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演講人:日期:細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能圖CATALOGUE目錄01細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能02細(xì)胞核的組織與角色03細(xì)胞質(zhì)及主要細(xì)胞器04線粒體能量代謝05其他關(guān)鍵細(xì)胞結(jié)構(gòu)06細(xì)胞骨架動(dòng)態(tài)系統(tǒng)01細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)與功能磷脂雙分子層組成基本結(jié)構(gòu)單元磷脂雙分子層由親水頭部(磷酸基團(tuán))和疏水尾部(脂肪酸鏈)構(gòu)成,形成穩(wěn)定的屏障結(jié)構(gòu),維持細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境隔離。流動(dòng)性特征膜脂質(zhì)具有側(cè)向流動(dòng)性,受膽固醇調(diào)節(jié),低溫時(shí)膽固醇增加膜穩(wěn)定性,高溫時(shí)減少流動(dòng)性,保持細(xì)胞膜功能完整性。不對(duì)稱分布磷脂酰絲氨酸等帶負(fù)電磷脂多分布于內(nèi)層,與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和凋亡相關(guān);外層富含磷脂酰膽堿,參與細(xì)胞間識(shí)別和免疫應(yīng)答。膜蛋白類型及作用整合蛋白(跨膜蛋白)貫穿磷脂雙分子層,如離子通道(K?通道)、G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs),負(fù)責(zé)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和選擇性物質(zhì)運(yùn)輸。外周蛋白附著于膜表面,通過(guò)靜電作用與脂質(zhì)或整合蛋白結(jié)合,如細(xì)胞骨架錨定蛋白(血影蛋白),維持細(xì)胞形態(tài)和機(jī)械強(qiáng)度。脂錨定蛋白通過(guò)糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定在膜上,如堿性磷酸酶,參與細(xì)胞外酶活性和免疫調(diào)節(jié)功能。物質(zhì)運(yùn)輸機(jī)制包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散(O?、CO?順濃度梯度跨膜)和協(xié)助擴(kuò)散(葡萄糖經(jīng)載體蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)),不消耗ATP但依賴膜通透性。被動(dòng)運(yùn)輸主動(dòng)運(yùn)輸胞吞/胞吐作用依賴鈉鉀泵(Na?/K?-ATPase)等耗能蛋白,逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)離子,維持細(xì)胞靜息電位和滲透平衡。大分子物質(zhì)通過(guò)網(wǎng)格蛋白包被小泡(如LDL受體介導(dǎo)的內(nèi)吞)或分泌囊泡(如胰島素釋放)完成跨膜運(yùn)輸,需GTP和Ca2?參與調(diào)控。02細(xì)胞核的組織與角色核膜及核孔結(jié)構(gòu)雙層膜結(jié)構(gòu)核膜由內(nèi)外兩層脂質(zhì)雙層膜組成,外層膜與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相連,內(nèi)層膜面向核質(zhì),兩層膜之間的腔隙稱為核周腔,參與物質(zhì)運(yùn)輸和信號(hào)傳遞。核孔復(fù)合體核膜上鑲嵌的核孔由約30種核孔蛋白組成,形成選擇性通道,調(diào)控RNA、蛋白質(zhì)等大分子的雙向運(yùn)輸,其直徑約100nm,具有主動(dòng)運(yùn)輸和被動(dòng)擴(kuò)散雙重功能。核纖層支撐核膜內(nèi)側(cè)附著由核纖層蛋白(如LaminA/C)構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),維持核形態(tài)穩(wěn)定性,并在細(xì)胞分裂時(shí)參與核膜的解體與重組。染色質(zhì)濃縮過(guò)程核小體組裝高級(jí)結(jié)構(gòu)折疊30nm纖維形成DNA纏繞組蛋白八聚體形成直徑11nm的核小體串珠結(jié)構(gòu),此為染色質(zhì)一級(jí)壓縮,壓縮比約7倍,由H2A、H2B、H3、H4四種核心組蛋白介導(dǎo)。核小體在連接組蛋白H1作用下螺旋化形成30nm螺線管纖維,此為二級(jí)壓縮,壓縮比進(jìn)一步增至40倍,需依賴組蛋白修飾(如乙酰化)調(diào)控松緊度。30nm纖維通過(guò)支架蛋白(如凝聚素)形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)域,最終在分裂期濃縮為700nm的染色體,壓縮比高達(dá)10000倍,受拓?fù)洚悩?gòu)酶II和黏連蛋白調(diào)控?;虮磉_(dá)調(diào)控表觀遺傳修飾DNA甲基化(如CpG島甲基化)和組蛋白修飾(如H3K27me3抑制標(biāo)記、H3K4me3激活標(biāo)記)通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)開(kāi)放性,決定基因沉默或激活狀態(tài)。01非編碼RNA作用長(zhǎng)鏈非編碼RNA(如Xist)可招募染色質(zhì)重塑復(fù)合體實(shí)現(xiàn)區(qū)域沉默,微小RNA(miRNA)則通過(guò)降解mRNA或抑制翻譯精細(xì)調(diào)控靶基因表達(dá)。轉(zhuǎn)錄因子網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)錄因子(如NF-κB、p53)結(jié)合增強(qiáng)子或啟動(dòng)子序列,協(xié)同介導(dǎo)RNA聚合酶II的招募與活性,形成細(xì)胞特異性表達(dá)譜,響應(yīng)內(nèi)外環(huán)境信號(hào)。核區(qū)室化調(diào)控基因在核內(nèi)的空間定位(如核仁旁或核periphery)影響其表達(dá)效率,活性基因常聚集于轉(zhuǎn)錄工廠,異染色質(zhì)則趨向核邊緣形成沉默區(qū)。02030403細(xì)胞質(zhì)及主要細(xì)胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能分類粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(RER)膜表面附著大量核糖體,主要負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)的合成、折疊與初步修飾,尤其是分泌蛋白和膜蛋白的合成,并通過(guò)囊泡運(yùn)輸至高爾基體進(jìn)行進(jìn)一步加工。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激響應(yīng)當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)折疊負(fù)荷過(guò)重時(shí),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通過(guò)未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)激活分子伴侶表達(dá)或降解錯(cuò)誤蛋白,維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài),若持續(xù)應(yīng)激可能觸發(fā)凋亡?;鎯?nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER)無(wú)核糖體附著,功能多樣,包括脂質(zhì)合成(如磷脂和固醇類激素)、解毒作用(肝臟細(xì)胞中分解藥物和毒素)、鈣離子儲(chǔ)存(肌肉細(xì)胞中調(diào)控收縮)以及糖原代謝等。高爾基體加工途徑蛋白質(zhì)分選與修飾接收來(lái)自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的囊泡后,高爾基體通過(guò)糖基化、磷酸化等修飾完善蛋白質(zhì)功能,并依賴信號(hào)肽將其分選至溶酶體、細(xì)胞膜或分泌囊泡。多糖合成與分泌參與植物細(xì)胞壁成分(如果膠、半纖維素)和動(dòng)物細(xì)胞外基質(zhì)(如透明質(zhì)酸)的合成,并通過(guò)反面高爾基網(wǎng)絡(luò)(TGN)形成分泌囊泡釋放。溶酶體酶定向運(yùn)輸通過(guò)甘露糖-6-磷酸(M6P)標(biāo)記溶酶體水解酶,確保其準(zhǔn)確轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體,避免酶泄漏導(dǎo)致細(xì)胞自溶。溶酶體降解機(jī)制內(nèi)吞途徑降解胞吐排出殘?jiān)允赏緩交厥胀ㄟ^(guò)吞噬作用(如細(xì)菌)或受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用(如低密度脂蛋白)攝取物質(zhì),與初級(jí)溶酶體融合形成次級(jí)溶酶體,利用酸性水解酶分解為小分子供細(xì)胞再利用。通過(guò)形成自噬體包裹受損細(xì)胞器或蛋白質(zhì)聚集體,與溶酶體融合后降解,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,尤其在營(yíng)養(yǎng)匱乏時(shí)提供能量。無(wú)法降解的殘余體通過(guò)胞吐作用排出細(xì)胞(如視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中的脂褐素),或長(zhǎng)期積累導(dǎo)致衰老相關(guān)疾病。04線粒體能量代謝線粒體膜結(jié)構(gòu)特征雙層膜系統(tǒng)線粒體由外膜和內(nèi)膜組成,外膜通透性較高,內(nèi)膜高度折疊形成嵴以擴(kuò)大表面積,內(nèi)膜上嵌有電子傳遞鏈復(fù)合體和ATP合酶等關(guān)鍵蛋白。膜間隙與基質(zhì)分區(qū)內(nèi)膜與外膜之間的膜間隙富含質(zhì)子(H?),基質(zhì)內(nèi)含三羧酸循環(huán)(TCA循環(huán))酶系、線粒體DNA及核糖體,是能量代謝的核心反應(yīng)場(chǎng)所。選擇性物質(zhì)運(yùn)輸外膜孔蛋白允許小分子自由通過(guò),內(nèi)膜通過(guò)特異性轉(zhuǎn)運(yùn)體(如丙酮酸轉(zhuǎn)運(yùn)體)嚴(yán)格調(diào)控代謝物進(jìn)出,維持質(zhì)子梯度。細(xì)胞質(zhì)中葡萄糖分解為丙酮酸后進(jìn)入線粒體基質(zhì),經(jīng)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A,釋放NADH和CO?。有氧呼吸關(guān)鍵步驟糖酵解與丙酮酸轉(zhuǎn)化乙酰輔酶A與草酰乙酸結(jié)合進(jìn)入循環(huán),通過(guò)8步酶促反應(yīng)生成3分子NADH、1分子FADH?及2分子CO?,同時(shí)底物水平磷酸化產(chǎn)生GTP。三羧酸循環(huán)(TCA循環(huán))NADH和FADH?將電子傳遞至內(nèi)膜復(fù)合體Ⅰ→Ⅳ,驅(qū)動(dòng)質(zhì)子泵出形成電化學(xué)梯度,最終由細(xì)胞色素c氧化酶將電子傳遞給氧生成水。電子傳遞鏈(ETC)ATP生成原理化學(xué)滲透偶聯(lián)假說(shuō)電子傳遞鏈泵出的質(zhì)子在內(nèi)膜外側(cè)積累形成質(zhì)子動(dòng)力勢(shì)(Δp),驅(qū)動(dòng)ATP合酶旋轉(zhuǎn),催化ADP與Pi合成ATP。動(dòng)態(tài)調(diào)控機(jī)制ATP/ADP比值升高抑制電子傳遞鏈活性,反之則加速;解偶聯(lián)蛋白(如UCP1)可散發(fā)熱量以調(diào)節(jié)產(chǎn)熱與能量平衡。氧化磷酸化效率每分子NADH約生成2.5分子ATP,F(xiàn)ADH?生成1.5分子ATP,全程理論最大產(chǎn)量為30-32分子ATP/葡萄糖。05其他關(guān)鍵細(xì)胞結(jié)構(gòu)核糖體蛋白質(zhì)合成核糖體由大亞基和小亞基組成,通過(guò)識(shí)別mRNA序列,將轉(zhuǎn)運(yùn)RNA(tRNA)攜帶的氨基酸按順序連接,形成多肽鏈。翻譯過(guò)程的核心場(chǎng)所游離核糖體主要合成胞內(nèi)功能性蛋白,而附著于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的核糖體負(fù)責(zé)分泌蛋白和膜蛋白的合成,兩類核糖體協(xié)作維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。游離與附著核糖體的分工某些抗生素通過(guò)特異性結(jié)合細(xì)菌核糖體亞基,干擾其蛋白質(zhì)合成過(guò)程,從而抑制病原體增殖,但對(duì)真核細(xì)胞核糖體影響較小??股氐陌邢蜃饔弥行牧7至压δ芪⒐芙M織中心的角色中心粒成對(duì)存在,在間期構(gòu)成中心體,作為微管生長(zhǎng)的基點(diǎn),參與細(xì)胞骨架構(gòu)建和細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸?shù)亩ㄏ蛘{(diào)控。紡錘體形成的樞紐在有絲分裂前期,中心粒復(fù)制并移向細(xì)胞兩極,主導(dǎo)紡錘體微管的組裝,確保染色體精準(zhǔn)分離至子細(xì)胞。纖毛與鞭毛的基體來(lái)源在某些特化細(xì)胞中,中心粒可轉(zhuǎn)化為基體,成為纖毛或鞭毛的微管錨定點(diǎn),驅(qū)動(dòng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)或液體流動(dòng)。過(guò)氧化物酶體作用過(guò)氧化物酶體含有氧化酶和過(guò)氧化氫酶,能將極長(zhǎng)鏈脂肪酸分解為短鏈產(chǎn)物,同時(shí)降解毒性過(guò)氧化氫為水和氧氣。脂肪酸β氧化的場(chǎng)所磷脂合成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)解毒與代謝調(diào)控參與縮醛磷脂的合成,后者是腦組織和心肌細(xì)胞膜的重要成分,缺乏會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。可氧化分解血液中的酒精、藥物等外源物質(zhì),并與線粒體協(xié)同調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平,防止氧化損傷。06細(xì)胞骨架動(dòng)態(tài)系統(tǒng)微管組裝與功能動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定性調(diào)控微管通過(guò)α/β微管蛋白異二聚體的聚合與解聚實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)組裝,GTP水解驅(qū)動(dòng)構(gòu)象變化,形成生長(zhǎng)與收縮周期,參與細(xì)胞分裂紡錘體形成和染色體分離。細(xì)胞形態(tài)維持與極性建立微管網(wǎng)絡(luò)輻射狀分布支撐細(xì)胞形態(tài),在極性細(xì)胞(如上皮細(xì)胞)中通過(guò)中心體定位決定細(xì)胞頂-基底極性,影響組織發(fā)育和功能分區(qū)。細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸作為"分子軌道",微管為驅(qū)動(dòng)蛋白(kinesin)和動(dòng)力蛋白(dynein)提供路徑,介導(dǎo)囊泡、線粒體等細(xì)胞器的定向運(yùn)輸,維持神經(jīng)元軸突的遠(yuǎn)程物質(zhì)輸送。微絲收縮機(jī)制肌動(dòng)蛋白-肌球蛋白相互作用細(xì)胞皮層動(dòng)態(tài)重組應(yīng)力纖維形成與機(jī)械傳感微絲(肌動(dòng)蛋白纖維)與肌球蛋白II通過(guò)ATP水解產(chǎn)生滑動(dòng),在肌肉細(xì)胞中形成肌節(jié)收縮單元,在非肌細(xì)胞中驅(qū)動(dòng)胞質(zhì)分裂環(huán)收縮和細(xì)胞遷移。微絲束整合黏著斑蛋白(如vinculin、talin),將細(xì)胞外基質(zhì)機(jī)械信號(hào)轉(zhuǎn)化為生化信號(hào),調(diào)控細(xì)胞鋪展、分化及組織剛度響應(yīng)。皮層微絲網(wǎng)絡(luò)在細(xì)胞膜下方形成致密網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),通過(guò)Arp2/3復(fù)合體介導(dǎo)分支化組裝,快速響應(yīng)外界刺激(如趨化因子)改變細(xì)胞表面突起。中間纖維支撐作用
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