CD24與ABCG2：賁門腺癌診療新視角的關(guān)鍵分子探索一、引言1.1賁門腺癌概述賁門腺癌是一種發(fā)生在食管與胃交界線下約2cm范圍內(nèi)的腺癌，是一種上皮源性的惡性腫瘤，也是賁門癌中最常見的病理類型。它的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及遺傳因素、飲食習(xí)慣、幽門螺桿菌感染、Barrett食管等多種因素。近年來，隨著生活方式的改變和人口老齡化的加劇，賁門腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢。據(jù)統(tǒng)計，中國賁門癌的病死率和發(fā)病率在各類惡性腫瘤中位居前列，大組統(tǒng)計分析顯示，賁門癌的發(fā)病率約為食管癌的一半，為胃癌的16.1％-41.5％。這種疾病不僅在國內(nèi)呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢，在全球范圍內(nèi)，尤其是歐美地區(qū)，其發(fā)病率也在逐年增加，成為嚴重威脅人類健康的重大疾病之一。賁門腺癌的危害極大，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。早期賁門腺癌患者癥狀往往不明顯，容易被忽視，導(dǎo)致病情延誤。隨著病情進展，患者會逐漸出現(xiàn)吞咽困難、嘔吐、疼痛和體重減輕等癥狀。吞咽困難會導(dǎo)致患者進食受阻，營養(yǎng)攝入不足，進而引發(fā)消瘦、乏力等全身性癥狀。腫瘤破潰還可能引起出血，表現(xiàn)為嘔血、黑便，出血量較大時甚至?xí)?dǎo)致出血性休克。晚期患者，腫瘤還會侵犯臨近器官和組織，出現(xiàn)持續(xù)性腰背部疼痛，發(fā)生腹腔器官轉(zhuǎn)移，嚴重降低患者的生存幾率。如不及時治療，患者的生存時間將大幅縮短，生活質(zhì)量也會急劇下降，給患者及其家庭帶來沉重的心理和經(jīng)濟負擔。因此，深入研究賁門腺癌，尋找有效的診斷和治療方法具有重要的臨床意義。1.2研究背景與目的目前，賁門腺癌的診斷主要依靠胃鏡檢查及病理活檢，但這些方法存在一定的局限性，如胃鏡檢查為侵入性操作，可能給患者帶來不適，且對于早期微小病變的診斷準確性有待提高。在治療方面，手術(shù)切除是主要的治療手段，但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高，5年生存率仍不理想?；熀头暖煹男Ч惨蚰[瘤的耐藥性和患者的個體差異而受到限制。因此，尋找新的診斷標志物和治療靶點，對于提高賁門腺癌的早期診斷率和治療效果具有重要意義。近年來，隨著腫瘤干細胞理論的提出，腫瘤干細胞標志物成為研究熱點。CD24和ABCG2作為潛在的腫瘤干細胞標志物，在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及耐藥等過程中發(fā)揮著重要作用。研究表明，CD24在乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種惡性腫瘤中高表達，且與腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后密切相關(guān)。ABCG2作為一種ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白，不僅參與腫瘤細胞的多藥耐藥，還在腫瘤干細胞的維持和增殖中起關(guān)鍵作用。然而，關(guān)于CD24和ABCG2在賁門腺癌中的表達及臨床意義的研究相對較少，其具體作用機制尚不完全清楚。本研究旨在探討CD24與ABCG2在賁門腺癌組織中的表達情況，分析其與賁門腺癌臨床病理特征及患者預(yù)后的關(guān)系，為賁門腺癌的早期診斷、治療及預(yù)后評估提供新的理論依據(jù)和潛在靶點。通過對這兩個標志物的深入研究，有望揭示賁門腺癌的發(fā)病機制，為開發(fā)新的治療策略提供方向，從而提高賁門腺癌患者的生存率和生活質(zhì)量。1.3研究現(xiàn)狀近年來，賁門腺癌的研究取得了一定進展，但仍存在諸多挑戰(zhàn)和未解決的問題。在發(fā)病機制方面，雖然已知多種因素與賁門腺癌的發(fā)生相關(guān)，如遺傳因素中某些基因突變和染色體異常被認為與賁門腺癌的易感性增加有關(guān)，但具體的分子機制尚未完全明確。幽門螺桿菌感染被證實可引發(fā)炎癥反應(yīng)，促進腫瘤發(fā)生，但其詳細的作用通路仍有待深入研究。飲食習(xí)慣中，高鹽、腌制食物的攝入如何影響賁門腺癌細胞的生物學(xué)行為，也需要進一步探索。診斷技術(shù)上，胃鏡檢查及病理活檢是目前賁門腺癌診斷的主要方法。然而，胃鏡檢查屬于侵入性操作，部分患者耐受性較差，且早期微小病變在胃鏡下可能難以察覺，容易導(dǎo)致漏診。此外，病理活檢結(jié)果受取材部位和范圍的限制，存在一定的假陰性率。血清腫瘤標志物如癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等在賁門腺癌診斷中具有一定輔助價值，但它們的特異性和敏感性均不夠理想，單獨使用難以滿足早期診斷的需求。在治療手段上，手術(shù)切除是賁門腺癌的主要治療方式，包括根治性手術(shù)和姑息性手術(shù)。根治性手術(shù)旨在徹底切除腫瘤及周圍組織，但對于中晚期患者，由于腫瘤侵犯范圍廣，手術(shù)切除難度大，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。姑息性手術(shù)主要用于緩解患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，但對延長患者生存期的作用有限?；熥鳛檩o助治療手段，可在一定程度上殺滅癌細胞，降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風險，但腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性是制約化療效果的關(guān)鍵因素。放療可用于術(shù)前縮小腫瘤體積、術(shù)后消滅殘留癌細胞或作為無法手術(shù)患者的局部治療手段，但放療的不良反應(yīng)如放射性食管炎、放射性肺炎等會影響患者的耐受性和治療效果。隨著精準醫(yī)學(xué)的發(fā)展，靶向治療和免疫治療為賁門腺癌的治療帶來了新的希望。針對人類表皮生長因子受體2（HER-2）的靶向藥物曲妥珠單抗，在HER-2陽性的賁門腺癌患者中顯示出較好的療效，但僅部分患者能從中獲益，且存在耐藥問題。免疫檢查點抑制劑如帕博利珠單抗在部分晚期賁門腺癌患者中也取得了一定的療效，但目前仍缺乏有效的生物標志物來篩選優(yōu)勢人群，免疫治療的療效預(yù)測和不良反應(yīng)管理等方面也有待進一步研究。目前對于CD24和ABCG2在賁門腺癌中的研究尚處于起步階段。已有研究表明，CD24和ABCG2在多種腫瘤中發(fā)揮重要作用，但在賁門腺癌中的具體表達情況、相互作用關(guān)系以及它們?nèi)绾斡绊戀S門腺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和耐藥等方面的研究還相對較少。深入探究CD24和ABCG2在賁門腺癌中的作用機制，將有助于為賁門腺癌的早期診斷、精準治療和預(yù)后評估提供新的思路和方法。二、CD24與ABCG2的基本信息2.1CD24的結(jié)構(gòu)、分布與功能CD24是一種小分子糖蛋白，又稱為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子CD24或熱穩(wěn)定抗原CD24（HSA），其編碼基因位于人類染色體6號上。CD24蛋白由一個短的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域、一個跨膜結(jié)構(gòu)域和一個富含唾液酸的胞外結(jié)構(gòu)域組成，通過糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定在細胞膜表面。這種獨特的結(jié)構(gòu)使其能夠在細胞表面發(fā)揮多種生物學(xué)功能，尤其是在細胞間相互作用和信號傳導(dǎo)過程中扮演重要角色。在正常組織中，CD24廣泛表達于多種細胞類型，如B細胞、粒細胞、上皮細胞和單核細胞等。在免疫系統(tǒng)中，B細胞表面的CD24參與B細胞的活化、增殖和分化過程，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在神經(jīng)系統(tǒng)，CD24在神經(jīng)元的發(fā)育和神經(jīng)突觸的形成中發(fā)揮作用，影響神經(jīng)信號的傳遞和神經(jīng)回路的構(gòu)建。在消化系統(tǒng)，胃腸道上皮細胞表面的CD24參與維持上皮細胞的完整性和正常生理功能，保護胃腸道黏膜免受損傷。在腫瘤組織中，CD24的表達情況較為復(fù)雜，且在多種腫瘤中呈現(xiàn)異常表達。在乳腺癌中，CD24常與CD44聯(lián)合作為腫瘤干細胞的標志物，CD24+CD44+的乳腺癌細胞亞群具有更強的自我更新、增殖和轉(zhuǎn)移能力，對化療和放療更具抗性，與乳腺癌的不良預(yù)后密切相關(guān)。在卵巢癌中，高表達的CD24與腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和耐藥性相關(guān)，促進卵巢癌的進展。在肺癌中，CD24的異常表達也與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后相關(guān)，可能通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞的增殖、凋亡和遷移等生物學(xué)行為來影響肺癌的進程。CD24的功能主要涉及細胞黏附和信號傳導(dǎo)兩個方面。在細胞黏附方面，CD24可以通過與細胞黏附分子如E-鈣黏蛋白等相互作用，調(diào)節(jié)細胞間的黏附力。在腫瘤細胞中，這種黏附作用的改變可能影響腫瘤細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。當CD24與E-鈣黏蛋白的相互作用被破壞時，腫瘤細胞之間的黏附力下降，使得腫瘤細胞更容易脫離原發(fā)腫瘤部位，進入血液循環(huán)并發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移。在信號傳導(dǎo)方面，CD24可以與多種信號分子相互作用，激活下游信號通路，參與細胞增殖、分化、遷移等生物學(xué)過程。CD24可以與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合，激活G蛋白信號通路，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的第二信使水平，進而影響細胞的生理功能。CD24還可以與Src酪氨酸激酶等信號分子相互作用，激活下游的MAPK、PI3K-Akt等信號通路，促進細胞的增殖和存活。在腫瘤細胞中，這些信號通路的異常激活可能導(dǎo)致腫瘤細胞的失控生長和惡性轉(zhuǎn)化。2.2ABCG2的結(jié)構(gòu)、分布與功能ABCG2，全稱ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體G超家族成員2，也被稱為乳腺癌耐藥蛋白（BCRP），是ATP結(jié)合盒（ABC）轉(zhuǎn)運蛋白超家族的重要成員。其編碼基因ABCG2位于人類染色體4q22.1位點，基因跨度超過66kb，由16個外顯子和15個內(nèi)含子組成。ABCG2蛋白由655個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量約為72KDa，是一種半轉(zhuǎn)運蛋白。在結(jié)構(gòu)上，它包含一個位于N末端的ATP結(jié)合結(jié)構(gòu)域（NBD）和一個位于C末端的含6個α螺旋結(jié)構(gòu)的跨膜結(jié)構(gòu)域（TMD）。在發(fā)揮轉(zhuǎn)運功能時，ABCG2需通過二硫鍵形成同源二聚體或多聚體，構(gòu)成跨膜通道，利用ATP水解提供能量，將底物從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外。在正常組織中，ABCG2呈現(xiàn)廣泛且特異性的分布。在腸道上皮細胞的頂端膜，ABCG2高度表達，它能夠限制藥物的腸道吸收，減少外源性物質(zhì)進入體內(nèi)，起到保護機體的作用。在肝臟中，ABCG2主要表達于肝細胞的膽小管膜面，參與藥物和內(nèi)源性物質(zhì)的膽汁排泄過程，有助于維持肝臟的正常代謝功能。在血腦屏障的腦毛細血管內(nèi)皮細胞中，ABCG2也有表達，它能夠阻止有害物質(zhì)進入大腦，保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受潛在損傷，維持大腦內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。在胎盤的合體滋養(yǎng)層細胞頂漿面，ABCG2的存在可限制母體中的有害物質(zhì)進入胎兒體內(nèi)，對胎兒的正常發(fā)育和生長起到重要的保護作用。在腫瘤組織中，ABCG2的表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及耐藥密切相關(guān)。在乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌等多種惡性腫瘤中，ABCG2均有不同程度的表達。在乳腺癌細胞中，ABCG2的高表達可導(dǎo)致細胞對化療藥物如米托蒽醌、拓撲替康等產(chǎn)生耐藥性，使得化療效果大打折扣，增加了乳腺癌治療的難度和復(fù)發(fā)風險。在肺癌中，ABCG2的異常表達與腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲能力增強有關(guān)，促進了肺癌的進展和轉(zhuǎn)移，降低了患者的生存率。ABCG2的主要功能包括藥物轉(zhuǎn)運和腫瘤干細胞維持等方面。作為一種外排轉(zhuǎn)運蛋白，ABCG2能夠識別并結(jié)合多種結(jié)構(gòu)和功能各異的底物，包括化療藥物、抗生素、食物添加劑和內(nèi)源性物質(zhì)等。它利用ATP水解產(chǎn)生的能量，將這些底物從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運至細胞外，從而降低細胞內(nèi)藥物濃度，使腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性。ABCG2可以將化療藥物拓撲替康、伊立替康等泵出腫瘤細胞，導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)藥物濃度不足以殺傷腫瘤細胞，從而產(chǎn)生耐藥現(xiàn)象。ABCG2在腫瘤干細胞的維持和自我更新中也發(fā)揮著關(guān)鍵作用。腫瘤干細胞是腫瘤組織中具有自我更新、多向分化潛能和高致瘤性的細胞亞群，被認為是腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和耐藥的根源。ABCG2在腫瘤干細胞表面高表達，它可以通過外排化療藥物，保護腫瘤干細胞免受化療藥物的殺傷。ABCG2還參與調(diào)節(jié)腫瘤干細胞的干性維持相關(guān)信號通路，如Wnt/β-catenin、Notch等信號通路，維持腫瘤干細胞的自我更新和多向分化能力，促進腫瘤的生長和復(fù)發(fā)。三、CD24與ABCG2在賁門腺癌中的表達情況3.1研究設(shè)計與方法本研究選取[具體時間段]在[醫(yī)院名稱]就診并經(jīng)病理確診為賁門腺癌的患者[X]例作為研究對象。納入標準為：患者術(shù)前未接受過放療、化療及其他抗腫瘤治療；具有完整的臨床病理資料，包括年齡、性別、腫瘤大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理分期等；簽署知情同意書，自愿參與本研究。排除標準為：合并其他惡性腫瘤；存在嚴重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙；病歷資料不完整。在患者手術(shù)切除腫瘤組織時，立即采集癌組織及相應(yīng)的癌旁正常組織（距離癌組織邊緣至少5cm）樣本。樣本采集后，一部分置于10%中性福爾馬林溶液中固定，用于免疫組化檢測；另一部分迅速放入液氮中速凍，然后轉(zhuǎn)移至-80℃冰箱保存，用于RT-PCR檢測。免疫組化檢測采用EnVision二步法，具體操作步驟如下：將福爾馬林固定的組織樣本制成4μm厚的石蠟切片，常規(guī)脫蠟至水；用3%過氧化氫溶液室溫孵育10分鐘，以消除內(nèi)源性過氧化物酶的活性；將切片浸入枸櫞酸鹽緩沖液（pH6.0）中，進行抗原修復(fù)，采用高壓鍋加熱法，加熱至噴氣后持續(xù)2-3分鐘，然后自然冷卻；滴加一抗（兔抗人CD24多克隆抗體和兔抗人ABCG2多克隆抗體，均按照1:100的稀釋比例進行稀釋），4℃孵育過夜；次日，取出切片，用磷酸鹽緩沖液（PBS）沖洗3次，每次5分鐘；滴加EnVision酶標聚合物，室溫孵育30分鐘；再次用PBS沖洗3次，每次5分鐘；使用二氨基聯(lián)苯胺（DAB）顯色劑顯色，顯微鏡下觀察顯色情況，待陽性部位顯色清晰后，用蒸餾水沖洗終止顯色；蘇木精復(fù)染細胞核，鹽酸酒精分化，氨水返藍；梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。免疫組化結(jié)果判斷：CD24和ABCG2陽性產(chǎn)物均位于細胞膜和（或）細胞質(zhì)中，呈棕黃色。采用半定量積分法對染色結(jié)果進行評估，根據(jù)陽性細胞所占百分比和染色強度進行評分。陽性細胞百分比評分：陽性細胞數(shù)<10%為0分，10%-50%為1分，51%-80%為2分，>80%為3分；染色強度評分：無染色為0分，淺黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。將兩者得分相乘，0分為陰性（-），1-3分為弱陽性（+），4-6分為中度陽性（++），7-9分為強陽性（+++）。RT-PCR檢測的原理是通過逆轉(zhuǎn)錄酶將RNA逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，然后以cDNA為模板進行PCR擴增，從而檢測目的基因的表達水平。具體操作步驟如下：使用Trizol試劑從凍存的組織樣本中提取總RNA，按照試劑說明書進行操作。用分光光度計測定RNA的濃度和純度，要求A260/A280比值在1.8-2.0之間。取1μg總RNA，使用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒將其逆轉(zhuǎn)錄為cDNA，反應(yīng)條件為：42℃60分鐘，70℃10分鐘。以cDNA為模板，進行PCR擴增。CD24的上游引物序列為[具體序列1]，下游引物序列為[具體序列2]；ABCG2的上游引物序列為[具體序列3]，下游引物序列為[具體序列4]；內(nèi)參基因GAPDH的上游引物序列為[具體序列5]，下游引物序列為[具體序列6]。PCR反應(yīng)體系（25μl）包括：10×PCR緩沖液2.5μl，dNTP混合物（2.5mmol/L）2μl，上下游引物（10μmol/L）各1μl，TaqDNA聚合酶0.5μl，cDNA模板2μl，ddH?O16μl。反應(yīng)條件為：95℃預(yù)變性5分鐘；95℃變性30秒，[退火溫度1]℃退火30秒（CD24），[退火溫度2]℃退火30秒（ABCG2），[退火溫度3]℃退火30秒（GAPDH），72℃延伸30秒，共35個循環(huán)；最后72℃延伸10分鐘。擴增結(jié)束后，取5μlPCR產(chǎn)物進行1.5%瓊脂糖凝膠電泳，在凝膠成像系統(tǒng)下觀察結(jié)果并拍照，以GAPDH為內(nèi)參，采用QuantityOne軟件分析目的基因條帶的灰度值，計算目的基因與內(nèi)參基因灰度值的比值，以此表示目的基因的相對表達量。3.2CD24在賁門腺癌組織中的表達結(jié)果免疫組化檢測結(jié)果顯示，在140例賁門腺癌組織中，CD24陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/140），而在癌旁正常組織中，CD24陽性表達率僅為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/140），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），這表明CD24在賁門腺癌組織中的表達顯著高于癌旁正常組織，提示CD24可能在賁門腺癌的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。進一步分析CD24表達與賁門腺癌分化程度的關(guān)系，結(jié)果顯示，在低分化賁門腺癌組織中，CD24的陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[低分化病例數(shù)]），明顯高于中-高分化賁門腺癌組織中的陽性表達率[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[中高分化病例數(shù)]），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這說明CD24的表達與賁門腺癌的分化程度密切相關(guān)，CD24表達越高，腫瘤的分化程度越差，提示CD24可能參與調(diào)控賁門腺癌細胞的分化過程，高表達的CD24可能促使腫瘤細胞向低分化方向發(fā)展，增強其惡性程度。在探討CD24表達與腫瘤浸潤深度的關(guān)聯(lián)時發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤浸潤深度的增加，CD24的陽性表達率呈上升趨勢。在腫瘤浸潤深度為T1期的患者中，CD24陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[T1期病例數(shù)]）；T2期患者中，陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[T2期病例數(shù)]）；T3-T4期患者中，陽性表達率高達[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[T3-T4期病例數(shù)]），不同浸潤深度組間CD24表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明CD24的高表達可能促進賁門腺癌細胞的浸潤能力，使腫瘤更容易侵犯周圍組織和器官，從而導(dǎo)致病情惡化。研究CD24表達與臨床分期的關(guān)系時，結(jié)果表明，在臨床分期為I期的賁門腺癌患者中，CD24陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[I期病例數(shù)]）；II期患者中，陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[II期病例數(shù)]）；III-IV期患者中，陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[III-IV期病例數(shù)]），隨著臨床分期的進展，CD24陽性表達率逐漸升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示CD24的表達水平與賁門腺癌的臨床分期密切相關(guān)，可作為評估腫瘤進展程度的潛在指標之一。在分析CD24表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的賁門腺癌患者中，CD24陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例數(shù)]），顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的陽性表達率[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例數(shù)]），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明CD24的高表達可能與賁門腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，高表達的CD24可能通過某些機制促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移潛能，增加腫瘤細胞進入淋巴結(jié)并形成轉(zhuǎn)移灶的風險。RT-PCR檢測結(jié)果與免疫組化結(jié)果具有一致性。在賁門腺癌組織中，CD24mRNA的相對表達量為[X]±[X]，顯著高于癌旁正常組織中的相對表達量[X]±[X]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在低分化賁門腺癌組織中，CD24mRNA的相對表達量明顯高于中-高分化組織；隨著腫瘤浸潤深度的增加和臨床分期的進展，CD24mRNA的相對表達量也逐漸升高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，CD24mRNA的相對表達量高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，這些結(jié)果進一步證實了CD24在賁門腺癌中的表達特征及其與臨床病理參數(shù)的相關(guān)性，從基因水平揭示了CD24在賁門腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中的重要作用。3.3ABCG2在賁門腺癌組織中的表達結(jié)果通過免疫組化檢測140例賁門腺癌組織及相應(yīng)癌旁正常組織中ABCG2的表達情況，結(jié)果顯示，ABCG2在賁門腺癌組織中的陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/140），顯著高于癌旁正常組織的陽性表達率[X]%（[具體陽性例數(shù)]/140），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明ABCG2在賁門腺癌組織中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，提示其在賁門腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能扮演重要角色。分析ABCG2表達與賁門腺癌分化程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在低分化賁門腺癌組織中，ABCG2的陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[低分化病例數(shù)]），顯著高于中-高分化賁門腺癌組織中的陽性表達率[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[中高分化病例數(shù)]），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這說明ABCG2的表達與腫瘤的分化程度密切相關(guān)，高表達的ABCG2可能抑制賁門腺癌細胞的分化，促使腫瘤細胞向低分化、高惡性程度方向發(fā)展。在探究ABCG2表達與腫瘤浸潤深度的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤浸潤深度的增加，ABCG2的陽性表達率逐漸上升。在T1期腫瘤浸潤深度的患者中，ABCG2陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[T1期病例數(shù)]）；T2期患者中，陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[T2期病例數(shù)]）；T3-T4期患者中，陽性表達率高達[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[T3-T4期病例數(shù)]），不同浸潤深度組間ABCG2表達差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明ABCG2的高表達可能增強賁門腺癌細胞的侵襲能力，使其更容易突破組織屏障，侵犯周圍組織和器官，進而導(dǎo)致病情的惡化。研究ABCG2表達與臨床分期的關(guān)系，結(jié)果表明，在臨床分期為I期的賁門腺癌患者中，ABCG2陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[I期病例數(shù)]）；II期患者中，陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[II期病例數(shù)]）；III-IV期患者中，陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[III-IV期病例數(shù)]），隨著臨床分期的進展，ABCG2陽性表達率顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這提示ABCG2的表達水平可作為評估賁門腺癌臨床分期和腫瘤進展程度的重要指標之一，高表達的ABCG2與腫瘤的晚期階段密切相關(guān)。分析ABCG2表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的賁門腺癌患者中，ABCG2陽性表達率為[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例數(shù)]），明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中的陽性表達率[X]%（[具體陽性例數(shù)]/[無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例數(shù)]），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明ABCG2的高表達可能促進賁門腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其機制可能與ABCG2調(diào)節(jié)腫瘤細胞的遷移、侵襲能力以及腫瘤微環(huán)境等因素有關(guān)，高表達的ABCG2使得腫瘤細胞更容易進入淋巴管并在淋巴結(jié)中形成轉(zhuǎn)移灶。RT-PCR檢測結(jié)果進一步驗證了免疫組化的發(fā)現(xiàn)。在賁門腺癌組織中，ABCG2mRNA的相對表達量為[X]±[X]，顯著高于癌旁正常組織中的相對表達量[X]±[X]，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在低分化賁門腺癌組織中，ABCG2mRNA的相對表達量明顯高于中-高分化組織；隨著腫瘤浸潤深度的增加和臨床分期的進展，ABCG2mRNA的相對表達量也逐漸升高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，ABCG2mRNA的相對表達量高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。這些結(jié)果從基因水平揭示了ABCG2在賁門腺癌中的表達特征及其與臨床病理參數(shù)的密切相關(guān)性，為深入研究ABCG2在賁門腺癌發(fā)生、發(fā)展中的作用機制提供了有力的證據(jù)。四、CD24與ABCG2表達與賁門腺癌臨床病理特征的關(guān)系4.1CD24表達與臨床病理特征的相關(guān)性本研究通過對140例賁門腺癌患者的臨床病理資料進行分析，深入探討了CD24表達與賁門腺癌臨床病理特征之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，CD24的表達與腫瘤分化程度密切相關(guān)，在低分化賁門腺癌組織中，CD24的陽性表達率顯著高于中-高分化組織。腫瘤分化程度是評估腫瘤惡性程度的重要指標之一，低分化腫瘤細胞的形態(tài)和功能與正常細胞差異較大，具有更強的增殖和侵襲能力。CD24在低分化腫瘤中的高表達，提示其可能在腫瘤細胞的分化調(diào)控過程中發(fā)揮重要作用，高表達的CD24可能通過抑制腫瘤細胞的分化相關(guān)信號通路，阻礙腫瘤細胞向成熟方向分化，從而促進腫瘤的惡性進展。CD24的表達與腫瘤浸潤深度也存在顯著相關(guān)性。隨著腫瘤浸潤深度從T1期進展到T3-T4期，CD24的陽性表達率逐漸升高。腫瘤浸潤深度反映了腫瘤細胞突破組織屏障、侵犯周圍組織的能力，浸潤深度越深，腫瘤的預(yù)后往往越差。CD24在浸潤深度較深的腫瘤中高表達，表明CD24可能參與調(diào)節(jié)腫瘤細胞的侵襲能力，其作用機制可能與CD24影響腫瘤細胞的黏附特性有關(guān)。CD24通過與細胞黏附分子相互作用，改變腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)以及周圍組織細胞之間的黏附力，使腫瘤細胞更容易脫離原發(fā)灶，侵入周圍組織，從而促進腫瘤的浸潤生長。臨床分期是綜合評估腫瘤病情嚴重程度和預(yù)后的重要指標，本研究發(fā)現(xiàn)CD24表達與臨床分期呈正相關(guān)。在臨床分期為I期的患者中，CD24陽性表達率較低，而隨著分期進展到III-IV期，CD24陽性表達率顯著升高。這進一步證實了CD24在賁門腺癌進展過程中的促進作用，CD24可能通過多種途徑參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程，導(dǎo)致腫瘤臨床分期的升高。在腫瘤發(fā)展的早期階段，CD24的低表達可能使得腫瘤細胞的增殖和侵襲能力相對較弱，病情進展緩慢；而隨著腫瘤的發(fā)展，CD24表達逐漸升高，腫瘤細胞獲得更強的惡性生物學(xué)行為，加速腫瘤的惡化，使臨床分期升高。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響賁門腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一，本研究結(jié)果表明，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中CD24陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。這提示CD24可能在賁門腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用。腫瘤細胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移需要經(jīng)歷脫離原發(fā)灶、進入淋巴管、在淋巴結(jié)中定植和增殖等多個步驟。CD24可能通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞的遷移、侵襲能力，使腫瘤細胞更容易進入淋巴管，并在淋巴結(jié)微環(huán)境中存活和生長，從而促進淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。CD24還可能影響腫瘤細胞與淋巴管內(nèi)皮細胞之間的相互作用，為腫瘤細胞的淋巴道轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利條件。綜上所述，CD24在賁門腺癌中的表達與腫瘤分化程度、浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)，CD24的高表達提示腫瘤具有更高的惡性程度和更差的預(yù)后，可作為評估賁門腺癌病情進展和預(yù)后的潛在生物學(xué)標志物。4.2ABCG2表達與臨床病理特征的相關(guān)性通過對140例賁門腺癌患者的臨床病理資料進行深入分析，本研究揭示了ABCG2表達與賁門腺癌多項臨床病理特征之間的緊密聯(lián)系。研究結(jié)果顯示，ABCG2的表達與腫瘤分化程度顯著相關(guān)，在低分化賁門腺癌組織中，ABCG2的陽性表達率明顯高于中-高分化組織。腫瘤分化程度反映了腫瘤細胞的成熟程度和惡性程度，低分化腫瘤細胞往往具有更強的增殖和侵襲能力。ABCG2在低分化腫瘤中的高表達，表明其可能在抑制腫瘤細胞分化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，通過干擾腫瘤細胞的分化相關(guān)信號通路，如Wnt/β-catenin信號通路，促使腫瘤細胞維持在未分化或低分化狀態(tài)，進而增強腫瘤的惡性程度。腫瘤浸潤深度是評估腫瘤進展和預(yù)后的重要指標之一，本研究發(fā)現(xiàn)ABCG2表達與腫瘤浸潤深度密切相關(guān)。隨著腫瘤浸潤深度從T1期逐漸進展到T3-T4期，ABCG2的陽性表達率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。這一現(xiàn)象表明ABCG2可能在促進腫瘤細胞侵襲方面發(fā)揮重要作用，其作用機制可能涉及多個方面。ABCG2可能通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞的細胞骨架重組，增強腫瘤細胞的運動能力，使其更容易突破組織屏障，向周圍組織浸潤。ABCG2還可能影響腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)之間的相互作用，通過改變腫瘤細胞表面的黏附分子表達，降低腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)的黏附力，從而促進腫瘤細胞的侵襲和遷移。臨床分期綜合考慮了腫瘤的大小、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠處轉(zhuǎn)移等因素，是評估腫瘤患者病情和預(yù)后的重要依據(jù)。本研究結(jié)果表明，ABCG2表達與臨床分期呈顯著正相關(guān)。在臨床分期為I期的患者中，ABCG2陽性表達率相對較低，而隨著分期進展到III-IV期，ABCG2陽性表達率顯著升高。這充分說明ABCG2在賁門腺癌的進展過程中起到了重要的推動作用，高表達的ABCG2可能通過多種途徑促進腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤臨床分期的升高，進而影響患者的預(yù)后。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響賁門腺癌患者預(yù)后的關(guān)鍵因素之一，本研究分析顯示，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中ABCG2陽性表達率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。這強烈提示ABCG2在賁門腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中扮演著重要角色。腫瘤細胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移需要經(jīng)歷一系列復(fù)雜的步驟，包括脫離原發(fā)灶、進入淋巴管、在淋巴結(jié)中定植和增殖等。ABCG2可能通過增強腫瘤細胞的遷移和侵襲能力，使腫瘤細胞更容易穿透淋巴管內(nèi)皮細胞，進入淋巴管并隨淋巴液流動到達淋巴結(jié)。ABCG2還可能通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞與淋巴結(jié)微環(huán)境之間的相互作用，為腫瘤細胞在淋巴結(jié)中的存活和增殖提供有利條件，從而促進淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。ABCG2在賁門腺癌中的表達與腫瘤分化程度、浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)，ABCG2的高表達提示腫瘤具有更高的惡性程度和更差的預(yù)后，可作為評估賁門腺癌病情進展和預(yù)后的重要潛在生物學(xué)標志物。4.3CD24與ABCG2聯(lián)合表達與臨床病理特征的相關(guān)性為了進一步探究CD24與ABCG2聯(lián)合表達在賁門腺癌中的臨床意義，本研究將140例賁門腺癌患者根據(jù)CD24和ABCG2的表達情況分為四組：CD24高表達且ABCG2高表達組（CD24highABCG2high組）、CD24高表達且ABCG2低表達組（CD24highABCG2low組）、CD24低表達且ABCG2高表達組（CD24lowABCG2high組）以及CD24低表達且ABCG2低表達組（CD24lowABCG2low組）。分析聯(lián)合表達與腫瘤分化程度的關(guān)系，結(jié)果顯示，在低分化賁門腺癌中，CD24highABCG2high組所占比例顯著高于其他三組（P<0.05）。這表明當CD24和ABCG2同時高表達時，更傾向于出現(xiàn)在低分化的腫瘤中，兩者的協(xié)同作用可能進一步抑制腫瘤細胞的分化，增強腫瘤的惡性程度。在中-高分化賁門腺癌中，CD24lowABCG2low組的比例相對較高，說明CD24和ABCG2的低表達與腫瘤的相對高分化狀態(tài)相關(guān)，提示這兩個標志物的低表達可能有利于維持腫瘤細胞的分化狀態(tài)，抑制腫瘤的惡性進展。在探討聯(lián)合表達與腫瘤浸潤深度的關(guān)聯(lián)時發(fā)現(xiàn)，隨著腫瘤浸潤深度的增加，CD24highABCG2high組的比例逐漸升高，在T3-T4期患者中占比最高。這表明CD24和ABCG2的聯(lián)合高表達可能協(xié)同促進腫瘤細胞的侵襲能力，使腫瘤更容易突破組織屏障，侵犯周圍組織和器官，從而導(dǎo)致病情惡化。而CD24lowABCG2low組在T1期患者中占比較高，提示CD24和ABCG2的低表達可能在一定程度上抑制腫瘤細胞的侵襲，延緩腫瘤的浸潤進程。研究聯(lián)合表達與臨床分期的關(guān)系，結(jié)果表明，在臨床分期為III-IV期的患者中，CD24highABCG2high組的比例顯著高于其他分期（P<0.05）。這進一步證實了CD24和ABCG2的聯(lián)合高表達與腫瘤的晚期階段密切相關(guān)，兩者的協(xié)同作用可能通過多種途徑促進腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤臨床分期的升高。在I-II期患者中，CD24lowABCG2low組的比例相對較高，說明CD24和ABCG2的低表達與腫瘤的早期階段相關(guān)，可能預(yù)示著較好的預(yù)后。在分析聯(lián)合表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系時，發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，CD24highABCG2high組的比例明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P<0.05）。這表明CD24和ABCG2的聯(lián)合高表達可能在賁門腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要作用，兩者可能通過協(xié)同調(diào)節(jié)腫瘤細胞的遷移、侵襲能力以及腫瘤微環(huán)境等因素，促進腫瘤細胞進入淋巴管并在淋巴結(jié)中形成轉(zhuǎn)移灶。而CD24lowABCG2low組在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者中占比較高，提示CD24和ABCG2的低表達可能與較低的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風險相關(guān)。本研究還分析了CD24與ABCG2聯(lián)合表達對賁門腺癌患者生存率的影響。通過對患者進行隨訪，繪制生存曲線，結(jié)果顯示，CD24highABCG2high組患者的總體生存率顯著低于其他三組（P<0.05），而CD24lowABCG2low組患者的總體生存率相對較高。這表明CD24和ABCG2的聯(lián)合高表達是賁門腺癌患者預(yù)后不良的獨立危險因素，兩者的協(xié)同作用可能通過多種機制促進腫瘤的惡性進展，降低患者的生存率；而CD24和ABCG2的聯(lián)合低表達則可能預(yù)示著較好的預(yù)后，為患者提供相對更長的生存時間。綜上所述，CD24與ABCG2的聯(lián)合表達與賁門腺癌的腫瘤分化程度、浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)，且對患者的生存率有顯著影響。CD24和ABCG2的聯(lián)合檢測可作為評估賁門腺癌病情進展和預(yù)后的重要指標，為臨床治療方案的選擇和患者的個體化管理提供有價值的參考依據(jù)。五、CD24與ABCG2在賁門腺癌中的作用機制探討5.1CD24在賁門腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制5.1.1CD24作為粘附分子對腫瘤細胞黏附、遷移和侵襲的影響CD24作為一種細胞表面粘附分子，在賁門腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中對腫瘤細胞的黏附、遷移和侵襲能力有著重要影響。從分子結(jié)構(gòu)角度來看，CD24通過其富含唾液酸的胞外結(jié)構(gòu)域與其他細胞表面分子或細胞外基質(zhì)成分相互作用，從而調(diào)節(jié)細胞間及細胞與基質(zhì)間的黏附力。在正常生理狀態(tài)下，細胞間的黏附作用維持著組織的正常結(jié)構(gòu)和功能，細胞通過黏附分子有序地排列和相互作用。然而，在賁門腺癌發(fā)生時，CD24的異常表達打破了這種平衡。研究表明，高表達的CD24可通過與E-鈣黏蛋白競爭結(jié)合位點，削弱腫瘤細胞之間的同型黏附作用。E-鈣黏蛋白是一種重要的細胞間黏附分子，其正常功能是維持上皮細胞的完整性和極性，抑制細胞的遷移和侵襲。當CD24與E-鈣黏蛋白結(jié)合受阻時，腫瘤細胞之間的黏附力下降，使得腫瘤細胞更容易脫離原發(fā)腫瘤部位，獲得遷移和侵襲的能力。在體外細胞實驗中，通過上調(diào)賁門腺癌細胞系中CD24的表達，發(fā)現(xiàn)細胞之間的聚集程度明顯降低，細胞的遷移和侵襲能力顯著增強；而當使用RNA干擾技術(shù)下調(diào)CD24的表達后，細胞間的黏附力增強，遷移和侵襲能力受到抑制。CD24還可以通過與整合素等細胞表面受體相互作用，影響腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)的黏附。整合素是一類跨膜糖蛋白，能夠介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)如纖維連接蛋白、層粘連蛋白等的黏附。CD24與整合素的結(jié)合可以激活下游的信號通路，如FAK-Src信號通路，促進細胞骨架的重組和偽足的形成，從而增強腫瘤細胞對細胞外基質(zhì)的黏附能力，為腫瘤細胞的遷移和侵襲提供基礎(chǔ)。當腫瘤細胞表面的CD24與細胞外基質(zhì)中的纖維連接蛋白結(jié)合時，會激活FAK蛋白的磷酸化，進而激活Src激酶，促使細胞骨架發(fā)生重排，使腫瘤細胞能夠更好地附著在細胞外基質(zhì)上，并通過偽足的伸展和收縮實現(xiàn)遷移和侵襲。5.1.2CD24作為腫瘤干細胞標志物對腫瘤干細胞增殖、抗藥性及腫瘤微環(huán)境的作用CD24作為腫瘤干細胞標志物，在賁門腺癌腫瘤干細胞的增殖、抗藥性及腫瘤微環(huán)境的構(gòu)建和維持中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。腫瘤干細胞是腫瘤組織中具有自我更新、多向分化潛能和高致瘤性的細胞亞群，被認為是腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。CD24在腫瘤干細胞表面的高表達，使其成為識別和研究腫瘤干細胞的重要標志物之一。在腫瘤干細胞增殖方面，CD24可能通過激活Wnt/β-catenin信號通路來促進腫瘤干細胞的自我更新和增殖。Wnt/β-catenin信號通路在細胞的發(fā)育、增殖和分化過程中起著重要的調(diào)控作用。在正常細胞中，β-catenin在細胞質(zhì)中與多種蛋白形成復(fù)合物，被磷酸化后經(jīng)泛素-蛋白酶體途徑降解，從而維持細胞內(nèi)β-catenin的低水平。然而，在腫瘤干細胞中，CD24的高表達可能通過與相關(guān)受體結(jié)合，激活Wnt信號通路，抑制β-catenin的降解，使其在細胞質(zhì)中積累并進入細胞核，與轉(zhuǎn)錄因子TCF/LEF結(jié)合，啟動下游靶基因如c-Myc、CyclinD1等的轉(zhuǎn)錄，促進腫瘤干細胞的增殖。研究發(fā)現(xiàn)，在賁門腺癌腫瘤干細胞中，敲低CD24的表達后，Wnt/β-catenin信號通路的活性受到抑制，腫瘤干細胞的增殖能力明顯下降，c-Myc和CyclinD1等靶基因的表達也顯著降低。在腫瘤干細胞抗藥性方面，CD24可能通過調(diào)節(jié)ABC轉(zhuǎn)運蛋白家族成員的表達和功能，賦予腫瘤干細胞多藥耐藥性。ABC轉(zhuǎn)運蛋白家族包括ABCG2等多種成員，它們能夠利用ATP水解提供的能量，將化療藥物等底物從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，從而降低細胞內(nèi)藥物濃度，使腫瘤細胞產(chǎn)生耐藥性。CD24與ABCG2等ABC轉(zhuǎn)運蛋白之間存在密切的調(diào)控關(guān)系。在賁門腺癌中，CD24高表達的腫瘤干細胞中ABCG2的表達也往往升高，這使得腫瘤干細胞能夠更有效地排出化療藥物，對化療產(chǎn)生抗性。通過抑制CD24的表達，可以降低ABCG2的表達水平，增強腫瘤干細胞對化療藥物的敏感性，提高化療效果。CD24還參與調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，為腫瘤干細胞的生存和增殖提供有利條件。腫瘤微環(huán)境是由腫瘤細胞、免疫細胞、間質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及各種細胞因子和信號分子組成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)。CD24可以通過與腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞表面分子相互作用，調(diào)節(jié)免疫細胞的功能，逃避免疫監(jiān)視。CD24可以與T細胞表面的Siglec-10結(jié)合，抑制T細胞的活化和增殖，降低T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。CD24還可以促進腫瘤相關(guān)巨噬細胞向M2型極化，M2型巨噬細胞具有免疫抑制和促進腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的功能，它們可以分泌多種細胞因子和生長因子，如IL-10、TGF-β等，這些因子不僅可以抑制免疫細胞的活性，還可以促進腫瘤血管生成和腫瘤細胞的遷移、侵襲，為腫瘤干細胞的生存和增殖提供適宜的微環(huán)境。5.2ABCG2在賁門腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用機制5.2.1ABCG2的藥物轉(zhuǎn)運功能與腫瘤細胞耐藥性ABCG2作為一種ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運蛋白，在賁門腺癌發(fā)生發(fā)展過程中，其藥物轉(zhuǎn)運功能與腫瘤細胞耐藥性密切相關(guān)。ABCG2的結(jié)構(gòu)賦予了它強大的藥物轉(zhuǎn)運能力。其由一個位于N末端的ATP結(jié)合結(jié)構(gòu)域（NBD）和一個位于C末端的含6個α螺旋結(jié)構(gòu)的跨膜結(jié)構(gòu)域（TMD）組成。在發(fā)揮轉(zhuǎn)運功能時，ABCG2需通過二硫鍵形成同源二聚體或多聚體，構(gòu)成跨膜通道。當腫瘤細胞接觸到化療藥物時，ABCG2能夠識別并結(jié)合這些藥物分子，如拓撲替康、伊立替康、米托蒽醌等。利用ATP水解提供的能量，ABCG2將藥物分子從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，從而降低細胞內(nèi)藥物濃度，使腫瘤細胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性。從分子機制角度來看，ABCG2與化療藥物的相互作用具有高度特異性。它通過其跨膜結(jié)構(gòu)域中的特定氨基酸殘基與化療藥物分子結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物。ABCG2與拓撲替康結(jié)合時，拓撲替康分子嵌入到ABCG2跨膜結(jié)構(gòu)域的疏水口袋中，隨后ABCG2的ATP結(jié)合結(jié)構(gòu)域水解ATP，引起蛋白構(gòu)象的變化，將拓撲替康分子從細胞內(nèi)泵出到細胞外。這種藥物轉(zhuǎn)運過程是一個主動耗能的過程，使得腫瘤細胞能夠有效地抵抗化療藥物的殺傷作用。研究表明，在賁門腺癌組織中，ABCG2的高表達與腫瘤細胞對化療藥物的耐藥性顯著相關(guān)。通過對賁門腺癌患者的臨床樣本分析發(fā)現(xiàn)，ABCG2陽性表達率高的患者，在接受化療后，腫瘤的緩解率明顯低于ABCG2低表達的患者，且更容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。在體外細胞實驗中，使用ABCG2高表達的賁門腺癌細胞系進行化療藥物處理，發(fā)現(xiàn)細胞對化療藥物的耐受性明顯增強，細胞存活率較高；而當使用ABCG2抑制劑或通過基因沉默技術(shù)降低ABCG2的表達后，細胞內(nèi)化療藥物濃度升高，細胞對化療藥物的敏感性顯著增強，細胞存活率明顯降低。這充分證明了ABCG2在介導(dǎo)賁門腺癌細胞耐藥性方面的關(guān)鍵作用。5.2.2ABCG2對腫瘤細胞遷移、侵襲的影響及相關(guān)信號通路ABCG2在賁門腺癌發(fā)生發(fā)展中，對腫瘤細胞的遷移和侵襲能力有著重要影響，并且通過調(diào)控相關(guān)信號通路來實現(xiàn)這一作用。在腫瘤細胞遷移方面，ABCG2可以通過調(diào)節(jié)細胞骨架的動態(tài)變化來影響腫瘤細胞的運動能力。細胞骨架是由微絲、微管和中間絲組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，它在維持細胞形態(tài)、細胞運動和細胞內(nèi)物質(zhì)運輸?shù)确矫姘l(fā)揮著重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，ABCG2高表達的賁門腺癌細胞中，微絲的組裝和去組裝過程發(fā)生改變，使得細胞能夠形成更多的偽足，增強了細胞的遷移能力。具體來說，ABCG2可能通過激活Rho家族小GTP酶，如Rac1和Cdc42，來調(diào)節(jié)微絲的聚合和解聚。Rac1和Cdc42被激活后，它們可以與下游的效應(yīng)分子結(jié)合，促進肌動蛋白的聚合，形成富含肌動蛋白的偽足結(jié)構(gòu)，從而推動腫瘤細胞的遷移。在腫瘤細胞侵襲方面，ABCG2可以通過影響腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)的相互作用以及降解細胞外基質(zhì)的能力來促進腫瘤細胞的侵襲。細胞外基質(zhì)是腫瘤細胞生長和侵襲的重要微環(huán)境，腫瘤細胞需要降解細胞外基質(zhì)才能突破組織屏障，實現(xiàn)侵襲和轉(zhuǎn)移。ABCG2高表達的賁門腺癌細胞能夠分泌更多的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），如MMP-2和MMP-9。這些MMPs可以降解細胞外基質(zhì)中的膠原蛋白、層粘連蛋白等成分，為腫瘤細胞的侵襲開辟通道。ABCG2還可能通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞表面的整合素表達和活性，增強腫瘤細胞與細胞外基質(zhì)的黏附能力，為腫瘤細胞的侵襲提供支持。ABCG2對腫瘤細胞遷移和侵襲的調(diào)控涉及多條信號通路，其中PI3K-Akt和MAPK信號通路是較為關(guān)鍵的兩條通路。PI3K-Akt信號通路在細胞的生長、增殖、存活和遷移等過程中發(fā)揮著重要作用。ABCG2可以通過激活PI3K，使其催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3），PIP3進而招募并激活A(yù)kt。激活的Akt可以磷酸化下游的多種底物，如GSK-3β、FOXO等，促進腫瘤細胞的遷移和侵襲。Akt可以抑制GSK-3β的活性，使得β-catenin在細胞質(zhì)中積累并進入細胞核，與轉(zhuǎn)錄因子TCF/LEF結(jié)合，啟動下游與腫瘤細胞遷移和侵襲相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。MAPK信號通路包括ERK、JNK和p38MAPK等多條分支，它們在細胞的增殖、分化、凋亡和應(yīng)激反應(yīng)等過程中發(fā)揮著重要作用。ABCG2可以激活MAPK信號通路中的ERK分支，ERK被激活后，會磷酸化下游的轉(zhuǎn)錄因子，如Elk-1、c-Fos等，調(diào)節(jié)與腫瘤細胞遷移和侵襲相關(guān)基因的表達。ABCG2還可能通過調(diào)節(jié)JNK和p38MAPK信號通路的活性，影響腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。在某些情況下，ABCG2可能通過激活JNK信號通路，促進腫瘤細胞的凋亡抵抗和遷移能力；而在另一些情況下，ABCG2可能通過抑制p38MAPK信號通路的活性，減少細胞的應(yīng)激反應(yīng)，促進腫瘤細胞的侵襲。5.2.3ABCG2在腫瘤干細胞維持和增殖中的作用及相關(guān)機制ABCG2在賁門腺癌腫瘤干細胞的維持和增殖中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其作用機制涉及多個方面。從腫瘤干細胞的特性來看，腫瘤干細胞具有自我更新、多向分化潛能和高致瘤性等特點，是腫瘤發(fā)生、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的根源。ABCG2在腫瘤干細胞表面高表達，使其成為腫瘤干細胞的重要標志物之一。研究表明，ABCG2通過外排化療藥物，保護腫瘤干細胞免受化療藥物的殺傷。腫瘤干細胞對化療藥物的耐受性較強，這是導(dǎo)致腫瘤化療失敗和復(fù)發(fā)的重要原因之一。ABCG2能夠利用ATP水解提供的能量，將化療藥物從腫瘤干細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細胞外，降低細胞內(nèi)藥物濃度，從而使腫瘤干細胞能夠逃避化療藥物的攻擊。在使用化療藥物處理賁門腺癌腫瘤干細胞時，ABCG2高表達的腫瘤干細胞內(nèi)化療藥物濃度明顯低于ABCG2低表達的細胞，細胞存活率更高。ABCG2還參與調(diào)節(jié)腫瘤干細胞的干性維持相關(guān)信號通路，如Wnt/β-catenin和Notch信號通路。Wnt/β-catenin信號通路在細胞的發(fā)育、增殖和分化過程中起著重要的調(diào)控作用。在腫瘤干細胞中，ABCG2可能通過與相關(guān)受體結(jié)合，激活Wnt信號通路，抑制β-catenin的降解，使其在細胞質(zhì)中積累并進入細胞核，與轉(zhuǎn)錄因子TCF/LEF結(jié)合，啟動下游靶基因如c-Myc、CyclinD1等的轉(zhuǎn)錄，促進腫瘤干細胞的自我更新和增殖。研究發(fā)現(xiàn)，在賁門腺癌腫瘤干細胞中，敲低ABCG2的表達后，Wnt/β-catenin信號通路的活性受到抑制，腫瘤干細胞的增殖能力明顯下降，c-Myc和CyclinD1等靶基因的表達也顯著降低。Notch信號通路在細胞的命運決定、增殖和分化等過程中也發(fā)揮著重要作用。ABCG2可能通過調(diào)節(jié)Notch信號通路的活性，維持腫瘤干細胞的干性。在腫瘤干細胞中，ABCG2的高表達可能促進Notch受體的活化，使其被切割后釋放出胞內(nèi)段（NICD），NICD進入細胞核后，與轉(zhuǎn)錄因子RBP-Jκ結(jié)合，啟動下游靶基因如Hes1、Hey1等的轉(zhuǎn)錄，維持腫瘤干細胞的自我更新和多向分化能力。當使用Notch信號通路抑制劑處理ABCG2高表達的腫瘤干細胞時，腫瘤干細胞的干性受到抑制，細胞的增殖和分化能力發(fā)生改變。ABCG2還可能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境來維持腫瘤干細胞的特性。腫瘤微環(huán)境是由腫瘤細胞、免疫細胞、間質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及各種細胞因子和信號分子組成的復(fù)雜生態(tài)系統(tǒng)。ABCG2可以通過與腫瘤微環(huán)境中的細胞和分子相互作用，調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的組成和功能，為腫瘤干細胞的生存和增殖提供有利條件。ABCG2可以促進腫瘤相關(guān)巨噬細胞向M2型極化，M2型巨噬細胞具有免疫抑制和促進腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的功能，它們可以分泌多種細胞因子和生長因子，如IL-10、TGF-β等，這些因子不僅可以抑制免疫細胞的活性，還可以促進腫瘤血管生成和腫瘤細胞的遷移、侵襲，為腫瘤干細胞的生存和增殖提供適宜的微環(huán)境。5.3CD24與ABCG2相互作用機制的研究展望盡管目前對于CD24與ABCG2在賁門腺癌中的作用機制已有一定的認識，但它們之間的相互作用機制仍有待深入探索。未來的研究可以從以下幾個方向展開：在分子水平上，深入研究CD24與ABCG2之間是否存在直接的物理相互作用。通過蛋白質(zhì)免疫共沉淀（Co-IP）、熒光共振能量轉(zhuǎn)移（FRET）等技術(shù)，驗證兩者是否能夠在賁門腺癌細胞內(nèi)形成復(fù)合物，明確它們相互作用的結(jié)構(gòu)域和結(jié)合位點。這有助于揭示它們在細胞內(nèi)的相互調(diào)控機制，為進一步理解它們在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的協(xié)同作用提供分子基礎(chǔ)。在信號通路層面，探究CD24與ABCG2如何通過上下游信號通路相互影響。研究它們是否共同參與某些關(guān)鍵信號通路的激活或抑制，以及這些信號通路在調(diào)節(jié)腫瘤細胞增殖、遷移、侵襲、耐藥和腫瘤干細胞特性等方面的具體作用機制。深入研究CD24和ABCG2對Wnt/β-catenin、PI3K-Akt、MAPK等信號通路的協(xié)同調(diào)控作用，明確它們在這些信號通路中的關(guān)鍵節(jié)點和調(diào)控方式，為開發(fā)針對這些信號通路的靶向治療策略提供理論依據(jù)。在腫瘤微環(huán)境方面，研究CD24與ABCG2在腫瘤微環(huán)境中的相互作用及對腫瘤微環(huán)境細胞的影響。腫瘤微環(huán)境是腫瘤細胞生長、增殖和轉(zhuǎn)移的重要場所，其中包含免疫細胞、間質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)及各種細胞因子和信號分子。探討CD24和ABCG2如何通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞活性、血管生成、間質(zhì)細胞功能等，影響腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移。研究它們對腫瘤相關(guān)巨噬細胞、T淋巴細胞等免疫細胞的招募、活化和功能調(diào)節(jié)的協(xié)同作用，以及對腫瘤血管內(nèi)皮細胞增殖、遷移和血管生成的影響，為改善腫瘤微環(huán)境、增強抗腫瘤免疫反應(yīng)提供新的思路?；贑D24與ABCG2在賁門腺癌中的重要作用及它們之間可能存在的相互作用，聯(lián)合靶向治療成為一個極具潛力的研究方向。開發(fā)同時靶向CD24和ABCG2的治療策略，有望克服單一靶向治療的局限性，提高治療效果。可以設(shè)計針對CD24和ABCG2的雙特異性抗體，同時阻斷這兩個靶點的功能，抑制腫瘤細胞的增殖、遷移和耐藥性。也可以探索聯(lián)合使用針對CD24和ABCG2的小分子抑制劑，通過不同的作用機制協(xié)同發(fā)揮抗腫瘤作用。在聯(lián)合治療過程中，需要深入研究藥物的最佳組合方式、劑量和給藥時間，以達到最佳的治療效果，同時減少不良反應(yīng)的發(fā)生。未來對CD24與ABCG2相互作用機制的深入研究及聯(lián)合靶向治療的探索，將為賁門腺癌的精準治療提供新的理論基礎(chǔ)和治療策略，有望改善賁門腺癌患者的預(yù)后，提高患者的生存率和生活質(zhì)量。六、臨床意義與應(yīng)用前景6.1診斷價值在賁門腺癌的早期診斷領(lǐng)域，CD24與ABCG2作為極具潛力的生物標志物，正逐漸嶄露頭角。早期診斷對于改善賁門腺癌患者的預(yù)后至關(guān)重要，然而，目前臨床上常用的診斷方法存在一定局限性。胃鏡檢查雖然能夠直接觀察病變部位，但屬于侵入性操作，部分患者耐受性較差，且早期微小病變在胃鏡下可能難以準確識別，容易導(dǎo)致漏診。血清腫瘤標志物如癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）等，其特異性和敏感性均有待提高，單獨使用時難以滿足早期診斷的需求。因此，尋找新的、更有效的診斷標志物迫在眉睫。研究表明，CD24和ABCG2在賁門腺癌組織中的表達顯著高于癌旁正常組織，且其表達水平與腫瘤的分化程度、浸潤深度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征密切相關(guān)。在低分化賁門腺癌組織中，CD24和ABCG2的陽性表達率明顯高于中-高分化組織；隨著腫瘤浸潤深度的增加和臨床分期的進展，兩者的表達水平逐漸升高；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，CD24和ABCG2的陽性表達率也顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。這些相關(guān)性提示，CD24和ABCG2有可能作為評估賁門腺癌病情進展的重要指標，為早期診斷提供關(guān)鍵線索。從檢測方法的角度來看，免疫組化和RT-PCR技術(shù)為CD24和ABCG2的檢測提供了可靠的手段。免疫組化能夠直觀地顯示蛋白質(zhì)在組織細胞中的定位和表達情況，通過對賁門腺癌組織切片進行免疫組化染色，可以清晰地觀察到CD24和ABCG2在腫瘤細胞中的陽性表達部位和強度。RT-PCR技術(shù)則可以從基因水平檢測CD24和ABCG2的表達量，通過對組織樣本中的RNA進行逆轉(zhuǎn)錄和PCR擴增，能夠準確地測定目的基因的相對表達量，為評估CD24和ABCG2的表達水平提供量化的數(shù)據(jù)支持。在臨床實踐中，將CD24和ABCG2與傳統(tǒng)的診斷方法相結(jié)合，有望提高賁門腺癌的早期診斷率。對于一些有賁門腺癌高危因素的人群，如長期吸煙、飲酒，有家族遺傳史，或患有Barrett食管等疾病的患者，可以先進行血清學(xué)篩查，檢測CD24和ABCG2的表達水平。若發(fā)現(xiàn)其表達異常升高，則進一步進行胃鏡檢查，并在胃鏡下對可疑病變部位進行活檢，通過免疫組化和RT-PCR技術(shù)檢測CD24和ABCG2的表達情況，以明確診斷。這種聯(lián)合診斷的方式可以充分發(fā)揮各種診斷方法的優(yōu)勢，彌補單一方法的不足，提高早期診斷的準確性和可靠性。CD24和ABCG2作為賁門腺癌的潛在診斷標志物，具有重要的臨床價值。未來，隨著研究的不斷深入和檢測技術(shù)的不斷改進，相信CD24和ABCG2在賁門腺癌早期診斷中的應(yīng)用將更加廣泛和成熟，為患者的早期治療和預(yù)后改善提供有力的支持。6.2治療靶點鑒于CD24與ABCG2在賁門腺癌發(fā)生、發(fā)展及耐藥過程中所發(fā)揮的關(guān)鍵作用，以它們?yōu)榘悬c開發(fā)治療策略成為當前研究的熱點，展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。針對CD24的治療策略主要聚焦于抗體靶向治療和基因干擾技術(shù)?？贵w靶向治療方面，特異性抗CD24單克隆抗體的研發(fā)為賁門腺癌治療帶來新希望。這些抗體能夠精準識別并結(jié)合腫瘤細胞表面高表達的CD24分子，通過多種機制發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。它們可以通過抗體依賴的細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用（ADCC），招募自然殺傷細胞（NK細胞）等免疫細胞，對腫瘤細胞進行殺傷；也能通過補體依賴的細胞毒性作用（CDC），激活補體系統(tǒng)，在腫瘤細胞表面形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致腫瘤細胞溶解死亡。在體外細胞實驗中，抗CD24單克隆抗體能夠顯著抑制賁門腺癌細胞的增殖和遷移能力，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。在動物實驗中，給予攜帶賁門腺癌腫瘤的小鼠抗CD24單克隆抗體治療，可觀察到腫瘤體積明顯縮小，腫瘤生長速度減緩，小鼠生存期延長。基因干擾技術(shù)如RNA干擾（RNAi）和CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，也為靶向CD24治療提供了新途徑。RNAi技術(shù)通過設(shè)計針對CD24基因的小干擾RNA（siRNA），使其進入細胞后與CD24mRNA特異性結(jié)合，引發(fā)mRNA的降解，從而實現(xiàn)對CD24基因表達的沉默。CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)則可以直接對CD24基因進行精準編輯，敲除或修飾相關(guān)基因序列，阻斷CD24蛋白的表達。在細胞實驗中，利用RNAi技術(shù)沉默CD24基因表達后，賁門腺癌細胞的增殖、遷移和侵襲能力受到明顯抑制，細胞周期進程也發(fā)生改變，更多細胞停滯在G0/G1期，進入S期的細胞減少，這表明CD24基因表達的沉默抑制了細胞的增殖活性。以ABCG2為靶點的治療策略主要圍繞抑制劑開發(fā)和聯(lián)合治療展開。ABCG2抑制劑的研發(fā)旨在阻斷ABCG2的藥物轉(zhuǎn)運功能，逆轉(zhuǎn)腫瘤細胞的耐藥性。目前已經(jīng)有多種ABCG2抑制劑被研究，如Ko143、GF120918等。這些抑制劑能夠與ABCG2蛋白特異性結(jié)合，抑制其ATP酶活性，從而阻止ABCG2將化療藥物泵出細胞，提高細胞內(nèi)化療藥物濃度，增強腫瘤細胞對化療藥物的敏感性。在體外實驗中，使用ABCG2抑制劑處理ABCG2高表達的賁門腺癌細胞，再給予化療藥物，發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)化療藥物濃度顯著升高，細胞的存活率明顯降低，表明ABCG2抑制劑有效逆轉(zhuǎn)了腫瘤細胞的耐藥性，增強了化療藥物的殺傷作用。聯(lián)合治療策略則是將ABCG2抑制劑與化療藥物或其他靶向藥物聯(lián)合使用，以提高治療效果。ABCG2抑制劑與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可以克服腫瘤細胞因ABCG2高表達而產(chǎn)生的耐藥性，使化療藥物能夠更好地發(fā)揮作用，提高腫瘤細胞對化療的響應(yīng)率。ABCG2抑制劑還可以與其他靶向藥物聯(lián)合使用，如與針對腫瘤細胞增殖、遷移相關(guān)信號通路的靶向藥物聯(lián)合，通過多靶點協(xié)同作用，更全面地抑制腫瘤細胞的生長和轉(zhuǎn)移。將ABCG2抑制劑與EGFR抑制劑聯(lián)合應(yīng)用于EGFR高表達且ABCG2高表達的賁門腺癌患者，可能同時阻斷腫瘤細胞的耐藥機制和增殖信號通路，取得更好的治療效果。CD24與ABCG2聯(lián)合靶向治療是未來極具潛力的研究方向。由于CD24和ABCG2在賁門腺癌的發(fā)生、發(fā)展和耐藥過程中相互關(guān)聯(lián)、協(xié)同作用，聯(lián)合靶向這兩個靶點有望克服單一靶向治療的局限性，實現(xiàn)更有效的腫瘤抑制。開發(fā)雙特異性抗體，使其能夠同時識別并結(jié)合CD24和ABCG2分子，在阻斷CD24介導(dǎo)的細胞黏附、信號傳導(dǎo)以及ABCG2介導(dǎo)的藥物外排功能的，還能通過免疫效應(yīng)機制對腫瘤細胞進行雙重打擊，增強抗腫瘤效果。聯(lián)合使用針對CD24和ABCG2的小分子抑制劑，通過不同的作用機制協(xié)同發(fā)揮作用，可能更有效地抑制腫瘤細胞的增殖、遷移和耐藥性。在聯(lián)合治療過程中，需要深入研究藥物的最佳組合方式、劑量和給藥時間，以達到最佳的治療效果，同時減少不良反應(yīng)的發(fā)生。以CD24與ABCG2為靶點的治療策略在提高賁門腺癌治療效果、克服耐藥性方面具有廣闊的應(yīng)用前景。盡管目前這些治療策略大多還處于基礎(chǔ)研究和臨床試驗階段，但隨著研究的不斷深入和技術(shù)的不斷進步，相信在不久的將來，它們將為賁門腺癌患者帶來更有效的治療手段，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。6.3預(yù)后評估準確評估賁門腺癌患者的預(yù)后對于制定個性化治療方案、判斷患者生存預(yù)期以及優(yōu)化醫(yī)療資源配置至關(guān)重要。傳統(tǒng)上，臨床醫(yī)生主要依據(jù)腫瘤的TNM分期、病理類型、分化程度等指標來評估患者的預(yù)后，但這些指標存在一定的局限性，難以全面準確地反映患者的實際情況。隨著對腫瘤生物學(xué)行為研究的不斷深入，越來越多的分子標志物被發(fā)現(xiàn)與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)，為預(yù)后評估提供了新的視角和方法。CD24與ABCG2作為在賁門腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的分子，其表達水平與患者的預(yù)后密切相關(guān)。本研究通過對140例賁門腺癌患者的隨訪觀察發(fā)現(xiàn)，CD24高表達的患者總體生存率明顯低于CD24低表達的患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這表明CD24的高表達預(yù)示著患者預(yù)后不良，可能是由于CD24通過促進腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲，加速了腫瘤的進展，降低了患者的生存幾率。在低分化賁門腺癌患者中，CD24高表達者的生存時間顯著短于CD24低表達者，進一步證實了CD24表達與腫瘤惡性程度及預(yù)后的相關(guān)性。ABCG2的表達情況同樣對賁門腺癌患者的預(yù)后有著重要影響。研究結(jié)果顯示，ABCG2高表達的患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，無病生存期明顯縮短，總體生存率也顯著低于ABCG2低表達的患者（P<0.05）。這主要是因為ABCG2不僅賦予腫瘤細胞多藥耐藥性，使得化療效果大打折扣，還通過促進腫瘤細胞的遷移和侵襲，增加了腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風險。在臨床分期為III-IV期的患者中，ABCG2高表達者的預(yù)后更差，表明ABCG2的高表達與腫瘤的晚期階段及不良預(yù)后密切相關(guān)。當CD24與ABCG2聯(lián)合高表達時，對賁門腺癌患者預(yù)后的影響更為顯著。本研究中，CD24highABCG2high組患者的總體生存率顯著低于其他三組（P<0.05），無病生存期也最短。這說明CD24和ABCG2在促進腫瘤進展和影響預(yù)后方面可能存在協(xié)同作用，兩者的聯(lián)合高表達可作為評估賁門腺癌患者預(yù)后的重要指標，提示患者的生存情況較差?；贑D24與ABCG2的表達情況評估賁門腺癌患者的預(yù)后，在臨床治療中具有重要的指導(dǎo)意義。對