新藥申請(qǐng)管理辦法一、總則（一）目的為加強(qiáng)新藥申請(qǐng)管理，規(guī)范新藥研發(fā)、申報(bào)流程，確保新藥的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，保障公眾用藥安全，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展，特制定本辦法。（二）適用范圍本辦法適用于在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)、新藥生產(chǎn)及其相關(guān)活動(dòng)的管理。（三）基本原則1.依法依規(guī)原則：新藥申請(qǐng)必須嚴(yán)格遵守國(guó)家現(xiàn)行的法律法規(guī)、藥品注冊(cè)管理相關(guān)規(guī)定以及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。2.科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)原則：新藥研發(fā)過(guò)程應(yīng)遵循科學(xué)規(guī)律，采用先進(jìn)的技術(shù)和方法，確保研究數(shù)據(jù)真實(shí)、可靠、完整。3.風(fēng)險(xiǎn)控制原則：在新藥申請(qǐng)過(guò)程中，充分評(píng)估藥物研發(fā)和使用過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)，采取有效措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)控制和管理。4.信息公開原則：建立健全信息公開制度，保障申請(qǐng)人、審評(píng)機(jī)構(gòu)與社會(huì)公眾之間的信息溝通，提高新藥申請(qǐng)管理工作的透明度。二、新藥定義與分類（一）新藥定義新藥是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請(qǐng)管理。（二）新藥分類根據(jù)藥品的創(chuàng)新程度、臨床價(jià)值等因素，新藥分為以下幾類：1.創(chuàng)新藥：指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。2.改良型新藥：含有已知活性成分的新劑型（如緩控釋制劑、靶向制劑、透皮貼劑等）、新處方工藝、新給藥途徑，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。改變已上市藥品的劑型，但不改變給藥途徑的藥品。3.仿制藥：指仿制已上市原研藥品的質(zhì)量和療效一致的藥品。仿制藥應(yīng)當(dāng)與原研藥品具有相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、給藥途徑和用法用量，不強(qiáng)調(diào)處方工藝與原研藥品一致，但要求與其質(zhì)量和療效一致。三、新藥研發(fā)流程與要求（一）臨床前研究1.藥物合成與篩選：申請(qǐng)人應(yīng)具備相應(yīng)的研發(fā)能力和條件，按照科學(xué)合理的設(shè)計(jì)思路進(jìn)行藥物合成。對(duì)合成的化合物進(jìn)行一系列的活性篩選，包括體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等，以確定其潛在的藥理活性和作用靶點(diǎn)。2.藥學(xué)研究：原料藥研究：包括化學(xué)結(jié)構(gòu)確證、生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量控制研究等。確保原料藥的質(zhì)量穩(wěn)定、可控，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。制劑研究：根據(jù)藥物的性質(zhì)和臨床需求，選擇合適的劑型，并進(jìn)行制劑處方篩選、工藝優(yōu)化、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定等工作。3.藥理毒理研究：藥效學(xué)研究：通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等方法，研究藥物對(duì)機(jī)體的作用機(jī)制、劑量效應(yīng)關(guān)系等，為臨床研究提供依據(jù)。毒理學(xué)研究：包括急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)等，全面評(píng)估藥物的安全性。（二）臨床試驗(yàn)申請(qǐng)1.申請(qǐng)資料準(zhǔn)備：申請(qǐng)人應(yīng)按照藥品注冊(cè)管理部門的要求，準(zhǔn)備齊全臨床試驗(yàn)申請(qǐng)所需的資料，包括臨床前研究資料、臨床試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、倫理委員會(huì)批件等。資料應(yīng)真實(shí)、完整、規(guī)范，能夠充分支持開展臨床試驗(yàn)的科學(xué)性和合理性。2.申請(qǐng)受理與審評(píng)：藥品注冊(cè)管理部門收到臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后，對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理。組織專業(yè)審評(píng)人員對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，重點(diǎn)審查臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性、合理性、安全性保障措施等。審評(píng)過(guò)程中可要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料或進(jìn)行答辯。3.臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)：經(jīng)審評(píng)，認(rèn)為臨床試驗(yàn)申請(qǐng)符合要求的，藥品注冊(cè)管理部門予以批準(zhǔn)，并發(fā)放臨床試驗(yàn)批件。申請(qǐng)人獲得臨床試驗(yàn)批件后，方可按照批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案開展臨床試驗(yàn)。（三）臨床試驗(yàn)1.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)選擇：申請(qǐng)人應(yīng)選擇具有藥物臨床試驗(yàn)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備良好的醫(yī)療設(shè)施、專業(yè)的研究團(tuán)隊(duì)和完善的質(zhì)量管理體系。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)與申請(qǐng)人簽訂臨床試驗(yàn)合同，明確雙方的權(quán)利和義務(wù)。2.受試者招募與管理：按照倫理委員會(huì)批準(zhǔn)的方案和知情同意原則，招募合格的受試者。向受試者充分說(shuō)明試驗(yàn)?zāi)康?、方法、可能的風(fēng)險(xiǎn)和受益等情況，取得受試者的書面知情同意。建立完善的受試者管理體系，包括受試者檔案管理、隨訪管理等，確保受試者的權(quán)益得到保障。3.試驗(yàn)實(shí)施與數(shù)據(jù)管理：嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案組織實(shí)施試驗(yàn)，確保試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范性和數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性。建立有效的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確的記錄、整理和分析。數(shù)據(jù)應(yīng)可溯源，便于質(zhì)量控制和核查。4.臨床試驗(yàn)監(jiān)查與稽查：申請(qǐng)人應(yīng)定期對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)查，檢查試驗(yàn)實(shí)施情況、數(shù)據(jù)質(zhì)量等，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決問(wèn)題。藥品注冊(cè)管理部門可對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行稽查，以確保臨床試驗(yàn)符合法規(guī)要求和倫理原則。（四）新藥生產(chǎn)申請(qǐng)1.申請(qǐng)資料準(zhǔn)備：在完成臨床試驗(yàn)并取得滿意結(jié)果后，申請(qǐng)人應(yīng)準(zhǔn)備新藥生產(chǎn)申請(qǐng)資料。資料包括臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、藥學(xué)研究資料、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證資料、質(zhì)量控制與穩(wěn)定性研究資料等。資料應(yīng)全面反映新藥的研發(fā)過(guò)程、質(zhì)量控制情況以及生產(chǎn)可行性等。2.申請(qǐng)受理與審評(píng)：藥品注冊(cè)管理部門對(duì)新藥生產(chǎn)申請(qǐng)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理。組織開展生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)審評(píng)。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查重點(diǎn)檢查生產(chǎn)場(chǎng)地、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量管理等是否符合要求；技術(shù)審評(píng)主要審查新藥的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面的資料。3.新藥生產(chǎn)批準(zhǔn)：經(jīng)審評(píng)和檢查，認(rèn)為新藥生產(chǎn)申請(qǐng)符合要求的，藥品注冊(cè)管理部門予以批準(zhǔn)，發(fā)放藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)，并頒發(fā)新藥證書（如有）。申請(qǐng)人獲得新藥生產(chǎn)批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行新藥的生產(chǎn)。四、新藥申請(qǐng)審評(píng)審批程序（一）審評(píng)審批機(jī)構(gòu)與職責(zé)1.藥品審評(píng)中心：負(fù)責(zé)對(duì)新藥申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，提出審評(píng)意見，為藥品注冊(cè)管理部門的審批決策提供技術(shù)支持。2.藥品注冊(cè)管理部門：負(fù)責(zé)對(duì)新藥申請(qǐng)進(jìn)行受理、審批，作出是否批準(zhǔn)的決定。（二）審評(píng)程序1.形式審查：藥品注冊(cè)管理部門對(duì)新藥申請(qǐng)資料進(jìn)行形式審查，檢查資料是否齊全、符合格式要求等。2.專業(yè)審評(píng)：藥品審評(píng)中心組織專業(yè)審評(píng)人員對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，根據(jù)審評(píng)情況可要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料或進(jìn)行答辯。審評(píng)過(guò)程分為初審、二審和綜合審評(píng)等環(huán)節(jié)。3.審評(píng)結(jié)論：藥品審評(píng)中心根據(jù)審評(píng)結(jié)果形成審評(píng)結(jié)論，包括建議批準(zhǔn)、建議不批準(zhǔn)、需要補(bǔ)充資料等，并將審評(píng)意見反饋給藥品注冊(cè)管理部門。（三）審批程序1.審批決策：藥品注冊(cè)管理部門根據(jù)審評(píng)意見，結(jié)合其他相關(guān)因素，作出是否批準(zhǔn)新藥申請(qǐng)的決定。2.批準(zhǔn)與發(fā)證：對(duì)批準(zhǔn)的新藥申請(qǐng)，藥品注冊(cè)管理部門發(fā)放相應(yīng)的批準(zhǔn)文件，如臨床試驗(yàn)批件、藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)等，并頒發(fā)新藥證書（如有）。3.不予批準(zhǔn)：對(duì)不批準(zhǔn)的新藥申請(qǐng)，藥品注冊(cè)管理部門應(yīng)書面說(shuō)明理由，并告知申請(qǐng)人享有依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。五、新藥申請(qǐng)變更管理（一）變更類型1.一般性變更：指對(duì)新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝標(biāo)簽等方面進(jìn)行的不涉及安全性、有效性的微小變更。2.重大變更：指對(duì)新藥的劑型、給藥途徑、處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、適應(yīng)癥等方面進(jìn)行的可能影響藥品安全性、有效性的變更。（二）變更申請(qǐng)程序1.一般性變更：申請(qǐng)人應(yīng)填寫變更申請(qǐng)表，說(shuō)明變更的內(nèi)容、理由、依據(jù)等，并提供相關(guān)研究資料。對(duì)一般性變更申請(qǐng)，藥品注冊(cè)管理部門可采用備案管理方式，申請(qǐng)人在規(guī)定時(shí)間內(nèi)將變更資料報(bào)藥品注冊(cè)管理部門備案。2.重大變更：申請(qǐng)人應(yīng)按照新藥申請(qǐng)的要求，重新準(zhǔn)備變更申請(qǐng)資料，包括變更的研究資料、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告等。藥品注冊(cè)管理部門對(duì)重大變更申請(qǐng)進(jìn)行受理、審評(píng)和審批，程序與新藥申請(qǐng)類似。（三）變更后研究與驗(yàn)證1.對(duì)于一般性變更，申請(qǐng)人應(yīng)進(jìn)行必要的研究和驗(yàn)證工作，確保變更后藥品的質(zhì)量和安全性不受影響。2.對(duì)于重大變更，申請(qǐng)人應(yīng)開展全面的研究和驗(yàn)證工作，包括臨床試驗(yàn)（如有必要），以充分證明變更后藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。六、新藥申請(qǐng)監(jiān)測(cè)與再評(píng)價(jià)（一）新藥監(jiān)測(cè)期管理1.新藥經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)后，藥品注冊(cè)管理部門根據(jù)藥品的安全性、有效性等情況，確定新藥監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過(guò)5年。2.在新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)經(jīng)常考察生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。3.藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，必要時(shí)可要求藥品生產(chǎn)企業(yè)提供進(jìn)一步的研究資料。（二）藥品再評(píng)價(jià)1.藥品注冊(cè)管理部門定期組織對(duì)已上市新藥進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品臨床使用中的安全性、有效性情況，對(duì)藥品的說(shuō)明書、標(biāo)簽等進(jìn)行修訂。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等發(fā)現(xiàn)新藥存在嚴(yán)重不良反應(yīng)等情況時(shí)，應(yīng)及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)報(bào)告情況，組織開展再評(píng)價(jià)工作。3.再評(píng)價(jià)結(jié)果可能導(dǎo)致藥品被責(zé)令修改說(shuō)明書、暫停生產(chǎn)、銷售和使用，甚至撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。七、監(jiān)督管理與法律責(zé)任（一）監(jiān)督檢查1.藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)新藥申請(qǐng)、研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查，確保新藥研發(fā)和生產(chǎn)活動(dòng)符合法規(guī)要求。2.監(jiān)督檢查內(nèi)容包括申請(qǐng)資料真實(shí)性、臨床試驗(yàn)實(shí)施情況、生產(chǎn)質(zhì)量管理、藥品質(zhì)量控制等方面。（二）法律責(zé)任1.申請(qǐng)人在新藥申請(qǐng)過(guò)程中提供虛假資料、數(shù)據(jù)等，騙取新藥批準(zhǔn)證明文件的，藥品注冊(cè)管理部門將撤銷其批準(zhǔn)證明文件，并處以罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。2.藥品生產(chǎn)企業(yè)違反新藥申請(qǐng)管理規(guī)定，如未按照批準(zhǔn)