胰島素自身免疫綜合征診治專家共識（2024版）解讀主講人：XXX2025.5目錄01疾病概述04治療策略02臨床表現(xiàn)05預(yù)后與長期管理03診斷與鑒別診斷06未來研究方向01疾病概述胰島素自身免疫綜合征（IAS）是一種罕見的自身免疫性疾病，以自發(fā)性低血糖為主要特點(diǎn)，主要影響東亞人群。該病在未曾暴露于外源性胰島素的情況下，因體內(nèi)存在高滴度的胰島素自身抗體（IAA）導(dǎo)致高胰島素血癥性低血糖或高低血糖波動。1970年由日本學(xué)者Hirata首次報(bào)道，亦稱為Hirata病。PART01PART02PART03定義IAS在東亞人群發(fā)病率較高，尤其是日本、中國和韓國。2017—2018年日本全國性調(diào)查顯示，IAS的預(yù)估發(fā)病率為0.017/100000。從1970年首次報(bào)道至2009年，日本共報(bào)道了至少380例IAS，是日本自發(fā)性低血糖癥的第3位病因。流行病學(xué)自身免疫性疾病背景：IAS患者常伴有自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病史，如Graves病、橋本甲狀腺炎等。02病毒感染：某些病毒感染也被認(rèn)為是IAS的潛在誘因，病毒可能通過分子模擬機(jī)制激活免疫系統(tǒng)。04遺傳因素：IAS與人類白細(xì)胞抗原（HLA）密切相關(guān)，特別是HLA-DRB1*0406等位點(diǎn)。01藥物誘因：約一半的IAS患者在發(fā)病前有用藥史，尤其是含巰基或含巰基代謝產(chǎn)物的藥物，如甲巰咪唑、α?硫辛酸、氯吡格雷等。03發(fā)病機(jī)制02臨床表現(xiàn)交感神經(jīng)興奮癥狀：心悸、手抖、出汗、饑餓感等。01嚴(yán)重情況：部分患者可出現(xiàn)焦慮、胡言亂語等精神神經(jīng)癥狀，甚至癲癇發(fā)作、昏迷。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制癥狀：乏力、頭暈、意識模糊、視物模糊、復(fù)視、構(gòu)音障礙等。0203低血糖癥狀糖化血紅蛋白濃度可能正常甚至升高?？诜咸烟悄土吭囼?yàn)（OGTT）-2h血糖往往超過11.1mmol/L，但不能診斷糖尿病。IAS患者典型的表現(xiàn)是餐后高血糖和隨后發(fā)生的低血糖。高低血糖波動01低血糖可在任何時間發(fā)生，多在餐后3~5小時，也有空腹低血糖。02發(fā)作頻率不定，可偶爾發(fā)作，也可頻繁發(fā)作，甚至一天數(shù)次。發(fā)作特點(diǎn)03診斷與鑒別診斷存在確證的低血糖癥，尤其是無規(guī)律性低血糖，或出現(xiàn)高低血糖交替。生化特點(diǎn)符合內(nèi)源性高胰島素血癥，且胰島素水平明顯升高（常>100μU/ml），大部分患者胰島素/C肽、胰島素/胰島素原摩爾比>1。循環(huán)中存在胰島素-胰島素抗體免疫復(fù)合物，檢測到高效價(jià)的IAA。未應(yīng)用過外源性胰島素。02030104診斷標(biāo)準(zhǔn)胰島素瘤：影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)胰腺占位性病變，IAA陰性，低血糖發(fā)作時胰島素與C肽升高程度匹配。01其他藥物引起的低血糖：通過詢問用藥情況或檢測血液/尿液中藥物濃度鑒別。04外源性胰島素使用所致的低血糖：C肽濃度和胰島素原濃度低，IAA陰性。03先天性高胰島素血癥：常在嬰幼兒期起病，表現(xiàn)為持續(xù)性低血糖，IAA陰性。06非胰島素瘤胰源性低血糖綜合征（NIPHS）：更好發(fā)于男性，IAA陰性。02B型胰島素抵抗綜合征：可同時存在IAA和胰島素受體抗體，表現(xiàn)為嚴(yán)重胰島素抵抗。05鑒別診斷04治療策略01飲食調(diào)整：少食多餐，每日5~6餐；以低升糖指數(shù)食物為主；對于反復(fù)發(fā)作低血糖患者，可進(jìn)食生玉米淀粉和持續(xù)靜脈輸注葡萄糖溶液。02運(yùn)動管理：避免劇烈運(yùn)動和空腹運(yùn)動，可在餐后進(jìn)行少量低強(qiáng)度運(yùn)動。03血糖監(jiān)測：使用持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）系統(tǒng)配合自我血糖監(jiān)測（SMBG），兼顧血糖監(jiān)測的準(zhǔn)確性和依從性。04藥物輔助：反復(fù)重度低血糖發(fā)作的患者可考慮胰高血糖素治療。對癥治療停用誘因藥物：所有服用外源性藥物誘發(fā)的IAS，應(yīng)停用可能誘發(fā)的藥物。首選半量至足量糖皮質(zhì)激素治療，如潑尼松和甲潑尼龍。免疫抑制治療：對于停用誘發(fā)藥物后癥狀仍無法自發(fā)緩解或者不能停用誘發(fā)藥物的患者，需加用免疫抑制治療。如糖皮質(zhì)激素治療仍無法緩解，可考慮單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗，療程1~2月。如藥物治療無效，可嘗試血漿置換降低血清IAA濃度。對因治療05預(yù)后與長期管理多數(shù)IAS患者可在數(shù)月內(nèi)自行緩解。自發(fā)緩解率高，但目前對于是否需要藥物干預(yù)治療仍存在爭議。0102預(yù)后01020304定期監(jiān)測：定期進(jìn)行血糖、胰島素水平及抗體滴度等指標(biāo)的監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果及時調(diào)整治療方案。生活方式干預(yù)：指導(dǎo)患者調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，控制碳水化合物攝入，增加膳食纖維，同時鼓勵適量運(yùn)動，如散步、瑜伽等。心理支持與教育：提供心理支持，幫助患者應(yīng)對疾病帶來的心理壓力，同時進(jìn)行糖尿病教育，提高患者對疾病的認(rèn)識和自我管理能力。特殊人群管理：對于伴有其他自身免疫疾病或血液系統(tǒng)疾病的患者，需綜合考慮多種疾病的治療需求，制定綜合治療方案。長期管理06未來研究方向深入研究免疫系統(tǒng)失調(diào)的分子機(jī)制，特別是T細(xì)胞和B細(xì)胞的相互作用，以及自身抗體如何干擾胰島素的正常代謝和功能。分析遺傳易感性與環(huán)境暴露（如含巰基藥物）之間的交互作用。0102發(fā)病機(jī)制研究研究新型免疫調(diào)節(jié)療法，如單克隆抗體、免疫抑制劑或細(xì)