解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛、而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物

它們在化學(xué)結(jié)構(gòu)上有很大的差別，但都可抑制體內(nèi)前列腺素（PG）的生物合成(目前認(rèn)為這是它們共同作用的基礎(chǔ))----它們的作用有許多共同特點(diǎn)

（由于其特殊的抗炎作用，故本類藥物又稱為非甾體抗炎藥）

第一頁，共三十九頁。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第二頁，共三十九頁。[共同特點(diǎn)]

一、抗炎

除苯胺類，均有較強(qiáng)的抗炎作用----用于控制風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥

狀，可使體溫下降、組織腫脹消除、疼痛減輕

*無病因根治作用

*不能防止疾病的發(fā)展以及合并癥的發(fā)生

[抗炎機(jī)制]

抑制環(huán)氧酶（cyclo-oxygenase,COX）

----使PG（prostaglandin）合成與釋放減少

第三頁，共三十九頁。第四頁，共三十九頁。第五頁，共三十九頁。膜磷脂（PL）花生四烯酸

（AA）環(huán)內(nèi)過氧化物(PGs)（PGG2、PGH2）PLA2COXPGI2TXA2PGE2PGI2合成酶TXA2合成酶代謝血小板血管內(nèi)皮PGF2PGD2第六頁，共三十九頁。生理效應(yīng)：TXA2：誘導(dǎo)血小板聚集PGI2：擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集PGE2：致痛致炎PGF2：收縮支氣管PGD2：致痙原第七頁，共三十九頁。COX有兩種同工酶：

1.COX-1：結(jié)構(gòu)型

部位：血管、胃、腎等組織

功能：

（1）保護(hù)胃腸粘膜

（2）調(diào)節(jié)血小板聚集

（3）調(diào)節(jié)外周血管阻力

（4）調(diào)節(jié)腎血流量的分布

第八頁，共三十九頁。2.COX-2：誘導(dǎo)型

*受各種化學(xué)、物理性損傷和生物因子的刺激，激

活PLA2，水解細(xì)胞膜磷脂，生成花生四烯酸，后

經(jīng)COX-2催化加氧生成前列腺素（PGS）

*損傷因子也誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子如IL-1、TNF的合成

，這些因子又能誘導(dǎo)COX-2表達(dá)，增加PGS的合成

在炎癥過程中：PGS----引起血管擴(kuò)張和組織水腫與緩激肽協(xié)同致炎

第九頁，共三十九頁。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：

抑制環(huán)氧酶（COX-2）

----使PG合成與釋放減少，

達(dá)到抗炎作用第十頁，共三十九頁。二、鎮(zhèn)痛作用

[特點(diǎn)]

*中等程度的鎮(zhèn)痛，作用弱于度冷丁

*對銳痛：創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛無效

*對持續(xù)性慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)

節(jié)痛、痛經(jīng)等（多為炎性疼痛）有效

*無耐受性、成癮性，不抑制呼吸，毒性低

[鎮(zhèn)痛部位]主要在外周

（但不排除在中樞和外周神經(jīng)的抗痛覺作用）第十一頁，共三十九頁。[鎮(zhèn)痛機(jī)制]抑制環(huán)氧酶（COX）----減少PG的合成與釋放傷害刺激組織損傷或炎癥致痛致炎物質(zhì)如

緩激肽PGE2、PGF2α

痛覺感受器

痛反應(yīng)（炎性痛）①致痛、致炎②增敏（放大作用）解熱鎮(zhèn)痛藥（一）第十二頁，共三十九頁。解熱鎮(zhèn)痛藥嗎啡類鎮(zhèn)痛藥部位外周中樞鎮(zhèn)痛作用機(jī)制抑制環(huán)氧酶--減少PG合成與釋放興奮阿片受體效力弱強(qiáng)鎮(zhèn)痛適應(yīng)癥慢性痛（鈍痛）急性痛（銳痛）成癮性無有抑制呼吸無有第十三頁，共三十九頁。三、解熱作用

----影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞----增強(qiáng)散熱過程（對產(chǎn)熱過程無明顯影響）----與氯丙嗪對體溫的影響不同----解熱作用與抑制中樞PG合成有關(guān)第十四頁，共三十九頁。（一）體溫調(diào)節(jié)機(jī)理（生理）

高溫皮膚感受器冷（溫）覺下丘腦前部冷（溫）感覺N原敏感性下丘腦后部體溫中樞調(diào)定點(diǎn)（37±0.5℃）產(chǎn)熱（）散熱（）肌肉收縮，代謝肌肉放松，代謝血管收縮，出汗血管擴(kuò)張，出汗血溫37℃

（）寒冷第十五頁，共三十九頁。（二）解熱作用機(jī)理（病理）病原體內(nèi)毒素抗原抗體復(fù)合物（外熱原）白細(xì)胞脫顆粒釋放致熱原（內(nèi)熱原）（IL-1、TNF）下丘腦前部PGE2合成和釋放（）

下丘腦后部體溫調(diào)定點(diǎn)（37±0.5℃）（）肌肉收縮代謝血管收縮，出汗血管擴(kuò)張，出汗產(chǎn)熱散熱（）膜磷脂花生四烯酸環(huán)氧酶（PG合成酶）磷脂酶A2解熱鎮(zhèn)痛藥（一）刺激通過cAMP第十六頁，共三十九頁。

[特點(diǎn)]

降低發(fā)熱體溫，不影響正常體溫[解熱機(jī)制]抑制COX----減少PG的合成與釋放

[應(yīng)用注意]

1、發(fā)熱是診斷疾病的依據(jù)，也是機(jī)體的防御反應(yīng)，故不能見熱就用2、熱度過高（39℃以上）和持久發(fā)熱能消耗體力，可引起頭痛、失眠、昏

迷、譫妄，小兒高熱易發(fā)生驚厥，嚴(yán)重者可危及生命。----若體溫>39℃，則可給與解熱藥以降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥3、對癥治療，病因不除，停藥后體溫仍可升高（需著重病因治療）4、退熱過猛，

產(chǎn)生虛脫（小孩、老年人出汗多）

*

防御反應(yīng)：能使白細(xì)胞增加，抗體增生，吞噬細(xì)胞活動加強(qiáng)，增強(qiáng)機(jī)體對病原體的抵抗力第十七頁，共三十九頁。分類一、按對COX作用的選擇性

1.非選擇性COX抑制藥----阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、

布洛芬、保泰松

2.選擇性COX-2抑制藥----塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利第十八頁，共三十九頁。二、按化學(xué)結(jié)構(gòu)

1.水楊酸類：阿司匹林

2.苯胺類：對乙酰氨基酚

3.吲哚基和茚基乙酸類：吲哚美辛、舒林酸

4.芳基丙酸類：布洛芬

5.芳基乙酸類：雙氯芬酸

6.烯醇類：吡羅昔康、美洛昔康

7.吡唑酮類：保泰松

8.烷酮類：萘丁美酮第十九頁，共三十九頁。§1非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類

阿司匹林（乙酰水楊酸）第二十頁，共三十九頁。[體內(nèi)過程]乙酰水楊酸水楊酸（鹽）分布于全身組織及

關(guān)節(jié)腔

與血漿蛋白結(jié)合率80-90%故與雙香豆素等合用可增加后者作用和毒性經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物與甘氨酸結(jié)合，少部分與葡萄醛酸結(jié)合，經(jīng)腎排泄，堿化尿液可促進(jìn)排泄*

肝對水楊酸的代謝有限，如口服1g以上，----可使一級消除變?yōu)?級消除從而使血中水楊酸濃度急劇升高，血漿半衰期延長（由T1/22h---至15h以上），可出現(xiàn)中毒癥狀吸收中及吸收后胃粘膜、血漿、肝酯酶水解第二十一頁，共三十九頁。

[藥理作用及應(yīng)用]

1.解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎、抗風(fēng)濕----作用較強(qiáng)，療效可靠

①感冒發(fā)熱、慢性鈍痛

常配成復(fù)方，提高療效

②風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎----首選藥

可迅速緩解疼痛、炎癥，但用量大，其療效與劑量成正比，最

好用至最大耐受量（耳鳴、重聽）為止

③急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷

可使該病人于用藥后24-48h退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、劇痛緩解，血

沉下降，病人主觀感覺好轉(zhuǎn)、控制癥狀療效迅速、確實(shí)第二十二頁，共三十九頁。風(fēng)濕病第二十三頁，共三十九頁。風(fēng)濕性心外膜炎風(fēng)濕性心內(nèi)膜炎第二十四頁，共三十九頁。2.抗血栓形成----老藥新用

血小板膜磷酯聚集因子（膠原、凝血酶）刺激花生四烯酸PGG2PGH2血栓烷（TXA2）環(huán)氧酶TXA2合成酶阿司匹林（-）血小板釋放ADP血小板凝集----止血----形成血栓（+）（+）第二十五頁，共三十九頁。**TXA2是強(qiáng)大的血小板釋放ADP及聚集的誘導(dǎo)劑，阿司匹

林能使環(huán)氧酶活性中心的絲氨酸乙酰化失活，因而減少血

小板中TXA2的生成而抗血小板聚集和抗血栓**但在高濃度時(shí)，也能抑制血管壁中PGI2合成酶，減少前

列環(huán)素（PGI2）合成**PGI2是TXA2的生理對抗劑，它的合成減少可促進(jìn)血栓的

形成**----在用于抗血栓時(shí)，應(yīng)用小劑量的阿司匹林

①治療缺血性心臟病、心絞痛及進(jìn)展性心肌梗死，能降

低病死率及再梗死率

②防止腦血栓形成第二十六頁，共三十九頁。[不良反應(yīng)]

本品小劑量副作用少，長期大量用于抗風(fēng)濕時(shí)較多

1.胃腸道反應(yīng)

直接刺激胃粘膜：惡心嘔吐，誘發(fā)或加重胃潰瘍，

引起不易覺察的胃出血(無疼痛癥狀)

*飯后服加服抗酸藥CaHCO3

腸溶片減輕胃腸道反應(yīng)第二十七頁，共三十九頁。2.加重出血傾向

*一般劑量就可抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間

*大劑量或長期服用，能抑制凝血酶原形成，延長

凝血酶原時(shí)間，故可用Vk對抗

*嚴(yán)重肝損害，低凝血酶元血癥，Vk缺乏等，應(yīng)避

免使用

*術(shù)前一周應(yīng)停用第二十八頁，共三十九頁。3.水楊酸反應(yīng)

用量過大（5g/d），可出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、嘔

吐、耳鳴、重聽等中毒癥狀，嚴(yán)重可出現(xiàn)過度呼

吸，精神錯(cuò)亂

----堿化尿液，加速排泄，可減輕癥狀4.過敏反應(yīng)

少數(shù)患者可見：蕁麻疹血管神經(jīng)性水腫過敏性休克阿司匹林哮喘

“阿司匹林哮喘”產(chǎn)生的原因：抑制PG合成，由花生四烯酸生成的白三烯以及其

它脂氧酶代謝產(chǎn)物增多所致----哮喘者禁用

----用抗組胺藥和腎上腺皮質(zhì)激素治療第二十九頁，共三十九頁。5.瑞夷綜合癥

兒童感染病毒性疾病如流感，在用阿司匹林退

熱時(shí)表現(xiàn)為嚴(yán)重肝功能不良合并腦病，可致

死，故宜用對乙酰氨基酚

第三十頁，共三十九頁。二、苯胺類

----對乙酰氨基酚（撲熱息痛）[特點(diǎn)]

是非那西丁在體內(nèi)的代謝物之一

①具有緩慢、持久的解熱作用（解熱與阿相似，鎮(zhèn)痛弱）

②無抗炎作用（對外周PG影響弱）

----解熱強(qiáng)、鎮(zhèn)痛弱、無抗炎

③胃腸道刺激小，不引起胃出血

④不良反應(yīng)少，大劑量致溶血性貧血，過量中毒致肝損害[應(yīng)用]

退熱、鎮(zhèn)痛第三十一頁，共三十九頁。三、吲哚基和茚基乙酸類（一）吲哚美辛（消炎痛）

**抑制PG合成酶----最強(qiáng)之一----解熱、抗炎、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)**抑制磷酯酶A2和磷酯酶C----抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)10-40倍

**對癌性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱常能見效

**不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著

的病例第三十二頁，共三十九頁。（二）舒林酸

[特點(diǎn)]

作用及應(yīng)用均與消炎痛相似，但強(qiáng)度不及消炎痛，特點(diǎn)是作用持久，不良反應(yīng)較少第三十三頁，共三十九頁。四、吡唑酮類

----保泰松[特點(diǎn)]

1.吸收完全，血漿蛋白結(jié)合率高（98%），作用持久

（肝藥酶誘導(dǎo)劑）

2.解熱鎮(zhèn)痛作用弱，抗炎、抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)

----主要用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

3.明顯促進(jìn)尿酸排泄----用于急性痛風(fēng)

4.毒性較大，有胃腸刺激、皮疹、血小板下降、水鈉潴

留、肝腎損害第三十四頁，共三十九頁。§2選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥

塞來昔布特點(diǎn)：1.具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用2.抑制COX-2>COX-1，高375倍

治療量：對COX-1無明顯影響不影響TXA2的合成但可抑制PGI2合成

3.不良反應(yīng)：低

4.應(yīng)用：風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)第三十五頁，共三十九頁。