研發(fā)中心廠房及設(shè)備源興基因藥物研發(fā)中心建筑面積1900多平方米，其中符合國家GMP要求的潔凈廠房面積1600多平方米，包括原液生產(chǎn)車間、制劑生產(chǎn)車間、質(zhì)量控制實驗室以及研發(fā)實驗室。研發(fā)中心配置了NBS細胞罐、AKTA純化系統(tǒng)、高速冷凍離心機、切向流超濾系統(tǒng)、二氧化碳培養(yǎng)箱、生物安全柜、分析型HPLC系統(tǒng)、PCR儀、電泳儀、酶標儀、超聲波破碎儀、超聲波西林瓶清洗機、隧道式滅菌烘箱、液體灌裝加塞機、軋蓋機、凝膠掃描成像系統(tǒng)、超純水儀、多效蒸餾水機等儀器設(shè)備。

能夠滿足腺病毒載體藥物研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制的要求。

2025/8/171基因藥物研發(fā)中心2025/8/172基因藥物研發(fā)中心2025/8/173基因藥物研發(fā)中心2025/8/174基因藥物研發(fā)中心2025/8/175基因藥物研發(fā)中心2025/8/176基因藥物研發(fā)中心2025/8/177基因藥物研發(fā)中心2025/8/178基因藥物研發(fā)中心研發(fā)中心生產(chǎn)系統(tǒng)組織圖總經(jīng)理生產(chǎn)總監(jiān)工藝開發(fā)部（10人）質(zhì)控部（5人）設(shè)備工程部（4人）物控部（3人）細胞病毒培養(yǎng)純化制劑分裝清潔輔助2025/8/179基因藥物研發(fā)中心研發(fā)隊伍打造了一支技術(shù)過硬的研發(fā)隊伍，能夠保證工藝水平及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。歷經(jīng)多次新藥申報，比較熟悉新藥審評程序和規(guī)定，積累了較豐富的申報經(jīng)驗，能夠比較順利的解決有關(guān)問題。2025/8/1710基因藥物研發(fā)中心管理制度建立了300多個SOP、SMP等標準程序和規(guī)章管理制度，按照GMP要求嚴格規(guī)范管理。2025/8/1711基因藥物研發(fā)中心研發(fā)中心工藝平臺研發(fā)中心工藝產(chǎn)業(yè)化平臺是通用型腺病毒載體藥物生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準研究的藥學技術(shù)平臺，中試生產(chǎn)工藝水平達到了國內(nèi)同行業(yè)先進水平，可以在產(chǎn)量及質(zhì)量上滿足腺病毒載體藥物臨床前和臨床用樣品制備的要求。本工藝擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，可作為腺病毒載體新藥研發(fā)及生產(chǎn)的技術(shù)基礎(chǔ)。5L細胞罐收獲物經(jīng)純化后產(chǎn)量能達到E15VP/批，注射液制劑工藝達到了小容量水針1萬支/批的生產(chǎn)能力。產(chǎn)品純度大于98%，比滴度大于3.3%，各項質(zhì)檢結(jié)果都能達到FDA對腺病毒類生物制品的質(zhì)量標準要求。2025/8/1712基因藥物研發(fā)中心研發(fā)中心已完成申報臨床所需藥學研究的品種品種代號研究單位研究時間治療性重組HBV腺病毒疫苗CHB3源興2004年3月至2005年11月治療性HIV腺病毒載體疫苗H30源興2005年12月至2007年8月治療性重組腺病毒EB病毒潛伏膜抗原疫苗LMP2CDC病毒病所委托源興承擔藥學研究2007年9月至2008年10月2025/8/1713基因藥物研發(fā)中心新藥申報三方面研究內(nèi)容

藥學研究藥效研究安全評價2025/8/1714基因藥物研發(fā)中心藥學研究主要內(nèi)容上游構(gòu)建及鑒定細胞/毒種研究及三級庫建立原液工藝研究制劑工藝研究檢測方法及質(zhì)量標準研究穩(wěn)定性研究試制三批樣品2025/8/1715基因藥物研發(fā)中心細胞及毒種研究細胞檢定、傳代穩(wěn)定性研究毒種檢定、代次及遺傳穩(wěn)定性研究2025/8/1716基因藥物研發(fā)中心建細胞庫原始細胞細胞來源于ATCC主細胞庫質(zhì)量控制工作細胞庫質(zhì)量控制細胞擴增細胞擴增

2025/8/1717基因藥物研發(fā)中心建毒種庫工作種子批病毒擴增原始種子批主種子批鑒定檢測質(zhì)量控制質(zhì)量控制病毒擴增2025/8/1718基因藥物研發(fā)中心原液工藝流程、參數(shù)及技術(shù)指標Sepharose6FastFlow分子篩層析回收率（3批平均）

重組腺病毒種子罐收獲物超濾濃縮液SOURCE30Q陰離子交換柱層析層析收集液原液6000RPM離心20min500K膜超濾濃縮10倍細胞種子細胞罐擴增5L罐細胞培養(yǎng)，病毒擴增：DO60%,37℃,pH7.2,耗糖40g/d接種病毒，MOI為20

H30產(chǎn)量（3批平均）

53%460ml1.1×1015VP2025/8/1719基因藥物研發(fā)中心細胞罐工藝細胞復蘇培養(yǎng)毒種制備罐細胞培養(yǎng)罐細胞染毒罐病毒培養(yǎng)純化2025/8/1720基因藥物研發(fā)中心細胞罐葡萄糖消耗監(jiān)控曲線圖2025/8/1721基因藥物研發(fā)中心細胞罐產(chǎn)毒濃度曲線2025/8/1722基因藥物研發(fā)中心細胞罐病毒收獲曲線2025/8/1723基因藥物研發(fā)中心純化工藝罐病毒收獲液離心超濾濃縮離子交換層析酶切分子篩層析原液2025/8/1724基因藥物研發(fā)中心純化圖譜2025/8/1725基因藥物研發(fā)中心制劑工藝流程圖病毒保存液原液半成品配制除菌分裝軋蓋燈檢貼簽包裝、貯存鋁蓋清洗、烘干膠塞滅菌西林瓶清洗、干烤檢測檢測

2025/8/1726基因藥物研發(fā)中心制劑處方篩選結(jié)果從以上結(jié)果可以看出，處方Ⅰ為最優(yōu)，處方Ⅱ次之，處方Ⅲ最差，處方Ⅳ較差。于是將處方確定為處方Ⅰ。

不同處方貯存情況比較圖0.00E+005.00E+081.00E+091.50E+092.00E+092.50E+093.00E+093.50E+094.00E+094.50E+09012345678貯存時間（周）滴度（IU/ml）處方1處方2處方3處方42025/8/1727基因藥物研發(fā)中心

質(zhì)量標準及檢測方法檢測項目注射液方法外觀（含可見異物）符合藥典相應(yīng)規(guī)定中國藥典三部附錄ⅤBpH值7.0－8.0中國藥典三部附錄ⅤA裝量≥1.0ml中國藥典三部附錄ⅠA鑒別試驗符合相應(yīng)的規(guī)定PCR法病毒顆粒數(shù)1.0×1011VP/ml(80-150%)UV法比滴度（IU/Vp）≥3.3%TCID50法HPLC純度≥95%HPLC法小鼠效力試驗陽性率≥60%ELISPOT法293細胞DNA殘留量≤10ng/劑量用地高辛試劑盒方法（固相斑點雜交法）牛血清白蛋白殘留量≤100ng/劑量ELISA法RCA＜1RCA/3×1010VPA549細胞檢測法（空斑法）AAV檢測不得檢出PCR法293細胞蛋白殘留量≤100ng/劑量ELISA法無菌試驗（含支原體）陰性中國藥典三部附錄ⅫA和ⅫB細菌內(nèi)毒素＜10EU/劑量中國藥典三部附錄ⅫE小鼠異常毒性試驗符合規(guī)定中國藥典三部附錄ⅫF2025/8/1728基因藥物研發(fā)中心HPLC純度2025/8/1729基因藥物研發(fā)中心免疫熒光檢測2025/8/1730基因藥物研發(fā)中心

穩(wěn)定性研究試驗結(jié)果

穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，在-80℃、-20℃和2-8℃存放9個月，本品質(zhì)量都保持穩(wěn)定，而在37℃其質(zhì)量有顯著下降。

不同溫度貯存情況圖0.00E+005.00E+081.00E+091.50E+092.00E+092.50E+093.00E+093.50E+094.00E+094.50E+090周1周2周3周4周5周6周2月3月6月9月貯存時間滴度（IU/ml）-80℃-20℃2－8℃37℃2025/8/1731基因藥物研發(fā)中心生物制品藥學研究申報資料《藥品注冊管理辦法》藥學研究資料

7.藥學研究資料綜述。

8.生產(chǎn)用原材料研究資料：（1）生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；（2）生產(chǎn)用細胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料；（3）種子庫的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；（4）生產(chǎn)用其它原材料的來源及質(zhì)量標準。

9.原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據(jù)及驗證資料。

10.制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來源和質(zhì)量標準，及有關(guān)文獻資料。

11.質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻，包括參考品或者對照品的制備及標定,以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。

12.臨床試驗申請用樣品的制造和檢定記錄（連續(xù)3批）。

13.制造和檢定規(guī)程草案，附起草說明及檢定方法驗證資料。

14.初步穩(wěn)定性研究資料。

15.直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準。2025/8/1732基因藥物研發(fā)中心樣品試制條件要求《藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定》☆臨床試驗用藥物應(yīng)當在符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的車間制備。制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求?！顦悠返脑寂a(chǎn)記錄與申報資料工藝一致。☆必須通過藥監(jiān)局現(xiàn)場核查。2025/8/1733基因藥物研發(fā)中心腺病毒產(chǎn)品藥學研究的核心生產(chǎn)工藝的可放大性及穩(wěn)定性樣品必須用具有規(guī)模放大性、可穩(wěn)定批量生產(chǎn)的工藝制備檢驗方法經(jīng)過驗證產(chǎn)品質(zhì)量必須通過中檢所復核2025/8/1734基因藥物研發(fā)中心腺病毒產(chǎn)品藥學研究的關(guān)鍵點★建立毒種產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用標準和評估方法比