血脂康調(diào)整血脂第1頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月課題牽頭單位：中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院課題協(xié)作單位：全國19城市66家醫(yī)療中心課題負責人：陸宗良第2頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CCSPS協(xié)作單位分布圖第3頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月組織機構（一）指導委員會主任：方圻陶壽淇道德倫理委員會執(zhí)行委員會第4頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月組織機構（二）執(zhí)行委員會隨機雙盲、資料收集統(tǒng)計組臨床質(zhì)控、事件及終點評判組藥物不良反應監(jiān)督評判組秘書組實施監(jiān)督組血脂測定質(zhì)控組第5頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究背景（一）

近年來，WOS、TexCAPS、4S、CARE及LIPID等大型臨床試驗已經(jīng)揭示：通過調(diào)整血脂可以明顯改善冠心病患者的臨床預后，提高生活質(zhì)量，減輕社會負擔。

第6頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究背景（二）但是，以上試驗都是使用國外研制的他汀類藥物，在西方人群中進行的。

第7頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月在東方人群中尚未進行過類似研究研究背景（三）第8頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究目的與意義（一）東方人群(CCSPS)西方人群

(WOS、TexCAPS、4S、CARE、LIPID)

差別血脂水平CHD發(fā)病率死亡率膳食遺傳基因生活方式第9頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究目的與意義（二）在與西方發(fā)達國家相比血清膽固醇水平與冠心病發(fā)病率和死亡率均相對較低的東方人群中，通過應用血脂康調(diào)整血脂，以判定：能否降低再次心肌梗死的發(fā)生率及冠心病死亡率能否減少腦卒中發(fā)生率與死亡率能否減少PCI/CABG需求能否減少總死亡率觀察血脂康的長期療效與安全性第10頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究目的與意義（三）本研究的主要目的是判定服用血脂康膠囊能否減少冠心病患者再次發(fā)生不良事件，能否減輕社會負擔，能否節(jié)省醫(yī)療開支。第11頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究設計（一）雙盲、隨機、安慰劑對照試驗設計觀察病例:4000例(正式入選4870例)

觀察對象：18～75歲中國的男女心梗后存活者血清總膽固醇水平4.40～6.47mmol/L(170-250mg/dl)；血清甘油三酯水平≤4.52mmol/L(400mg/dl)

隨診時間：預計平均4年第12頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月TC>170-250mg/dlTC>170-250mg/dlTG<400mg/dlTG<400mg/dl28天－

3個月內(nèi)3個月

-5年隨機AMI后5年內(nèi)4周平均隨訪4年18-75歲AMI后血脂康+飲食控制安慰劑+飲食控制安慰劑+飲食控制1個月研究設計（二）第13頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究用藥國際著名的三項冠心病二級預防研究（4S、CARE、LIPID),均是使用西方國家研制的他汀類藥物。本課題選用中國研制的調(diào)脂藥------血脂康膠囊。第14頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月主要終點冠心病事件

包括：非致死性心肌再梗死致死性心梗冠心病猝死其他冠心病死亡**心衰、嚴重心律失常第15頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月次要目標1、其它心腦血管病事件2、非心血管病事件

（腫瘤、意外傷亡、自殺等）3、PCI及CABG的需求4、總死亡第16頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月治療計劃

1.血脂康或安慰劑,0.6g,Bid；

2.服藥后6-8周及每半年檢測血脂及安全指標；

3.隨診登記服藥情況及發(fā)生的事件。

第17頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月經(jīng)費來源國家撥款85萬元RMB(3.2%)2567.5萬元RMB(96.8%)資助單位：北京北大維信生物科技有限公司第18頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月入選病例基本情況第19頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月基本資料項目治療組n=2429對照組n=2441P值性別（n）男女1996(82.17%)433(17.83%)1990（81.52%）451(18.48%)

NS年齡（歲）男女58.19.962.96.758.09.762.67.4BMI24.82.924.72.8血壓（mmHg）收縮壓舒張壓129.017.480.110.4128.617.679.910.1心率（次/分）74.59.374.39.0第20頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月病史與用藥基本情況對照組%n=2441治療組%n=2429P值病

史吸煙824(33.92%)865(35.44%)

NS飲酒344(14.16%)356(14.58%)(2型)糖尿病285(11.68%)306(12.60%)高血壓1341(54.94%)1363(56.11%)基本用藥阿司匹林2307(94.51%)2301(94.73%)β-阻滯劑1348(55.22%)1377(56.69%)ACEI1211(49.61%)1182(48.66%)硝酸酯2241(91.81%)2211(91.03%)鈣拮抗劑905(37.07%)886(36.48%)第21頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月血脂資料對照組n=2441治療組n=2429P值TCTGLDL-CHDL-C207.625.4164.273.9129.128.646.014.9207.226.2164.276.6128.928.445.914.5NSNSNSNS單位:mg/dl第22頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月本研究，治療組和對照組患者在基本資料、病史與用藥、血脂資料等方面均無顯著差別，具有可比性。第23頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月與國外同類研究比較,本研究入選的患者TC,LDL-C水平更低,而HDL-C水平較高。因而本研究在調(diào)整血脂及預防臨床事件方面取得良好結果的難度更大。第24頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月與國外他汀類二級預防試驗

血脂基線水平比較25920921820713215514216418813915012945.8393646血脂水平(mg/dl)第25頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究結果第26頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月病例隨訪及血脂變化結果第27頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月本研究入選病例從1996年11月開始，至2003年12月31日結束病例隨訪，共計入選病例4870例,平均隨訪4年,最長隨訪達7年。第28頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月病例隨訪情況組別<0.50.511.522.533.5組別44.555.566.57對照組(n)1372304215320201919181217201463治療組(n)1342295215120261931185217531526共計(n)2714599430440463850366434732989對照組(n)1287108580459439723646治療組(n)1333113586266142026654共計(n)2620222016661255817502100隨訪時間(年)第29頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月

對照組（n=2441）

治療組（n=2429）P值例數(shù)％

例數(shù)％471.93461.890.9357失訪情況第30頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月課題隨訪工作質(zhì)量高，失訪率在治療組和對照組都小于2%，遠低于國際大型臨床研究可接受的失訪率。第31頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月指標名稱

對照組治療組P值差值％差值％TC-6-2.9-27.3-13.2<0.0001TG-8.8-5.3-24.7-15.0<0.0001LDL-C-4.5-3.5-26-20.2<0.0001HDL-C+0.3+0.7+2.2+4.90.006隨訪3.5年時測定血脂變化第32頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月血清TC水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時間(年)對照組血脂康組mg/dl第33頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月血清LDL-C水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時間(年)對照組血脂康組mg/dl第34頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月血清TG水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時間(年)對照組血脂康組mg/dl第35頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月血清HDL-C水平變化入選值6-8W0.511.522.533.544.555.566.5隨訪時間(年)對照組血脂康組mg/dl第36頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月各類臨床事件統(tǒng)計結果第37頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月主要終點事件---冠心病事件主要終點事件包括:非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡危險性↓45.1%p<0.0001第38頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月主要終點事件（冠心病事件）在兩組發(fā)生的例數(shù)事件名稱對照組n=2441n%治療組n=2429n%組間差值%P值非致死性AMI致死性AMI冠心病猝死其他CHD死亡*總計

1204.92281.15672.74391.60

25410.41471.93190.78512.10220.91

1395.72-60.8-32.2-23.4-43.1-45.1<0.00010.19280.14320.0299<0.0001*心衰、嚴重心律失常第39頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月無冠心病事件發(fā)作的生存病人隨訪時間（年）危險性降低45%P<0.0001治療組對照組冠心病事件包括:非致死性AMI致死性AMI猝死其他CHD死亡主要終點事件（冠心病事件）生存函數(shù)第40頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月危險性↓31.0%p=0.0048冠心病死亡包括:致死性AMI冠心病猝死其它CHD死亡主要終點事件-冠心病死亡第41頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月累積生存率隨訪時間（年）危險性降低31%P=0.0048治療組對照組冠心病死亡包括:致死性AMI猝死其它CHD死亡主要終點事件-冠心病死亡生存函數(shù)第42頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月危險性↓56%p<0.0001急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI主要終點事件-急性心肌梗死第43頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月隨訪時間（年）危險性降低56.0%P<0.0001治療組對照組急性心肌梗死事件包括:致死性AMI非致死性AMI無急性心肌梗死發(fā)作的生存病人主要終點事件--急性心肌梗死生存函數(shù)第44頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月危險性↓33.0%p=0.0003總死亡包括:冠心病死亡其他心血管病死亡腦血管病死亡腫瘤死亡自殺死亡意外暴力死亡其它臨床事件—總死亡第45頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月死因對照組n=2441n%治療組n=2429n%組間差值%P值冠心病死亡總計致死性AMI猝死其他CHD死亡其他心血管病死亡腦血管病死亡腫瘤死亡自殺死亡意外暴力死亡其它總計134286739213292181895.491.152.741.600.080.531.190.080.040.337.7492195122112130171263.790.782.100.910.040.490.540.000.040.295.19-31-32-23-43-50-8-55-100-----12-330.00480.19280.14320.02991.00000.85070.01380.49991.00000.80330.0003死亡事件在兩組發(fā)生的例數(shù)第46頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月累積生存率隨訪時間（年）危險性降低33.0%P=0.0003治療組對照組總死亡事件生存函數(shù)第47頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月次要事件包括:腦卒中腫瘤PCI/CABG

危險性↓31.1%p=0.0004臨床事件—次要事件第48頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月事件名稱對照組n=2441n次/1000治療組n=2429n次/1000組間差值%P值腦卒中存活死亡總計腫瘤存活死亡總計PCI/CABG總計72138521295011024529.55.334.88.611.920.545.1100.451126319133273

16821.04.925.97.85.413.230.169.2-29-8-26-9-55-36-33-310.08860.85080.10230.76280.01370.05010.00970.0004次要事件在兩組發(fā)生的例數(shù)第49頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月危險性↓33.3%p=0.0097次要事件--PCI/CABG需求注：PCI經(jīng)皮冠狀動脈介入治療CABG冠狀動脈架橋術第50頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月與國外他汀類二級預防試驗

事件療效比較降低事件危險%Simvastatin20-40mg/d,provastatin40mg/d,血脂康1200mg/d第51頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CCSPS與CARE試驗比較CARECCSPS患者心肌梗死后心肌梗死后病人數(shù)41594870基線血脂水平TC209207LDL-C139129服藥普伐他汀40mg/d血脂康1.2g/d(含有洛伐他汀10mg/d)隨訪5年4年第52頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月CARECCSPS結果TC-20%-13%LDL-C-28%-20%第一終點非致死性AMI及冠心病死亡-24%(P=0.003)-45%(P<0.0001)所有冠心病死亡-24%(P<0.001)-31%(P=0.0048)總死亡-9%(P>0.05）-33%(P=0.0003)CCSPS與CARE試驗比較第53頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月藥物安全性第54頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月名稱對照組n＝2441

治療組n＝2429

P值n次/1000人

n次/1000人

胃腸道反應145.7208.20.3469精神神經(jīng)癥狀62.520.80.1586過敏反應83.3114.50.4840肌無力或肌痛41.652.10.7332性功能障礙52.000.00.0253

關節(jié)痛00.020.80.1573排尿困難10.400.00.3174皮下血腫00.020.80.3174其它10.410.40.9972總計3916.04317.70.6842因不良反應終止病例281.15%

371.52%

0.2527臨床不良反應輕微第55頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月指標對照組（2441例）

治療組（2429例）組間差值％P值n％

n％ALT(>ULN×3)220.90150.62-31.10.2542CK(>ULN×5)20.0800.00-100.00.4999(>ULN×10)10.0400.00-100.01.0000Cr(>ULN)893.651044.2817.30.2557BUN(>ULN)1315.37

1245.10-5.030.6819實驗室指標異常者較少第56頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月在本研究中，血脂康在臨床不良反應、實驗室安全指標方面與對照組比較，沒有發(fā)現(xiàn)明顯的差別，表明長期服用血脂康是安全的。第57頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月研究總結第58頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月TC-13.2%TG-15.0%血脂康綜合調(diào)脂療效確切LDL-C-20.2%HDL-C4.9%總結（一）第59頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月本研究顯示

在血清膽固醇水平相對較低的冠心病人群中，服用血脂康能顯著降低臨床事件總結（二）第60頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月降低冠心病事件危險45.1%降低次要事件危險31.1%降低總死亡危險33.0%降低冠心病死亡危險31.0%降低急性心肌梗死事件危險56.0%降低PCI/CABG需求33.3%綜合調(diào)脂療效確切毒副作用小、安全性高耐受性好長期服用血脂康第61頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月1、本試驗中，只要血脂降到一定程度，即可獲得明顯的臨床益處2、中國人為代表的東方人群血脂水平相對較低，常規(guī)調(diào)脂即可明顯獲益，既可避免大劑量藥物可能產(chǎn)生的毒副反應，又可降低醫(yī)療費用3、血脂康獲得的臨床療效優(yōu)于同等劑量的化學他汀，這可能與其含有其他協(xié)同成分的綜合作用有關，血脂康在調(diào)整血脂外其他方面的效用對改善預后起了協(xié)同作用總結（三）第62頁，課件共70頁，創(chuàng)作于2023年2月衛(wèi)生部專家評審組評審意見二十世紀在西方人群中用國外研制的調(diào)脂藥物進行過一系列大規(guī)模對冠心病二級預防的研究，結果提示了調(diào)整血脂對冠心病防治有確切益處，但在飲食習慣、生活方式、血脂水平、冠心病發(fā)病率、死亡率都有異