項(xiàng)目三

液體制劑的分散介質(zhì)與附加劑任務(wù)一

溶解度任務(wù)二

制藥用水任務(wù)三

表面活性劑目錄項(xiàng)目三液體制劑的分散介質(zhì)與附加劑任務(wù)四

液體制劑中常用的溶劑與附加劑表面活性劑任務(wù)三項(xiàng)目三液體制劑的分散介質(zhì)與附加劑(一)表面張力表面張力是指垂直于表面向內(nèi)，使表面自動收縮至最小面積的力。(二)表面活性劑表面活性劑是指具有表面活性作用，并能使表面張力顯著降低，分子結(jié)構(gòu)中既有親水基團(tuán)（極性基）、又有親油基團(tuán)（非極性基）的兩親性物質(zhì)。一、表面活性劑的含義與結(jié)構(gòu)特征任務(wù)三

表面活性劑為什么自然界中水滴、露珠是球形的？羧酸、磺酸、硫酸及其鹽或羥基酰胺基等第三章表面活性劑OOOOOOOOWWW★表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征非極性的親油基極性的親水基且分別處于表面活性劑的兩端，造成分子的不對稱性，因此表面活性劑分子是一種既親水又親油的兩親性分子長度不少于8個碳原子的烴鏈21:40:37任務(wù)三

表面活性劑二、表面活性劑的分類離子型非離子型陰離子型陽離子型（季銨鹽類）

苯扎溴胺（潔爾滅）兩性離子型

豆磷脂、卵磷脂硫酸化物

月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂肥皂類磺酸化物

二異辛基琥珀?；撬徕c（阿洛索）一價金屬皂：鉀皂、鈉皂多價金屬皂：硬脂酸鈣、硬脂酸鋁有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂脫水山梨醇脂肪酸酯（司盤）聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯（吐溫）脂肪酸甘油酯：單硬脂酸甘油酯蔗糖脂肪酸酯（蔗糖酯）聚氧乙烯脂肪酸酯類：賣澤等聚氧乙烯脂肪醇醚類：芐澤等聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物類：泊洛沙姆（普朗尼克）等表面活性劑任務(wù)三

表面活性劑硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十二烷基硫酸鈉（SLS）等

(一）陰離子表面活性劑一、離子型表面活性劑第三章表面活性劑1、高級脂肪酸鹽肥皂類通式（RCOO－）nMn+2、硫酸化物通式ROSO3－M+3、磺酸化物通式RSO3－M+堿金屬皂（一價皂）：O/W堿土金屬皂（二價皂）：W/O有機(jī)胺皂：三乙醇胺皂O/W良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強(qiáng)，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑磺酸化物：阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、甘膽酸鈉等滲透力強(qiáng)，去污力強(qiáng)，為優(yōu)良洗滌劑任務(wù)三

表面活性劑2．陽離子表面活性劑第三章表面活性劑通式（R1R2N＋R3R4

）X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。水溶性大，在酸、堿性溶液中較穩(wěn)定，具有良好的表面活性作用和殺菌作用，但毒性較大，只能外用。第三章表面活性劑任務(wù)三

表面活性劑pH環(huán)境在等電點(diǎn)以上呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；pH環(huán)境在等電點(diǎn)以下則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。第三章表面活性劑3．兩性離子表面活性劑天然品:卵磷脂合成品:氨基酸型與甜菜堿型。這兩類為合成化合物，氨基酸型在等電點(diǎn)時親水性減弱，并可能產(chǎn)生沉淀，而甜菜堿型無論在酸、中及堿性溶液中易溶，在等電點(diǎn)時也無沉淀。外觀為透明或半透明黃色或黃褐色油脂狀物質(zhì)，對熱十分敏感，在酸、堿及酯酶作用下容易水解，不溶解于水，溶于氯仿等有機(jī)溶劑，是制備注射用乳劑及脂質(zhì)微粒制劑的主要輔料。第三章表面活性劑任務(wù)三

表面活性劑二、非離子型表面活性劑基本結(jié)構(gòu)親水基團(tuán)：甘油、聚乙二醇、山梨醇等親油基團(tuán)：長鏈脂肪酸、脂肪醇及烷烴等特點(diǎn)：毒性低，不解離，不受溶液pH影響，能與大多數(shù)藥物配伍?？赏庥?、口服、注射。第三章表面活性劑第三章表面活性劑任務(wù)三

表面活性劑1、脂肪酸山梨坦類（司盤型：Span）

也稱脫水山梨醇脂肪酸酯，通式：span20（脫水山梨醇單月桂酸酯）span40(脫水山梨醇單棕櫚酸酯)span60（脫水山梨醇單硬脂酸酯）span65（脫水山梨醇三硬脂酸酯）span80（脫水山梨醇單油酸酯）span85（脫水山梨醇三油酸酯）第三章表面活性劑第三章表面活性劑第三章表面活性劑任務(wù)三

表面活性劑

外觀：粘稠、白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體。應(yīng)用：HLB1.8~8.6，因其親油性較強(qiáng)，一般用作w/o乳劑的乳化劑。用于搽劑、軟膏亦可作為乳劑的輔助乳化劑。性質(zhì)：不溶于水，易溶于乙醇，在酸、堿和酶的作用下容易水解。第三章表面活性劑第三章表面活性劑第三章表面活性劑1、脂肪酸山梨坦類（司盤型：Span）

任務(wù)三

表面活性劑2、聚山梨酯：

聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類（吐溫型：Tween）通式：

由失水山梨醇脂肪酸酯與環(huán)氧乙烷反應(yīng)生成的親水性化合物。其系列品種有Tween20（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯），Tween40（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯），Tween60（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯），Tween80（聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯），Tween85（聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。第三章表面活性劑任務(wù)三

表面活性劑泊洛沙姆是新型的優(yōu)良乳化劑，國外商品名為普朗尼克（pluronic），美國NF名：Poloxamer。本品為聚氧乙烯丙烯嵌段共聚物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

HO-(C2H4O)a-(CHCH2(CH3)O)b-(C2H4O)c-H聚氧丙烯為親油基，聚氧乙烯為親水基性質(zhì)：為淡黃色液體或固體；分子量1000~14000；隨分子量增加本品從液體變?yōu)楣腆w。具有乳化、潤濕、分散等性能，但增溶能力差。其中以F68（Poloxamer188）最為常用,是一種O/W型乳化劑。具有乳化、潤濕、分散、起泡和消泡等多種優(yōu)良性能，但增溶能力較弱。3.聚氧乙烯－聚氧丙烯型第三章表面活性劑任務(wù)三

表面活性劑(一)臨界膠束濃度1.表面吸附濃度較低時，表面活性劑基本集中在液體表面，其親水基團(tuán)朝向水而親油基團(tuán)朝向空氣，這種表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象稱為表面吸附。2.膠束的形成隨著濃度增加，表面活性劑在溶液中締和形成膠束(1～100nm)，其親油基團(tuán)朝內(nèi)形成疏水碳?xì)鋬?nèi)核、親水基團(tuán)朝外形成親水柵狀層。三、表面活性劑的基本性質(zhì)膠束形狀示意圖非極性溶劑中油溶性表面活性劑亦可形成相似的反向膠束任務(wù)三

表面活性劑(一)臨界膠束濃度3.臨界膠束濃度表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度稱為臨界膠束濃度

（criticalmicellconcentration，CMC）。此時分散系統(tǒng)由真溶液變成膠體溶液，可出現(xiàn)丁達(dá)爾（Tyndall）現(xiàn)象。會發(fā)生表面張力急劇降低、增溶作用增強(qiáng)、起泡性能和去污力加大、滲透壓、導(dǎo)電度、密度和黏度等突變。三、表面活性劑的基本性質(zhì)任務(wù)三

表面活性劑

三、表面活性劑的基本性質(zhì)任務(wù)三

表面活性劑(三)曇點(diǎn)和克氏點(diǎn)1.曇點(diǎn)某些含聚氧乙烯基的非離子表面活性劑，由于溫度升高，氫鍵斷裂使表面活性劑溶解度下降，溶液由澄明變混濁的現(xiàn)象稱為起曇，這個轉(zhuǎn)變溫度稱為曇點(diǎn)。冷后氫鍵重新生成，溶液又可恢復(fù)澄明。曇點(diǎn)是聚氧乙烯型非離子表面活性劑的特征值。某些表面活性劑由于不純，可具有雙重曇點(diǎn)。泊洛沙姆188等本身溶解度較大，在常壓時看不到起曇現(xiàn)象。三、表面活性劑的基本性質(zhì)任務(wù)三

表面活性劑1.表面活性劑對藥物吸收的影響與表面活性劑的種類、使用濃度有關(guān)。低濃度時促進(jìn)藥物的吸收：表面活性劑降低表面張力，通過增加藥物的潤濕性，溶解生物膜脂質(zhì)增加上皮細(xì)胞的通透性等，從而加速藥物的溶解和吸收。高濃度時降低藥物的吸收：當(dāng)表面活性劑膠束包裹藥物使之不易釋放，而藥物只能以游離的分子形式吸收時，高濃度表面活性劑則可降低藥物的吸收。同時高濃度的表面活性劑也可能使膜蛋白變性，影響藥物的吸收。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì).

任務(wù)三

表面活性劑2.表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用在蛋白質(zhì)分子帶負(fù)電或正電的情況下，可分別與陽離子型或陰離子型表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合。此外，表面活性劑還可能破壞蛋白質(zhì)二維結(jié)構(gòu)中的鹽鍵、氫鍵和疏水鍵，從而使蛋白質(zhì)各殘基之間的交聯(lián)作用減弱，螺旋結(jié)構(gòu)變得無序或受到破壞，最終使蛋白質(zhì)發(fā)生變性。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì).

任務(wù)三

表面活性劑3.表面活性劑的毒性表面活性劑的毒性大小陽離子型>陰離子型>非離子型。離子型表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用，不可注射用。非離子型表面活性劑溶血作用較小，吐溫類溶血作用的強(qiáng)弱順序是：

吐溫20>吐溫60>吐溫40>吐溫80。非離子表面活性劑外用時對皮膚、黏膜的刺激性最小。同類產(chǎn)品中濃度越大，刺激性越大；聚合度越大，親水性越大，則刺激性越小。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)任務(wù)三

表面活性劑表面活性劑在藥物制劑中可做增溶劑、乳化劑、潤濕劑、起泡劑和消泡劑等。表面活性劑HLB值大小不同，在藥物制劑上的應(yīng)用也不同。五、表面活性劑在藥物制劑中的應(yīng)用HLB值應(yīng)用HLB值應(yīng)用1～3消泡劑8～16O/W型乳化劑3～8W/O型乳化劑13～16去污劑7～9潤濕劑與鋪展劑15～20增溶劑任務(wù)三

表面活性劑1.增溶劑增溶系因表面活性劑膠束的作用而增大物質(zhì)溶解度的現(xiàn)象。被增溶的物質(zhì)稱為增溶質(zhì)。當(dāng)表面活性劑用量固定、增溶達(dá)到平衡時，增溶質(zhì)的飽和濃度稱為該物質(zhì)的最大增溶濃度；若繼續(xù)加入增溶質(zhì)，會導(dǎo)致液體混濁。增溶劑的表面活性劑一般HLB值為15～18。五、表面活性劑在藥物制劑中的應(yīng)用表面活性劑增溶作用示意圖任務(wù)三

表面活性劑2.乳化劑因第三種物質(zhì)的存在，不相混溶的液體其中一種以細(xì)小的液滴分散在另一液體中，這一過程稱為乳化。具有乳化作用的物質(zhì)稱為乳化劑。表面活性劑可作為乳劑的乳化劑。表面活性劑的HLB值可決定乳劑的類型。一般HLB值3～8為水/油型乳化劑，HLB值8～18為油/水型乳化劑。不同種類的油相所需乳化劑的HLB值也有不同。五、表面活性劑在藥物制劑中的應(yīng)用乳化各種油所需HLB值油相物質(zhì)水/油型油/水型油相物質(zhì)水/油型油/水型硬脂酸—17棉籽油—7.5鯨蠟醇—13植物油—7～12羊毛脂815芳香揮發(fā)油—9～16液狀石蠟（重質(zhì)）410.5凡士林410.5液狀石蠟（輕質(zhì)）410～12蜂蠟510～16任務(wù)三

表面活性劑3