內(nèi)部制劑管理辦法一、總則（一）目的為加強本公司內(nèi)部制劑的管理，確保制劑質(zhì)量，保障用藥安全、有效，根據(jù)《藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)、行業(yè)標準，結(jié)合公司實際情況，制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于公司內(nèi)部制劑的研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、儲存、使用等全過程管理。（三）職責分工1.質(zhì)量管理部門負責制定和修訂內(nèi)部制劑質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程；負責制劑全過程的質(zhì)量監(jiān)督檢查；負責不合格制劑的審核、處理；負責對物料、中間產(chǎn)品、成品進行檢驗。2.生產(chǎn)管理部門負責編制內(nèi)部制劑生產(chǎn)計劃，組織生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過程符合GMP要求；負責生產(chǎn)設(shè)備的維護、保養(yǎng)和清潔；負責生產(chǎn)記錄的填寫、收集和歸檔。3.研發(fā)部門負責內(nèi)部制劑的研發(fā)工作，制定研發(fā)計劃，進行工藝研究和驗證；負責提供技術(shù)支持，解決生產(chǎn)過程中的技術(shù)問題。4.物料管理部門負責內(nèi)部制劑所需物料的采購、驗收、儲存、發(fā)放等管理工作；確保物料質(zhì)量符合要求，數(shù)量準確無誤。5.銷售部門負責內(nèi)部制劑的銷售管理，嚴格按照規(guī)定銷售制劑，收集客戶反饋信息。6.使用部門負責按照規(guī)定使用內(nèi)部制劑，做好使用記錄；負責制劑的儲存和保管，確保制劑質(zhì)量穩(wěn)定。（四）基本原則內(nèi)部制劑管理應(yīng)遵循依法依規(guī)、質(zhì)量第一、全程管控、科學(xué)嚴謹?shù)脑瓌t，確保制劑安全、有效、質(zhì)量可控。二、研發(fā)管理（一）立項1.研發(fā)部門根據(jù)市場需求、臨床需要或公司發(fā)展戰(zhàn)略，提出內(nèi)部制劑研發(fā)立項申請。2.申請內(nèi)容應(yīng)包括制劑名稱、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、研發(fā)背景、研發(fā)目的、研發(fā)計劃、預(yù)期效益等。3.質(zhì)量管理部門對研發(fā)立項申請進行審核，評估其科學(xué)性、合理性和可行性，審核通過后報公司領(lǐng)導(dǎo)批準。（二）研發(fā)過程管理1.研發(fā)部門按照批準的研發(fā)計劃組織開展研發(fā)工作，制定詳細的研發(fā)方案和實驗記錄。2.嚴格遵守相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范，確保研發(fā)過程的合規(guī)性和數(shù)據(jù)的真實性、可靠性。3.定期對研發(fā)進展進行總結(jié)和匯報，及時解決研發(fā)過程中出現(xiàn)的問題。（三）工藝研究與驗證1.研發(fā)部門進行制劑生產(chǎn)工藝研究，確定最佳工藝參數(shù)和操作規(guī)程。2.對工藝進行驗證，確保工藝的穩(wěn)定性和可靠性，驗證報告應(yīng)包括驗證方案、驗證數(shù)據(jù)、驗證結(jié)論等。3.工藝驗證合格后，方可進行中試放大和生產(chǎn)。（四）質(zhì)量標準制定1.研發(fā)部門根據(jù)制劑的特性和質(zhì)量要求，制定內(nèi)部制劑質(zhì)量標準草案。2.質(zhì)量管理部門對質(zhì)量標準草案進行審核，組織相關(guān)專家進行論證，確保質(zhì)量標準的科學(xué)性、合理性和可操作性。3.質(zhì)量標準經(jīng)公司領(lǐng)導(dǎo)批準后實施。三、生產(chǎn)管理（一）生產(chǎn)計劃1.生產(chǎn)管理部門根據(jù)市場需求、庫存情況和研發(fā)進度，制定內(nèi)部制劑年度、季度、月度生產(chǎn)計劃。2.生產(chǎn)計劃應(yīng)明確制劑名稱、劑型、規(guī)格、產(chǎn)量、生產(chǎn)時間等內(nèi)容。3.生產(chǎn)計劃下達前，應(yīng)與質(zhì)量管理部門、物料管理部門等相關(guān)部門溝通協(xié)調(diào)，確保物料供應(yīng)、質(zhì)量控制等工作能夠滿足生產(chǎn)要求。（二）生產(chǎn)準備1.生產(chǎn)管理部門根據(jù)生產(chǎn)計劃，組織生產(chǎn)人員進行生產(chǎn)前培訓(xùn)，使其熟悉生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和質(zhì)量要求。2.物料管理部門按照生產(chǎn)計劃，及時供應(yīng)合格的物料，并確保物料的儲存條件符合要求。3.生產(chǎn)車間對生產(chǎn)設(shè)備進行清潔、維護和保養(yǎng)，確保設(shè)備正常運行。4.質(zhì)量管理部門對生產(chǎn)環(huán)境進行監(jiān)測，確保生產(chǎn)環(huán)境符合GMP要求。（三）生產(chǎn)過程控制1.生產(chǎn)人員嚴格按照操作規(guī)程進行生產(chǎn)，確保生產(chǎn)過程的一致性和穩(wěn)定性。2.生產(chǎn)過程中應(yīng)做好各項記錄，包括生產(chǎn)記錄、檢驗記錄、設(shè)備運行記錄等，記錄應(yīng)真實、完整、清晰。3.質(zhì)量管理部門對生產(chǎn)過程進行巡回檢查，及時發(fā)現(xiàn)和糾正生產(chǎn)過程中的偏差和問題。4.對關(guān)鍵工序和特殊過程，應(yīng)進行重點監(jiān)控，確保產(chǎn)品質(zhì)量。（四）包裝與貼簽1.包裝材料應(yīng)符合質(zhì)量標準和設(shè)計要求，經(jīng)檢驗合格后方可使用。2.包裝過程應(yīng)嚴格按照操作規(guī)程進行，確保包裝質(zhì)量和標簽內(nèi)容準確無誤。3.貼簽應(yīng)清晰、準確、牢固，符合藥品包裝管理規(guī)定。（五）批生產(chǎn)記錄1.批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括制劑名稱、劑型、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)數(shù)量、生產(chǎn)過程記錄、檢驗記錄等內(nèi)容。2.批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、整理和歸檔，保存期限應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。3.批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容完整，不得隨意涂改和偽造。四、質(zhì)量管理（一）質(zhì)量標準1.質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)國家藥品標準和公司實際情況，制定內(nèi)部制劑質(zhì)量標準，并確保其有效執(zhí)行。2.質(zhì)量標準應(yīng)包括制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等項目，以及相應(yīng)的檢驗方法和限度要求。3.質(zhì)量標準應(yīng)定期進行修訂和完善，確保其科學(xué)性、合理性和適用性。（二）檢驗管理1.質(zhì)量管理部門按照質(zhì)量標準和檢驗操作規(guī)程，對物料、中間產(chǎn)品、成品進行檢驗。2.檢驗記錄應(yīng)詳細、準確，檢驗報告應(yīng)及時、規(guī)范，檢驗結(jié)果應(yīng)真實、可靠。3.對檢驗不合格的物料、中間產(chǎn)品、成品，應(yīng)按照規(guī)定進行處理，不得流入下道工序或市場。（三）穩(wěn)定性考察1.質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對內(nèi)部制劑進行穩(wěn)定性考察，制定穩(wěn)定性考察方案，確定考察項目、考察周期和考察方法。2.穩(wěn)定性考察結(jié)果應(yīng)及時記錄和分析，根據(jù)考察結(jié)果確定制劑的有效期和儲存條件。3.如穩(wěn)定性考察結(jié)果出現(xiàn)異常情況，應(yīng)及時采取措施進行調(diào)查和處理。（四）質(zhì)量偏差處理1.生產(chǎn)過程中如出現(xiàn)質(zhì)量偏差，生產(chǎn)部門應(yīng)及時報告質(zhì)量管理部門。2.質(zhì)量管理部門組織相關(guān)人員對質(zhì)量偏差進行調(diào)查，分析偏差產(chǎn)生的原因，評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。3.根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果，采取相應(yīng)的處理措施，如返工、重新檢驗、報廢等，并做好記錄。五、物料與倉儲管理（一）物料采購1.物料管理部門應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計劃和庫存情況，制定物料采購計劃。2.采購的物料應(yīng)符合質(zhì)量標準和供應(yīng)商資質(zhì)要求，與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議。3.采購過程應(yīng)嚴格按照公司采購管理制度進行，確保采購物料的質(zhì)量和供應(yīng)及時性。（二）物料驗收1.物料到貨后，物料管理部門應(yīng)及時通知質(zhì)量管理部門進行驗收。2.質(zhì)量管理部門按照質(zhì)量標準和驗收操作規(guī)程對物料進行驗收，檢查物料的外觀、包裝、數(shù)量、質(zhì)量證明文件等。3.驗收合格的物料應(yīng)辦理入庫手續(xù)，驗收不合格的物料應(yīng)及時通知供應(yīng)商處理。（三）物料儲存1.物料應(yīng)按照規(guī)定的儲存條件進行儲存，并分類存放，標識清晰。2.定期對物料進行盤點，確保賬物相符。3.對易變質(zhì)、易潮解、易燃易爆等特殊物料，應(yīng)采取特殊的儲存措施。（四）物料發(fā)放1.生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)計劃填寫物料請領(lǐng)單，經(jīng)批準后到物料管理部門領(lǐng)取物料。2.物料管理部門按照請領(lǐng)單發(fā)放物料，并做好發(fā)放記錄。3.發(fā)放的物料應(yīng)確保質(zhì)量合格、數(shù)量準確，發(fā)放記錄應(yīng)保存完整。（五）倉儲設(shè)施與環(huán)境1.倉儲設(shè)施應(yīng)符合GMP要求，具備通風、防潮、防蟲、防鼠等條件。2.定期對倉儲設(shè)施進行維護和保養(yǎng)，確保其正常運行。3.倉儲環(huán)境應(yīng)保持清潔、整齊，溫度、濕度等應(yīng)符合物料儲存要求。六、銷售與使用管理（一）銷售管理1.銷售部門應(yīng)嚴格按照規(guī)定銷售內(nèi)部制劑，不得超范圍銷售。2.銷售制劑時，應(yīng)向客戶提供產(chǎn)品說明書、質(zhì)量標準、檢驗報告等資料。3.收集客戶反饋信息，及時處理客戶投訴和質(zhì)量問題。（二）使用管理1.使用部門應(yīng)按照規(guī)定使用內(nèi)部制劑，不得擅自改變用法用量。2.使用前應(yīng)檢查制劑的外觀、包裝、有效期等，如發(fā)現(xiàn)異常情況不得使用。3.做好使用記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)包括制劑名稱、劑型、規(guī)格、批號、使用時間、使用人員等。（三）不良反應(yīng)監(jiān)測1.建立內(nèi)部制劑不良反應(yīng)監(jiān)測制度，指定專人負責不良反應(yīng)監(jiān)測工作。2.使用部門發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)后，應(yīng)及時報告質(zhì)量管理部門。3.質(zhì)量管理部門對不良反應(yīng)進行調(diào)查、分析和評價，采取相應(yīng)的措施，并按照規(guī)定上報藥品監(jiān)督管理部門。七、文件與記錄管理（一）文件管理1.建立內(nèi)部制劑管理文件體系，包括管理制度、操作規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗記錄、批生產(chǎn)記錄等。2.文件應(yīng)分類編號，便于查閱和管理。3.文件的起草、審核、批準、發(fā)放、修訂、廢止等應(yīng)按照規(guī)定的程序進行，確保文件的有效性和一致性。（二）記錄管理1.各項記錄應(yīng)真實、完整、清晰，能夠追溯制劑的研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、銷售、使用等全過程。2.記錄應(yīng)及時填寫，不得提前或事后補記。3.記錄應(yīng)妥善保管，保存期限應(yīng)符合相關(guān)規(guī)定。八、人員培訓(xùn)與考核（一）培訓(xùn)計劃1.根據(jù)內(nèi)部制劑管理要求和員工崗位需求，制定年度培訓(xùn)計劃。2.培訓(xùn)計劃應(yīng)包括培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)時間、培訓(xùn)方式、培訓(xùn)師資等。（二）培訓(xùn)實施1.按照培訓(xùn)計劃組織開展培訓(xùn)工作，培訓(xùn)方式可采用內(nèi)部培訓(xùn)、外部培訓(xùn)、在線培訓(xùn)等。2.培訓(xùn)結(jié)束后，