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基本概念免疫細胞:所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體,包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞。淋巴細胞(lymphocyte):是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞,如T細胞、B細胞和NK細胞等。HSCBTNK髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞紅系CFU粒系-單核系CFU中性粒細胞單核細胞紅細胞血小板巨核系多能干細胞定向干細胞成熟的子細胞造血干細胞的特性CD117HSC的生物學(xué)特點CD34HSC的表面標志具有自我更新和分化的潛能,賦予機體源源不斷的造血能力高度糖基化跨膜蛋白隨著HSC的成熟,表達水平逐漸下降即干細胞因子受體HSC分裂增殖分化發(fā)育補充血容量或者參與免疫維持多能干細胞數(shù)量的相對恒定HSC的組織分布成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié),外周血中也有少量的HSC存在。淋巴細胞概述T、B細胞還可以分為許多亞群,它們在免疫應(yīng)答的過程中互相制約、互相協(xié)助,共同完成對抗原物質(zhì)的識別、應(yīng)答和清除,從而維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細胞BTNKT細胞的分化發(fā)育T細胞的表面標志T細胞的亞群及功能T淋巴細胞T淋巴細胞T細胞在免疫應(yīng)答的過程中主要起兩種作用Tc一、發(fā)育為介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答Th二、發(fā)育為參與體液免疫應(yīng)答HSC骨髓淋巴樣前體細胞胸腺T成熟T細胞外周淋巴器官從淋巴樣前體細胞發(fā)育為成熟T細胞的過程中伴隨有T細胞表面標志的一系列變化。T細胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR
的表達陽性選擇階段獲得T細胞對MHC分子識別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細胞T成熟T細胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細胞(TSC)2、胸腺基質(zhì)細胞分泌的細胞因子3、胸腺基質(zhì)細胞分泌的胸腺激素IL-4,IL-10,IL-13獲得功能性TCR的表達成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié),外周血中也有少量的HSC存在。NKT細胞主要識別由CD1分子遞呈的脂類抗原;CD4+CD25+Tr細胞淋巴細胞(lymphocyte):是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞,如T細胞、B細胞和NK細胞等。1、胸腺基質(zhì)細胞(TSC)靜止的T細胞僅表達低親和力受體胞因子就是通過與細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。獲得T細胞對MHC分子的限制性CD4-CD8-2、胸腺基質(zhì)細胞分泌的細胞因子其中成熟T細胞表面具有代表性的標志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。獲得功能性TCR的表達IL-4,IL-10,IL-13一、發(fā)育為介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答胸腺外組織(胚肝,骨髓)T細胞在免疫應(yīng)答的過程中主要起兩種作用獲得T細胞對MHC分子識別的限制性CD4-CD8-早期T細胞發(fā)育階段獲得功能性TCR的表達HSC雙陰性T細胞DN(doublenegativecell)雙陽性T細胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細胞進入胸腺CD4CD8TCR陽性選擇階段胸腺上皮細胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡獲得T細胞對MHC分子的限制性未結(jié)合的T細胞陰性選擇階段CD4-、CD8+遷移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+樹突狀細胞凋亡獲得自身耐受的特性MHC-IMHC-IIT細胞分化過程T祖細胞CD4+
CD8+TCR+胸腺外組織(胚肝,骨髓)皮髓質(zhì)交界處CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質(zhì)周圍淋巴組織陽性選擇獲得MHC限制性陰性選擇獲得自身耐受CD4+CD8+??胸腺皮質(zhì)?????????T細胞的表面標志T細胞表面受體T細胞表面抗原1、T細胞抗原受體(TCR)2、細胞因子受體3、病毒受體4、絲裂原受體1、MHC抗原2、分化抗原(CD分子)T細胞表面有多種膜分子,這些膜分子有助于鑒別T細胞,我們稱之為T細胞表面標志。T細胞表面的膜分子是T細胞識別Ag、與其它免疫細胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中成熟T細胞表面具有代表性的標志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。COOHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ
-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3復(fù)合物示意圖T細胞抗原受體(TCR)TCR是T細胞特異性識別抗原的受體,也是所有T細胞的特征性表面標志。TCR是與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物,是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。細胞因子受體多種細胞因子參與T細胞活化增殖分化的過程,這些細胞因子就是通過與細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細胞靜止的T細胞僅表達低親和力受體活化的T細胞表達高親和力受體低親和力中親和力高親和力病毒受體CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV殼膜蛋白gp120的受體故HIV可選擇性感染CD4+T細胞,導(dǎo)致AIDS的發(fā)生。絲裂原受體絲裂原TCRT淋巴母細胞T細胞表面上存在絲裂原受體,絲裂原與之結(jié)合后可刺激T細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞,誘導(dǎo)T細胞的增殖。TTT常見的T細胞絲裂原有刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)、美洲商陸(PWM)絲裂原受體分化抗原(CD分子)ITAMAgCD3CD4/8TCRCD3分子的胞內(nèi)區(qū)含有酪氨酸活化基序(ITAM),能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR所接受的Ag刺激信號。MHC-II/ICD4/8分子屬T細胞輔助受體,能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合,參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細胞的陽性和陰性選擇過程。T細胞信號導(dǎo)入胞內(nèi)ICAMLFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T細胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28與B7分子結(jié)合,轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞第二活化信號。CTLA-4與B7分子結(jié)合,給予以活化的T細胞抑制信號。CD40L能與B細胞表面上的CD40分子結(jié)合,協(xié)助B細胞的活化。LFA-1LFA-1能與ICAM結(jié)合促進T細胞與其他免疫細胞的相互結(jié)合。CD2分子又名綿羊紅細胞受體,能夠與LFA-3結(jié)合,介導(dǎo)T細胞效應(yīng)階段的激活途徑。T細胞CD4/8分子屬T細胞輔助受體,能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合,參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細胞的陽性和陰性選擇過程。CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細胞IL-2Rα鏈基本概念I(lǐng)FN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/α1、胸腺基質(zhì)細胞(TSC)CD4-CD8+T細胞表面上其余的CD分子二、發(fā)育為參與體液免疫應(yīng)答常見的T細胞絲裂原有刀豆素A(ConA)、獲得功能性TCR的表達植物血凝素(PHA)、美洲商陸(PWM)靜止的T細胞僅表達低親和力受體IL-4,IL-10,IL-13基本概念獲得T細胞對MHC分子識別的限制性獲得功能性TCR的表達隨著HSC的成熟,表達水平逐漸下降2、CD4+T細胞和CD8+T細胞活化的T細胞表達高親和力受體2、胸腺基質(zhì)細胞分泌的細胞因子CD2分子又名綿羊紅細胞受體,能夠與LFA-3結(jié)合,介導(dǎo)T細胞效應(yīng)階段的激活途徑。T細胞的亞群及功能1、αβT細胞和γδT細胞2、CD4+T細胞和CD8+T細胞3、NKT細胞CD4+T細胞CD8+T細胞Th1細胞和Th2細胞細胞毒性T細胞(CTL)1、αβT細胞和γδT細胞特性αβT細胞γδT細胞TCR多樣性極高低分布外周血組織60%~70%外周淋巴組織5%~15%黏膜上皮表型CD3+CD2+CD4+CD8-
CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%~65%30%~35%<5%100%<1%20%~50%>50%識別抗原8~17個氨基酸簡單多肽、HSP、脂類、多糖MHC限制性經(jīng)典MHC分子無MHC限制性2、CD4+T細胞和CD8+T細胞CD4+T細胞CD8+T細胞表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD3+CD2+CD4-CD8+
TCRTCRαβT細胞TCRαβT細胞識別的MHC分子MHC-II類分子MHC-I類分子識別的抗原13~17AA8~10AATh1細胞和Th2細胞的特點所分泌的細胞因子譜生物學(xué)功能參與的免疫病理過程調(diào)控分化的因素表面標志CD4+T細胞Th1Th2Th1細胞和Th2細胞的調(diào)節(jié)Th0Th1Th2Th1Th1Th1Th1Th2Th2Th2Th2IFN-γIL-12IFN-γIL-4,IL-10,IL-13IL-2IL-2IL-4類別分泌的細胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/αIL-4、IL-5、IL-6、IL-10生物學(xué)功能參與細胞免疫參與體液免疫參與的病理過程抗胞內(nèi)病原體感染參與胞外菌的感染Th1Th2Th1細胞和Th2細胞的特點CD4+CD25+Tr細胞Tr細胞在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負調(diào)節(jié)作用通過與靶細胞的直接接觸而發(fā)揮抑制作用。CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細胞IL-2Rα鏈的表達,從而抑制靶細胞增殖。下調(diào)APC表面B-7分子的表達,通過干擾共刺激信號的產(chǎn)生而發(fā)揮負調(diào)節(jié)作用。CD4CD25CTLA-4TGF-βCD8+T細胞殺傷機制
1、細胞裂解:穿孔素、顆粒酶
2、細胞凋亡:死亡受體主要功能是特異性殺傷靶細胞CD8殺傷CD83、
NKT細胞NKTNK1.1TCR-CD31.細胞毒作用2.免疫調(diào)節(jié)作用NKT細胞主要識別由CD1分子遞呈的脂類抗原;主要執(zhí)行非特異性殺傷作用。誘導(dǎo)Th細胞的分化,在IgE類別轉(zhuǎn)換中發(fā)揮重要作用。免疫細胞:所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細胞及其前體,包括造血干細胞、APC、淋巴細胞、粒細胞、肥大細胞和紅細胞。CD4/8分子屬T細胞輔助受體,能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合,參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細胞的陽性和陰性選擇過程。1、胸腺基質(zhì)細胞(TSC)穿孔素、顆粒酶遷移至外周血及淋巴器官獲得功能性TCR的表達2、CD4+T細胞和CD8+T細胞T細胞表面上其余的CD分子成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié),外周血中也有少量的HSC存在。常見的T細胞絲裂原有刀豆素A(ConA)、其中成熟T細胞表面具有代表性的標志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等?;靖拍畛扇薍SC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié),外周血中也有少量的HSC存在。CD28與B7分子結(jié)合,轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞第二活化信號。穿孔素、顆粒酶NKT細胞主要識別由CD1分子遞呈的脂類抗原;CD4/8分子屬T細胞輔助受體,能分別與MHC-II/I類分子的近膜端非多態(tài)區(qū)結(jié)合,參與T細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及T細胞的陽性和陰性選擇過程。靜止的T細胞僅表達低親和力受體TCR是與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物,是T細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。多種細胞因子參與T細胞活化增殖分化的過程,這些細從淋巴樣前體細胞發(fā)育為成熟T細胞的過程中伴隨有T細胞表面標志的一系列變化。二、發(fā)育為參與體液免疫應(yīng)答多種細胞因子參與T細胞活化增殖分化的過程,這些細掌握T細胞表面重要的標記分子1、胸腺基質(zhì)細胞(TSC)Th1細胞和Th2細胞的調(diào)節(jié)3、NKT細胞成人HSC主要分布于紅骨髓、脾臟、淋巴結(jié),外周血中也有少量的HSC存在。IL-4,IL-10,IL-13IL-4,IL-10,IL-13T細胞在免疫應(yīng)答的過程中主要起兩種作用CTLA-4和TGF-β能夠下調(diào)靶細胞IL-2Rα鏈獲得T細胞對MHC分子的限制性靜止的T細胞僅表達低親和力受體3、NKT細胞CD28與B7分子結(jié)合,轉(zhuǎn)導(dǎo)T細胞第二活化信號。IL-4,IL-10,IL-13獲得功能性TCR的表達2、胸腺基質(zhì)細胞分泌的細胞因子IFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/αIFN-γ、IL-2、IL-12、TNF-β/αIL-4,IL-10,IL-13小結(jié)掌握T細胞表面重要的標記分子T細胞有哪些亞群及主要功能HSCBTNK髓樣祖細胞淋巴樣祖細胞紅系CFU粒系-單核系CFU中性粒細胞單核細胞紅細胞血小板巨核系多能干細胞定向干細胞成熟的子細胞淋巴細胞概述T、B細胞還可以分為許多亞群,它們在免疫應(yīng)答的過程中互相制約、互相協(xié)助,共同完成對抗原物質(zhì)的識別、應(yīng)答和清除,從而維持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。淋巴細胞BTNKT細胞的分化發(fā)育早期發(fā)育階段獲得功能性TCR
的表達陽性選擇階段獲得T細胞對MHC分子識別的限制性陰性選擇階段獲得自身耐受性胸腺骨髓淋巴樣前體細胞T成熟T細胞TCR外周淋巴器官胸腺微環(huán)境1、胸腺基質(zhì)細胞(TSC)2、胸腺基質(zhì)細胞分泌的細胞因子3、胸腺基質(zhì)細胞分泌的胸腺激素細胞因子受體多種細胞因子參與T細胞活化增殖分化的過程,這些細胞因子就是通過與細胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮作用的。IL-2的受體IL-2RαβγαβγT細胞靜止的T細胞僅表達低親和力受體活化的T細胞表達高親和力受體低親和力中親和力高親和力植物血凝素(PHA)、美洲商陸(PWM)淋巴細胞(lymphocyte):是一群異質(zhì)性的構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細胞,如T細胞、B細胞和NK細胞等。遷移至外周血及淋巴器官獲得功能性TCR的表達TCR是T細胞特異性識別抗原的受體,也是所有T細胞的特征性表面標志。CD4+CD25+Tr細胞CD3分子的胞內(nèi)區(qū)含有酪氨酸活化基序(ITAM),能夠轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR所接受的Ag刺激信號。T細胞表面的膜分子是T細胞識別Ag、與其它免疫細胞相互作用以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。Th1細胞和Th2細胞的調(diào)節(jié)LFA-1能與ICAM結(jié)合促進T細胞與其他免疫細胞的相
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