潔凈廠房設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)操作手冊1前言1.1目的本手冊旨在規(guī)范潔凈廠房設(shè)備的維護(hù)與保養(yǎng)操作，確保設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定、潔凈環(huán)境符合GMP（2010版）、ISO____、GB____等標(biāo)準(zhǔn)要求，預(yù)防設(shè)備故障導(dǎo)致的生產(chǎn)中斷或產(chǎn)品污染，保障生產(chǎn)連續(xù)性和產(chǎn)品質(zhì)量。1.2適用范圍本手冊適用于潔凈廠房內(nèi)所有與潔凈環(huán)境相關(guān)的設(shè)備，包括但不限于：空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）；工藝生產(chǎn)設(shè)備（如灌裝機(jī)、壓片機(jī)、凍干機(jī)）；潔凈室設(shè)施（傳遞窗、風(fēng)淋室、潔凈工作臺(tái)）；環(huán)境監(jiān)測設(shè)備（粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度傳感器、壓差表）。1.3編制依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）2010版；《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GB____）；《ISO____:2015潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第1部分：空氣潔凈度等級(jí)》；《ISO____:2016空氣過濾器一般要求》；《NSFH1:2019食品級(jí)潤滑油標(biāo)準(zhǔn)》；設(shè)備制造商提供的《操作維護(hù)手冊》。2術(shù)語與定義2.1潔凈廠房空氣懸浮粒子濃度受控的房間，其建造和使用應(yīng)減少室內(nèi)引入、產(chǎn)生和滯留粒子，同時(shí)控制溫度、濕度、壓差等參數(shù)。2.2HVAC系統(tǒng)Heating,VentilationandAirConditioning的縮寫，即heating,ventilationandairconditioningsystem，用于維持潔凈廠房的溫濕度、壓差和潔凈度。2.3HEPA過濾器HighEfficiencyParticulateAirFilter的縮寫，即高效空氣過濾器，對(duì)粒徑≥0.3μm的粒子過濾效率≥99.97%（按EN1822標(biāo)準(zhǔn)）。2.4潔凈度等級(jí)根據(jù)空氣中懸浮粒子濃度劃分的潔凈環(huán)境等級(jí)，如ISO5級(jí)（百級(jí)）、ISO6級(jí)（千級(jí)）、ISO7級(jí)（萬級(jí)）等（按ISO____標(biāo)準(zhǔn)）。2.5壓差潔凈區(qū)與相鄰區(qū)域（非潔凈區(qū)或不同潔凈等級(jí)區(qū)域）之間的靜壓差，用于防止污染物擴(kuò)散。3維護(hù)保養(yǎng)基本原則3.1預(yù)防為主，定期檢修遵循“預(yù)防勝于修復(fù)”的理念，制定年度維護(hù)計(jì)劃（包括日常檢查、定期保養(yǎng)、校準(zhǔn)驗(yàn)證），提前識(shí)別設(shè)備隱患，避免突發(fā)故障。3.2分類管理，按需維護(hù)根據(jù)設(shè)備的criticality（criticality）（如HVAC系統(tǒng)為關(guān)鍵設(shè)備，傳遞窗為輔助設(shè)備）制定不同的維護(hù)頻率和內(nèi)容：關(guān)鍵設(shè)備（如HVAC風(fēng)機(jī)、工藝灌裝機(jī)）：每日檢查、每月保養(yǎng)、每年校準(zhǔn)；輔助設(shè)備（如傳遞窗、壓差表）：每周檢查、季度保養(yǎng)、每兩年校準(zhǔn)。3.3污染控制，全程防護(hù)維護(hù)過程中嚴(yán)格遵守潔凈區(qū)管理規(guī)程，防止引入污染物（如灰塵、微生物）：維護(hù)人員需穿潔凈服、戴手套、口罩；使用的工具、材料需經(jīng)過清潔/消毒（如75%乙醇擦拭）；更換過濾器時(shí)封閉作業(yè)區(qū)域，避免揚(yáng)塵。3.4標(biāo)準(zhǔn)操作，可追溯性所有維護(hù)操作需按照SOP（StandardOperatingProcedure）執(zhí)行，記錄完整的維護(hù)信息（如日期、人員、內(nèi)容、結(jié)果），確保問題可追溯（如產(chǎn)品污染時(shí)可追溯設(shè)備維護(hù)情況）。4主要設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程4.1空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）HVAC系統(tǒng)是潔凈廠房的“心臟”，負(fù)責(zé)維持潔凈度、溫濕度和壓差，其維護(hù)重點(diǎn)為風(fēng)機(jī)、過濾器、風(fēng)管。4.1.1日常維護(hù)（每日）檢查項(xiàng)目檢查方法判斷標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)機(jī)運(yùn)行狀態(tài)聽異響、摸振動(dòng)、看電流表無異常異響、振動(dòng)≤0.1mm/s、電流在額定范圍內(nèi)溫濕度查看現(xiàn)場顯示儀表溫度22±2℃、濕度50±10%RH壓差查看壓差表（潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)）≥10Pa回風(fēng)過濾網(wǎng)目視檢查表面灰塵無明顯灰塵（若有，用壓縮空氣吹掃）操作步驟：1.每日早班開始前，由空調(diào)操作人員完成上述檢查；2.記錄《HVAC日常維護(hù)記錄》，若有異常（如溫濕度超標(biāo)），立即調(diào)整（如開啟制冷機(jī)組、增加加濕量）。4.1.2定期保養(yǎng)（季度/年度）季度保養(yǎng)內(nèi)容：清洗回風(fēng)過濾網(wǎng)（用清水沖洗，晾干后安裝）；檢查風(fēng)管密封性（用煙霧測試儀檢測法蘭連接處，無煙霧泄漏）；校準(zhǔn)溫濕度傳感器（用標(biāo)準(zhǔn)溫濕度計(jì)對(duì)比，誤差≤±1℃、±5%RH）。年度保養(yǎng)內(nèi)容：更換HEPA過濾器（每1-2年更換一次，或壓差超過初始值1.5倍時(shí)提前更換）；風(fēng)機(jī)皮帶檢查（調(diào)整皮帶松緊度，張力符合制造商要求）；冷卻盤管清洗（用除垢劑清洗，去除水垢，提高換熱效率）。更換HEPA過濾器步驟：1.準(zhǔn)備工作：購買符合要求的HEPA過濾器（型號(hào)與原過濾器一致，效率≥99.97%）、工具（螺絲刀、密封膠）、防護(hù)用品（潔凈服、手套）；2.停機(jī)：關(guān)閉風(fēng)機(jī)，切斷電源（掛“禁止合閘”標(biāo)識(shí)）；3.拆除舊過濾器：打開送風(fēng)口面板，取下舊過濾器（放入密封袋），清潔框架（用無塵布蘸75%乙醇擦拭）；4.安裝新過濾器：將新過濾器放入框架（箭頭指向airflow方向），用密封膠密封邊緣（無間隙），固定面板；5.開機(jī)測試：啟動(dòng)風(fēng)機(jī)，運(yùn)行30分鐘后檢查：壓差表讀數(shù)（恢復(fù)至初始值的±10%以內(nèi)）；粒子計(jì)數(shù)器檢測（潔凈度符合ISO等級(jí)要求）；6.記錄：填寫《HVAC過濾器更換記錄》，包括過濾器型號(hào)、更換日期、壓差變化、操作人員。4.1.3常見故障處理故障場景1：壓差低于10Pa排查步驟：1.檢查門、窗是否關(guān)閉（若未關(guān)，關(guān)閉后重新測量）；2.檢查回風(fēng)過濾網(wǎng)是否堵塞（若堵塞，吹掃或更換）；3.檢查初中效過濾器壓差（若超過初始值1.5倍，更換）；4.檢查風(fēng)機(jī)風(fēng)量（用風(fēng)速儀測送風(fēng)口風(fēng)速，若≤0.3m/s，調(diào)整皮帶松緊或檢修電機(jī)）。故障場景2：溫濕度超標(biāo)溫度過高：檢查冷卻盤管是否堵塞（清洗盤管）、冷水機(jī)組是否正常（聯(lián)系制冷人員檢修）；濕度超標(biāo)：檢查除濕機(jī)是否運(yùn)行（開啟除濕機(jī)）、新風(fēng)量是否過大（減少新風(fēng)量）。4.2工藝生產(chǎn)設(shè)備工藝生產(chǎn)設(shè)備（如灌裝機(jī)、壓片機(jī)）直接接觸產(chǎn)品，其維護(hù)重點(diǎn)為清潔、潤滑、防止交叉污染。4.2.1日常清潔與檢查清潔：生產(chǎn)結(jié)束后，用食品級(jí)清潔劑（如堿性清潔劑）清洗設(shè)備表面，再用75%乙醇消毒（接觸產(chǎn)品的部位需用無菌水沖洗）；檢查：每日開機(jī)前檢查設(shè)備緊固件（如螺絲、皮帶）是否松動(dòng)，安全防護(hù)裝置（如急停按鈕）是否正常。4.2.2定期保養(yǎng)（季度/年度）季度保養(yǎng)：檢查設(shè)備傳動(dòng)部件（如齒輪、軸承）的磨損情況（若磨損超過0.5mm，更換）；年度保養(yǎng)：拆解設(shè)備關(guān)鍵部件（如灌裝機(jī)活塞），清洗內(nèi)部油污（用超聲波清洗機(jī)），更換密封件（如O型圈）。4.2.3潤滑管理潤滑要求：使用NSFH1級(jí)食品級(jí)潤滑油（避免污染產(chǎn)品）；潤滑頻率：每月檢查潤滑點(diǎn)（如軸承、齒輪）的油位（若低于最低油位，添加潤滑油）；記錄：填寫《工藝設(shè)備潤滑記錄》，包括潤滑日期、潤滑油型號(hào)、添加量、操作人員。4.3潔凈室設(shè)施4.3.1傳遞窗傳遞窗用于潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間傳遞物料，其維護(hù)重點(diǎn)為互鎖功能、紫外線燈。日常檢查：每日檢查互鎖功能（打開一側(cè)門時(shí)，另一側(cè)門無法打開）、紫外線燈是否亮（若不亮，更換燈管）；季度保養(yǎng)：用75%乙醇擦拭傳遞窗內(nèi)部表面（包括門框、玻璃），檢查密封膠條是否老化（若老化，更換）。4.3.2風(fēng)淋室/貨淋室風(fēng)淋室用于人員/貨物進(jìn)入潔凈區(qū)前去除表面灰塵，其維護(hù)重點(diǎn)為噴嘴風(fēng)力、過濾器。日常檢查：每日檢查風(fēng)淋時(shí)間（≥30秒）、噴嘴風(fēng)速（用風(fēng)速儀測，≥20m/s）；季度保養(yǎng)：更換風(fēng)淋室的預(yù)過濾器（初中效過濾器，每季度更換一次），清潔噴嘴（用壓縮空氣吹掃堵塞的噴嘴）。4.3.3潔凈工作臺(tái)潔凈工作臺(tái)用于局部潔凈環(huán)境（如稱量、取樣），其維護(hù)重點(diǎn)為FFU（風(fēng)機(jī)過濾單元）、潔凈度。日常檢查：每日檢查FFU運(yùn)行狀態(tài)（無異響、振動(dòng)）、工作臺(tái)面潔凈度（用粒子計(jì)數(shù)器測，符合ISO5級(jí)）；年度保養(yǎng)：更換FFU的HEPA過濾器（每1-2年更換一次），校準(zhǔn)工作臺(tái)風(fēng)速（用風(fēng)速儀測，0.4-0.6m/s）。4.4環(huán)境監(jiān)測設(shè)備環(huán)境監(jiān)測設(shè)備（如粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度傳感器）用于驗(yàn)證潔凈環(huán)境是否符合要求，其維護(hù)重點(diǎn)為校準(zhǔn)、清潔。4.4.1粒子計(jì)數(shù)器日常維護(hù)：每日使用前，用無塵布蘸75%乙醇擦拭采樣口（避免堵塞）；定期校準(zhǔn)：每年送CNAS資質(zhì)機(jī)構(gòu)校準(zhǔn)（校準(zhǔn)項(xiàng)目：計(jì)數(shù)效率、粒徑分辨率、流量）；記錄：保存校準(zhǔn)證書，填寫《監(jiān)測設(shè)備校準(zhǔn)記錄》（若校準(zhǔn)不合格，停止使用并檢修）。4.4.2溫濕度傳感器日常維護(hù)：每周用無塵布擦拭傳感器表面（避免灰塵影響精度）；定期校準(zhǔn)：每兩年用標(biāo)準(zhǔn)溫濕度計(jì)（精度±0.5℃、±3%RH）校準(zhǔn)（誤差超過±1℃、±5%RH時(shí)更換）。4.4.3壓差表日常維護(hù)：每周檢查壓差表指針是否靈活（用手輕敲表殼，指針無卡頓）；定期校準(zhǔn)：每兩年用壓力校準(zhǔn)儀（精度±0.5Pa）校準(zhǔn)（誤差超過±1Pa時(shí)更換）。5維護(hù)過程中的污染控制5.1人員防護(hù)維護(hù)人員進(jìn)入潔凈區(qū)前，需按《潔凈區(qū)人員更衣規(guī)程》更換潔凈服（從上到下，先穿褲子，再穿上衣，戴帽子、口罩、手套）；進(jìn)入潔凈區(qū)后，避免觸摸產(chǎn)品或設(shè)備表面（如需觸摸，戴無菌手套）；維護(hù)過程中禁止飲食、吸煙、隨地吐痰。5.2工具與材料管理維護(hù)工具（如螺絲刀、扳手）需提前在潔凈工具存放區(qū)清潔（用75%乙醇擦拭），放入潔凈袋中帶入潔凈區(qū)；材料（如過濾器、密封膠）需符合潔凈要求（如過濾器包裝為無菌包裝，密封膠為食品級(jí)）；禁止將非潔凈工具（如普通螺絲刀）帶入潔凈區(qū)。5.3現(xiàn)場環(huán)境控制更換過濾器時(shí)，用塑料布封閉作業(yè)區(qū)域（避免灰塵擴(kuò)散）；維護(hù)過程中產(chǎn)生的垃圾（如舊過濾器、無塵布）需放入密封垃圾袋中，及時(shí)帶出潔凈區(qū)；維護(hù)結(jié)束后，用無塵吸塵器清掃現(xiàn)場（避免用普通掃帚揚(yáng)塵），再用75%乙醇擦拭設(shè)備表面。5.4廢棄物處理舊過濾器、廢油等危險(xiǎn)廢棄物需按《危險(xiǎn)廢棄物管理規(guī)程》處理（如舊過濾器放入有害垃圾筒，廢油倒入指定收集桶）；普通廢棄物（如無塵布、密封袋）需放入潔凈區(qū)專用垃圾桶，每日由清潔人員帶出。6記錄與追溯管理6.1記錄內(nèi)容與要求所有維護(hù)操作需記錄以下信息，確?？勺匪菪裕涸O(shè)備信息：設(shè)備名稱、編號(hào)、型號(hào)、安裝位置；維護(hù)信息：維護(hù)日期、維護(hù)類型（日常/定期/故障）、維護(hù)內(nèi)容（如更換過濾器、校準(zhǔn)傳感器）；人員信息：操作人員、審核人員（關(guān)鍵設(shè)備需審核）；結(jié)果信息：維護(hù)后設(shè)備狀態(tài)（正常/異常）、異常處理結(jié)果（如故障原因、糾正措施）。6.2記錄保存與檢索保存期限：維護(hù)記錄需保存至少5年（符合GMP要求），校準(zhǔn)證書需保存至設(shè)備報(bào)廢；檢索方式：建立電子記錄臺(tái)賬（如Excel或ERP系統(tǒng)），標(biāo)注設(shè)備編號(hào)、維護(hù)日期、記錄類型，方便快速檢索（如需要追溯2023年5月的HVAC維護(hù)記錄，可通過設(shè)備編號(hào)和日期查詢）。6.3追溯流程當(dāng)出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問題（如產(chǎn)品微生物超標(biāo)）時(shí)，需啟動(dòng)追溯流程：1.質(zhì)量部門提出追溯需求（如“2023年10月生產(chǎn)的批次產(chǎn)品微生物超標(biāo)，需追溯HVAC系統(tǒng)維護(hù)情況”）；2.設(shè)備部門檢索《HVAC維護(hù)記錄》，查看10月的維護(hù)內(nèi)容（如是否更換了HEPA過濾器、壓差是否正常）；3.分析維護(hù)記錄與質(zhì)量問題的相關(guān)性（如HEPA過濾器更換不及時(shí)導(dǎo)致潔凈度下降，進(jìn)而引起微生物超標(biāo)）；4.采取糾正措施（如加強(qiáng)HEPA過濾器的更換頻率、增加環(huán)境監(jiān)測次數(shù)）。7應(yīng)急處理7.1應(yīng)急場景分類根據(jù)設(shè)備故障的影響程度，將應(yīng)急場景分為一級(jí)（重大）、二級(jí)（中等）、三級(jí)（輕微）：一級(jí)：HVAC系統(tǒng)故障（導(dǎo)致潔凈度下降，無法生產(chǎn)）；二級(jí)：工藝設(shè)備故障（導(dǎo)致生產(chǎn)中斷，但不影響潔凈環(huán)境）；三級(jí)：輔助設(shè)備故障（如傳遞窗互鎖失效，不影響生產(chǎn)）。7.2應(yīng)急處理流程一級(jí)應(yīng)急（HVAC系統(tǒng)故障）：1.報(bào)警：設(shè)備部門接到HVAC故障報(bào)警（如風(fēng)機(jī)停止運(yùn)行），立即通知生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門；2.啟動(dòng)備用系統(tǒng)：若有備用HVAC系統(tǒng)，立即啟動(dòng)（恢復(fù)潔凈環(huán)境）；3.停止生產(chǎn)：生產(chǎn)部門接到通知后，立即停止生產(chǎn)，將產(chǎn)品轉(zhuǎn)移至安全區(qū)域（如符合潔凈度要求的暫存區(qū)）；4.環(huán)境監(jiān)測：質(zhì)量部門用粒子計(jì)數(shù)器、溫濕度傳感器監(jiān)測潔凈區(qū)環(huán)境（如潔凈度是否符合ISO7級(jí)要求）；5.故障排查：設(shè)備部門維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)，排查故障原因（如風(fēng)機(jī)電機(jī)故障、風(fēng)管泄漏）；6.恢復(fù)生產(chǎn)：故障排除后，啟動(dòng)HVAC系統(tǒng)，運(yùn)行30分鐘，質(zhì)量部門再次監(jiān)測環(huán)境（確認(rèn)符合要求），生產(chǎn)部門恢復(fù)生產(chǎn)；7.報(bào)告：設(shè)備部門填寫《應(yīng)急處理報(bào)告》，上報(bào)管理層（包括故障原因、處理結(jié)果、預(yù)防措施）。二級(jí)應(yīng)急（工藝設(shè)備故障）：1.停止設(shè)備：操作人員立即停止故障設(shè)備（按下急停按鈕）；2.通知維修：聯(lián)系設(shè)備部門維修人員（說明故障現(xiàn)象，如灌裝機(jī)活塞卡滯）；3.清潔設(shè)備：生產(chǎn)人員用75%乙醇清潔設(shè)備表面（避免產(chǎn)品殘留）；4.故障排查：維修人員拆解設(shè)備，排查故障原因（如活塞磨損、密封件老化）；5.恢復(fù)生產(chǎn)：故障排除后，試運(yùn)行設(shè)備（確認(rèn)正常），生產(chǎn)部門恢復(fù)生產(chǎn)；6.記錄：填寫《工藝設(shè)備故障記錄》，包括故障原因、處理結(jié)果、預(yù)防措施。三級(jí)應(yīng)急（輔助設(shè)備故障）：1.隔離設(shè)備：操作人員隔離故障設(shè)備（如傳遞窗互鎖失效，掛“故障”標(biāo)識(shí)）；2.通知維修：聯(lián)系設(shè)備部門維修人員