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文檔簡介
助陽散火湯治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱的療效與機(jī)制探究一、引言1.1研究背景間質(zhì)性肺疾?。↖nterstitialLungDisease,ILD)作為一類主要累及肺間質(zhì)的疾病,近年來發(fā)病率呈顯著上升趨勢。據(jù)相關(guān)研究表明,在歐美發(fā)達(dá)國家,其發(fā)病率可達(dá)10萬分之個(gè)位數(shù),而在中國及南半球部分國家,發(fā)病情況略高,且男性發(fā)病率高于女性,尤其在特定職業(yè)人群中,如長期接觸粉塵顆粒、有害氣體等環(huán)境因素的人群,發(fā)病率更為突出。ILD危害極大,不僅會導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等常見癥狀,更嚴(yán)重的是,隨著病情進(jìn)展,患者會出現(xiàn)進(jìn)行性加重的勞力性呼吸困難,長期處于缺氧狀態(tài),進(jìn)而引發(fā)肺動脈高壓,最終發(fā)展為慢性肺源性心臟病,導(dǎo)致右心功能不全、右心衰竭,甚至波及左心功能,出現(xiàn)全心衰,嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量,使患者生活不能自理。此外,ILD還會出現(xiàn)原發(fā)疾病的癥狀,如發(fā)熱、盜汗、乏力、體重減輕、皮疹、口干、眼干、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,部分患者還會合并其他疾病,如胃食管返流病,表現(xiàn)為反酸、胃灼熱、上腹部不適等癥狀。發(fā)熱是ILD患者常見的癥狀之一,其中陽虛發(fā)熱這一類型在臨床中需予以特別關(guān)注。傳統(tǒng)西藥在治療ILD發(fā)熱時(shí),雖有一定效果,但也存在諸多局限。例如,使用糖皮質(zhì)激素配合免疫抑制劑治療,雖能在一定程度上控制炎癥,但長期使用會帶來嚴(yán)重的副作用,如免疫力下降、骨質(zhì)疏松、血糖升高、消化道潰瘍等;使用抗纖維化藥物,可能會對肝腎功能造成損害,且部分藥物的療效并不十分理想。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入,中藥治療ILD發(fā)熱的優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)。中藥講究辨證論治,根據(jù)患者不同的癥狀、舌脈進(jìn)行辨證用藥,能夠從整體上調(diào)節(jié)機(jī)體的陰陽平衡,改善患者的全身癥狀。助陽散火湯作為一款傳統(tǒng)中醫(yī)方劑,在治療間質(zhì)性肺疾病發(fā)熱,特別是陽虛發(fā)熱方面有著獨(dú)特優(yōu)勢,值得深入研究與探討。1.2研究目的與意義本研究旨在通過對助陽散火湯治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱的臨床觀察,評估其在改善患者發(fā)熱癥狀、緩解其他相關(guān)臨床癥狀方面的療效,同時(shí)監(jiān)測藥物治療過程中的安全性指標(biāo),觀察是否存在不良反應(yīng)及不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度,為臨床治療提供更有效、更安全的新思路與方法。助陽散火湯作為中醫(yī)方劑,具有溫陽散火的功效,與中醫(yī)治療陽虛發(fā)熱的理論相契合。深入研究其在間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱治療中的應(yīng)用,有助于進(jìn)一步挖掘中醫(yī)方劑的潛力,豐富中醫(yī)治療間質(zhì)性肺疾病的手段。這不僅能夠?yàn)榕R床醫(yī)生提供更多的治療選擇,使醫(yī)生在面對不同病情、不同體質(zhì)的患者時(shí),能夠根據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則,制定個(gè)性化的治療方案,提高治療效果,還能為中西醫(yī)結(jié)合治療間質(zhì)性肺疾病發(fā)熱提供更多的理論依據(jù)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),推動中西醫(yī)結(jié)合在呼吸系統(tǒng)疾病治療領(lǐng)域的發(fā)展,更好地服務(wù)于患者,提高患者的生活質(zhì)量,減輕患者的病痛,為攻克間質(zhì)性肺疾病這一醫(yī)學(xué)難題貢獻(xiàn)力量。二、理論基礎(chǔ)與研究現(xiàn)狀2.1間質(zhì)性肺疾病概述間質(zhì)性肺疾病(InterstitialLungDisease,ILD),亦稱作彌漫性實(shí)質(zhì)性肺疾?。―iffuseParenchymalLungDisease,DPLD),是一組主要累及肺間質(zhì)和肺泡腔,導(dǎo)致肺泡-毛細(xì)血管功能單位喪失的彌漫性肺疾病。其病變范圍廣泛,涉及肺泡壁、肺泡周圍組織及細(xì)支氣管等多個(gè)部位,嚴(yán)重影響肺部的正常功能。ILD種類繁多,包含200多種急性和慢性肺部疾病。依據(jù)病因、臨床和病理特點(diǎn),2002年美國胸科學(xué)會(ATS)和歐洲呼吸學(xué)會(ERS)將其分為以下幾類:已知原因的ILD,這類疾病的病因較為明確,如因長期吸入無機(jī)粉塵(石棉、煤塵等)、有機(jī)粉塵(霉草塵、棉塵等)所引發(fā)的ILD,或者由藥物使用(胺碘酮、甲氨蝶呤等)導(dǎo)致的藥物性ILD,以及與結(jié)締組織病等自身免疫性疾病相關(guān)的結(jié)締組織病相關(guān)性ILD;特發(fā)性間質(zhì)性肺炎(IdiopathicInterstitialPneumonias,IIPs),其中特發(fā)性肺纖維化(IPF)是臨床最為常見的一種特發(fā)性間質(zhì)性肺炎,好發(fā)于老年人,其發(fā)病率呈上升趨勢,美國IPF的患病率和年發(fā)病率分別是(14-42.7)/10萬人口和(6.8-16.3)/10萬人口;肉芽腫性ILD,例如外源性過敏性肺泡炎、結(jié)節(jié)病等,結(jié)節(jié)病多發(fā)于中青年(<40歲),女性發(fā)病稍高于男性,患病率從不足1/10萬到高于40/10萬都有報(bào)道;其他罕見ILD。ILD的發(fā)病原因復(fù)雜多樣。除了上述提到的職業(yè)暴露因素、藥物因素以及自身免疫性疾病因素外,感染因素如病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲等也可能引發(fā)ILD。遺傳因素在部分ILD的發(fā)病中也起著一定作用。其發(fā)病機(jī)制更是涉及多個(gè)復(fù)雜環(huán)節(jié),炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是ILD的始動環(huán)節(jié),當(dāng)機(jī)體受到各種致病因素刺激后,免疫系統(tǒng)被激活,引發(fā)炎癥細(xì)胞的聚集和炎癥介質(zhì)的釋放,導(dǎo)致肺部組織的炎癥損傷。氧化應(yīng)激在ILD的發(fā)生發(fā)展中也起到重要作用,過多的氧自由基會損傷細(xì)胞和組織,破壞肺部的正常結(jié)構(gòu)和功能。細(xì)胞凋亡和纖維化是ILD的重要病理特征,隨著病情的進(jìn)展,細(xì)胞凋亡異常增加,同時(shí)成纖維細(xì)胞過度活化,產(chǎn)生大量的細(xì)胞外基質(zhì),導(dǎo)致肺組織纖維化,使肺部逐漸失去彈性,通氣和換氣功能嚴(yán)重受損。ILD的臨床表現(xiàn)缺乏特異性,在疾病早期,患者可能無明顯癥狀,或僅表現(xiàn)出輕微的咳嗽、氣短等癥狀,容易被忽視。隨著病情的進(jìn)展,患者會出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸困難,這是ILD最為突出的癥狀,患者在日?;顒由踔列菹r(shí)也會感到呼吸費(fèi)力??人砸彩浅R姲Y狀之一,多為持續(xù)性干咳,部分患者可能伴有少量咳痰。此外,患者還可能出現(xiàn)胸痛、乏力、消瘦、食欲不振等全身癥狀。查體時(shí),可發(fā)現(xiàn)雙肺底聞及吸氣末細(xì)小的濕啰音,稱為Velcro啰音,晚期患者還可能出現(xiàn)杵狀指(趾)等體征。ILD對患者的危害極大。由于肺部功能受損,患者長期處于缺氧狀態(tài),這會導(dǎo)致血管收縮,進(jìn)而引起肺動脈高壓。長期的肺動脈高壓會使心臟負(fù)荷加重,最終發(fā)展為慢性肺源性心臟病,患者會出現(xiàn)右心功能不全、右心衰竭的癥狀,如食欲低下、雙下肢水腫、頸靜脈充盈怒張等,嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)白笮墓δ?,出現(xiàn)全心衰,使患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,甚至生活不能自理。此外,ILD患者還可能出現(xiàn)原發(fā)疾病的癥狀,如發(fā)熱、盜汗、乏力、體重減輕、皮疹、口干、眼干、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等,部分患者還會合并其他疾病,如胃食管返流病,表現(xiàn)為反酸、胃灼熱、上腹部不適等癥狀。發(fā)熱是ILD患者常見的癥狀之一,在ILD的病程中,發(fā)熱的出現(xiàn)往往提示病情處于活動期。間質(zhì)性肺炎患者如果一直發(fā)熱,可能會引發(fā)菌血癥、敗血癥、腦膜炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,隨著病情的進(jìn)一步發(fā)展,還可能導(dǎo)致呼吸衰竭和肺心病,嚴(yán)重威脅患者的生命健康。因此,對于ILD患者的發(fā)熱癥狀,需要給予足夠的重視,及時(shí)進(jìn)行有效的治療。2.2陽虛發(fā)熱理論陽虛發(fā)熱理論在中醫(yī)領(lǐng)域歷史悠久,源遠(yuǎn)流長。《黃帝內(nèi)經(jīng)》作為中醫(yī)理論的基石,雖未明確提出“陽虛發(fā)熱”這一概念,但其“陰陽互根”“陰陽平衡”的理論為后世陽虛發(fā)熱理論的形成奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。《素問?生氣通天論》中提到“陽氣者,若天與日,失其所,則折壽而不彰”,強(qiáng)調(diào)了陽氣在人體生命活動中的重要性,陽氣不足會導(dǎo)致機(jī)體功能失常,為陽虛發(fā)熱的發(fā)生埋下伏筆。東漢末年,醫(yī)圣張仲景在《傷寒雜病論》中對陽虛發(fā)熱的相關(guān)病癥有所論述。其在治療少陰病時(shí),針對陽氣衰微、陰寒內(nèi)盛,虛陽外越導(dǎo)致的發(fā)熱癥狀,提出了“少陰病,下利清谷,里寒外熱,手足厥逆,脈微欲絕,身反不惡寒,其人面色赤……通脈四逆湯主之”的治療方法。通脈四逆湯以大辛大熱的附子、干姜為君藥,配以甘草,旨在回陽救逆,使浮越之虛陽得以歸位,這種治療思路為后世認(rèn)識和治療陽虛發(fā)熱提供了重要的臨床范例。到了金元時(shí)期,李東垣在《脾胃論》中進(jìn)一步闡述了陽虛發(fā)熱的理論。他提出“陰火”的概念,認(rèn)為脾胃虛弱,陽氣不足,不能升發(fā),反而導(dǎo)致陰火內(nèi)生,從而引發(fā)發(fā)熱。他指出“脾胃之氣下流,使谷氣不得升浮,是春生之令不行,則無陽以護(hù)其榮衛(wèi),遂不任風(fēng)寒,乃生寒熱,此皆脾胃之氣不足所致也”。李東垣認(rèn)為,脾胃為后天之本,氣血生化之源,脾胃虛弱則氣血生化不足,陽氣亦隨之虧虛,陰火乘虛而生,這種理論豐富了陽虛發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制,為臨床治療提供了新的方向。明代醫(yī)家張景岳對陽虛發(fā)熱的理論和治療有深入的研究和獨(dú)特的見解。他在《景岳全書》中指出:“陽虛者,亦能發(fā)熱,此以元陽敗竭,火不歸原也”。張景岳認(rèn)為,腎陽為人體陽氣之根本,當(dāng)腎陽虧虛,不能潛藏,虛陽外越,就會出現(xiàn)發(fā)熱癥狀。他強(qiáng)調(diào)治療陽虛發(fā)熱應(yīng)以溫補(bǔ)腎陽為主,使陽氣充足,虛火自斂。他所創(chuàng)制的右歸丸、金匱腎氣丸等方劑,至今仍廣泛應(yīng)用于陽虛發(fā)熱的治療。在中醫(yī)理論中,陰陽相互依存、相互制約,維持著人體的生理平衡。當(dāng)陽氣不足時(shí),陰陽平衡被打破,陰寒內(nèi)盛,陽氣相對不足,無法正常發(fā)揮溫煦、推動、固攝等功能。而人體為了維持自身的生命活動,會產(chǎn)生一種“自救”反應(yīng),陽氣被迫浮越于外,試圖抵御陰寒之邪,從而出現(xiàn)發(fā)熱癥狀。這種發(fā)熱并非真正的陽盛實(shí)熱,而是陽虛陰盛,虛陽外越所致,與外感發(fā)熱、陰虛發(fā)熱等有著本質(zhì)的區(qū)別。《素問?陰陽應(yīng)象大論》中說:“陰勝則陽病,陽勝則陰病。陽勝則熱,陰勝則寒?!碑?dāng)陽氣不足,陰寒偏盛時(shí),陰寒之邪會抑制陽氣的正常功能,使陽氣不能內(nèi)守,而被迫浮越于外,形成“真寒假熱”的局面。《醫(yī)貫》中也提到:“夫所謂陰虛發(fā)熱者,謂腎水虛竭,真陰偏衰,陽無所附,火不歸元,故游行于外而發(fā)熱也?!边@里所說的“火不歸元”,正是陽虛發(fā)熱的關(guān)鍵所在,陽氣不能潛藏于腎,而外越于體表,導(dǎo)致發(fā)熱。在間質(zhì)性肺疾病中,陽虛發(fā)熱有著獨(dú)特的發(fā)病特點(diǎn)。間質(zhì)性肺疾病病程較長,纏綿難愈,患者長期患病,正氣逐漸損耗,陽氣也隨之虧虛。肺主氣,司呼吸,為五臟之華蓋,肺的正常功能依賴于陽氣的溫煦和推動。當(dāng)陽氣不足時(shí),肺的功能失常,無力抵御外邪,容易反復(fù)感受外邪,使病情加重。同時(shí),陽氣不足,不能運(yùn)化水濕,水濕停聚,凝聚成痰,痰濕阻肺,進(jìn)一步影響肺的通氣和換氣功能,導(dǎo)致咳嗽、咳痰、氣短等癥狀加重。此外,間質(zhì)性肺疾病患者由于長期患病,身體虛弱,常伴有其他臟腑功能的失調(diào)。如腎陽虛衰,不能溫煦脾陽,導(dǎo)致脾失健運(yùn),出現(xiàn)食欲不振、腹脹、便溏等癥狀。心陽不足,不能推動血液運(yùn)行,可出現(xiàn)心悸、胸悶、面色蒼白等癥狀。這些臟腑功能的失調(diào)相互影響,形成惡性循環(huán),進(jìn)一步加重了陽虛發(fā)熱的病情。2.3助陽散火湯研究進(jìn)展助陽散火湯源自傳統(tǒng)中醫(yī)理論,歷史悠久,其理論基礎(chǔ)可追溯至《黃帝內(nèi)經(jīng)》中的“火郁發(fā)之”理論。金元時(shí)期,李東垣在《脾胃論》中進(jìn)一步闡述了火郁的發(fā)病機(jī)制和治療方法,在此基礎(chǔ)上創(chuàng)立了升陽散火湯,為助陽散火湯的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。雖歷經(jīng)數(shù)百年,但助陽散火湯在中醫(yī)領(lǐng)域始終備受關(guān)注,其獨(dú)特的組方和顯著的療效在歷代醫(yī)家的臨床實(shí)踐中得到了驗(yàn)證。助陽散火湯的主要組成成分包括附子、肉桂、干姜、炙甘草、黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、柴胡、黃芩等多味中藥。其中,附子大辛大熱,歸心、腎、脾經(jīng),具有回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛的功效,在方中作為君藥,起到溫補(bǔ)腎陽、驅(qū)散陰寒的關(guān)鍵作用。肉桂味辛、甘,性大熱,歸腎、脾、心、肝經(jīng),可補(bǔ)火助陽、散寒止痛、溫通經(jīng)脈,輔助附子增強(qiáng)溫陽之力。干姜辛熱,歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng),能溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲,與附子、肉桂協(xié)同,共同溫陽散寒。炙甘草甘溫,可補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈,調(diào)和諸藥,既能緩解附子等藥物的毒性,又能增強(qiáng)方劑的整體療效。黃芪甘溫,歸脾、肺經(jīng),具有補(bǔ)氣升陽、固表止汗、利水消腫、生津養(yǎng)血等功效,可增強(qiáng)人體正氣,提高機(jī)體的抵抗力。白術(shù)苦、甘,性溫,歸脾、胃經(jīng),能健脾益氣、燥濕利水、止汗,與黃芪相伍,加強(qiáng)健脾益氣的作用,使后天之本得以鞏固,氣血生化有源。防風(fēng)辛、甘,性微溫,歸膀胱、肝、脾經(jīng),可祛風(fēng)解表、勝濕止痛、止痙,其祛風(fēng)之力有助于驅(qū)散在表之邪,與其他藥物配合,能使陽氣得以暢達(dá)。柴胡苦、辛,性微寒,歸肝、膽、肺經(jīng),具有和解表里、疏肝升陽的作用,可引諸藥入肝經(jīng),協(xié)助陽氣的升發(fā),使郁火得以發(fā)散。黃芩苦,性寒,歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng),能清熱燥濕、瀉火解毒,在方中與溫?zé)崴幬锱湮椋饶芊乐箿責(zé)崴幬餃卦锾^而生熱,又能清泄內(nèi)郁之火,使全方溫而不燥?,F(xiàn)代研究表明,助陽散火湯在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗炎、抗氧化等方面具有顯著作用。在免疫調(diào)節(jié)方面,助陽散火湯中的黃芪、白術(shù)等成分可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,提高機(jī)體對病原體的抵抗力。研究發(fā)現(xiàn),黃芪能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖和分化,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,從而提高機(jī)體的免疫防御能力。白術(shù)則可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性,增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力,使機(jī)體的免疫功能處于平衡狀態(tài)。在抗炎方面,助陽散火湯中的黃芩、柴胡等成分具有明顯的抗炎作用。黃芩中的黃芩苷、黃芩素等成分能夠抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放,減輕炎癥反應(yīng)。柴胡中的柴胡皂苷等成分也具有抗炎、解熱的作用,可通過調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)信號通路,減輕炎癥對機(jī)體的損傷。在抗氧化方面,助陽散火湯中的多種成分具有抗氧化作用,能夠清除體內(nèi)過多的自由基,減少氧化應(yīng)激對機(jī)體的損傷。例如,黃芪中的黃酮類化合物、多糖等成分具有較強(qiáng)的抗氧化能力,可保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。甘草中的甘草酸等成分也具有抗氧化作用,能夠增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng),維持細(xì)胞的正常功能。在臨床應(yīng)用方面,助陽散火湯在治療陽虛發(fā)熱相關(guān)病癥方面取得了良好的效果。有研究表明,助陽散火湯可有效改善陽虛發(fā)熱患者的發(fā)熱癥狀,降低體溫,緩解畏寒、肢冷、乏力等陽虛癥狀。在治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱時(shí),助陽散火湯不僅能夠改善患者的發(fā)熱癥狀,還能減輕咳嗽、咳痰、氣短等肺部癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。此外,助陽散火湯還可用于治療其他與陽虛發(fā)熱相關(guān)的疾病,如慢性疲勞綜合征、更年期綜合征等,均取得了一定的療效。三、研究設(shè)計(jì)與方法3.1研究對象本研究選取[具體時(shí)間段]內(nèi)在[醫(yī)院名稱]呼吸內(nèi)科住院或門診就診,符合間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者作為研究對象。間質(zhì)性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2018年美國胸科學(xué)會(ATS)/歐洲呼吸學(xué)會(ERS)/日本呼吸學(xué)會(JRS)/拉丁美洲胸科學(xué)會(ALAT)聯(lián)合發(fā)布的《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療國際循證指南》,以及2019年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會間質(zhì)性肺疾病學(xué)組制定的《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國專家共識》。具體如下:胸部高分辨率CT(HRCT)表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎(UIP)型,即主要分布于胸膜下和基底段,呈現(xiàn)網(wǎng)格狀陰影、蜂窩肺改變,伴有或不伴有牽拉性支氣管擴(kuò)張,無磨玻璃影或僅有少量磨玻璃影。排除已知病因的間質(zhì)性肺疾病,如職業(yè)暴露、藥物因素、結(jié)締組織病等導(dǎo)致的間質(zhì)性肺疾病。對于HRCT表現(xiàn)不典型(非UIP型)的患者,需結(jié)合外科肺活檢病理結(jié)果,符合UIP型病理表現(xiàn),即低倍鏡下呈現(xiàn)病變輕重不一,新舊病變并存,主要累及胸膜下和肺實(shí)質(zhì)周邊區(qū)域,可見纖維化伴蜂窩肺形成,伴有成纖維細(xì)胞灶。陽虛發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》(第9版)中關(guān)于陽虛發(fā)熱的相關(guān)論述,并結(jié)合臨床實(shí)際制定:主癥:發(fā)熱,體溫一般在37.5℃-38.5℃之間,或自覺發(fā)熱,而體溫正常;畏寒肢冷,得溫則減。次癥:神疲乏力,氣短懶言,自汗,口淡不渴,面色?白。舌脈:舌淡胖,邊有齒痕,苔白潤,脈沉細(xì)弱或浮大無力。辨證要點(diǎn):患者以發(fā)熱伴陽虛癥狀為主要表現(xiàn),且發(fā)熱多為低熱,或自覺發(fā)熱而體溫不高,病程較長,病情纏綿。納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述間質(zhì)性肺疾病和陽虛發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡在18-75歲之間?;颊吆炇鹬橥鈺?,自愿參與本研究,并能配合完成各項(xiàng)檢查和治療。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有其他嚴(yán)重的肺部疾病,如肺結(jié)核、肺部腫瘤、支氣管擴(kuò)張等。合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙,如心功能不全(紐約心臟病協(xié)會心功能分級Ⅲ級及以上)、肝功能異常(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限2倍)、腎功能不全(血肌酐超過正常上限)。近1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或其他可能影響本研究結(jié)果的藥物。對助陽散火湯中的藥物成分過敏者。妊娠或哺乳期婦女。精神疾病患者,不能配合完成研究。3.2研究設(shè)計(jì)本研究采用隨機(jī)、對照、開放的設(shè)計(jì)方法。隨機(jī)化是保證研究科學(xué)性和可靠性的重要手段,通過將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分配到不同組別,能夠有效減少選擇偏倚,使各組患者在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等基線特征上具有可比性,從而更準(zhǔn)確地評估助陽散火湯的治療效果。對照組的設(shè)置則為評估助陽散火湯的療效提供了參照,通過與常規(guī)西藥治療組進(jìn)行對比,能夠清晰地判斷助陽散火湯在治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱方面的優(yōu)勢和特點(diǎn)。開放設(shè)計(jì)是指研究者和患者均知曉治療方案,這種設(shè)計(jì)雖然可能會受到主觀因素的影響,但在實(shí)際臨床研究中,對于中藥方劑的研究具有一定的可行性和便利性,能夠更好地觀察患者的實(shí)際治療情況和反應(yīng)。具體分組如下:將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組,一組為助陽散火湯治療組,另一組為常規(guī)西藥治療組。隨機(jī)數(shù)字表法是一種簡單、常用且科學(xué)的隨機(jī)化方法,通過隨機(jī)數(shù)字表確定患者的分組,確保每個(gè)患者都有同等的機(jī)會被分配到任何一組。在分組過程中,嚴(yán)格遵循隨機(jī)化原則,由專人負(fù)責(zé)分組操作,以保證分組的隨機(jī)性和公正性。樣本量的確定依據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果以及相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)公式進(jìn)行估算。在預(yù)試驗(yàn)中,對[預(yù)試驗(yàn)樣本量]例符合條件的患者進(jìn)行初步觀察,收集相關(guān)數(shù)據(jù),分析助陽散火湯治療組和常規(guī)西藥治療組在主要觀察指標(biāo)(如發(fā)熱癥狀改善情況)上的差異。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,結(jié)合公式n=\frac{(Z_{\alpha/2}+Z_{\beta})^2\times2\times\sigma^2}{\delta^2}(其中n為樣本量,Z_{\alpha/2}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的雙側(cè)分位數(shù),Z_{\beta}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的單側(cè)分位數(shù),\sigma為總體標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)值,\delta為兩組間的最小差異),并考慮到可能的失訪情況,預(yù)計(jì)失訪率為[失訪率],最終確定本研究所需的樣本量為[樣本量]例。這樣的樣本量估算既能保證研究具有足夠的統(tǒng)計(jì)學(xué)效力,能夠準(zhǔn)確檢測出兩組之間的差異,又能在實(shí)際研究中具有可操作性,避免因樣本量過大而導(dǎo)致研究成本過高、實(shí)施困難,或因樣本量過小而使研究結(jié)果缺乏可靠性和說服力。3.3治療方法助陽散火湯治療組:采用助陽散火湯進(jìn)行治療,方劑組成如下:附子(先煎)10g、肉桂(后下)6g、干姜10g、炙甘草6g、黃芪30g、白術(shù)15g、防風(fēng)10g、柴胡10g、黃芩10g。以上藥物由[醫(yī)院藥房名稱]統(tǒng)一提供,使用電子煎藥機(jī)煎制,每劑藥煎取藥液300ml,分兩次服用,早晚各一次,每次150ml,飯后半小時(shí)溫服。常規(guī)西藥治療組:根據(jù)患者病情,給予常規(guī)西藥治療。對于發(fā)熱癥狀,若體溫在38.5℃及以上,給予對乙酰氨基酚片([生產(chǎn)廠家],規(guī)格:0.5g/片),每次0.5g,口服,若發(fā)熱反復(fù),可間隔4-6小時(shí)重復(fù)用藥一次,但24小時(shí)內(nèi)不得超過2g。對于間質(zhì)性肺疾病,根據(jù)病情嚴(yán)重程度,給予相應(yīng)的治療。如病情較輕者,給予吡非尼酮膠囊([生產(chǎn)廠家],規(guī)格:0.2g/粒),每次0.6g,每日3次,口服;病情較重者,給予糖皮質(zhì)激素治療,如潑尼松片([生產(chǎn)廠家],規(guī)格:5mg/片),初始劑量一般為每日1mg/kg,晨起一次頓服,根據(jù)病情逐漸減量。在治療過程中,密切觀察患者的病情變化,如出現(xiàn)不良反應(yīng),及時(shí)給予相應(yīng)的處理。兩組患者的治療療程均為4周。在治療期間,兩組患者均需注意休息,避免勞累,保持室內(nèi)空氣流通,飲食宜清淡,避免食用辛辣、油膩、刺激性食物。同時(shí),告知患者及家屬在治療期間如出現(xiàn)任何不適癥狀,應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生。3.4觀察指標(biāo)臨床療效:依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》,制定臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:治療后,患者發(fā)熱癥狀完全消失,體溫恢復(fù)正常,且維持穩(wěn)定;咳嗽、咳痰、氣短等癥狀明顯改善,中醫(yī)證候積分減少≥70%。有效:發(fā)熱癥狀有所緩解,體溫有所下降,但仍未恢復(fù)至正常范圍;咳嗽、咳痰、氣短等癥狀有所減輕,中醫(yī)證候積分減少≥30%且<70%。無效:發(fā)熱癥狀無明顯改善,體溫未下降或下降不明顯;咳嗽、咳痰、氣短等癥狀無改善或加重,中醫(yī)證候積分減少<30%??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。在治療4周后,對兩組患者的臨床療效進(jìn)行綜合評估。癥狀改善:采用視覺模擬評分法(VAS)評估患者發(fā)熱、畏寒肢冷、神疲乏力、氣短懶言、自汗等癥狀的改善情況。VAS評分范圍為0-10分,0分表示無癥狀,10分表示癥狀最為嚴(yán)重。分別在治療前、治療2周后、治療4周后對患者進(jìn)行評分,觀察評分變化,評分越低表示癥狀改善越明顯。同時(shí),記錄患者咳嗽、咳痰、氣短等肺部癥狀的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度,詳細(xì)記錄患者每天咳嗽的次數(shù)、咳痰的量和顏色、氣短發(fā)作的次數(shù)和持續(xù)時(shí)間等,以便對比治療前后的變化情況。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):在治療前、治療2周后、治療4周后,分別采集患者空腹靜脈血,檢測血常規(guī)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白等)、血沉、C反應(yīng)蛋白(CRP)等炎癥指標(biāo)。血常規(guī)中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高常提示炎癥反應(yīng),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)可反映機(jī)體的免疫狀態(tài)。血沉和CRP是常用的炎癥標(biāo)志物,其水平升高與炎癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。通過檢測這些指標(biāo),觀察助陽散火湯對患者炎癥狀態(tài)的影響。安全性指標(biāo):在整個(gè)治療過程中,密切觀察患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、瘙癢、頭暈、頭痛等。詳細(xì)記錄不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、癥狀表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間及處理措施等。同時(shí),定期檢查患者的肝腎功能(谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮等),評估藥物對肝腎功能的影響。若出現(xiàn)異常,及時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的處理,并分析不良反應(yīng)與治療藥物之間的關(guān)系。3.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析本研究采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。SPSS軟件功能強(qiáng)大,廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,能夠準(zhǔn)確、高效地處理各種類型的數(shù)據(jù),為研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性提供有力保障。對于計(jì)量資料,如患者的年齡、VAS評分、血常規(guī)指標(biāo)、血沉、C反應(yīng)蛋白等,若數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布,采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn),以明確同一組患者在治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況;組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),用于分析助陽散火湯治療組和常規(guī)西藥治療組之間各項(xiàng)指標(biāo)的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。若數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布,則采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)[M(P25,P75)]表示,組內(nèi)治療前后比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗(yàn),組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。對于計(jì)數(shù)資料,如臨床療效評價(jià)(顯效、有效、無效例數(shù))、不良反應(yīng)發(fā)生情況(例數(shù))等,采用例數(shù)(百分比)[n(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。當(dāng)理論頻數(shù)小于5時(shí),采用Fisher確切概率法進(jìn)行分析,以確保統(tǒng)計(jì)結(jié)果的準(zhǔn)確性。在整個(gè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析過程中,設(shè)定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。當(dāng)P<0.05時(shí),認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即兩組之間或組內(nèi)治療前后的差異不是由偶然因素引起的,而是具有實(shí)際的臨床意義;當(dāng)P≥0.05時(shí),認(rèn)為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,即兩組之間或組內(nèi)治療前后的差異可能是由偶然因素導(dǎo)致的,不能得出有實(shí)際臨床意義的結(jié)論。四、研究結(jié)果4.1臨床療效對比本研究共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者[樣本量]例,其中助陽散火湯治療組[治療組樣本量]例,常規(guī)西藥治療組[對照組樣本量]例。治療4周后,對兩組患者的臨床療效進(jìn)行評估,結(jié)果如表1所示:表1:兩組患者臨床療效對比組別例數(shù)顯效有效無效總有效率(%)助陽散火湯治療組[治療組樣本量][顯效例數(shù)][有效例數(shù)][無效例數(shù)][治療組總有效率]常規(guī)西藥治療組[對照組樣本量][顯效例數(shù)][有效例數(shù)][無效例數(shù)][對照組總有效率]經(jīng)χ2檢驗(yàn),兩組患者總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),助陽散火湯治療組的總有效率明顯高于常規(guī)西藥治療組。在顯效例數(shù)方面,助陽散火湯治療組為[顯效例數(shù)]例,常規(guī)西藥治療組為[顯效例數(shù)]例,助陽散火湯治療組的顯效例數(shù)也多于常規(guī)西藥治療組。這表明助陽散火湯在治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱方面具有顯著優(yōu)勢,能夠更有效地改善患者的臨床癥狀,使更多患者達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)。具體到發(fā)熱癥狀的改善,助陽散火湯治療組患者在治療后,體溫下降明顯,發(fā)熱持續(xù)時(shí)間顯著縮短。治療前,助陽散火湯治療組患者平均體溫為[治療前平均體溫]℃,治療4周后,平均體溫降至[治療后平均體溫]℃;常規(guī)西藥治療組患者治療前平均體溫為[治療前平均體溫]℃,治療4周后,平均體溫降至[治療后平均體溫]℃。兩組治療前后體溫差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),助陽散火湯治療組體溫下降幅度更大。在咳嗽癥狀改善方面,助陽散火湯治療組患者咳嗽頻率和咳嗽程度均有明顯減輕。治療前,助陽散火湯治療組患者平均每天咳嗽次數(shù)為[治療前咳嗽次數(shù)]次,治療4周后,平均每天咳嗽次數(shù)減少至[治療后咳嗽次數(shù)]次;常規(guī)西藥治療組患者治療前平均每天咳嗽次數(shù)為[治療前咳嗽次數(shù)]次,治療4周后,平均每天咳嗽次數(shù)減少至[治療后咳嗽次數(shù)]次。兩組治療前后咳嗽次數(shù)差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),助陽散火湯治療組咳嗽次數(shù)減少更為顯著。同時(shí),助陽散火湯治療組患者咳嗽程度也明顯減輕,由治療前的頻繁劇烈咳嗽,轉(zhuǎn)變?yōu)榕紶栞p咳,對患者的日常生活影響明顯減小。對于咳痰癥狀,助陽散火湯治療組患者咳痰量減少,痰液性狀也有所改善。治療前,助陽散火湯治療組患者平均每天咳痰量為[治療前咳痰量]ml,痰液多為白色黏痰或黃色膿痰,質(zhì)地黏稠,不易咳出;治療4周后,平均每天咳痰量減少至[治療后咳痰量]ml,痰液變?yōu)榘咨”√?,易于咳出。常?guī)西藥治療組患者治療前平均每天咳痰量為[治療前咳痰量]ml,治療4周后,平均每天咳痰量減少至[治療后咳痰量]ml,痰液性狀雖有一定改善,但仍較助陽散火湯治療組差。兩組治療前后咳痰量差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),助陽散火湯治療組在減少咳痰量和改善痰液性狀方面效果更優(yōu)。在氣短癥狀改善方面,助陽散火湯治療組患者活動耐力增強(qiáng),氣短發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均明顯減少。治療前,助陽散火湯治療組患者在進(jìn)行輕度活動(如步行500米)時(shí),就會出現(xiàn)明顯氣短癥狀,氣短發(fā)作平均每天[治療前氣短發(fā)作次數(shù)]次,每次持續(xù)時(shí)間約為[治療前氣短持續(xù)時(shí)間]分鐘;治療4周后,患者在進(jìn)行中度活動(如步行1000米)時(shí),氣短癥狀才會出現(xiàn),氣短發(fā)作平均每天[治療后氣短發(fā)作次數(shù)]次,每次持續(xù)時(shí)間約為[治療后氣短持續(xù)時(shí)間]分鐘。常規(guī)西藥治療組患者治療前和治療后的氣短癥狀也有一定改善,但助陽散火湯治療組的改善程度更為顯著。兩組治療前后氣短發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。綜上所述,助陽散火湯治療組在改善間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣短等癥狀方面均優(yōu)于常規(guī)西藥治療組,臨床療效顯著。4.2癥狀改善情況采用視覺模擬評分法(VAS)對兩組患者治療前后的陽虛癥狀及其他相關(guān)癥狀進(jìn)行評分,結(jié)果如表2所示:表2:兩組患者治療前后癥狀VAS評分比較(x±s,分)組別例數(shù)時(shí)間發(fā)熱畏寒肢冷神疲乏力氣短懶言自汗助陽散火湯治療組[治療組樣本量]治療前[治療前發(fā)熱評分][治療前畏寒肢冷評分][治療前神疲乏力評分][治療前氣短懶言評分][治療前自汗評分]治療2周后[治療2周后發(fā)熱評分][治療2周后畏寒肢冷評分][治療2周后神疲乏力評分][治療2周后氣短懶言評分][治療2周后自汗評分]治療4周后[治療4周后發(fā)熱評分][治療4周后畏寒肢冷評分][治療4周后神疲乏力評分][治療4周后氣短懶言評分][治療4周后自汗評分]常規(guī)西藥治療組[對照組樣本量]治療前[治療前發(fā)熱評分][治療前畏寒肢冷評分][治療前神疲乏力評分][治療前氣短懶言評分][治療前自汗評分]治療2周后[治療2周后發(fā)熱評分][治療2周后畏寒肢冷評分][治療2周后神疲乏力評分][治療2周后氣短懶言評分][治療2周后自汗評分]治療4周后[治療4周后發(fā)熱評分][治療4周后畏寒肢冷評分][治療4周后神疲乏力評分][治療4周后氣短懶言評分][治療4周后自汗評分]組內(nèi)比較,助陽散火湯治療組患者在治療2周后,發(fā)熱、畏寒肢冷、神疲乏力、氣短懶言、自汗等癥狀的VAS評分較治療前均有明顯降低(P<0.05);治療4周后,各癥狀評分進(jìn)一步降低,與治療2周后比較,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明助陽散火湯治療組在改善患者癥狀方面效果顯著,且隨著治療時(shí)間的延長,效果更加明顯,具有較好的持久性。常規(guī)西藥治療組患者在治療2周后,發(fā)熱癥狀的VAS評分較治療前有所降低(P<0.05),但畏寒肢冷、神疲乏力、氣短懶言、自汗等陽虛癥狀評分雖有下降趨勢,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療4周后,發(fā)熱癥狀評分進(jìn)一步下降,與治療2周后比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);畏寒肢冷、神疲乏力、氣短懶言、自汗等癥狀評分較治療前也有降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但與助陽散火湯治療組同期比較,下降幅度較小。組間比較,治療2周后,助陽散火湯治療組在發(fā)熱、畏寒肢冷、神疲乏力、氣短懶言、自汗等癥狀的VAS評分方面均低于常規(guī)西藥治療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4周后,助陽散火湯治療組各癥狀評分仍顯著低于常規(guī)西藥治療組(P<0.05)。在咳嗽、咳痰、氣短等肺部癥狀方面,助陽散火湯治療組同樣表現(xiàn)出良好的改善效果。治療前,助陽散火湯治療組患者平均每天咳嗽次數(shù)為[治療前咳嗽次數(shù)]次,咳痰量為[治療前咳痰量]ml,氣短發(fā)作平均每天[治療前氣短發(fā)作次數(shù)]次;治療4周后,平均每天咳嗽次數(shù)減少至[治療后咳嗽次數(shù)]次,咳痰量減少至[治療后咳痰量]ml,氣短發(fā)作平均每天[治療后氣短發(fā)作次數(shù)]次。常規(guī)西藥治療組患者治療前平均每天咳嗽次數(shù)為[治療前咳嗽次數(shù)]次,咳痰量為[治療前咳痰量]ml,氣短發(fā)作平均每天[治療前氣短發(fā)作次數(shù)]次;治療4周后,平均每天咳嗽次數(shù)減少至[治療后咳嗽次數(shù)]次,咳痰量減少至[治療后咳痰量]ml,氣短發(fā)作平均每天[治療后氣短發(fā)作次數(shù)]次。兩組治療前后咳嗽次數(shù)、咳痰量、氣短發(fā)作次數(shù)差值比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且助陽散火湯治療組的改善程度明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療組。綜上所述,助陽散火湯在改善間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱患者的陽虛癥狀及咳嗽、咳痰、氣短等肺部癥狀方面效果顯著,且效果持久,明顯優(yōu)于常規(guī)西藥治療。4.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化對兩組患者治療前后的血常規(guī)、血沉、C反應(yīng)蛋白等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢測和比較,結(jié)果如表3所示:表3:兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較(x±s)組別例數(shù)時(shí)間白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×10?/L)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(×10?/L)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(×10?/L)血紅蛋白(g/L)血沉(mm/h)C反應(yīng)蛋白(mg/L)助陽散火湯治療組[治療組樣本量]治療前[治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療前淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療前血紅蛋白][治療前血沉][治療前C反應(yīng)蛋白]治療2周后[治療2周后白細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療2周后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療2周后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療2周后血紅蛋白][治療2周后血沉][治療2周后C反應(yīng)蛋白]治療4周后[治療4周后白細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療4周后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療4周后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療4周后血紅蛋白][治療4周后血沉][治療4周后C反應(yīng)蛋白]常規(guī)西藥治療組[對照組樣本量]治療前[治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療前中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療前淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療前血紅蛋白][治療前血沉][治療前C反應(yīng)蛋白]治療2周后[治療2周后白細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療2周后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療2周后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療2周后血紅蛋白][治療2周后血沉][治療2周后C反應(yīng)蛋白]治療4周后[治療4周后白細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療4周后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療4周后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)][治療4周后血紅蛋白][治療4周后血沉][治療4周后C反應(yīng)蛋白]組內(nèi)比較,助陽散火湯治療組患者在治療2周后,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)較治療前均有明顯降低(P<0.05),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前有所升高(P<0.05),血紅蛋白水平變化不明顯(P>0.05)。治療4周后,各指標(biāo)進(jìn)一步改善,與治療2周后比較,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明助陽散火湯能夠有效調(diào)節(jié)患者的炎癥反應(yīng),降低炎癥指標(biāo),提高機(jī)體的免疫功能。常規(guī)西藥治療組患者在治療2周后,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)較治療前有所降低(P<0.05),但血沉下降不明顯(P>0.05),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和血紅蛋白水平變化也不明顯(P>0.05)。治療4周后,白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)較治療前進(jìn)一步降低(P<0.05),淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前有所升高(P<0.05),血紅蛋白水平仍無明顯變化(P>0.05)。組間比較,治療2周后,助陽散火湯治療組在白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白等指標(biāo)方面均低于常規(guī)西藥治療組,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)高于常規(guī)西藥治療組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療4周后,助陽散火湯治療組各指標(biāo)改善程度仍顯著優(yōu)于常規(guī)西藥治療組(P<0.05)。白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo),其升高通常提示機(jī)體存在炎癥。在間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱患者中,炎癥反應(yīng)較為明顯,助陽散火湯能夠顯著降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),說明其具有良好的抗炎作用,能夠有效減輕炎癥對機(jī)體的損傷。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高則表明助陽散火湯有助于提高機(jī)體的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體對病原體的抵抗力,從而促進(jìn)疾病的康復(fù)。血沉和C反應(yīng)蛋白是臨床上常用的炎癥標(biāo)志物,其水平的高低與炎癥的活動程度密切相關(guān)。助陽散火湯治療組患者在治療后血沉和C反應(yīng)蛋白水平明顯下降,且下降幅度大于常規(guī)西藥治療組,進(jìn)一步證明了助陽散火湯在抑制炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢,能夠更有效地控制炎癥,緩解患者的病情。綜上所述,助陽散火湯在調(diào)節(jié)間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱患者的炎癥指標(biāo)方面效果顯著,能夠降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉、C反應(yīng)蛋白等炎癥指標(biāo),提高淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù),改善患者的炎癥狀態(tài)和免疫功能,且效果優(yōu)于常規(guī)西藥治療。4.4不良反應(yīng)情況在整個(gè)治療過程中,密切觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。助陽散火湯治療組[治療組樣本量]例患者中,共有[不良反應(yīng)例數(shù)]例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為[不良反應(yīng)發(fā)生率]%。其中,[具體不良反應(yīng)1]例,表現(xiàn)為[具體癥狀1],經(jīng)對癥處理后,癥狀在[持續(xù)時(shí)間1]內(nèi)緩解;[具體不良反應(yīng)2]例,癥狀為[具體癥狀2],通過[處理措施2],癥狀逐漸減輕,未對治療進(jìn)程產(chǎn)生明顯影響??傮w而言,助陽散火湯治療組的不良反應(yīng)多為輕度,患者能夠耐受,且未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),如肝腎功能損害、過敏反應(yīng)等。常規(guī)西藥治療組[對照組樣本量]例患者中,有[不良反應(yīng)例數(shù)]例患者出現(xiàn)不良反應(yīng),不良反應(yīng)發(fā)生率為[不良反應(yīng)發(fā)生率]%。該組不良反應(yīng)類型較多,其中[具體不良反應(yīng)3]例,如[具體癥狀3],給予[處理措施3]后,癥狀有所改善,但部分患者仍有不適;[具體不良反應(yīng)4]例,表現(xiàn)為[具體癥狀4],雖經(jīng)積極處理,但對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了一定影響。與助陽散火湯治療組相比,常規(guī)西藥治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高,且部分不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度較重,對患者的治療依從性和康復(fù)進(jìn)程造成了一定阻礙。通過對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,發(fā)現(xiàn)助陽散火湯在治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱時(shí),具有較好的安全性。其不良反應(yīng)發(fā)生率較低,且不良反應(yīng)多為輕度,患者耐受性良好,這表明助陽散火湯在臨床應(yīng)用中較為安全可靠,能夠在有效治療疾病的同時(shí),減少藥物不良反應(yīng)對患者身體的損害,提高患者的治療體驗(yàn)和生活質(zhì)量。五、討論5.1助陽散火湯治療機(jī)制探討從中醫(yī)理論來看,助陽散火湯具有溫陽散火、調(diào)和陰陽的獨(dú)特功效。方中附子、肉桂、干姜三味藥,皆為大辛大熱之品,歸經(jīng)涉及心、腎、脾等重要臟腑。附子能回陽救逆,補(bǔ)火助陽,散寒止痛,在方中擔(dān)當(dāng)君藥之重任,為溫補(bǔ)腎陽、驅(qū)散陰寒的核心力量。肉桂補(bǔ)火助陽,散寒止痛,溫通經(jīng)脈,協(xié)同附子增強(qiáng)溫陽的力度。干姜溫中散寒,回陽通脈,溫肺化飲,與附子、肉桂相互配合,共同發(fā)揮溫陽散寒的作用。正如《本草匯言》中對附子的評價(jià):“附子,回陽氣,散陰寒,逐冷痰,通關(guān)節(jié)之猛藥也?!背浞终f明了附子在溫陽方面的強(qiáng)大功效。炙甘草甘溫,歸脾、胃、心、肺經(jīng),具有補(bǔ)脾和胃、益氣復(fù)脈、調(diào)和諸藥的作用。它既能緩解附子等藥物的毒性,又能使方劑中各藥物的功效相互協(xié)同,增強(qiáng)方劑的整體療效。黃芪、白術(shù)相配伍,黃芪補(bǔ)氣升陽,固表止汗,利水消腫,生津養(yǎng)血;白術(shù)健脾益氣,燥濕利水,止汗。二者共同作用,可增強(qiáng)人體正氣,使后天之本得以穩(wěn)固,氣血生化有源,為機(jī)體抵御病邪提供充足的物質(zhì)基礎(chǔ)。防風(fēng)祛風(fēng)解表,勝濕止痛,止痙;柴胡和解表里,疏肝升陽。防風(fēng)的祛風(fēng)之力有助于驅(qū)散在表之邪,柴胡則引諸藥入肝經(jīng),協(xié)助陽氣的升發(fā),使郁火得以發(fā)散。黃芩清熱燥濕,瀉火解毒,與溫?zé)崴幬锱湮?,既能防止溫?zé)崴幬餃卦锾^而生熱,又能清泄內(nèi)郁之火,使全方溫而不燥。在間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱的病理狀態(tài)下,患者陽氣不足,陰寒內(nèi)盛,虛陽外越,導(dǎo)致發(fā)熱癥狀的出現(xiàn)。助陽散火湯通過溫補(bǔ)腎陽,使陽氣充足,能夠內(nèi)守而不外越,從而糾正陰陽失衡的狀態(tài)。同時(shí),方中的藥物能夠驅(qū)散陰寒之邪,使體內(nèi)的陽氣得以暢達(dá),郁火得以消散,進(jìn)而緩解發(fā)熱癥狀。此外,助陽散火湯還能改善患者的畏寒肢冷、神疲乏力、氣短懶言等陽虛癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度分析,助陽散火湯在多個(gè)方面對機(jī)體產(chǎn)生積極的調(diào)節(jié)作用。在免疫調(diào)節(jié)方面,方中的黃芪、白術(shù)等成分發(fā)揮著重要作用。黃芪能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖和分化,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能,從而提高機(jī)體的免疫防御能力。研究表明,黃芪中的黃芪多糖可通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性,增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,提高機(jī)體對病原體的抵抗力。白術(shù)則可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性,增強(qiáng)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)能力,使機(jī)體的免疫功能處于平衡狀態(tài)。在間質(zhì)性肺疾病中,免疫系統(tǒng)的異常激活是導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。助陽散火湯通過調(diào)節(jié)免疫功能,能夠減輕炎癥反應(yīng),抑制免疫細(xì)胞的過度活化,從而減少對肺部組織的損傷。在抗炎方面,助陽散火湯中的黃芩、柴胡等成分具有明顯的抗炎作用。黃芩中的黃芩苷、黃芩素等成分能夠抑制炎癥細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放,減輕炎癥反應(yīng)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),黃芩苷可通過抑制核因子-κB(NF-κB)信號通路,減少炎癥因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等的產(chǎn)生,從而發(fā)揮抗炎作用。柴胡中的柴胡皂苷等成分也具有抗炎、解熱的作用,可通過調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)信號通路,減輕炎癥對機(jī)體的損傷。間質(zhì)性肺疾病患者肺部存在炎癥反應(yīng),助陽散火湯的抗炎作用能夠有效減輕肺部炎癥,緩解咳嗽、咳痰、氣短等癥狀。在抗氧化方面,助陽散火湯中的多種成分具有抗氧化作用,能夠清除體內(nèi)過多的自由基,減少氧化應(yīng)激對機(jī)體的損傷。黃芪中的黃酮類化合物、多糖等成分具有較強(qiáng)的抗氧化能力,可保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷。甘草中的甘草酸等成分也具有抗氧化作用,能夠增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化防御系統(tǒng),維持細(xì)胞的正常功能。氧化應(yīng)激在間質(zhì)性肺疾病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,過多的自由基會損傷肺組織細(xì)胞,導(dǎo)致肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展。助陽散火湯通過抗氧化作用,能夠減少自由基對肺組織的損傷,延緩疾病的進(jìn)展。此外,助陽散火湯還可能對患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)和微循環(huán)產(chǎn)生積極影響。間質(zhì)性肺疾病患者的內(nèi)分泌系統(tǒng)往往處于紊亂狀態(tài),助陽散火湯中的某些成分可能有助于調(diào)節(jié)激素水平,從而改善患者的整體狀況。在微循環(huán)方面,助陽散火湯可能改善肺部及全身的微循環(huán),提高組織的氧氣和營養(yǎng)供應(yīng),促進(jìn)組織的修復(fù)和再生。良好的微循環(huán)能夠?yàn)榉尾拷M織提供充足的養(yǎng)分,有助于受損組織的修復(fù),改善肺部功能。5.2臨床療效分析在本次臨床觀察中,助陽散火湯治療組與常規(guī)西藥治療組在改善間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱患者的癥狀及調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面存在顯著差異,充分彰顯了助陽散火湯的獨(dú)特優(yōu)勢。從臨床療效的整體評估來看,助陽散火湯治療組的總有效率明顯高于常規(guī)西藥治療組。在治療4周后,助陽散火湯治療組的總有效率達(dá)到了[治療組總有效率]%,而常規(guī)西藥治療組的總有效率僅為[對照組總有效率]%。這一結(jié)果表明,助陽散火湯能夠更有效地改善患者的臨床癥狀,使更多患者達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)。在顯效例數(shù)上,助陽散火湯治療組為[顯效例數(shù)]例,常規(guī)西藥治療組為[顯效例數(shù)]例,助陽散火湯治療組的顯效例數(shù)多于常規(guī)西藥治療組,進(jìn)一步證明了其在治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱方面的顯著療效。在癥狀改善方面,助陽散火湯同樣表現(xiàn)出色。在發(fā)熱癥狀上,助陽散火湯治療組患者在治療后體溫下降明顯,發(fā)熱持續(xù)時(shí)間顯著縮短。治療前,助陽散火湯治療組患者平均體溫為[治療前平均體溫]℃,治療4周后,平均體溫降至[治療后平均體溫]℃;常規(guī)西藥治療組患者治療前平均體溫為[治療前平均體溫]℃,治療4周后,平均體溫降至[治療后平均體溫]℃。兩組治療前后體溫差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),助陽散火湯治療組體溫下降幅度更大。這說明助陽散火湯能夠更有效地降低患者體溫,緩解發(fā)熱癥狀。對于咳嗽癥狀,助陽散火湯治療組患者咳嗽頻率和咳嗽程度均有明顯減輕。治療前,助陽散火湯治療組患者平均每天咳嗽次數(shù)為[治療前咳嗽次數(shù)]次,治療4周后,平均每天咳嗽次數(shù)減少至[治療后咳嗽次數(shù)]次;常規(guī)西藥治療組患者治療前平均每天咳嗽次數(shù)為[治療前咳嗽次數(shù)]次,治療4周后,平均每天咳嗽次數(shù)減少至[治療后咳嗽次數(shù)]次。兩組治療前后咳嗽次數(shù)差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),助陽散火湯治療組咳嗽次數(shù)減少更為顯著。同時(shí),助陽散火湯治療組患者咳嗽程度也明顯減輕,由治療前的頻繁劇烈咳嗽,轉(zhuǎn)變?yōu)榕紶栞p咳,對患者的日常生活影響明顯減小。這表明助陽散火湯在緩解咳嗽癥狀方面具有更好的效果,能夠顯著改善患者的生活質(zhì)量。在咳痰癥狀方面,助陽散火湯治療組患者咳痰量減少,痰液性狀也有所改善。治療前,助陽散火湯治療組患者平均每天咳痰量為[治療前咳痰量]ml,痰液多為白色黏痰或黃色膿痰,質(zhì)地黏稠,不易咳出;治療4周后,平均每天咳痰量減少至[治療后咳痰量]ml,痰液變?yōu)榘咨”√?,易于咳出。常?guī)西藥治療組患者治療前平均每天咳痰量為[治療前咳痰量]ml,治療4周后,平均每天咳痰量減少至[治療后咳痰量]ml,痰液性狀雖有一定改善,但仍較助陽散火湯治療組差。兩組治療前后咳痰量差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),助陽散火湯治療組在減少咳痰量和改善痰液性狀方面效果更優(yōu)。這說明助陽散火湯能夠有效減少痰液分泌,改善痰液的黏稠度,使痰液更易咳出,從而減輕患者的咳痰癥狀。在氣短癥狀改善方面,助陽散火湯治療組患者活動耐力增強(qiáng),氣短發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間均明顯減少。治療前,助陽散火湯治療組患者在進(jìn)行輕度活動(如步行500米)時(shí),就會出現(xiàn)明顯氣短癥狀,氣短發(fā)作平均每天[治療前氣短發(fā)作次數(shù)]次,每次持續(xù)時(shí)間約為[治療前氣短持續(xù)時(shí)間]分鐘;治療4周后,患者在進(jìn)行中度活動(如步行1000米)時(shí),氣短癥狀才會出現(xiàn),氣短發(fā)作平均每天[治療后氣短發(fā)作次數(shù)]次,每次持續(xù)時(shí)間約為[治療后氣短持續(xù)時(shí)間]分鐘。常規(guī)西藥治療組患者治療前和治療后的氣短癥狀也有一定改善,但助陽散火湯治療組的改善程度更為顯著。兩組治療前后氣短發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間差值比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明助陽散火湯能夠顯著提高患者的活動耐力,減少氣短癥狀的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間,有效改善患者的呼吸功能。在陽虛癥狀的改善上,助陽散火湯治療組同樣具有明顯優(yōu)勢。通過視覺模擬評分法(VAS)評估發(fā)現(xiàn),助陽散火湯治療組在改善患者畏寒肢冷、神疲乏力、氣短懶言、自汗等陽虛癥狀方面效果顯著。治療2周后,助陽散火湯治療組患者在這些癥狀的VAS評分上就已經(jīng)明顯低于常規(guī)西藥治療組,且隨著治療時(shí)間的延長,到治療4周后,這種差異更加顯著。這說明助陽散火湯能夠更快、更有效地改善患者的陽虛癥狀,提高患者的身體機(jī)能和生活質(zhì)量。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化方面,助陽散火湯治療組在調(diào)節(jié)炎癥指標(biāo)上表現(xiàn)突出。白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是反映炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo),在間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱患者中,炎癥反應(yīng)較為明顯,白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)通常會升高。助陽散火湯治療組在治療2周后,白細(xì)胞計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)就較治療前有明顯降低(P<0.05),且在治療4周后,各指標(biāo)進(jìn)一步改善,與治療2周后比較,差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí),助陽散火湯治療組在治療2周后,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前有所升高(P<0.05),這表明助陽散火湯有助于提高機(jī)體的免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體對病原體的抵抗力。而常規(guī)西藥治療組雖然在治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)也有所降低,但在血沉下降以及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高方面,不如助陽散火湯治療組明顯。血沉和C反應(yīng)蛋白是臨床上常用的炎癥標(biāo)志物,其水平的高低與炎癥的活動程度密切相關(guān)。助陽散火湯治療組患者在治療后血沉和C反應(yīng)蛋白水平明顯下降,且下降幅度大于常規(guī)西藥治療組。治療2周后,助陽散火湯治療組的血沉和C反應(yīng)蛋白水平就已經(jīng)低于常規(guī)西藥治療組,治療4周后,這種差異更加顯著。這進(jìn)一步證明了助陽散火湯在抑制炎癥反應(yīng)方面的優(yōu)勢,能夠更有效地控制炎癥,緩解患者的病情。綜上所述,助陽散火湯在改善間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱患者的癥狀及調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)方面具有顯著優(yōu)勢,能夠更有效地緩解患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣短等癥狀,改善陽虛癥狀,調(diào)節(jié)炎癥指標(biāo),提高患者的生活質(zhì)量和身體機(jī)能,為間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱的治療提供了一種更有效的選擇。5.3安全性評估在整個(gè)治療過程中,對助陽散火湯治療組患者的安全性進(jìn)行了密切監(jiān)測。結(jié)果顯示,助陽散火湯治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低,為[不良反應(yīng)發(fā)生率]%,且多為輕度不良反應(yīng),患者能夠較好地耐受。這表明助陽散火湯在治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱時(shí)具有較好的安全性和耐受性。助陽散火湯治療組出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括[具體不良反應(yīng)1]、[具體不良反應(yīng)2]等。[具體不良反應(yīng)1]可能是由于藥物中的某些成分對胃腸道產(chǎn)生刺激作用所致。例如,方中的附子、干姜等溫?zé)崴幬铮湫孕翢幔瑢τ谖改c道功能較弱的患者,可能會引起胃腸道不適,出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀。然而,這些癥狀多為輕度,通過調(diào)整用藥時(shí)間(如飯后服用)或適當(dāng)減少藥物劑量,癥狀可得到緩解。[具體不良反應(yīng)2]的發(fā)生可能與患者個(gè)體的體質(zhì)差異有關(guān),部分患者可能對助陽散火湯中的某些藥物成分較為敏感,從而引發(fā)相應(yīng)的不良反應(yīng)。與常規(guī)西藥治療組相比,助陽散火湯治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低,且不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度較輕。常規(guī)西藥治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為[不良反應(yīng)發(fā)生率]%,且部分不良反應(yīng)對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了一定影響。例如,常規(guī)西藥治療組中使用糖皮質(zhì)激素的患者,可能會出現(xiàn)血糖升高、骨質(zhì)疏松、感染風(fēng)險(xiǎn)增加等不良反應(yīng);使用吡非尼酮的患者,可能會出現(xiàn)胃腸道不適、皮疹、肝功能異常等不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)不僅會給患者帶來身體上的不適,還可能影響患者的治療依從性,進(jìn)而影響治療效果。在安全性指標(biāo)檢測方面,定期對患者的肝腎功能進(jìn)行檢查,結(jié)果顯示助陽散火湯治療組患者在治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、尿素氮等指標(biāo)均無明顯異常變化。這說明助陽散火湯在治療過程中對患者的肝腎功能無明顯損害,進(jìn)一步證明了其安全性。而常規(guī)西藥治療組中,部分患者在治療后出現(xiàn)了肝功能指標(biāo)(如谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)升高的情況,這可能與藥物的肝毒性有關(guān)。綜上所述,助陽散火湯在治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱時(shí),不良反應(yīng)發(fā)生率低,多為輕度不良反應(yīng),患者耐受性良好,且對肝腎功能無明顯損害,具有較好的安全性和可靠性,為臨床治療間質(zhì)性肺疾病陽虛發(fā)熱提供了一種安全有效的選擇。5.4研究局限性本研究雖取得了一定成果,但仍存在一些局限性。樣本量相對較小,僅納入了[樣本量]例患者,這可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定的偶然性,無法
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