關(guān)于芳酸非甾體抗炎藥物的分析教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)了解各大類藥物分析的學(xué)習(xí)思路；掌握芳酸類非甾體抗炎藥物的分類、結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)與分析方法的關(guān)系；掌握主要芳酸類非甾體抗炎藥物的鑒別反應(yīng)；掌握阿司匹林的特殊雜質(zhì)檢查方法。第2頁,共40頁，星期六，2024年，5月典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類羧基與苯環(huán)相連羧基通過烴基苯環(huán)相連苯甲酸鄰羥基苯甲酸類（水楊酸）鄰氨基苯甲酸類鄰氨基苯乙酸類芳基丙酸類吲哚乙酸類苯并噻嗪甲酸類其它對乙酰氨基酚、尼美舒利基本結(jié)構(gòu)第3頁,共40頁，星期六，2024年，5月苯甲酸類苯甲酸類苯甲酸丙磺舒Benzoicacid/SodiumbenzoateProbenecid典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第4頁,共40頁，星期六，2024年，5月水楊酸類水楊酸類水楊酸Salicylicacid雙水楊酯Salsalate阿司匹林Aspirin二氟尼柳Diflunisal典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類對氨基水楊酸鈉Sodiumaminosalicylate第5頁,共40頁，星期六，2024年，5月鄰氨基苯甲酸類鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸MefenamicAcid鄰氨基苯乙酸類鄰氨基苯乙酸類雙氯芬酸鈉DiclofenacSodium典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第6頁,共40頁，星期六，2024年，5月芳基丙酸類芳基丙酸類布洛芬Ibuprofen酮洛芬Ketoprofen萘普生Naproxen典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第7頁,共40頁，星期六，2024年，5月吲哚乙酸類吲哚乙酸類吲哚美辛Idometacin苯并噻嗪甲酸類苯并噻嗪甲酸類吡羅昔康Piroxicam美洛昔康Meloxicam典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第8頁,共40頁，星期六，2024年，5月尼美舒利Nimesulide對乙酰氨基酚Paracetamol其它類其它類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類典型藥物的結(jié)構(gòu)與分類第9頁,共40頁，星期六，2024年，5月理化性質(zhì)理化性質(zhì)2.水解性2.水解性酯鍵：阿司匹林、雙水楊酯；酰胺鍵：對乙酰氨基酚、吡羅昔康、美洛昔康；第10頁,共40頁，星期六，2024年，5月理化性質(zhì)理化性質(zhì)3.吸收光譜特性3.吸收光譜特性紫外紅外4.基團或元素性質(zhì)4.基團或元素性質(zhì)第11頁,共40頁，星期六，2024年，5月色譜法（薄層色譜、HPLC）色譜法（薄層色譜、HPLC）光譜法（紅外、紫外）光譜法（紅外、紫外）化學(xué)反應(yīng)（顯色、沉淀反應(yīng)）化學(xué)反應(yīng)（顯色、沉淀反應(yīng)）鑒別試驗鑒別試驗第12頁,共40頁，星期六，2024年，5月中性或堿性下，生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。與鐵鹽的反應(yīng)與鐵鹽的反應(yīng)鑒別試驗鑒別試驗苯甲酸類:酚羥基:對乙酰氨基酚溶液加三氯化鐵顯藍紫色。+

FeCl333Fe+

3HCl吡羅昔康、美洛昔康在氯仿中與三氯化鐵反應(yīng)分別生成玫瑰紅色和淡紫紅色配合物。

第13頁,共40頁，星期六，2024年，5月重氮化－偶合反應(yīng)重氮化－偶合反應(yīng)鑒別試驗鑒別試驗HCl+NaNO2β-萘酚Ar-NH2Ar-NH-COCH3H2O重氮鹽橙紅色＋HCl+H2O·HCl+·HCl+HNO2+-+2H2O+-++NaOH+NaCl+H2O第14頁,共40頁，星期六，2024年，5月特殊元素反應(yīng)特殊元素反應(yīng)鑒別試驗鑒別試驗氯元素雙氯酚酸鈉硫元素鈉元素雙氯酚酸鈉美洛昔康[鑒別](1)取本品約30mg，置試管中，熾灼，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。第15頁,共40頁，星期六，2024年，5月鑒別試驗鑒別試驗紫外分光光度法紫外分光光度法布洛芬

ChP(2010)[鑒別]布洛芬用0.4%NaOH溶液制備0.25mg/ml；

λmax：265nm,273nm;λmin：245nm,271nm。測定λmax,λmin在λmax處測定一定濃度供試液的吸收度A甲芬那酸

ChP(2010)[鑒別]甲芬那酸20μg/ml；λmax:279nm,A=0.69~0.74;λmax:350nm,A=0.56~0.60。第16頁,共40頁，星期六，2024年，5月鑒別試驗鑒別試驗紫外分光光度法紫外分光光度法貝諾酯

ChP(2010)[鑒別]貝諾酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760測定λmax處供試液的百分吸收系數(shù)在規(guī)定的波長測定吸收度比值二氟尼柳

ChP(2010)[鑒別]二氟尼柳：λmax-251nm/

λmax-315nm=4.2~4.6第17頁,共40頁，星期六，2024年，5月阿司匹林阿司匹林特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法[檢查項目]

溶液澄清度游離水楊酸易碳化物有關(guān)物質(zhì)干燥失重?zé)胱茪堅亟饘俚?8頁,共40頁，星期六，2024年，5月阿司匹林

ChP(2010)[檢查]

游離水楊酸

取本品約0.1g,精密稱定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解，并稀釋至刻度，作為供試品溶液(臨用新配)；取水楊酸對照品約10mg,精密稱定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml,置50ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量并稀釋至刻度，作為對照品溶液，照高效液相色譜法，分別精密取供試品溶液、對照品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。要求供試品色譜圖中如有與水楊酸峰保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.1%。

游離水楊酸特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林第19頁,共40頁，星期六，2024年，5月

游離水楊酸特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林第20頁,共40頁，星期六，2024年，5月如：乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸等。阿司匹林

ChP(2010)[檢查]

有關(guān)物質(zhì)

有關(guān)物質(zhì)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解并稀釋到刻度，作為供試品溶液；精密量取1ml并稀釋到200ml量瓶中，作為對照溶液。精密量取對照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作為靈敏度試驗溶液。照高效液相色譜法，分別精密量取供試品、對照品、靈敏度試驗溶液及水楊酸檢查項下水楊酸對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照液主峰面積（0.5%）。供試品色譜圖中任何小于靈敏度試驗溶液主峰面積的峰可忽略不計。第21頁,共40頁，星期六，2024年，5月

在試管中熾灼后生成氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色的藥物是:阿司匹林尼美舒利C.對乙酰氨基酚

D.美洛昔康

E.吲哚美辛

第22頁,共40頁，星期六，2024年，5月

下列藥物中，不能發(fā)生三氯化鐵反應(yīng)的是:A.二氟尼柳B.阿司匹林C.吲哚美辛D.吡羅昔康

E.對乙酰氨基酚

第23頁,共40頁，星期六，2024年，5月阿司匹林中所含的特殊雜質(zhì)有:

A.乙酰水楊酸酐B.乙酰水楊酸水楊酸C.水楊酸D.水楊酰水楊酸

E.以上都有

第24頁,共40頁，星期六，2024年，5月

配伍選擇題:加酸水解，在酸性條件下與亞硝酸鈉、堿性β-萘酚反應(yīng)，顯紅色溶于硫酸后，與重鉻酸鉀反應(yīng)顯深藍色，隨即變?yōu)樽鼐G色與硝酸反應(yīng)顯黃色與碳酸鈉試液加熱水解，再加過量稀硫酸酸化后生成白色沉淀在乙醇溶解后，加二硝基苯肼試液，加熱至沸，放冷產(chǎn)生橙色沉淀1.甲芬那酸2.酮洛芬3.對乙酰氨基酚4.阿司匹林BEAD第25頁,共40頁，星期六，2024年，5月教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)熟悉甲芬那酸、二氟尼柳、對乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)的檢查；掌握酸堿滴定法用于芳酸類藥物的含量測定及其應(yīng)用；掌握紫外和高效液相法用于芳酸類藥物的含量測定；了解體內(nèi)芳酸類藥物的分析。第26頁,共40頁，星期六，2024年，5月如：乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰水楊酸、水楊酰水楊酸等。阿司匹林

ChP(2010)[檢查]

有關(guān)物質(zhì)

有關(guān)物質(zhì)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法阿司匹林阿司匹林取本品約0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液適量，振搖使溶解并稀釋到刻度，作為供試品溶液；精密量取1ml并稀釋到200ml量瓶中，作為對照溶液。精密量取對照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作為靈敏度試驗溶液。照高效液相色譜法，分別精密量取供試品、對照品、靈敏度試驗溶液及水楊酸檢查項下水楊酸對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，除水楊酸外，其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照液主峰面積（0.5%）。供試品色譜圖中任何小于靈敏度試驗溶液主峰面積的峰可忽略不計。第27頁,共40頁，星期六，2024年，5月甲芬那酸甲芬那酸2,3-二甲基苯胺合成工藝特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法＋[檢查項目]

銅干燥失重

有關(guān)物質(zhì)熾灼殘渣

2,3-二甲基苯胺重金屬

甲芬那酸

ChP(2010)Cu第28頁,共40頁，星期六，2024年，5月[檢查]銅原子吸收分光光度法有關(guān)物質(zhì)供試品自身高低濃度對照法（HPLC）2,3-二甲基苯胺

GC甲酚那酸

ChP(2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法第29頁,共40頁，星期六，2024年，5月[檢查]銅原子吸收分光光度法有關(guān)物質(zhì)供試品自身高低濃度對照法（HPLC）2,3-二甲基苯胺

GC甲酚那酸

ChP(2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法第30頁,共40頁，星期六，2024年，5月[檢查]銅

甲酚那酸

ChP(2010)特殊雜質(zhì)及其檢查法特殊雜質(zhì)及其檢查法取本品1.0g，置石英坩堝中，加硫酸潤濕，熾灼灰化完全后，殘渣用0.1mol/L硝酸溶液溶解并定量轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取標(biāo)準(zhǔn)銅溶液（精密稱取硫酸銅0.393g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液至刻度，搖勻）1.0ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液，照原子吸收分光光度法，在324.8nm處分別測定。供試品溶液的吸光度不得大于對照品溶液的吸光度。第31頁,共40頁，星期六，2024年，5月含量測定含量測定酸堿滴定法酸堿滴定法直接滴定法直接滴定法阿司匹林

ChP(2010)[含量測定]

取本品約0.4g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林在水中微溶、易水解第32頁,共40頁，星期六，2024年，5月用直接滴定法測定阿司匹林含量

A.反應(yīng)摩爾比為1:1B.在中性乙醇溶液中滴定

C.用鹽酸滴定液滴定

D.以中性紅為指示劑

E.滴定時應(yīng)在不斷振搖下稍快進行

第33頁,共40頁，星期六，2024年，5月含量測定含量測定酸堿滴定法酸堿滴定法剩余滴定法剩余滴定法阿司匹林

USP(29)[含量測定]

取本品約1.5g，精密稱定，置燒瓶中，加氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混合，緩緩煮沸10分鐘，加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.5mol/L)相當(dāng)于45.04mg的C9H8O4。Δ2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O第34頁,共40頁，星期六，2024年，5月含量測定含量測定酸堿滴定法酸堿滴定法兩步滴定法兩步滴定法阿司匹林片劑

ChP(2005)[含量測定]

取本品10片，精密稱定（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），研細(xì)，精密稱取適量，置錐形瓶中，加中性乙醇20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液至溶液顯粉紅色，再精密滴加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩余的堿，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正，計算標(biāo)示量的百分含量。第35頁,共40頁，星期六，2024年，5月含量測定含量測定酸堿滴定法酸堿滴定法兩步滴定法兩步滴定法阿司匹林片劑

ChP(2005)[含量測定]

取本品10片，精密稱定（約相當(dāng)于阿司匹林0.3g），研細(xì)，精密稱取適量，置錐形瓶中，加中性乙醇20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氫氧化鈉滴定液至溶液顯粉紅色，再精密滴加氫氧化鈉滴定液（