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文檔簡介
2025細胞因子培訓測試題及答案一、單項選擇題(每題2分,共30分)1.以下哪種細胞因子屬于趨化因子家族?A.IL-2B.IFN-γC.CCL2D.TNF-α答案:C解析:趨化因子家族成員通常具有四個保守半胱氨酸,根據(jù)前兩個半胱氨酸的位置分為CXC、CC、C、CX3C亞族。CCL2(單核細胞趨化蛋白-1,MCP-1)屬于CC亞族趨化因子,主要招募單核細胞、記憶T細胞和樹突狀細胞。IL-2為白細胞介素,IFN-γ為干擾素,TNF-α為腫瘤壞死因子,均不屬于趨化因子。2.關于細胞因子的多效性,正確的描述是?A.一種細胞因子可由多種細胞產(chǎn)生B.多種細胞因子可介導相似生物學效應C.一種細胞因子可作用于多種靶細胞并產(chǎn)生不同效應D.細胞因子通過自分泌、旁分泌、內分泌發(fā)揮作用答案:C解析:多效性(pleiotropy)指單一細胞因子可作用于不同靶細胞,產(chǎn)生多種生物學效應。選項A為多源性,B為重疊性(redundancy),D為作用方式的特點。3.主要由Th2細胞分泌,促進B細胞增殖分化并參與體液免疫的細胞因子是?A.IL-4B.IL-12C.IFN-γD.TGF-β答案:A解析:Th2細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-13等,其中IL-4是B細胞增殖分化的關鍵因子,可誘導IgE類別轉換,參與過敏反應和體液免疫。IL-12和IFN-γ主要由Th1細胞分泌,促進細胞免疫;TGF-β由多種細胞分泌,具有免疫抑制和促纖維化作用。4.內源性致熱原(內生致熱原)的代表性細胞因子是?A.IL-10B.IL-6C.G-CSFD.EPO答案:B解析:IL-6可刺激下丘腦體溫調節(jié)中樞,誘導前列腺素E2合成,引起發(fā)熱,是典型的內源性致熱原。IL-10為抗炎因子,G-CSF(粒細胞集落刺激因子)促進中性粒細胞生成,EPO(促紅細胞生成素)調節(jié)紅細胞生成,均無直接致熱作用。5.參與“細胞因子風暴”的關鍵促炎細胞因子不包括?A.TNF-αB.IL-1βC.IL-10D.IL-6答案:C解析:細胞因子風暴(cytokinestorm)是過度激活的免疫系統(tǒng)釋放大量促炎細胞因子(如TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17等)導致的級聯(lián)反應,可引發(fā)多器官功能衰竭。IL-10是抗炎細胞因子,抑制過度炎癥反應,不屬于風暴中的關鍵促炎因子。6.關于干擾素(IFN)的描述,錯誤的是?A.IFN-α/β主要由病毒感染的白細胞、成纖維細胞產(chǎn)生B.IFN-γ主要由活化的T細胞和NK細胞產(chǎn)生C.IFN-α/β通過JAK-STAT通路誘導抗病毒蛋白(如2'-5'寡腺苷酸合成酶)D.IFN-γ僅參與固有免疫,不調節(jié)適應性免疫答案:D解析:IFN-γ(Ⅱ型干擾素)主要由Th1細胞、CD8+T細胞和NK細胞產(chǎn)生,不僅具有抗病毒作用,還能促進MHC分子表達、增強抗原提呈、激活巨噬細胞,是連接固有免疫和適應性免疫的關鍵因子,尤其在細胞免疫中起核心作用。7.可促進造血干細胞向中性粒細胞分化的細胞因子是?A.GM-CSFB.M-CSFC.EPOD.TPO答案:A解析:GM-CSF(粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子)可刺激造血干細胞向粒細胞(中性粒細胞為主)和巨噬細胞分化;M-CSF主要促進巨噬細胞分化;EPO促進紅細胞生成;TPO(血小板生成素)促進巨核細胞分化為血小板。8.與類風濕關節(jié)炎(RA)發(fā)病密切相關,且被抗TNF-α藥物靶向的細胞因子是?A.IL-17B.TNF-αC.IL-23D.IL-4答案:B解析:TNF-α在RA中通過促進滑膜成纖維細胞增殖、誘導炎癥介質(如前列腺素、基質金屬蛋白酶)釋放、激活破骨細胞導致骨破壞,是RA的關鍵致病因子。抗TNF-α單克隆抗體(如英夫利昔單抗)或融合蛋白(如依那西普)是RA的一線生物治療藥物。9.腫瘤微環(huán)境中,具有免疫抑制作用的細胞因子是?A.IL-2B.IFN-γC.TGF-βD.IL-12答案:C解析:TGF-β(轉化生長因子-β)在腫瘤微環(huán)境中可抑制T細胞活化、促進調節(jié)性T細胞(Treg)增殖、誘導腫瘤相關巨噬細胞(TAM)向M2型極化(促血管生成和免疫抑制),是重要的免疫抑制因子。IL-2和IL-12促進T細胞活化,IFN-γ增強抗腫瘤免疫。10.關于細胞因子受體的描述,錯誤的是?A.多數(shù)為跨膜糖蛋白,由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)組成B.Ⅰ型細胞因子受體家族包括IL-2R、IL-6R等C.Ⅱ型細胞因子受體家族僅包括干擾素受體D.腫瘤壞死因子受體超家族(TNFR-SF)可通過死亡結構域介導凋亡答案:C解析:Ⅱ型細胞因子受體家族包括干擾素受體(IFN-α/βR、IFN-γR)和IL-10R、IL-22R等,并非僅干擾素受體。Ⅰ型受體家族成員多含WSXWS基序,如IL-2R、IL-3R、IL-6R等;TNFR-SF成員如Fas(CD95)通過胞內死亡結構域(DD)激活caspase級聯(lián)反應,誘導細胞凋亡。11.以下哪種細胞因子檢測方法可同時檢測多種細胞因子?A.ELISAB.流式細胞術(胞內細胞因子染色)C.液相芯片(Luminex)D.實時熒光定量PCR(qPCR)答案:C解析:Luminex技術基于微球編碼和熒光檢測,可在單孔中同時檢測數(shù)十種細胞因子,具有高通量優(yōu)勢。ELISA為單因子檢測;流式細胞術主要檢測單個細胞內的細胞因子表達;qPCR檢測細胞因子mRNA水平,無法直接反映蛋白分泌量。12.參與Th17細胞分化的關鍵細胞因子組合是?A.IL-2+IL-4B.TGF-β+IL-6C.IL-12+IFN-γD.IL-23+IL-1β答案:B解析:初始CD4+T細胞在TGF-β和IL-6共同作用下分化為Th17細胞,IL-23(由樹突狀細胞分泌)維持Th17細胞存活并促進其分泌IL-17;IL-2+IL-4誘導Th2分化,IL-12+IFN-γ誘導Th1分化。13.具有直接殺傷腫瘤細胞作用的細胞因子是?A.IL-10B.TNF-αC.IL-8D.IL-15答案:B解析:TNF-α(腫瘤壞死因子-α)可通過結合腫瘤細胞表面TNFR1,激活caspase級聯(lián)反應誘導腫瘤細胞凋亡;或通過促進腫瘤血管血栓形成導致腫瘤缺血壞死。IL-10抑制免疫應答,IL-8(CXCL8)為中性粒細胞趨化因子,IL-15促進T細胞和NK細胞增殖,均無直接殺瘤作用。14.關于細胞因子的“網(wǎng)絡性”,正確的理解是?A.一種細胞因子僅由單一細胞產(chǎn)生B.細胞因子的作用相互拮抗或協(xié)同C.細胞因子僅通過內分泌方式遠距離作用D.細胞因子的半衰期長,作用持久答案:B解析:網(wǎng)絡性(network)指細胞因子之間通過合成分泌的相互調節(jié)、生物學效應的協(xié)同或拮抗(如IL-4與IFN-γ拮抗Th1/Th2分化)、受體表達的調控(如IL-2誘導IL-2Rα鏈表達)形成復雜的調控網(wǎng)絡。細胞因子多為短半衰期(數(shù)分鐘至數(shù)小時),以自分泌/旁分泌為主。15.用于治療腎性貧血的重組細胞因子是?A.G-CSFB.EPOC.GM-CSFD.IFN-α答案:B解析:EPO(促紅細胞生成素)由腎臟間質細胞分泌,可刺激骨髓紅系祖細胞增殖分化,重組人EPO(如阿法依泊?。┦悄I性貧血的標準治療藥物。G-CSF用于化療后粒細胞減少,GM-CSF用于造血重建,IFN-α用于抗病毒和某些腫瘤治療。二、簡答題(每題8分,共40分)1.簡述細胞因子的主要生物學作用。答案:細胞因子的生物學作用可概括為以下幾類:(1)免疫調節(jié):調控免疫細胞的分化、增殖和活化(如IL-2促進T細胞增殖,IL-4誘導B細胞類別轉換);(2)炎癥反應:促炎因子(如TNF-α、IL-1β)誘導血管內皮細胞黏附分子表達,招募白細胞;抗炎因子(如IL-10、TGF-β)抑制過度炎癥;(3)抗病毒與抗腫瘤:IFN-α/β誘導細胞表達抗病毒蛋白(如Mx蛋白),抑制病毒復制;TNF-α直接誘導腫瘤細胞凋亡;(4)造血調控:集落刺激因子(CSF)如G-CSF、GM-CSF促進造血干細胞向不同譜系分化;(5)組織修復:TGF-β促進成纖維細胞增殖和膠原合成,參與創(chuàng)傷愈合;IL-17促進上皮細胞分泌抗菌肽,參與黏膜防御。2.比較Th1、Th2、Th17細胞分泌的主要細胞因子及其功能。答案:(1)Th1細胞:主要分泌IFN-γ、IL-2、TNF-α;功能為激活巨噬細胞(IFN-γ)、促進CD8+T細胞增殖(IL-2)、介導細胞免疫應答,主導抗胞內病原體(如結核分枝桿菌)和抗腫瘤免疫。(2)Th2細胞:主要分泌IL-4、IL-5、IL-13;功能為誘導B細胞增殖分化(IL-4)、促進IgE合成(IL-4)、激活嗜酸性粒細胞(IL-5),主導體液免疫和抗寄生蟲免疫,與過敏反應相關。(3)Th17細胞:主要分泌IL-17A、IL-17F、IL-22;功能為誘導上皮細胞/成纖維細胞分泌趨化因子(如CXCL8)和抗菌肽(如β-防御素),招募中性粒細胞,參與黏膜防御和自身免疫病(如銀屑病、RA)。3.簡述JAK-STAT信號通路在細胞因子信號轉導中的作用機制。答案:JAK-STAT通路是細胞因子信號轉導的經(jīng)典途徑,步驟如下:(1)細胞因子(如IL-6、IFN-γ)與受體結合,誘導受體二聚化/寡聚化;(2)受體偶聯(lián)的JAK(激酶)相互磷酸化并激活;(3)活化的JAK磷酸化受體胞內區(qū)的酪氨酸殘基,形成STAT(信號轉導子與轉錄激活子)結合位點;(4)STAT分子(如STAT3、STAT1)通過SH2結構域結合磷酸化受體,被JAK磷酸化;(5)磷酸化的STAT分子形成同源或異源二聚體,轉移至細胞核;(6)STAT二聚體結合靶基因啟動子區(qū)的特定元件(如GAS序列),激活相關基因轉錄(如急性期蛋白、抗病毒蛋白)。4.舉例說明細胞因子在自身免疫病中的雙重作用(促炎與抗炎)。答案:以類風濕關節(jié)炎(RA)為例,細胞因子的雙重作用體現(xiàn)在:(1)促炎作用:TNF-α、IL-1β、IL-6是RA的關鍵致病因子。TNF-α誘導滑膜成纖維細胞分泌基質金屬蛋白酶(MMPs)破壞軟骨,促進血管內皮細胞表達黏附分子(如ICAM-1)招募白細胞;IL-1β刺激破骨細胞活化導致骨侵蝕;IL-6促進B細胞分化為漿細胞(產(chǎn)生類風濕因子),并誘導肝細胞分泌C反應蛋白(CRP)。(2)抗炎作用:IL-10、TGF-β在RA中試圖抑制過度炎癥。IL-10可抑制巨噬細胞分泌TNF-α、IL-1β,減少MHCⅡ類分子表達;TGF-β抑制Th17細胞增殖,促進調節(jié)性T細胞(Treg)分化,從而減輕炎癥。但在RA進展期,促炎因子過度分泌,抗炎因子不足以抵消其作用,導致慢性炎癥和組織損傷。5.簡述細胞因子檢測在臨床中的主要應用場景。答案:細胞因子檢測的臨床應用包括:(1)感染性疾?。耗摱景Y時檢測TNF-α、IL-6、IL-10可評估炎癥程度(如IL-6>300pg/mL提示重癥風險);病毒感染(如COVID-19)中監(jiān)測細胞因子風暴(IL-6、IL-1β、TNF-α升高)指導激素或IL-6受體拮抗劑(如托珠單抗)使用。(2)自身免疫病:RA患者檢測TNF-α、IL-6水平評估疾病活動度;系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)中IL-10升高與B細胞過度活化相關。(3)腫瘤:檢測IL-6(與惡病質相關)、TGF-β(免疫抑制微環(huán)境標志)輔助判斷預后;CAR-T治療中監(jiān)測IL-6、IFN-γ水平預警細胞因子釋放綜合征(CRS)。(4)免疫缺陷?。篨性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷(XSCID)患者IL-2Rγ鏈缺陷,導致IL-2、IL-4等受體信號缺失,檢測細胞因子應答可輔助診斷。三、案例分析題(每題15分,共30分)案例1:患者男性,65歲,因“發(fā)熱、咳嗽3天,呼吸困難1天”入院。體溫39.5℃,呼吸頻率32次/分,血氧飽和度88%(吸空氣)。實驗室檢查:白細胞18×10?/L(中性粒細胞85%),CRP200mg/L,PCT0.5ng/mL。胸部CT示雙肺多發(fā)斑片影。血清細胞因子檢測:TNF-α80pg/mL(正常<10),IL-6500pg/mL(正常<7),IL-1040pg/mL(正常<20)。問題:(1)該患者最可能的診斷是什么?依據(jù)是什么?(2)簡述檢測到的細胞因子在疾病中的作用。(3)可考慮哪些針對性治療?答案:(1)最可能診斷:重癥社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)合并炎癥風暴。依據(jù):高熱、呼吸衰竭(呼吸頻率>30次/分,血氧飽和度<90%);影像學雙肺浸潤;白細胞及CRP顯著升高;細胞因子(TNF-α、IL-6)顯著高于正常,提示過度炎癥反應。(2)細胞因子作用:-TNF-α:作為早期促炎因子,激活血管內皮細胞表達黏附分子(如E-選擇素),促進中性粒細胞募集;誘導內皮細胞通透性增加,導致肺水腫;作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞,引起發(fā)熱。-IL-6:由活化的巨噬細胞、T細胞分泌,刺激肝細胞合成CRP(急性期蛋白);作為內源性致熱原,直接引起發(fā)熱;促進Th17細胞分化,放大炎癥反應;過高水平(>300pg/mL)與呼吸衰竭和多器官功能障礙相關。-IL-10:由調節(jié)性T細胞、巨噬細胞分泌,試圖抑制TNF-α、IL-6等促炎因子釋放,但本例中IL-10水平僅輕度升高(40pg/mL),不足以抵消促炎因子的作用,導致炎癥失控。(3)針對性治療:-抗感染:根據(jù)痰培養(yǎng)或血培養(yǎng)結果選擇廣譜抗生素(如β-內酰胺類聯(lián)合大環(huán)內酯類);若考慮病毒感染(如流感病毒),加用奧司他韋。-免疫調節(jié):IL-6受體拮抗劑(托珠單抗)可阻斷IL-6信號,降低炎癥反應;重癥患者可短期使用糖皮質激素(如甲潑尼龍1-2mg/kg/d)抑制細胞因子釋放。-呼吸支持:高流量吸氧或機械通氣改善氧合;必要時使用體外膜肺氧合(ECMO)。案例2:患者女性,42歲,反復雙手近端指間關節(jié)腫痛2年,加重伴晨僵1小時/天。查體:雙手PIP2-5腫脹、壓痛,RF(+),抗CCP抗體(+),ESR45mm/h,CRP18mg/L。超聲提示雙側腕關節(jié)滑膜增厚、血流信號豐富。問題:(1)該患者的診斷是什么?其發(fā)病的關鍵細胞因子有哪些?(2)若選擇生物靶向治療,可選用哪些藥物?簡述其作用機制。(3)治療后需監(jiān)測哪些細胞因子評估療
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