中國細(xì)菌耐藥十余年變遷

呂媛

2022.4第一頁，共二十九頁。RMDRXDRPDR第二頁，共二十九頁。ESKAPE/ESCAPE第三頁，共二十九頁。2006-2022年細(xì)菌別離率不同來源細(xì)菌構(gòu)成〔2022)%%第四頁，共二十九頁。金黃色葡萄球菌耐藥數(shù)據(jù)來源于Mohnarin〔衛(wèi)生部細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)，2004年成立〕中心監(jiān)測網(wǎng)和BRSSG〔中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組，1998年成立，北京大學(xué)臨床藥理研究所牽頭〕。替加環(huán)素：此處指不敏感率；磷霉素：采用EUCAST磷霉素靜脈折點(diǎn)判定〔S:≤32mg·L-1;R:≥64mg·L-1〕工作狂第五頁，共二十九頁。不同來源金葡球菌耐藥率〔2022-2022〕第六頁，共二十九頁。MRSA菌株流行和MDR特點(diǎn)40%+CHINET:2005年成立，上海華山醫(yī)院牽頭。GPRS(革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測)：2005年建立，北京大學(xué)人民醫(yī)院牽頭。Mohnarin&BRSSG(衛(wèi)生部細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)〕中心監(jiān)測網(wǎng)和〔中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組，北京大學(xué)臨床藥理研究所牽頭〕。2022-2022第七頁，共二十九頁。亞洲國家CA-MRSA流行情況ANSORPSurveillanceinAsia-2005-6SongJH,HsuehPRetal.ANSORP2006dataANSORP:AsianNetworkforSurveillanceofResistantPathogens,亞洲細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)

%2022-2022別離自北京兒童醫(yī)院門診手術(shù)室的SA中國CA-MRSA流行情況另一項(xiàng)對(duì)2005-2006年別離自我國5大兒童醫(yī)院4254株金葡研究：1.7%(73株)為MRSA，可以獲得臨床信息的菌株有56株，其中CA-MRSA有29株。第八頁，共二十九頁。全球HA-MRSA流行情況Stefani,S.,D.R.Chung,etal.(2022).IntJAntimicrobAgents39(4):273-282.第九頁，共二十九頁。美國1998-2007年MRSA的流行情況圖:1998-2007,美國，門診病人和住院病人MRSA、HA-MRSA、CA-MRSA的檢出率〔%〕RobertinoM.Mera,etal.MicrobialDrugResistance,2022,17(2):321-328MRSA流行率整體呈上升趨勢，CA-MRSA的檢出率逐漸增加！第十頁，共二十九頁。甲氧西林耐藥金葡菌〔MRSA〕二十世紀(jì)40年代青霉素甲氧西林1961年/英國青霉素耐藥金葡菌甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)金葡菌SCCmec攜帶的mec基因mecA基因：SCCmecⅠ-ⅩmecC基因：SCCmecⅪmecC:2022年報(bào)道與mecA在基因水平有69%同源性，目前只在歐洲國家報(bào)道；多在動(dòng)物源菌株檢測到；人源MRSA中mecC檢出率：0.08%-5.9%第十一頁，共二十九頁。萬古霉素的應(yīng)用增多導(dǎo)致金葡菌對(duì)

其敏感性下降VSSAVISAVRSAhVISA(heteroresistantVISA)：指金黃色葡萄球菌母代細(xì)菌對(duì)萬古霉素的敏感性在敏感范圍以內(nèi)(MIC多為1～2ug／ml)，而子代卻含有少量能夠在≥4ug/ml的萬古霉素培養(yǎng)基中生長的耐藥亞群判定SusceptibleIntermediateResistantMIC折點(diǎn)2ug/ml4-8ug/ml

16ug/mlhVISA/VISAVRSA敏感性下降機(jī)制與細(xì)胞壁增厚、肽聚糖交聯(lián)減少、細(xì)胞壁自溶活性減少等有關(guān)vanA基因首次報(bào)道1997年，日本2002年，美國流行各地區(qū)流行率有差異中國hVISA檢出率：9.5%，13.1%（2005-2007）到2012年9月，全球33株（13株來自美國，16株來自印度，3株來自伊朗，1株來自巴基斯坦）第十二頁，共二十九頁。利奈唑胺耐藥的金葡菌數(shù)據(jù)來源：LEADER(監(jiān)測美國利奈唑胺耐藥情況)和ZAAPS(監(jiān)測除美國外的其余國家的利奈唑胺耐藥情況)工程耐藥機(jī)制23SrRNA的點(diǎn)突變核糖體L蛋白的突變cfr基因介導(dǎo)的耐藥第十三頁，共二十九頁。數(shù)量別離率%E.Faecium/E.faecalisICU77/29Non-ICU218/243腸球菌別離量增加；屎腸球菌別離率增加；ICU屎腸球菌別離率高。腸球菌耐藥信息Mohnarin&BRSSG(衛(wèi)生部細(xì)菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)〕中心監(jiān)測網(wǎng)和〔中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組，北京大學(xué)臨床藥理研究所牽頭〕第十四頁，共二十九頁。目前中國腸球菌耐藥情況〔2022-2022)替加環(huán)素：FDA折點(diǎn)〔S:≤0.5mg·L-1〕:2000-2022N年BRSSG&MOHNARIN〔從左向右〕糞腸球菌屎腸球菌自左向右：2000-01,2002-03,2004-05,2007-08,2022-10,2022-12年BRSSG&MOHNARIN第十五頁，共二十九頁。中國VRE別離率中國VRE檢出率整體較低，5%以下第十六頁，共二十九頁。美國2000-2022年間血流來源的VRE檢出率屎腸球菌VRE檢出率由2000年的57.1%至2022年的80.7%糞腸球菌10年間在4%左右AriasCA,etal.ClinInfectDis,2022,Suppl3:S233-8.歐洲VRE別離率屎腸球菌糞腸球菌第十七頁，共二十九頁。腸球菌對(duì)萬古霉素耐藥機(jī)制獲得性耐藥固有耐藥耐藥水平高不定中等低水平低水平基因VanAVanMVanBVanDVanEVanGVanLVanNVanC1/C2/C3VANRRr-RRrrrrrTECRRSr-RSSSSS表達(dá)I？ICI/CIICC/I位置P/CP/CC/PC/PCC？CC傳導(dǎo)+++__+_+_常見菌群糞腸屎腸屎腸糞腸屎腸糞腸屎腸糞腸糞腸糞腸屎腸鶉雞，鉛黃修飾靶位D-Ala-D-LacD-Ala-D-LacD-Ala-D-LacD-Ala-D-LacD-Ala-D-SerD-Ala-D-SerD-Ala-D-SerD-Ala-D-SerD-Ala-D-SerVAN:vancomycin,萬古霉素；TEC:teicoplanin,替考拉寧；R:高水平耐藥(MIC>16mg/L)；r:低水平耐藥(MIC:8–16mg/L);I:inducible,誘導(dǎo)型；C:constitutiv,組成型;P:plasmid,質(zhì)粒；C:chromosome,染色體VincentCattoir,etal.JAntimicrobChemother,2022;68:731–742第十八頁，共二十九頁。大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥〔2022-2022年〕

大腸埃希菌肺炎克雷伯菌第十九頁，共二十九頁。中國大腸埃希菌與肺炎克雷伯菌耐藥趨勢數(shù)據(jù)來源于BRSSG&Mohnarin監(jiān)測頭孢哌酮/舒巴坦和頭孢哌酮/他唑巴坦采用頭孢哌酮折點(diǎn)；替加環(huán)素：FDA折點(diǎn)；磷霉素1和2分別為CLSI〔S:≤64mg·L-1;R:≥256mg·L-1〕和EUCAST折點(diǎn)〔S:≤32mg·L-1;R:≥64mg·L-1〕1998-2022年大腸埃希菌自左向右：1998-1999,2000-2001,2002-2003,2004-2005,2007-2022,2022-2022,2022-2022年第二十頁，共二十九頁。產(chǎn)ESBL大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌逐漸增加數(shù)據(jù)來源于BRSSG&Mohnarin監(jiān)測2001-2022年ESBL檢出率第二十一頁，共二十九頁。細(xì)菌產(chǎn)生的碳青霉烯酶PatriceNordmann,etal.TrendsinMolecularMedicine,2022,18(5):263-272.AIM、GIM、SIM、SPM、KHM、DIM等金屬酶在腸桿菌中還未有報(bào)道KPC2001年美國北卡羅萊納州首次報(bào)道；2005年法國報(bào)道；目前世界多國和地區(qū)均有報(bào)道。已有17個(gè)分型。以KPC2,3為主。2007年，亞太地區(qū)首次報(bào)道產(chǎn)KPC酶的肺克〔中國浙江〕?，F(xiàn)中國多省市有報(bào)道，別離自多種腸桿菌科細(xì)菌，以KPC-2為主★★★★★★★★★★★★★★★★NDM-12022年，在瑞典別離自一名曾在印度新德里住院患者的肺炎克雷伯菌。NDM基因，除了NDM-1外，還有NDM2-10等變體；除了腸桿菌科細(xì)菌，NDM-1在鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌等菌中均有報(bào)道中國：NDM-1菌種分布多樣，以不動(dòng)桿菌屬居多；近年腸桿菌科檢出率增加趨勢第二十二頁，共二十九頁。目前中國銅綠假單胞菌耐藥情況數(shù)據(jù)來源于Mohnarin中心網(wǎng)監(jiān)測和BRSSG頭孢哌酮/他唑巴坦和頭孢哌酮/舒巴坦采用腸桿菌科頭孢哌酮折點(diǎn)〔S:≤16mg/L;R:≥64mg/L〕自左向右：1998-1999,2000-2001,2002-2003,2004-2005,2007-2022,2022-2022,2022-2022年第二十三頁，共二十九頁。目前中國鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況數(shù)據(jù)來源于Mohnarin中心網(wǎng)監(jiān)測和BRSSG頭孢哌酮、頭孢哌酮/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦采用腸桿菌科頭孢哌酮折點(diǎn)〔S:≤4mg/L;R:≥16mg/L〕；替加環(huán)素：FDA折點(diǎn)〔S:≤2mg/L;R:≥8mg/L〕第二十四頁，共二十九頁。中國多重耐藥非發(fā)酵菌檢出情況Mohnarin監(jiān)測中國多重耐藥非發(fā)酵菌檢出情況銅綠假單胞菌鮑曼不動(dòng)桿菌2011-20122009-20102011-2012MDR39%76.70%80.30%XDR11.10%67.90%72.50%PDR0.60%0.10%1.70%菌種耐藥類型CMSS〔ChineseMeropenemSurveillanceStudy，中國美羅培南耐藥監(jiān)測網(wǎng)〕監(jiān)測，2003年開始，監(jiān)測我國革蘭陰性菌對(duì)美羅培南的耐藥情況第二十五頁，共二十九頁。美國2002-2022年別離的CarbXR鮑曼不動(dòng)桿菌別離率變化CarbXR:Carbapenem–associatedmultidrugresistance,碳青霉烯相關(guān)的多耐藥RobertinoM.Mera,etal.MicrobialDrugResistance,2022,16:209-2215.本研究中CarbXR：對(duì)碳青霉烯類〔亞胺培南或美羅培南〕以及以下四類藥物中至少有兩種耐藥的：抗綠膿桿菌頭孢菌素類〔頭孢他啶或頭孢吡肟〕、β-內(nèi)酰胺和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑〔哌拉西林/他唑巴坦或替卡西林/克拉維酸〕、氟喹諾酮類〔環(huán)丙沙星或左氧氟沙星〕、氨基糖苷類〔慶大霉素、妥布霉素或阿米卡星〕該研究發(fā)現(xiàn)91.2%的碳青霉烯耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)另外至少兩種抗菌藥物耐藥！第二十六頁，共二十九頁。臺(tái)灣地區(qū)10年間〔2002-2022年〕IRABC變遷KuoShu-Chen,etal.BMCInfectiousDise