中藥新藥的研制第22章中藥新藥的研制教學(xué)目標(biāo)掌握中藥新藥的分類熟悉中藥新制劑的系統(tǒng)研究方法第22章中藥新藥的研制第一節(jié)概述一、中藥新藥的含義與分類二、中藥新藥研究開發(fā)的現(xiàn)狀三、中藥新藥研究開發(fā)的意義四、中藥新藥研究開發(fā)的指導(dǎo)思想第22章中藥新藥的研制一、中藥新藥的含義與分類新藥：指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品

已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理中藥：指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。天然藥物：指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。

第22章中藥新藥的研制中藥和天然藥物的區(qū)別鹽酸青藤堿腸溶片【功能主治】祛風(fēng)除濕,活血通絡(luò),消腫止痛.用于風(fēng)寒濕痹證第22章中藥新藥的研制注冊分類1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9、仿制藥第22章中藥新藥的研制1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。

第22章中藥新藥的研制2、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑

紅背葉及其根雷公藤羅勒第22章中藥新藥的研制3、新的中藥材代用品替代國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)

馬兜鈴細辛熊膽麝香虎骨犀角

第22章中藥新藥的研制第22章中藥新藥的研制4、藥材新的藥用部位及其制劑具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。第22章中藥新藥的研制五、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50％以上。

總黃酮（甘草）

第22章中藥新藥的研制銀杏葉片銀杏葉分散片銀杏葉膠囊銀杏葉軟膠囊銀杏葉丸銀杏葉滴丸銀杏葉顆粒銀杏露銀杏葉酊銀杏葉口服液第22章中藥新藥的研制丹參總酚酸，總黃酮第22章中藥新藥的研制總內(nèi)酯第22章中藥新藥的研制丹參總多糖抗肝維第22章中藥新藥的研制6未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑

6.1中藥復(fù)方制劑；

6.2天然藥物復(fù)方制劑；

6.3中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑

第22章中藥新藥的研制7、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”不同給藥途徑之間相互改變的制劑局部給藥改為全身給藥的制劑。第22章中藥新藥的研制8、“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。生產(chǎn)工藝有質(zhì)的改變生產(chǎn)工藝無質(zhì)的改變第22章中藥新藥的研制成功的案例第22章中藥新藥的研制第22章中藥新藥的研制第22章中藥新藥的研制不算成功的案例第22章中藥新藥的研制失敗的案例治療牙痛的口膠劑治療口腔潰瘍的軟膠囊五靈脂做成口服液胃內(nèi)泡騰片及口腔內(nèi)泡騰片顆粒劑改片劑后口服8片第22章中藥新藥的研制正在進行的案例顆粒劑第22章中藥新藥的研制9.仿制藥是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或天然藥物的注冊申請。第22章中藥新藥的研制二、申報資料項目及說明綜述資料

1、藥品名稱。

2、證明性文件。

3、立題目的與依據(jù)。

4、對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。

5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。

6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。

第22章中藥新藥的研制藥學(xué)研究資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、藥材來源及鑒定依據(jù)。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實、種子等。12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

第22章中藥新藥的研制13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料。14、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16、樣品檢驗報告書。17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。18、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第22章中藥新藥的研制藥理毒理研究資料

19、藥理毒理研究資料綜述。

20、主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。

21、一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

22、急性毒性試驗資料及文獻資料。

23、長期毒性試驗資料及文獻資料。

第22章中藥新藥的研制24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗資料和文獻資料。25、致突變試驗資料及文獻資料。26、生殖毒性試驗資料及文獻資料。27、致癌試驗資料及文獻資料。28、動物藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。第22章中藥新藥的研制臨床試驗資料29、臨床試驗資料綜述。30、臨床試驗計劃與方案。31、臨床研究者手冊。32、知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。33、臨床試驗報告。第22章中藥新藥的研制二、中藥新藥研究開發(fā)的現(xiàn)狀偉哥”：年銷售額能達到創(chuàng)紀(jì)錄的110億美元。創(chuàng)新藥在發(fā)達國家耗時10～12年，耗資2億美元以上高風(fēng)險世界各大跨國公司仍然投入其年營業(yè)額的15%～20%研究開發(fā)新藥日本：中藥年銷售額達1500億日元德國：達22億美元，德國drschwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑tebonine(促進腦血管循環(huán))年銷售額超過1億美元銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場年銷售額就達幾億美元第22章中藥新藥的研制我國的中藥新藥研究開發(fā)創(chuàng)新藥物少研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重第22章中藥新藥的研制三、中藥新藥研究開發(fā)的指導(dǎo)思想繼承是基礎(chǔ)現(xiàn)代科學(xué)是手段發(fā)揚是目的臨床是后盾現(xiàn)代化是目標(biāo)第22章中藥新藥的研制1、以中醫(yī)藥理論體系為指導(dǎo)單一成分的藥理作用往往不能解釋復(fù)方制劑的整個功效：“四逆湯”，溫中散寒、回陽救逆顯著而持久的強心作用，且其毒性比單味附子的毒性降低了3/4，單用附子的強心成分“消旋去甲基烏頭堿(hige-namine)”，其強心作用既不明顯，又不持久，且毒性大。第22章中藥新藥的研制2、利用現(xiàn)代醫(yī)藥知識和手段制劑的方解、功效、主治與現(xiàn)代科學(xué)知識和技術(shù)聯(lián)系起來建立相應(yīng)的客觀指標(biāo)指導(dǎo)臨床合理用藥及評定制劑質(zhì)量第22章中藥新藥的研制3、以制劑的有效安全穩(wěn)定為核心理想的藥劑應(yīng)該是有效、安全、穩(wěn)定的劑改后應(yīng)該能提高療效，至少不低于原來的療效，并且不產(chǎn)生毒副作用便于大量生產(chǎn)、應(yīng)用、貯存和運輸?shù)?2章中藥新藥的研制第二節(jié)中藥新制劑的系統(tǒng)研究法一、確定研究選題二、設(shè)計制劑處方三、選擇適宜劑型四、研究制備工藝五、建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)六、藥品穩(wěn)定性試驗七、臨床前藥效學(xué)、毒理學(xué)八、臨床第22章中藥新藥的研制一、選定研究課題(一)選題原則1、需要性①心腦血管病藥(包括高血壓、高脂血癥等)；②抗腫瘤藥；③肝炎防治藥；④抗病毒類藥(包括艾滋病藥)；⑤免疫功能調(diào)節(jié)類藥；第22章中藥新藥的研制⑥功能紊亂調(diào)節(jié)藥(包括抗抑郁、內(nèi)分泌失調(diào)、性功能障礙等)；⑦急性熱病用藥(包括抗感染和鎮(zhèn)驚藥)；⑧延緩衰老藥；⑨抗風(fēng)濕病類藥(包括類風(fēng)濕藥等)；⑩補益類藥，養(yǎng)生保健藥品等。第22章中藥新藥的研制2、可行性研究方案課題的組織領(lǐng)導(dǎo)研究人員的年齡，結(jié)構(gòu)，素質(zhì)、水平、專業(yè)組成研究試驗必須的儀器和設(shè)備擬報批投產(chǎn)工廠的技術(shù)設(shè)備條件研究經(jīng)費主客觀條件的相互結(jié)合與聯(lián)系第22章中藥新藥的研制3、科學(xué)性處方來源是否可靠是否符合中醫(yī)藥理論藥源是否充足市場是否急需國內(nèi)外對此種疾病的治療情況第22章中藥新藥的研制4、創(chuàng)造性研究的起點高不高采用的工藝路線、質(zhì)量控制方法及有關(guān)技術(shù)指標(biāo)是否具一定的先進性是否具有自己的特色第22章中藥新藥的研制5、效益性科學(xué)效益社會效益經(jīng)濟效益第22章中藥新藥的研制秦伯益院士有人要沒人搞我能搞要站著，但不能總是站著要蹲著，但不能總是蹲著“該引的引、可仿的仿、能創(chuàng)的創(chuàng)”

“同心同德,同舟共濟,同仇敵愾同床異夢,同室操戈,同歸于盡”第22章中藥新藥的研制(二)選題途徑1、從古典醫(yī)籍中選題2、從名醫(yī)經(jīng)驗中選題3、從法定標(biāo)準(zhǔn)中選題4、從單驗秘方中選題5、從臨床科研中選題第22章中藥新藥的研制二、設(shè)計制劑處方(一)設(shè)計原則辨證立法以法統(tǒng)方據(jù)方選藥第22章中藥新藥的研制(二)處方類型1、成方成方要作全面分析四逆湯:“四逆湯口服液”，生脈散按原方改制成“生脈飲”?！稗较阏龤馔琛敝瞥伞稗较阏龤馑?酊劑)”第22章中藥新藥的研制2、協(xié)定處方協(xié)定處方是根據(jù)醫(yī)師和藥師的經(jīng)驗擬定的處方。第22章中藥新藥的研制3、民間效方以民間蘊藏的療效較好的單方、驗方和秘方為基礎(chǔ)研制的單味藥或小復(fù)方或提取物制劑婦血寧片消絡(luò)痛片第22章中藥新藥的研制三、選擇適宜劑型（一）根據(jù)防治疾病需要選擇劑型（二）根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇劑型（三）根據(jù)生產(chǎn)實際和五方便的要求（四）根據(jù)藥物經(jīng)濟學(xué)的要求第22章中藥新藥的研制作業(yè)：根