第三章天然藥物化學(xué)Chemistryofnaturalmedicines天然藥物是否等同于中藥？中藥(chinesetraditionalmedicine)：依據(jù)中醫(yī)學(xué)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用于醫(yī)療保健的藥物。包括中藥材和中成藥。草藥(herbalmedicine)：指草醫(yī)用以治病或地區(qū)性口碑相傳的民間藥，其中也有本草記載的藥物。生藥(crudedrug)：一般指取自生物的藥物，兼有生貨原藥之意。如采用藥用植物的全草或部分、分泌物或滲出物或藥用動(dòng)物的全體或部分、分泌物經(jīng)一定方式的簡(jiǎn)單加工而得，實(shí)際指中藥材。植物類(lèi)：全草——薄荷、益母草

部分——人參(根）、甘草（根和根莖）

滲出物——蘇合香（樹(shù)脂）、阿片

動(dòng)物類(lèi)：全體——斑蝥、蛤蚧

部分——鹿茸、羚羊角

分泌物——蟾酥、牛黃

礦物類(lèi)：石膏、龍骨

醫(yī)用敷料：石棉、滑石粉、白陶土等。天然藥物(naturaldrug)：是指動(dòng)物、植物、和礦物等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。包括植物藥、動(dòng)物藥和海洋藥物。第一節(jié)

天然藥物化學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)一、天然藥物化學(xué)的性質(zhì)

天然藥物化學(xué)（chemistryofnaturalmedicines）是應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物化學(xué)成分的一門(mén)學(xué)科,在分子水平上研究天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其防治疾病規(guī)律的一門(mén)綜合性學(xué)科。二、天然藥物化學(xué)的任務(wù)●探明天然藥物中作為藥效基礎(chǔ)的化學(xué)成分●研究天然藥物化學(xué)成分的類(lèi)型、理化性質(zhì)●研究天然藥物中主要類(lèi)型的化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)鑒定●新藥的創(chuàng)新●探討天然藥物中藥效物質(zhì)的生物途徑、外界條件對(duì)這些化學(xué)成分的影響，以及有效成分的結(jié)構(gòu)與中藥藥性之間的關(guān)系研究?jī)?nèi)容：主要研究?jī)?nèi)容為天然藥物資源中化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)及分類(lèi)物理和化學(xué)性質(zhì)提取分離方法結(jié)構(gòu)測(cè)定方法物質(zhì)基礎(chǔ)研究藥效與外界條件以及結(jié)構(gòu)的關(guān)系新藥開(kāi)發(fā)第二節(jié)天然藥物化學(xué)在發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥學(xué)中的作用一、探討中藥防病治病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)

應(yīng)用天然藥物化學(xué)的知識(shí)和方法，探討中藥防治疾病的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，研究有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和生物活性之間的關(guān)系，用以逐步闡明中藥防病治病的原理，進(jìn)而結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，觀察中藥在人體內(nèi)的吸收、分布和排泄過(guò)程，是中藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵。現(xiàn)代研究證明，麻黃中的揮發(fā)油成分α-松油醇是其發(fā)汗散寒的有效成分；其平喘的有效成分是麻黃堿和去甲麻黃堿；而利水的有效成分則是偽麻黃堿。二、改進(jìn)傳統(tǒng)藥物劑型、提高臨床療效

我國(guó)傳統(tǒng)藥物的劑型沿用至今的已有40余種，這些制劑大多比較粗糙，給藥途徑太少，服用劑量較大，臨床療效緩慢，有些劑型使用不便，以致在許多方面不能適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)防治疾病的需要。因此科學(xué)的改進(jìn)中藥劑型，可以使藥物充分發(fā)揮其臨床療效。但是在中藥傳統(tǒng)劑型的改進(jìn)中，既要充分考慮制劑質(zhì)量的明確、可控，更要尊重原制劑中的方藥、辨證論治原則和臨床功能主治，保持劑型改革與原有療效的一致和統(tǒng)一。為了研制開(kāi)發(fā)出高效、優(yōu)質(zhì)、安全、穩(wěn)定的“三效”（高效、速效、長(zhǎng)效）、“三小”（劑量小、毒性小、副作用?。?、“三便”（貯存、攜帶、服用方便）的新型中藥。

三、控制中藥材及其制劑的質(zhì)量

中藥作為一種天然藥物，其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)直接受到品種、產(chǎn)地、采收、貯存、品種變異或退化等各種自然因素及人工條件的影響。因此，必須探討真正反映中藥材及其制劑產(chǎn)生臨床療效的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，才能準(zhǔn)確、客觀的制定中藥材及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

四、為中藥的炮制提供科學(xué)依據(jù)如對(duì)于黃芩炮制的研究。黃芩有浸、燙、煮、蒸等炮制方法。過(guò)去南方認(rèn)為“黃芩有小毒，必須用冷水浸泡至色變綠去毒后，再切成飲片，叫淡黃芩”。而北方則認(rèn)為“黃芩遇冷水變綠影響質(zhì)量，必須用熱水煮后切成飲片，以色黃為佳”。經(jīng)中藥化學(xué)的研究表明，黃芩在冷水浸泡過(guò)程中，其有效成分黃芩苷可被藥材中的酶水解成黃芩素，后者不穩(wěn)定易氧化成醌類(lèi)化合物而顯綠色。例如：黃芩冷浸法色澤偏綠對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行分析黃芩苷發(fā)生水解生成苷元影響其臨床療效黃芩蒸制法色澤鮮黃對(duì)其化學(xué)成分進(jìn)行分析黃芩苷的含量較高保證了其臨床療效黃芩苷黃芩素（黃色）醌類(lèi)（綠色）

可見(jiàn)用冷水浸泡的方法炮制，使有效成分損失導(dǎo)致抑菌活性降低，而用燙、煮、蒸等方法炮制時(shí)，由于高溫破壞了酶的活性，使黃芩苷免遭水解，故抑菌活性較強(qiáng)，且藥材軟化易切片。因此，認(rèn)為黃芩應(yīng)以北方的蒸或用沸水略煮的方法進(jìn)行炮制。

五、擴(kuò)大藥物新資源

當(dāng)應(yīng)用天然藥物化學(xué)的方法從中藥中分理出某種有效成分后，即可根據(jù)有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征和性質(zhì)，結(jié)合植物的親緣關(guān)系或化學(xué)分類(lèi)學(xué)，開(kāi)辟新的藥物資源。古山龍:為防己科植物古山龍的根或莖藤,根含小檗堿、藥根堿。莖含掌葉防己堿、小檗堿、藥根堿。黃連：本品為毛茛科植物，根莖含多種異喹啉類(lèi)生物堿，以小檗堿含量最高。三棵針：小檗科小檗屬楂物，小柏、刺黃連、刺黃柏。含多種生物堿，主要為小檗堿。根皮中所含小檗堿較莖為多。

六、新藥創(chuàng)新

從天然藥物和中藥中發(fā)現(xiàn)具有生物活性的先導(dǎo)化合物，經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)修飾或改造，是目前快速、低廉的創(chuàng)新高效低毒新藥的重要途徑。例如：青蒿素氫化、甲基化蒿甲醚

具有抗瘧疾活性的青蒿素，為一熱不穩(wěn)定化合物，將其氫化、甲基化制成蒿甲醚衍生物后，穩(wěn)定性明顯提高，抗瘧疾活性更加增強(qiáng)。例如：?jiǎn)岱冗咛驵?/p>

由嗎啡合成的代替品—哌替啶（杜冷丁），既保留了嗎啡中有效的結(jié)構(gòu)部分，又使其成癮性明顯降低。第三節(jié)天然藥物化學(xué)的內(nèi)容天然藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)天然藥物中常見(jiàn)的化學(xué)成分類(lèi)型常用天然藥物化學(xué)成分的提取分離方法常用天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)研究方法一、探明天然藥物作為藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的化學(xué)成分及生源途徑。1、生理活性成分經(jīng)過(guò)不同程度的藥效試驗(yàn)或生物活性實(shí)驗(yàn)，包括體外（invitro）及體內(nèi)（invivo）實(shí)驗(yàn)，證明對(duì)機(jī)體具有一定生理活性的成分。

※生理活性成分并不一定是真正代表天然藥物臨床療效的有效成分。2、有效成分（ActiveConstituents):

即單體化合物,具以下特點(diǎn):

（1)能用分子式和結(jié)構(gòu)式表示;

（2)具有一定的理化常數(shù);

（3)具有一定的生理活性.一種天然藥物有多種臨床用途，因此其有效成分可能有多個(gè)。

如：鴉片中含有的三個(gè)有效成分，分別部分的代表鴉片具有的臨床用途。嗎啡（morphine）鎮(zhèn)痛罌粟堿（papaverine）解痙（胃痙攣、支氣管炎）

可待因（codeine）止咳3、有效部位（ActiveExtracts）具有生理活性的多種化學(xué)成分的混合物，如人參總皂苷、苦參總生物堿、銀杏葉總黃酮等。●●有效成分不同于有效部位。

有效部位是有一定生理活性尚未提純的混合物，能夠部分的代表原中藥的療效，目前絕大多數(shù)的中藥制劑是由中藥的有效部位制得。有效部位經(jīng)進(jìn)一步的分離純化才能得到有效成分。中藥注射劑一般含有的是有效成分。4、無(wú)效成分：與有效成分共存的無(wú)生理活性的其它成分;※

有效成分與無(wú)效成分的概念是相對(duì)的.例如:鷓鴣菜中具有驅(qū)蟲(chóng)作用的是氨基酸;

天花粉中起引產(chǎn)作用的是蛋白質(zhì);

豬苓具有抗腫瘤作用的是多糖。再如：鞣質(zhì)在多數(shù)中藥中對(duì)治療疾病不起主導(dǎo)作用，視為無(wú)效成分；在地榆、五倍子等中藥中因具有收斂、止血和抗菌消炎作用則視為有效成分。

●天然藥物中常見(jiàn)的化學(xué)成分類(lèi)型（1）生物堿：是一類(lèi)存在于生物體內(nèi)的含N有機(jī)化合物，有堿性，可與酸結(jié)合成鹽。游離生物堿難溶于水，成鹽后可溶于水。（2）甙類(lèi)：可用稀酸或酶水解后產(chǎn)生糖和非糖兩部分的化合物，非糖部分稱(chēng)為甙元。甙元難溶于水，甙類(lèi)可溶于水。（3）有機(jī)酸：中藥中含有羧基具有酸性的有機(jī)化合物。低級(jí)脂肪酸（碳數(shù)8個(gè)以下）可溶于水，高級(jí)脂肪酸難溶于水。（4）樹(shù)脂：是一類(lèi)化學(xué)組成較復(fù)雜的混合物。存在于植物組織的樹(shù)脂道內(nèi)，當(dāng)植物體受傷后分泌出來(lái)，露于空氣中干燥形成一種無(wú)定形的固體或半固體物質(zhì)。受熱后先軟化而后成為液體，具有粘性，燃燒時(shí)發(fā)生濃煙及明亮的火焰。樹(shù)脂不溶于水。（5）揮發(fā)油：一類(lèi)可隨水蒸氣蒸餾的油狀液體的總稱(chēng)。（6）糖類(lèi)：分為單糖、低聚糖、多糖。溶于水，多糖難溶于醇（7）蛋白質(zhì)、氨基酸、酶：溶于水，難溶于醇（8）鞣質(zhì)：一類(lèi)復(fù)雜的多元酚類(lèi)化合物的總稱(chēng)。溶于水，溶于醇（9）植物色素：

脂溶性色素：葉綠素、胡蘿卜素：不溶于水。除去葉綠素的方法：醇濃縮液加等量水沉淀除去微量葉綠素加活性炭、硅膠脫色水溶性色素：黃酮類(lèi)、花色素、蒽醌（10）油脂和蠟：油脂和蠟均難溶于水。油脂為甘油的脂肪酸酯，蠟為高級(jí)脂肪酸的高級(jí)飽和一元醇酯第四節(jié)天然藥物化學(xué)成分提取分離方法簡(jiǎn)介（一）提取：1、溶劑提取法1.1溶劑的選擇

溶劑極性由弱到強(qiáng)的順序?yàn)椋哼x擇溶劑可根據(jù)“相似相容”原理，根據(jù)欲提取成分的性質(zhì)確定，其要點(diǎn)是能充分的提取所需成分、沸點(diǎn)適中、易回收、安全低毒。對(duì)未知成分的固體藥材系統(tǒng)提取時(shí)：①可按極性遞增方式用不同溶劑順次提取：

石油醚或汽油：提出油脂、蠟、葉綠素、揮發(fā)油、游離甾體及三萜類(lèi)化合物。

氯仿或乙酸乙酯：提出游離生物堿、有機(jī)酸及黃酮、蒽醌、香豆素甙元等中極性化合物。

丙酮或乙醇甲醇：提出甙類(lèi)、生物堿鹽、鞣質(zhì)等極性化合物。

水：提出氨基酸、糖類(lèi)、無(wú)機(jī)鹽等水溶性成分。

②藥材可先用乙醇、含水乙醇提取，提取液濃縮成膏，拌以硅藻土等輔料，減壓干燥成粉末后再用上述不同溶劑進(jìn)行分部處理。1.2提取方法的選擇●煎煮：加水加熱煮提，簡(jiǎn)便，大部分成分可不同程度地提出，含揮發(fā)性成分、含大量淀粉及加熱易破壞的成分不宜。

●浸漬：加水或稀醇浸漬，適于遇熱易破壞、揮散的成分及含淀粉或粘液質(zhì)多的成分，提取時(shí)間長(zhǎng)，效率不高。

●滲漉：為浸漬法的發(fā)展，在滲漉過(guò)程中隨時(shí)保持相當(dāng)濃度差，故提取效率高于浸漬法?！窕亓鳎杭佑袡C(jī)溶劑加熱回流，此法效率高于滲漉，但受熱易破壞的成分不適用。●連續(xù)回流：為回流法的發(fā)展，所用溶劑量少，操作簡(jiǎn)單，效率高，實(shí)驗(yàn)室中常用索氏提取器及能供1kg藥材提取用的連續(xù)回流裝置。浸漬法粉碎好的藥材放入提取用的容器中，加入溶劑使沒(méi)過(guò)藥面，浸泡12小時(shí)。濾出溶劑，加入新的溶劑繼續(xù)提取12h后滲漉法回流進(jìn)水口出水口連續(xù)回流（索式提?。?.3回收溶劑的方法●蒸餾●減壓蒸餾●旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)●薄膜蒸發(fā)●噴霧干燥●冷凍干燥旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀2、水蒸氣蒸餾法

用于能隨水蒸氣蒸餾，而不被破壞的難溶于水的成分。該類(lèi)成分有揮發(fā)性，在100℃時(shí)有一定蒸氣壓，當(dāng)水沸騰時(shí)，該類(lèi)成分一并隨水蒸汽帶出，再用油水分離器或有機(jī)溶劑萃取法，將這類(lèi)成分自蒸餾液中分離。可用水蒸氣蒸餾裝置或揮發(fā)油測(cè)定器。3、其他方法：●超臨界流體萃?。和ㄟ^(guò)升溫、降壓手段（或兩者兼用）將超臨界流體中所溶解的物質(zhì)分離出來(lái)?！癯曁崛。豪贸暡óa(chǎn)生的強(qiáng)烈的空化效應(yīng)、機(jī)械振動(dòng)、高的加速度、乳化、擴(kuò)散、擊碎和攪拌作用，增大物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)頻率和速度，增加溶劑穿透力，從而加速藥物有效成分進(jìn)入溶劑?！裎⒉ㄝ腿》ǎ豪貌煌M分吸收微波能力的差異，使基體物質(zhì)的某些區(qū)域或萃取系中的某些組分被選擇性加熱，從而使得被萃取物質(zhì)從基體或體系中分離出來(lái)。（二）分離純化分離純化溶劑法沉淀法色譜分離法酸堿溶劑法溶劑分配法柱色譜法聚酰胺色譜法離子交換色譜法凝膠過(guò)濾色譜法●溶劑法—酸堿溶劑法

混合物種各組分的酸堿性不同進(jìn)行分離（1）酸溶：有機(jī)堿性成分可與無(wú)機(jī)酸成鹽而溶于水。例如，生物堿。（2）堿溶：具有羧基，用碳酸氫鈉；具有酚羥基，用氫氧化鈉；具有內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的成分可被皂化而溶于水。使用注意：酸堿的強(qiáng)度、加熱的溫度、與被分離成分接觸的時(shí)間等?！袢軇┓ā軇┓峙浞?/p>

利用混合物中各成分在互不相容的兩相溶劑中分配系數(shù)不同而達(dá)到分離的方法。成分在兩相溶劑中分配系數(shù)相差越大，則分離效率越高。一般采用少量多次分配提高萃取效率。需要注意的是防止乳化。（1）系統(tǒng)溶劑萃取法（2）連續(xù)液-液萃取裝置（3）液滴逆流層析法●沉淀法

基于有些中藥化學(xué)成分能與某些沉淀劑生成沉淀，或加入某些試劑后可降低某些成分在溶液中的溶解度而自溶液中析出的一種方法。（1）專(zhuān)屬試劑沉淀法：例如雷氏銨鹽沉淀季氨堿、膽甾醇沉淀甾體皂苷、明膠沉淀鞣質(zhì)。（2）分級(jí)沉淀法：改變加入溶劑的極性或數(shù)量使沉淀逐步析出的方法。例如多糖、蛋白質(zhì)等。（3）鹽析法：在混合物水溶液中加入易溶于水的無(wú)機(jī)鹽，最常用的是氯化鈉，至一定濃度或飽和狀態(tài)，使中藥成分在水中溶解度降低而析出，或用有機(jī)溶劑萃取出來(lái)?！裆V分離法—柱色譜法

利用吸附劑（固定相）對(duì)混合物中各成分吸附能力的差別，即不同物質(zhì)與吸附劑之間親和力的不同，當(dāng)用洗脫機(jī)溶劑（流動(dòng)相）洗脫時(shí)，其遷移速度不同達(dá)到分離的目的?；静僮鳎?/p>

1.色譜柱制備

(干法,濕法)

2.上樣

(干法,濕法)

3.洗脫●色譜分離法—聚酰胺色譜

以聚酰胺粉為固定相的一種半化學(xué)吸附色譜方法。聚酰胺難溶于水、乙醇，分子內(nèi)有許多酰胺鍵。利用不同的酚類(lèi)、黃酮類(lèi)、羧酸類(lèi)、醌類(lèi)等化學(xué)成分與聚酰胺酰胺鍵形成氫鍵的能力不同達(dá)到分離的目的?！裆V分離法—離子交換色譜法

以離子交換樹(shù)脂作為固定相，以水或者含水溶劑作為流動(dòng)相，在流動(dòng)相中存在的離子性物質(zhì)與樹(shù)脂進(jìn)行離子交換反應(yīng)被吸附進(jìn)行分離的方法。離子交換劑的種類(lèi)：離子交換樹(shù)脂、離子交換纖維素、離子交換凝膠。主要用于生物堿、有機(jī)酸及氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖等水溶性成分的分離純化。陽(yáng)離子交換樹(shù)脂（苯乙烯型樹(shù)脂，磺酸型）R—SO3H+≡NH+Cl-→HCl+RSO3HN≡+NaOH—H2O→RSO3Na+N≡+H2O

●色譜分離法—凝膠過(guò)濾色譜

將含有大小不同的混合物樣品溶液，通過(guò)多孔性凝膠（固定相），用洗脫劑按分子量由大到小依次洗脫達(dá)到分離的目的。凝膠過(guò)濾色譜又稱(chēng)分子篩過(guò)濾、排阻色譜等。凝膠種類(lèi)很多，有親水性、憎水性和親水又親脂性之分。應(yīng)用最廣的為葡聚糖凝膠。凝膠過(guò)濾色譜主要適用于蛋白質(zhì)、核酸、多糖、甾體的脫鹽精制與分離。

根據(jù)混合物中各成分分子大小不同得到分離的過(guò)程。大分子先被洗脫。

第五節(jié)天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介

從天然物中分離到化合物單體后,需進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。目的：進(jìn)一步開(kāi)展藥效學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)研究；進(jìn)行人工合成、結(jié)構(gòu)修飾或改造。第五節(jié)天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介化合物的純度測(cè)定：純度不合格導(dǎo)致錯(cuò)誤信息判斷方法：晶形均一，有明確熔點(diǎn)；色譜方法：TLC、GC、HPLC等。第五節(jié)天然藥物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)鑒定方法簡(jiǎn)介方法：波譜法,化學(xué)法,文獻(xiàn)調(diào)研等。結(jié)構(gòu)鑒定的一般程序是：(1)純化和干燥化合物的樣品(2)通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研，理化常數(shù)和化學(xué)定性分析等初步判斷結(jié)構(gòu)類(lèi)型(3)由波譜法等確定分子式，分子量，不飽和度；進(jìn)一步推出結(jié)構(gòu)官能團(tuán)--推出結(jié)構(gòu)片斷或骨架－推出平面結(jié)構(gòu)－確定其構(gòu)型，構(gòu)象?！褡贤夤庾V（ultravoiletspectroscopy,UV）

測(cè)定范圍：200—600nm的紫外可見(jiàn)光區(qū)。應(yīng)用原理：電子躍遷而產(chǎn)生的電子能級(jí)譜。分子中的電子因光照射由基態(tài)（groundstate)躍遷到激發(fā)態(tài)(excitedstate)而產(chǎn)生紫外吸收。（ππ*躍遷以及nπ*躍遷）

結(jié)構(gòu)鑒定：

已知化合物：化合物的初步鑒定及含量測(cè)定。未知化合物：推斷骨架，如含共軛雙鍵、α,β-不飽和羰基、芳香化合物等。。電子躍遷與UV-vis光譜β－藏茴香酮的UV光譜●紅外光譜（infraredspectroscopy,IR）測(cè)定范圍：4000—625cm-1的紅外光區(qū)。應(yīng)用原理：基于分子中價(jià)鍵可因紅外光照射產(chǎn)生伸縮振動(dòng)和彎曲振動(dòng)而產(chǎn)生紅外吸收。只需5-10μg。4000-1500cm-1為特征區(qū)，1500-500cm-1為指紋區(qū)。結(jié)構(gòu)鑒定：（1）3300~3000cm-1

弱吸收烯氫、芳?xì)?、C=N強(qiáng)吸收O-H、N-H（2）3000~2700cm-1

飽和C-H（3）2400~2100cm-1

不飽和三鍵（4）1900~1650cm-1

C=O及其衍生物（5）1680~1500cm-1C=C及芳香核骨架震動(dòng)、C=N等（6）1500~1300cm-1

飽和C-H面內(nèi)彎曲振動(dòng)（7）1000~650cm-1

不飽和C-H面外彎曲振動(dòng)s-(-)-藏茴香酮的IR光譜●核磁共振（nuclearmagneticresonance,NMR）

應(yīng)用原理：在磁場(chǎng)的作用下，以射頻進(jìn)行照射，由具有磁矩的原子核（1H、13C等）產(chǎn)生能級(jí)躍遷而獲得共振信號(hào)。核磁共振氫核磁共振（1H

-NMR）碳核磁共振（13C

-NMR）二維核磁共振（2D-NMR）

化學(xué)位移（Chemicalshift,δ）

1H核因周?chē)瘜W(xué)環(huán)境不同，其外圍電子云密度以及繞核旋轉(zhuǎn)時(shí)產(chǎn)生的磁的屏蔽效應(yīng)也不同。不同類(lèi)型的1H共振信號(hào)出現(xiàn)在不同的區(qū)域，可識(shí)別。峰面積由于1H譜上積分面積與分子中的總質(zhì)子數(shù)相當(dāng)，故如知分子式，可據(jù)此算出每個(gè)信號(hào)所相當(dāng)?shù)?H數(shù)。信號(hào)的裂分及偶合常數(shù)磁不等同的兩個(gè)或兩組1H核在一定距離內(nèi)會(huì)因相互自旋偶合干擾而使信號(hào)發(fā)生分裂，表現(xiàn)出不同的裂分，如singlet、doublet、triplet、quartet、multiple等。1、氫核磁共振（1H-NMR）不同類(lèi)型氫核化學(xué)位移的大致范圍2、碳核磁共振（13C-NMR）2.1化學(xué)位移δ范圍為δ1--250ppm，分辨率高。C雜化方式為sp3、sp2、sp)。取代基不同導(dǎo)致電子云密度不同(鍵結(jié)合方式；電子流向電負(fù)性強(qiáng)方向移動(dòng))

2.2積分曲線

與碳的個(gè)數(shù)成比例，與碳的種類(lèi)（伯、仲、叔、季）有關(guān)。2.3偶合常數(shù)J

一般認(rèn)為不存在，因13C自然界豐度比為1.1%，13C相連機(jī)遇極小，偶合小，埋在噪音中，J幾乎觀察不到。2.4基本圖譜2.4.1質(zhì)子噪音去偶譜（protonnoisedecoupling）

也稱(chēng)全氫去偶或質(zhì)子寬帶去偶。給一射頻覆蓋全部氫的共振頻率，氫對(duì)碳的偶合全部消失，所有13C信號(hào)均作單峰出現(xiàn)。

最常見(jiàn)的碳譜2.4.2偏共振去偶（off-resonancedecoupling,OFR）

可以使圖譜達(dá)到既保留偶合信息，又避免譜線重疊的目的。

各種13C信號(hào)將分別表現(xiàn)為q(CH3)、t(CH2)、d(CH)、s(C)峰。據(jù)此，可以獲得化合物結(jié)構(gòu)中碳原子狀態(tài)和分子骨架的重要信息。2.4.3選擇氫核去偶譜（selectiveprotondecouplingspectrum，SEL)

對(duì)某個(gè)或某幾個(gè)氫核選擇照射后，以消除其偶合影響，只有相關(guān)氫的峰增高，峰的強(qiáng)度相應(yīng)增大，峰形簡(jiǎn)單。（即NOE效應(yīng)），可以準(zhǔn)確的判斷某些峰的歸屬。3、二維核磁共振（2D-NMR）

二維核磁共振是為了克服一維譜中信號(hào)過(guò)于復(fù)雜、或堆積難于分辨的不足，在普通一維譜的基礎(chǔ)上發(fā)展、衍生出的新的實(shí)驗(yàn)方法。1H-1HCOSYHMQC譜

HMBC譜同一自旋偶合系統(tǒng)中質(zhì)子之間的偶和相關(guān)

非靈敏核轉(zhuǎn)移測(cè)試技術(shù)

1H13C近程相關(guān)（一般為兩根鍵）

1H13C遠(yuǎn)程相關(guān)譜一般觀察到的為三根鍵，有時(shí)四根也能看到4、質(zhì)譜（massspectroscopy,MS）定義：將化合物分子用一定的方式裂解后生成的各種離子，按其質(zhì)量大小排列而成的圖譜。原理：化合物在質(zhì)譜儀中氣化，氣態(tài)分子受一定能量的沖擊，失去電子，生成陽(yáng)離子，而后在穩(wěn)定磁場(chǎng)中按質(zhì)荷比（m/z）順序進(jìn)行分離，通過(guò)檢測(cè)器而記錄的圖譜。

每個(gè)峰代表一個(gè)質(zhì)量數(shù)，用質(zhì)譜來(lái)測(cè)定化合物的分子式和分子量是目前最快速和準(zhǔn)確的方法，也是由分子離子丟失碎片的大小或由碎片離子值以及裂解特征研究有機(jī)化合物分子結(jié)構(gòu)強(qiáng)有力的有效手段之一。4.1EI-MS電子轟擊質(zhì)譜

需將樣品加熱氣化，而后才能電離，所以不適合遇熱易分解的極性化合物，如醇類(lèi)、糖苷等，或難以氣化的大分子化合物。如糖的聚合物、肽類(lèi)等化合物）

4.2ESI-MS電噴霧電離質(zhì)譜4.3FAB-MS快速原子轟擊電離質(zhì)譜

4.4FD-MS場(chǎng)解析電離質(zhì)譜第六節(jié)天然藥物化學(xué)的發(fā)展

一、天然藥物化學(xué)的起源

有記載的最早始于我國(guó)明代李挺所著《醫(yī)學(xué)入門(mén)》，《本草綱目》在卷34下詳盡記載了用升華法等設(shè)備、純化樟腦的過(guò)程。因此，世界上有“醫(yī)藥化學(xué)來(lái)源于中國(guó)”的高度評(píng)價(jià)。國(guó)際發(fā)展史(1)※舍勒(K.W.Sheller)

1769年酒石→

酒石酸

1775年安息香→

苯甲酸

1778年酸乳→

乳酸

1785年蘋(píng)果→

蘋(píng)果酸※德羅遜(Derosen)與斯托勒(Sertürner)1804—

嗎啡

1818—

士的寧堿

1820—

咖啡因

1820—

喹寧

1828—

尼古丁

1831—

阿托品

1833—

烏頭堿(2)合成藥物的工業(yè)化生產(chǎn)制約了天然藥物化學(xué)研究(