血液循環(huán)系統(tǒng)藥物演講人：日期:目錄02抗血小板藥物01抗凝血藥物03升壓與強心藥物04降壓藥物05調脂與抗動脈粥樣硬化藥物06抗心律失常藥物01抗凝血藥物作用機制廣泛用于深靜脈血栓（DVT）、肺栓塞（PE）的預防和治療，以及急性冠脈綜合征（ACS）的抗凝治療。低分子肝素因出血風險較低，更適用于長期抗凝或門診患者。臨床應用監(jiān)測與副作用普通肝素需監(jiān)測活化部分凝血活酶時間（APTT），主要副作用包括出血、血小板減少癥（HIT）。低分子肝素雖無需常規(guī)監(jiān)測，但腎功能不全患者需調整劑量。通過激活抗凝血酶III（ATIII）抑制凝血因子Xa和IIa（凝血酶），從而阻斷凝血級聯(lián)反應，有效預防血栓形成。普通肝素需持續(xù)靜脈輸注，而低分子肝素（如依諾肝素、達肝素）具有更穩(wěn)定的藥代動力學特性，可皮下注射。肝素類及低分子肝素維生素K拮抗劑（華法林）作用機制局限性臨床應用通過抑制維生素K依賴性凝血因子（II、VII、IX、X）的γ-羧化，干擾凝血過程。其起效慢（2-3天），需與肝素橋接治療，且療效受飲食、藥物及遺傳因素（如CYP2C9多態(tài)性）顯著影響。長期用于房顫卒中預防、機械心臟瓣膜術后及復發(fā)性靜脈血栓的抗凝。需定期監(jiān)測國際標準化比值（INR），目標范圍通常為2.0-3.0（機械瓣膜患者需更高）。治療窗窄，需頻繁調整劑量；與多種藥物（如抗生素、NSAIDs）和富含維生素K的食物（如綠葉蔬菜）存在相互作用，增加出血或血栓風險。包括直接Xa因子抑制劑（如利伐沙班、阿哌沙班）和直接凝血酶抑制劑（達比加群酯）。前者選擇性抑制Xa因子，后者直接阻斷凝血酶活性，均無需常規(guī)監(jiān)測凝血功能。新型口服抗凝劑（NOACs）分類與機制與華法林相比，NOACs起效快、半衰期短、藥物相互作用少，且出血風險（尤其顱內出血）顯著降低。利伐沙班和阿哌沙班可用于非瓣膜性房顫及DVT治療，達比加群需注意消化道出血風險。優(yōu)勢腎功能不全患者需調整劑量（尤其達比加群）；目前缺乏特異性拮抗劑（僅達比加群可用依達賽珠單抗逆轉），急診出血時需個體化處理。禁用于嚴重瓣膜病或機械瓣膜患者。注意事項02抗血小板藥物環(huán)氧化酶抑制劑（阿司匹林）抑制血栓素A2合成阿司匹林通過不可逆抑制環(huán)氧化酶-1（COX-1），阻斷血小板內血栓素A2的生成，從而減少血小板聚集和血管收縮，降低動脈血栓風險。心血管事件一級/二級預防廣泛用于冠心病、腦卒中高危人群的長期抗栓治療，可顯著降低心肌梗死和缺血性卒中發(fā)生率。劑量依賴性作用低劑量（75-100mg/日）即可達到抗血小板效果，而高劑量可能增加胃腸道出血風險，需權衡獲益與風險。不良反應與禁忌癥常見胃腸道潰瘍、出血，哮喘患者可能誘發(fā)阿司匹林哮喘，禁用于活動性出血或嚴重肝腎功能不全者。ADP受體拮抗劑（氯吡格雷）阻斷P2Y12受體信號通路01氯吡格雷通過不可逆抑制ADP與血小板P2Y12受體的結合，抑制血小板活化和聚集，作用強于阿司匹林。急性冠脈綜合征（ACS）與支架術后應用02聯(lián)合阿司匹林用于ACS或冠脈支架植入患者的雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT），預防支架內血栓形成。個體化用藥與基因檢測03部分患者因CYP2C19基因多態(tài)性導致氯吡格雷代謝不良，需通過基因檢測調整用藥方案或換用替格瑞洛。出血風險與藥物相互作用04與PPI（如奧美拉唑）聯(lián)用可能降低療效，嚴重出血風險需監(jiān)測血紅蛋白及凝血功能。磷酸二酯酶抑制劑（西洛他唑）通過抑制磷酸二酯酶Ⅲ（PDE3）升高細胞內cAMP水平，同時抑制血小板聚集和擴張血管，改善外周血流。雙重機制抑制血小板聚集用于外周動脈疾?。≒AD）患者，增加步行距離并緩解下肢缺血癥狀，效果優(yōu)于單純抗血小板治療。間歇性跛行的一線治療在亞洲人群中常作為三聯(lián)抗血小板方案用于高血栓風險患者，但需警惕頭痛、心悸等副作用。與阿司匹林/氯吡格雷的聯(lián)用禁用于心衰患者（因正性肌力作用可能加重心臟負荷），服藥期間需監(jiān)測血壓和心率變化。禁忌癥與注意事項03升壓與強心藥物腎上腺素能激動劑（多巴胺）藥理作用多巴胺通過激活β1受體增強心肌收縮力，同時低劑量時選擇性激動多巴胺受體擴張腎血管，改善腎血流；高劑量則激活α受體引起外周血管收縮，升高血壓。01臨床應用適用于心源性休克、嚴重低血壓及心臟術后低心排血量綜合征，需根據(jù)血壓和尿量調整靜脈滴注速度。不良反應過量可致心動過速、心律失常、外周血管過度收縮導致組織缺血，長期使用可能引起多巴胺受體下調。禁忌癥嗜鉻細胞瘤、未糾正的心動過速患者禁用，妊娠期慎用。020304強心苷類藥物（地高辛）主要用于慢性心力衰竭合并房顫患者的室率控制，也可用于收縮功能不全性心衰的長期治療。適應癥

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與利尿劑聯(lián)用易致低鉀血癥而加重毒性，與胺碘酮合用可升高地高辛血藥濃度。藥物相互作用抑制心肌細胞Na?/K?-ATP酶，增加細胞內鈣離子濃度，增強心肌收縮力（正性肌力作用），同時通過迷走神經興奮減慢房室傳導（負性傳導作用）。藥理機制治療窗窄，易出現(xiàn)厭食、惡心等早期中毒癥狀，嚴重時可致室性心律失常（如室早二聯(lián)律）及傳導阻滯，需監(jiān)測血藥濃度。毒性反應血管收縮劑（去甲腎上腺素）適用于感染性休克、過敏性休克等嚴重低血壓狀態(tài)，需通過中心靜脈導管給藥以避免外周組織壞死。使用場景注意事項禁忌癥主要激動α1受體引起強烈血管收縮，升高外周血管阻力及平均動脈壓，對β1受體作用較弱，可輕度增加心肌收縮力。需持續(xù)監(jiān)測血壓、尿量及肢端灌注，過量可致急性腎衰竭、心肌缺血，突然停藥可能引發(fā)反跳性低血壓。外周血管疾病、血栓閉塞性脈管炎患者禁用，高血壓危象時需謹慎調整劑量。作用特點04降壓藥物通過選擇性阻斷血管平滑肌細胞膜上的鈣通道，抑制鈣離子內流，從而松弛血管平滑肌，擴張外周動脈血管，降低外周血管阻力，達到降壓效果。作用機制常見不良反應包括頭痛、面部潮紅、下肢水腫、心悸等，長期大劑量使用可能導致牙齦增生。不良反應適用于高血壓、冠心?。ㄓ绕涫亲儺愋托慕g痛）的治療，還可用于預防和治療雷諾綜合征。適應癥010302鈣通道阻滯劑（硝苯地平）應避免與葡萄柚汁同服，因其可抑制硝苯地平的代謝，增加血藥濃度；肝功能不全患者需調整劑量。用藥注意事項04血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）作用機制通過抑制血管緊張素轉化酶，減少血管緊張素II的生成，從而擴張血管，降低外周血管阻力；同時減少醛固酮分泌，促進鈉水排泄，降低血壓。適應癥適用于各級高血壓，尤其適用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死后等患者。不良反應常見不良反應包括干咳（與緩激肽積聚有關）、高鉀血癥、血管性水腫等，偶見腎功能損害。用藥注意事項妊娠期禁用（可致胎兒畸形）；雙側腎動脈狹窄患者禁用；用藥期間需監(jiān)測血鉀和腎功能。β受體阻滯劑（美托洛爾）作用機制通過選擇性阻斷心臟β1受體，減慢心率，減弱心肌收縮力，減少心輸出量，從而降低血壓；同時可抑制腎素釋放，降低腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性。01適應癥適用于高血壓、冠心?。ㄐ慕g痛、心肌梗死后）、心律失常、心力衰竭等疾病的治療。02不良反應常見不良反應包括心動過緩、乏力、支氣管痙攣（選擇性β1阻滯劑發(fā)生率較低）、睡眠障礙等，突然停藥可導致反跳性高血壓。03用藥注意事項哮喘患者慎用；嚴重心動過緩、房室傳導阻滯患者禁用；需逐漸減量停藥，避免反跳現(xiàn)象。0405調脂與抗動脈粥樣硬化藥物HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）作用機制通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶，阻斷膽固醇合成途徑中的限速步驟，減少肝細胞內膽固醇合成，從而上調LDL受體表達，加速血漿LDL-C的清除。01臨床應用適用于高膽固醇血癥、混合型高脂血癥及動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的一級和二級預防，顯著降低LDL-C水平（30%-50%）。常見藥物阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等，需根據(jù)患者個體差異調整劑量，并監(jiān)測肝功能與肌酸激酶（CK）。不良反應包括肝酶升高、肌?。ㄈ缂⊥?、橫紋肌溶解）、胃腸道反應及潛在的新發(fā)糖尿病風險。020304膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）與他汀類藥物聯(lián)用可協(xié)同降低LDL-C（額外降幅15%-20%），適用于單用他汀未達標或他汀不耐受患者。聯(lián)合治療優(yōu)勢

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不良反應輕微，常見頭痛、腹瀉，罕見肝功能異常，無顯著肌肉毒性。安全性選擇性抑制小腸刷狀緣NPC1L1轉運蛋白，減少腸道內膽固醇的吸收，降低肝臟膽固醇儲存，反饋性增加LDL受體活性以清除循環(huán)中的LDL-C。作用機制口服后廣泛結合葡萄糖醛酸，經肝腸循環(huán)排泄，半衰期約22小時，每日一次給藥即可維持穩(wěn)定血藥濃度。藥代動力學PCSK9抑制劑（依洛尤單抗）靶點作用通過單克隆抗體結合血漿PCSK9蛋白，阻止其與LDL受體結合，減少LDL受體降解，顯著提升肝細胞對LDL-C的攝取能力（降幅達50%-70%）。適應癥用于家族性高膽固醇血癥（FH）或ASCVD患者經他汀治療后LDL-C仍不達標者，尤其適用于他汀不耐受人群。給藥方式皮下注射，每2周或每月一次，需冷鏈保存，患者需接受規(guī)范注射技術培訓。長期療效與安全性大型臨床試驗（如FOURIER研究）證實其可降低心血管事件風險，常見不良反應為注射部位反應，偶見流感樣癥狀。06抗心律失常藥物鈉通道阻滯劑（利多卡因）主要用于室性心律失常的急性治療，如室性心動過速和心室顫動，尤其適用于心肌梗死后的心律失常預防。臨床應用不良反應藥代動力學通過抑制心肌細胞膜鈉通道，降低動作電位0相上升速率，延長有效不應期，從而抑制異常自律性和折返性心律失常。常見中樞神經系統(tǒng)癥狀如頭暈、嗜睡，過量可導致心臟傳導阻滯或低血壓，需嚴格監(jiān)測血藥濃度。靜脈給藥后迅速分布，半衰期約1.5-2小時，主要在肝臟代謝，腎功能不全者需調整劑量。作用機制β受體阻滯劑（普萘洛爾）作用機制非選擇性阻斷β1和β2受體，降低心肌收縮力和自律性，減慢房室傳導，減少心肌耗氧量，適用于交感神經過度興奮引發(fā)的心律失常。臨床應用用于竇性心動過速、房顫/房撲的心室率控制，以及甲狀腺功能亢進或嗜鉻細胞瘤相關心律失常。不良反應可能引發(fā)支氣管痙攣（因β2阻斷）、心動過緩、低血壓，禁用于嚴重哮喘或心源性休克患者。特殊注意事項長期使用需逐步減量停藥，避免反跳性高血壓或心律失常加重。鉀通道阻滯劑（胺碘酮）通過