關(guān)于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系第一節(jié)肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能第三節(jié)血紅蛋白的分子病第四節(jié)免疫球蛋白第2頁,共53頁，星期六，2024年，5月第一節(jié)肌紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能第3頁,共53頁，星期六，2024年，5月一.肌紅蛋白的三級結(jié)構(gòu)

第4頁,共53頁，星期六，2024年，5月二．血紅素（鐵卟啉）的結(jié)構(gòu)

原卟啉IX血紅素第5頁,共53頁，星期六，2024年，5月三．O2與肌紅蛋白的結(jié)合

近側(cè)His第6頁,共53頁，星期六，2024年，5月第7頁,共53頁，星期六，2024年，5月第8頁,共53頁，星期六，2024年，5月四．O2的結(jié)合改變肌紅蛋白的構(gòu)象第9頁,共53頁，星期六，2024年，5月五．肌紅蛋白結(jié)合氧的定量分析（氧結(jié)合曲線）

Y第10頁,共53頁，星期六，2024年，5月蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)－－四級結(jié)構(gòu)第二節(jié)血紅蛋白的結(jié)構(gòu)與功能

第11頁,共53頁，星期六，2024年，5月一.血紅蛋白的結(jié)構(gòu)

第12頁,共53頁，星期六，2024年，5月二．氧結(jié)合引起的血紅蛋白構(gòu)象變化

第13頁,共53頁，星期六，2024年，5月第14頁,共53頁，星期六，2024年，5月三．血紅蛋白的協(xié)同性氧結(jié)合（Hb氧結(jié)合曲線）

第15頁,共53頁，星期六，2024年，5月Log(Y/1-Y)=nlog[L]-logKd第16頁,共53頁，星期六，2024年，5月第17頁,共53頁，星期六，2024年，5月Y四．H+、CO2和BPG對血紅蛋白結(jié)合氧的影響1.Bohr’seffect第18頁,共53頁，星期六，2024年，5月2.BPG降低Hb對O2的親和力第19頁,共53頁，星期六，2024年，5月第20頁,共53頁，星期六，2024年，5月Y第21頁,共53頁，星期六，2024年，5月第三節(jié)血紅蛋白分子病

分子?。╩oleculardiseases）由于基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子在數(shù)量或結(jié)構(gòu)上產(chǎn)生異常，從而引起機(jī)體一系列病理變化，并產(chǎn)生功能障礙的一類疾病稱為分子病。實際上任何由遺傳原因引起的蛋白質(zhì)功能異常所帶來的疾病都是分子病，但習(xí)慣上把酶蛋白分子催化功能異常引起的疾病歸屬于先天性代謝缺陷.而把除了酶蛋白以外的其他蛋白質(zhì)異常引起的疾病稱為分子病。血紅蛋白分子病血漿蛋白分子病免疫缺陷分子病受體蛋白分子病膜蛋白分子病分子病(根據(jù)異常蛋白的功能和分布分為)

第22頁,共53頁，星期六，2024年，5月

血紅蛋白?。╤emoglobinopathy）是由于血紅蛋白分子合成異常而引起的疾病。異常血紅蛋白病:

地中海貧血綜合征:由于珠蛋白基因異常而導(dǎo)致合成的珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生異常。如:鐮狀細(xì)胞貧血癥

珠蛋白基因缺失或缺陷而致珠蛋白肽鏈合成速率降低。血紅蛋白病第23頁,共53頁，星期六，2024年，5月鐮刀狀細(xì)胞貧血癥

第24頁,共53頁，星期六，2024年，5月

鐮刀狀細(xì)胞貧血?。篐b-A（正常人）：Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Glu-LysHb-S（患者）：Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Glu-Lys

-鏈12345678

蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)與分子病第25頁,共53頁，星期六，2024年，5月第26頁,共53頁，星期六，2024年，5月第27頁,共53頁，星期六，2024年，5月地中海貧血（Thalassemia）：α鏈合成缺陷：β鏈合成缺陷

α地中海貧血β地中海貧血地中海貧血α0地貧

：α鏈完全不能合成

α＋地貧

：α鏈有部分能合成

α地中海貧血β0地貧

：β鏈完全不能合成

β＋地貧

：β鏈有部分能合成

β地中海貧血第28頁,共53頁，星期六，2024年，5月第四節(jié)免疫球蛋白體液免疫系統(tǒng)細(xì)胞免疫系統(tǒng)記憶B細(xì)胞效應(yīng)B細(xì)胞記憶T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞分化第29頁,共53頁，星期六，2024年，5月第30頁,共53頁，星期六，2024年，5月第31頁,共53頁，星期六，2024年，5月一.免疫球蛋白的分類：IgG、IgA、IgM、IgD和IgE五個類別。分子量：15萬—95萬Da（見表6-2）。所有CL都由κ和λ類型之一構(gòu)成。CH每種都只由γ（IgG）、α（IgA）、μ（IgM）、δ（IgD）、ε（IgE）之一組成。α、γ和δ長約330AA，μ和ε長約440AAIgM第32頁,共53頁，星期六，2024年，5月二.免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)A.基本結(jié)構(gòu)

(一)重鏈（heavychain，H）

2條

輕鏈（lightchain，L）2條

(二)可變區(qū)（variableregion,V區(qū)）恒定區(qū)（constantregion,C區(qū)）

(三)超變區(qū)（

hyper-variableregion,HVR),又稱互補(bǔ)決定區(qū)(complementary

determiningregion,CDR）

骨架區(qū)（frameworkregion,FR）

(四)鉸鏈區(qū)（hingeregion）第33頁,共53頁，星期六，2024年，5月CDR1,CDR2,CDR3,CDR=complementaritydeterminingregion第34頁,共53頁，星期六，2024年，5月第35頁,共53頁，星期六，2024年，5月B.功能區(qū)（domain）

輕鏈:VL，CL

重鏈:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA

和IgD)

多一個CH4（IgM和IgE）第36頁,共53頁，星期六，2024年，5月第37頁,共53頁，星期六，2024年，5月第38頁,共53頁，星期六，2024年，5月第39頁,共53頁，星期六，2024年，5月第40頁,共53頁，星期六，2024年，5月第41頁,共53頁，星期六，2024年，5月第42頁,共53頁，星期六，2024年，5月

三.IgG的水解片段

木瓜蛋白酶（Papain）

IgG

Fab段(fragmentofantigen-

binding,抗原結(jié)合片段)

Fc段（fragmentcrystalizable,可結(jié)晶片段）

胃蛋白酶（Pepsin）

IgGF(ab′)2pFc′

意義：闡明IgG分子生物學(xué)作用；構(gòu)建基因工程抗體。第43頁,共53頁，星期六，2024年，5月第44頁,共53頁，星期六，2024年，5月四．基于抗體—抗原相互作用的生化分析方法

第45頁,共53頁，星期六，2024年，5月1.酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)第46頁,共53頁，星期六，2024年，5月第47頁,共53頁，星期六，2024年，5月第48頁,共53頁，星期六，2024年，5月2.免疫印跡測定(WesternBlot)第49頁,共53頁，星期六，2024年，5月第50頁,共53頁，星期六，2024年，5月第51頁,共53頁，星期六，2024年，5月Eachhybridomalinecanproducepuresingleantibody,calledmonoclonalantibody.1234mmmm12341234Monoclonal