng)包含的變更信息不包括：A.微小變更的匯總情況B.中等變更的備案號C.重大變更的審批進(jìn)度D.已實施變更的跟蹤評價結(jié)果8.對于“微小變更”，持有人的正確做法是：A.無需開展任何研究，直接實施B.僅需內(nèi)部評估，實施后在年度報告中說明C.需向省級藥監(jiān)部門提交備案資料D.需完成3批工藝驗證后再實施9.以下哪種情形不屬于“生產(chǎn)場地變更”？A.原料藥生產(chǎn)車間從A廠區(qū)搬遷至同一企業(yè)的B廠區(qū)（工藝參數(shù)不變）B.制劑生產(chǎn)企業(yè)將部分批次生產(chǎn)委托給符合GMP的關(guān)聯(lián)企業(yè)C.中藥飲片炮制車間增加一條同工藝生產(chǎn)線D.境外生產(chǎn)場地由美國工廠變更為日本工廠（經(jīng)評估質(zhì)量一致）10.變更涉及藥用輔料供應(yīng)商變更時，關(guān)鍵輔料的判定依據(jù)是：A.輔料的市場價格B.輔料在處方中的功能和用量C.輔料供應(yīng)商的資質(zhì)等級D.輔料的外觀性狀11.持有人建立變更管理體系時，可不包含以下哪項內(nèi)容？A.變更分類、評估、審批的標(biāo)準(zhǔn)操作流程B.變更相關(guān)的人員培訓(xùn)記錄C.變更研究的原始數(shù)據(jù)存檔制度D.變更對市場銷量的預(yù)測分析12.以下關(guān)于“變更實施后管理”的說法，正確的是：A.重大變更實施后無需跟蹤，因已通過審批B.中等變更實施后需持續(xù)監(jiān)測至少1年C.微小變更實施后無需記錄，僅口頭匯報即可D.所有變更實施后均需收集不良反應(yīng)信息13.生物制品變更中，以下哪項可能被判定為重大變更？A.細(xì)胞庫傳代次數(shù)由第3代調(diào)整為第4代（不超過限定代次）B.病毒滅活工藝時間由30分鐘延長至35分鐘（經(jīng)研究不影響滅活效果）C.純化工藝中柱層析填料由A品牌變更為B品牌（功能一致但配基不同）D.制劑pH值范圍由6.0-7.0調(diào)整為6.5-7.5（經(jīng)研究不影響穩(wěn)定性）14.化學(xué)藥變更中，“關(guān)鍵質(zhì)量屬性”不包括：A.溶出度（緩釋片）B.有關(guān)物質(zhì)含量C.包裝標(biāo)簽顏色D.生物利用度15.持有人未按規(guī)定報告微小變更，可能面臨的處罰不包括：A.警告B.罰款C.暫停藥品銷售D.吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》16.變更研究中，“橋接試驗”的目的是：A.證明變更前后藥品質(zhì)量、安全性、有效性的一致性B.測試變更后的生產(chǎn)設(shè)備性能C.評估變更對生產(chǎn)成本的影響D.驗證變更后的包裝材料密封性17.以下關(guān)于“變更技術(shù)指導(dǎo)原則”的說法，錯誤的是：A.國家藥監(jiān)局會針對不同類別藥品制定具體指導(dǎo)原則B.指導(dǎo)原則是變更分類和研究的技術(shù)依據(jù)C.持有人可完全自主決定是否遵循指導(dǎo)原則D.指導(dǎo)原則未涵蓋的變更需通過科學(xué)評估確定類別18.中藥變更中，以下哪項可能被判定為中等變更？A.中藥材產(chǎn)地由甘肅變更為陜西（同一生態(tài)區(qū)，經(jīng)研究成分一致）B.提取溶劑由乙醇（95%）變更為乙醇（90%）（經(jīng)研究影響有效成分提取率）C.片劑崩解時限標(biāo)準(zhǔn)由30分鐘放寬至45分鐘（經(jīng)研究不影響臨床療效）D.包裝規(guī)格由每盒10片變更為每盒20片（包裝材料不變）19.持有人提交變更備案資料時，無需提供的材料是：A.變更的具體內(nèi)容和原因B.變更的評估過程和結(jié)論C.變更的研究驗證數(shù)據(jù)D.藥品上市許可證書原件20.以下哪種變更無需開展穩(wěn)定性研究？A.注射劑滅菌工藝參數(shù)調(diào)整（可能影響無菌保證水平）B.片劑包衣材料變更（可能影響崩解時限）C.原料藥合成路線中某步反應(yīng)的催化劑由A變更為B（不影響雜質(zhì)譜）D.口服液體制劑裝量差異標(biāo)準(zhǔn)放寬（經(jīng)研究不影響臨床用量）二、多項選擇題（每題3分，共45分。每題至少有2個正確選項，多選、錯選、漏選均不得分）1.藥品上市后變更的“評估原則”包括：A.風(fēng)險評估原則（基于科學(xué)數(shù)據(jù)）B.一致性原則（變更前后質(zhì)量特性一致）C.分類管理原則（微小、中等、重大）D.成本優(yōu)先原則（選擇最低成本變更方案）2.以下屬于“重大變更”的情形有：A.注射劑處方中添加新的矯味劑（可能影響安全性）B.生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)由原代細(xì)胞變更為傳代細(xì)胞C.原料藥合成路線由三步反應(yīng)縮短為兩步（改變關(guān)鍵中間體）D.片劑生產(chǎn)設(shè)備由普通壓片機(jī)變更為高速壓片機(jī)（工藝參數(shù)未調(diào)整）3.持有人在變更管理中的義務(wù)包括：A.建立覆蓋變更全流程的管理制度B.對變更實施后的藥品質(zhì)量進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測C.如實提交變更研究資料，確保數(shù)據(jù)真實可靠D.變更實施前無需告知藥品生產(chǎn)企業(yè)4.變更研究驗證的內(nèi)容通常包括：A.變更前后原輔料質(zhì)量對比研究B.變更對生產(chǎn)工藝的影響評估（如工藝參數(shù)調(diào)整）C.變更后產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗（包括加速和長期試驗）D.必要時開展的生物等效性試驗或臨床試驗5.以下關(guān)于“微小變更”的說法，正確的有：A.一般不會對藥品質(zhì)量、安全性、有效性產(chǎn)生影響B(tài).無需提交監(jiān)管部門審批或備案C.需在年度報告中匯總說明D.持有人可自行制定內(nèi)部評估標(biāo)準(zhǔn)6.藥品上市后變更可能涉及的環(huán)節(jié)包括：A.處方與工藝變更B.原輔料和包裝材料變更C.生產(chǎn)場地和設(shè)備變更D.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法變更7.變更評估時需考慮的“變更性質(zhì)”包括：A.變更的范圍（如局部調(diào)整vs整體改變）B.變更的不可逆性（如工藝參數(shù)調(diào)整vs設(shè)備替換）C.變更的技術(shù)復(fù)雜度（如簡單調(diào)整vs全新工藝）D.變更的市場需求（如提高產(chǎn)能vs降低成本）8.以下變更需向國家藥監(jiān)局提交審批的有：A.境內(nèi)生產(chǎn)藥品改為境外生產(chǎn)（可能影響質(zhì)量控制）B.生物制品生產(chǎn)用菌毒種的代次超過規(guī)定限度C.化學(xué)藥口服制劑變更為注射劑（給藥途徑改變）D.中藥提取物由自行生產(chǎn)改為外購（工藝未改變）9.持有人變更管理體系的關(guān)鍵要素包括：A.明確的變更分類標(biāo)準(zhǔn)和決策流程B.具備相應(yīng)專業(yè)能力的人員（如質(zhì)量、研發(fā)、生產(chǎn)）C.變更相關(guān)的文件管理（如記錄、報告、存檔）D.與監(jiān)管部門的溝通機(jī)制（如預(yù)溝通、補(bǔ)充資料）10.變更研究中，“工藝驗證”的要求包括：A.至少完成3批連續(xù)生產(chǎn)的驗證批次B.驗證需覆蓋變更涉及的所有關(guān)鍵工藝步驟C.驗證數(shù)據(jù)需證明工藝的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性D.僅需對變更后的首批次產(chǎn)品進(jìn)行檢驗11.以下關(guān)于“包裝材料變更”的說法，正確的有：A.直接接觸藥品的包裝材料變更需重點(diǎn)評估相容性B.非直接接觸的外包裝材料變更可能屬于微小變更C.變更后包裝材料需符合藥用要求和國家標(biāo)準(zhǔn)D.注射劑包裝材料變更一定屬于重大變更12.中藥變更中，需重點(diǎn)關(guān)注的研究內(nèi)容包括：A.藥材基源、產(chǎn)地、采收期的一致性B.炮制工藝對有效成分的影響C.提取物或中間體的質(zhì)量控制指標(biāo)D.處方中君藥、臣藥的劑量調(diào)整13.生物制品變更可能涉及的特殊研究包括：A.免疫原性研究（如抗體藥物的中和抗體檢測）B.效價測定方法的驗證（如疫苗的效力試驗）C.病毒安全性研究（如細(xì)胞基質(zhì)的外源因子檢測）D.分子量分布分析（如重組蛋白藥物的異質(zhì)性）14.持有人未履行變更管理義務(wù)的法律責(zé)任包括：A.警告、罰款（依據(jù)《藥品管理法》）B.責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)整頓C.吊銷藥品上市許可證書D.對直接責(zé)任人員追究刑事責(zé)任（如造成嚴(yán)重后果）15.變更實施后，持有人需開展的后續(xù)管理工作包括：A.收集變更后產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗記錄B.監(jiān)測變更后產(chǎn)品的不良反應(yīng)C.定期匯總變更實施情況并報告監(jiān)管部門D.對變更的長期影響進(jìn)行再評估（如穩(wěn)定性延續(xù)試驗）三、判斷題（每題1分，共15分。正確填“√”，錯誤填“×”）1.藥品上市后變更僅指生產(chǎn)環(huán)節(jié)的變更，不包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更。（）2.重大變更需經(jīng)國家藥監(jiān)局審批通過后方可實施。（）3.持有人可根據(jù)自身經(jīng)驗對變更進(jìn)行分類，無需參考技術(shù)指導(dǎo)原則。（）4.微小變更實施后，持有人無需保留任何研究資料，僅需記錄實施時間。（）5.變更涉及原輔料供應(yīng)商變更時，所有輔料的變更均需開展全項質(zhì)量對比研究。（）6.生物制品生產(chǎn)用培養(yǎng)基成分的微小調(diào)整（不影響細(xì)胞生長）屬于中等變更。（）7.持有人委托CRO開展變更研究時，需對研究數(shù)據(jù)的真實性負(fù)責(zé)。（）8.變更后藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可以放寬，只要不低于原標(biāo)準(zhǔn)即可。（）9.生產(chǎn)場地變更中，同一廠區(qū)內(nèi)不同車間的調(diào)整可能屬于微小變更。（）10.中藥注射劑處方中輔料的種類變更一定屬于重大變更。（）11.變更研究中，穩(wěn)定性試驗的樣品需與商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模一致。（）12.境外生產(chǎn)的藥品發(fā)生重大變更時，無需向中國藥監(jiān)局申報。（）13.持有人的變更管理體系只需覆蓋研發(fā)部門，生產(chǎn)和質(zhì)量部門無需參與。（）14.變更實施后，如發(fā)現(xiàn)實際影響與評估結(jié)論不符，持有人需立即暫停使用并報告。（）15.年度報告中的變更信息僅需匯總已完成的變更，無需包括正在評估的變更。（）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述藥品上市后變更的“三級分類”（微小、中等、重大）的核心區(qū)別及對應(yīng)的監(jiān)管要求。2.持有人在變更評估過程中，應(yīng)從哪些方面分析變更對藥品質(zhì)量、安全性、有效性的影響？請列舉至少5個關(guān)鍵點(diǎn)。3.請說明“重大變更”的判定標(biāo)準(zhǔn)，并舉例3種屬于重大變更的具體情形。4.持有人建立變更管理體系時，需包含哪些關(guān)鍵內(nèi)容？請從制度、人員、流程、記錄四個方面展開說明。5.變更研究驗證的基本要求是什么？請結(jié)合化學(xué)藥、生物制品、中藥的特點(diǎn)，分別舉例說明需重點(diǎn)開展的研究項目。五、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某持有人生產(chǎn)的口服固體制劑（片劑）原使用輔料A（填充劑），供應(yīng)商為甲公司?，F(xiàn)因甲公司產(chǎn)能不足，擬變更為乙公司生產(chǎn)的輔料A（同品種、同規(guī)格）。經(jīng)調(diào)查，輔料A在處方中占比60%，是主要填充劑，其粒度分布可能影響片劑的崩解時限和溶出度。持有人已對兩家供應(yīng)商的輔料A進(jìn)行了全項檢測，結(jié)果顯示乙公司產(chǎn)品的粒度分布略粗于甲公司，但均在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。問題：（1）該變更應(yīng)判定為微小、中等還是重大變更？說明理由。（2）持有人需開展哪些研究驗證工作？請列出關(guān)鍵研究項目。（3）該變更的監(jiān)管路徑是什么？（審批/備案/報告