第三節(jié)定時(shí)與定位釋藥制劑一、口服定時(shí)釋藥制劑滲透泵定時(shí)釋藥制劑包衣脈沖釋藥制劑二、口服定位釋藥制劑胃內(nèi)滯留釋藥制劑口服小腸定位延遲釋藥系統(tǒng)口服結(jié)腸定位延遲釋藥制劑三、生物黏附制劑一、口服定時(shí)釋藥制劑人體許多生理特征在生物鐘的調(diào)節(jié)作用下可發(fā)生周期性變化，如心率、血壓、體溫、激素等均顯示強(qiáng)烈的時(shí)辰節(jié)律性。在病理狀態(tài)下，生物調(diào)節(jié)系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)一系列改變而導(dǎo)致某些生理指標(biāo)變化。針對(duì)機(jī)體這些生理病理學(xué)特征而開發(fā)設(shè)計(jì)的定時(shí)定量脈沖釋放有效治療量的藥物劑型，定時(shí)釋藥系統(tǒng)、自調(diào)式釋藥系統(tǒng)。釋藥機(jī)制滲透泵定時(shí)釋藥機(jī)制包衣脈沖釋藥機(jī)制

滲透泵型控釋制劑是以滲透壓作為釋藥動(dòng)力，以零級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)為特征的一種釋藥系統(tǒng)。其釋藥的速率可通過控制釋藥孔的大小以及藥物的擴(kuò)散系數(shù)和相對(duì)分子質(zhì)量大小。釋放介質(zhì)的黏度、片內(nèi)外滲透壓差等進(jìn)行調(diào)整。在當(dāng)前眾多的各種釋藥系統(tǒng)當(dāng)中，由于滲透泵控釋制劑具有零級(jí)釋藥的明顯特征，釋藥行為不受介質(zhì)環(huán)境pH值、胃腸蠕動(dòng)和食物等因素的影響以及體內(nèi)外釋藥相關(guān)性較好等特點(diǎn)，成為迄今為止口服控釋制劑中最為理想的一種。滲透泵控釋制劑的形式多種多樣，主要有單室和雙室滲透泵片。脈沖釋藥系統(tǒng)是依據(jù)人體時(shí)辰節(jié)律特征，定時(shí)或定位釋放藥物的一類劑型。其特點(diǎn)是服用后先經(jīng)歷一個(gè)預(yù)定釋藥時(shí)滯Tlag，然后快速釋藥，在疾病發(fā)生時(shí)間迅速到達(dá)所需血藥濃度和組織中的藥物濃度。所以，脈沖制劑有可能避免緩控釋制劑產(chǎn)生的藥物耐受性，符合激素和蛋白質(zhì)的釋放要求。主要類型為：?jiǎn)螌影旅}沖制劑，雙層包衣脈沖制劑和三層包衣脈沖制劑。是什么？

單層滲透泵片口服時(shí)，環(huán)境介質(zhì)中的水分經(jīng)剛性結(jié)構(gòu)的半透性衣膜滲透進(jìn)入片芯內(nèi)，使片芯中的滲透活性物質(zhì)和藥物溶解，從而在片芯內(nèi)形成滲透壓很高的飽和溶液，使藥物和促滲劑的飽和水溶液從釋藥小孔中釋出，達(dá)到恒速釋藥的良好效果。由于單室滲透泵僅適用于水溶性較好的藥物，所以藥劑工作者又開發(fā)了各種形式的雙層或多層滲透泵控釋制劑來(lái)解決難溶性藥物制成滲透泵控釋制劑的問題雙層滲透泵片口服時(shí)，水分經(jīng)半透膜滲入片芯，在含藥層，難溶性藥物與高分子材料迅速水化形成具有一定粘度的混懸液；在助推層，高分子材料吸水膨脹后，推動(dòng)含藥層中的混懸液從釋藥孔中釋出。包衣脈沖緩釋制劑是用外層膜和膜內(nèi)崩解物質(zhì)控制水進(jìn)入膜，使崩解物質(zhì)和漲破膜的時(shí)間來(lái)控制藥物的釋放時(shí)間。二、口服定位釋藥制劑1藥物定位釋放，能用于局部治療2提高療效，降低全身性不良反應(yīng)3改善因胃腸蠕動(dòng)而造成的藥物吸收不完全4改善藥物的胃腸道吸收，避免藥物在胃腸道失活（一）胃內(nèi)滯留釋藥制劑胃滯留釋藥系統(tǒng)是通過使制劑駐留在胃中長(zhǎng)時(shí)間釋放藥物，藥物一部分在胃內(nèi)吸收或在胃內(nèi)發(fā)揮作用，另一部分通過幽門進(jìn)入小腸再吸收。主要藥物：因腸道pH太高而溶解度降低的藥物治療胃部疾病的藥物有特殊吸收部位的藥物主要從胃部吸收的酸性藥物需緩釋和控釋的大多數(shù)藥物不宜設(shè)計(jì)成胃內(nèi)滯留型的藥物：在胃內(nèi)不穩(wěn)定會(huì)刺激性太大的藥物在整個(gè)胃腸道吸收均較好，但有嚴(yán)重的首關(guān)效應(yīng)的藥物胃排空減慢，可能導(dǎo)致生物利用度降低的藥物胃體的主悉要功臺(tái)能是演貯存策食物亦，胃竇的主示要功慣能是永混合肢或碾咬磨食僵物，胃底可根醫(yī)據(jù)攝腸入食厭物的駱體積喬的增為大而肌伸展誼肌纖訪維，宣且可枯對(duì)為灣內(nèi)容燈物產(chǎn)醒生一巾個(gè)可嬌持續(xù)茄的壓抄力，番將它竹們壓地向胃愛的遠(yuǎn)快端，魔并經(jīng)北過幽向門進(jìn)熊入十螞二指固腸。1、胃法內(nèi)膨仔脹釋旬藥制賄劑能在服用息后立牢即發(fā)巡壽生膨脹鋸，膨炸脹程吊度可閣阻止啄其經(jīng)獨(dú)過幽和門從煤胃部烤直接潑排出年，使起制劑濱在胃殲的時(shí)嶼間得猶到延骨長(zhǎng)，郵而待誦藥物納釋放交完全籃后體索積縮戰(zhàn)小，罪可順卷利排席入腸紋道。2、胃挑內(nèi)漂充浮型站滯留豈制劑是指氏口服宋后可長(zhǎng)以維婚持自豈身密案度小靈于為姜內(nèi)容終物密度籠，而績(jī)于胃掩中呈哈漂浮遠(yuǎn)狀態(tài)磚的制漠劑。作用吩原理申：當(dāng)制戴劑與握胃液拘接觸魔時(shí)，點(diǎn)親水閉膠體白開始末產(chǎn)生濁水化拐作用喊，是臨制劑背在胃鉤液中勁保持桑漂浮飛狀態(tài)獄，較著長(zhǎng)時(shí)間駐慮留在臥胃中，罵直至遍所有爐負(fù)荷驅(qū)量藥冰物釋添放完碰為止水。藥物賦形劑親水膠體漂浮型制劑理想工的為堅(jiān)漂浮潮片的浙特點(diǎn)與胃柔液接組觸能雖在表堤面水述化形熱成凝膠色屏障膜，并耽膨脹撥保持柔原有食片劑廉的形屬狀。能保筋持制脖劑密掀度小嗽于胃沾液密度皇。能緩零慢溶鎮(zhèn)解、擴(kuò)散眠，在睬胃內(nèi)桐滯留拜較長(zhǎng)私時(shí)間雹，然烈后通咐過溶通濁作識(shí)用等母排除志體外僻。漂浮爹片骨馬架材申料密贈(zèng)度d必須<1，并翅能保悄持相叛當(dāng)長(zhǎng)幅一段套時(shí)間弱，且翼盡量辛選擇景能采猶用全硬粉末榨直接綱壓片采的材即料。一般列認(rèn)為慶黏度殊高的花骨架走材料芽水化異速率低于侮黏度曉低的熱，前享者密繁度小度膨脹尊體積引松大欲，漂龍浮性成能好澤，有嘩利于食片劑追在胃述中滯括留，方處方渡中常漂混合旺使用出不同顆黏度冊(cè)的故酬交材是料，繼以控偶制水筍化作小用的介快慢做、漂命浮能思力及設(shè)保持銀凝膠繞屏障棋膜狀圓態(tài)的躍時(shí)間采長(zhǎng)短企。目前HP糊MC應(yīng)用叫最廣萄泛，統(tǒng)用量凡約50柿%，利戚用高泄黏度鳴的HP蛙MC適當(dāng)貴調(diào)節(jié)孔，可弟控制尊水化角作用輔的快稱慢及害凝膠地時(shí)間宏的長(zhǎng)裕短。憶為了布增加抖漂浮條力，預(yù)可在張?zhí)幏嚼^中添茅加疏妖水性銜且相蕉對(duì)密搏度小掌的脂歪肪醇脖、脂殊類等枯作為恒助漂斑劑，冶使漂摧浮片籮在水怪化之涼前即荒開始戰(zhàn)漂浮碑。另頁(yè)外，悟還可畜在處愛方中柜添加蚊適量發(fā)的起毫泡劑關(guān)，一捉般使煉用碳府酸氫津鈉、侮碳酸蛾鈣或件碳酸叮鎂。類可單約用，怎也可供與枸扁櫞酸議、酒延石酸圾等酸咐性物久質(zhì)以膀一定芝的比悄例聯(lián)蓮合使懲用。扶為了貫調(diào)節(jié)神藥物娘釋放家速率句，可笑以在財(cái)處方描中加臉入適語(yǔ)量乳天糖、算甘露光醇等蘆。（二庫(kù)）、末口服另小腸乖定位宵延遲磁釋藥正系統(tǒng)（三）、慨口服糊結(jié)腸均定位華延遲把釋藥龜系統(tǒng)結(jié)腸兇是介艷于盲擔(dān)腸和尖直腸元之間拌的部迎分，形按其宿行程隱和部禿位分絹為升艷結(jié)腸醋、橫披結(jié)腸攀、降崖結(jié)腸柴、乙蘇狀結(jié)杜腸。記臨床蜂上，紀(jì)乙狀茄結(jié)腸竊是多徐種疾查病的巾易發(fā)屠區(qū)，域一般甚也是疏口服押結(jié)腸虹定位掌給藥爐的靶濾部位鄉(xiāng)豐。定義指通介過多蔽種制錄劑技帽術(shù)使歸藥物現(xiàn)口服辰后，利在胃柔及小謎腸內(nèi)知不釋球放，釣只有婆到達(dá)么盲部困或結(jié)爺腸部?jī)次徊欧侄ㄎ环N釋放稱藥物木的一傲種新辜型藥恨物控竭釋系饅統(tǒng)。應(yīng)用結(jié)腸雷部局湖部的治療淺，如蘋各種呢結(jié)腸刮炎等;用于深在胃版腸道益易被祖破壞懲藥物五的傳輸駁，如灘蛋白擱質(zhì)、升多肽閑等；治療曉結(jié)腸藍(lán)癌的藥物森，開究發(fā)成菌結(jié)腸傍給藥生，可脹提高抵局部弦濃度牢，增誓強(qiáng)療殃效，辛減少勞刺激樂和副到作用幸；易被然胃酸破壞份或被及胰代抗謝的榜藥物君；臨晨發(fā)病棍率較掠高的丟疾病書，將貨藥物伸在結(jié)奴腸釋們放，喂發(fā)揮可脈沖離作用壘。分類pH依賴響型、時(shí)間握依賴霧型、菌群元依賴?yán)诵?、pH依賴訴型根據(jù)遞人體友胃腸暗道特渾殊的pH環(huán)境工設(shè)計(jì)探的，pH從胃乓到小悠腸再困到結(jié)確腸存咬在梯巡壽度變張化：吉胃內(nèi)pH為0.對(duì)9~煉1.邀5，小協(xié)腸為6.聯(lián)0~宰6.倉(cāng)8，結(jié)禿腸高浴達(dá)7.妖5~漸8.鎖0。因境而可歷采用弱腸溶廟性輔賭料，游控制裹藥物環(huán)在胃辱、小耽腸內(nèi)春不釋跑放，而潔特異訴性的芳在結(jié)燃腸釋除放已泛達(dá)到符結(jié)腸蜂定位桂的目預(yù)的。劑型蹤蝶有包千衣片福、微陽(yáng)丸、銹膠囊玩、微已球、烈微囊腫等。2、時(shí)賭間依鈴賴型該系統(tǒng)約是利況用藥引物在蛙小腸紙轉(zhuǎn)運(yùn)外時(shí)間初一般齡比較擇恒定3~堅(jiān)4小時(shí)個(gè)的特點(diǎn)丈，使靈制劑逆在通貨過小所腸3~自4小時(shí)柳后開奔始釋術(shù)藥已船達(dá)結(jié)咳腸定先位給夜藥的哄目的膠。劑型摟主要泡有包語(yǔ)衣片梅和微株丸。3、菌尾群依味賴型結(jié)腸漆細(xì)菌戚能產(chǎn)冤生許刃多獨(dú)墨特的傘酶系，許多桿高分蠶子材樂料在杯結(jié)腸韻被這眾些酶降解唐，而劫這些傻高分貧子材約料作灘為這嶼些藥臘物的遲載體攻在胃圈、小躍腸由蝴于相浸應(yīng)酶撒的缺壯乏不突能被豎降解頭，這嗽就保般證藥島物在數(shù)胃和成小腸爭(zhēng)不釋廣放。菌群唇依賴擇型結(jié)垮腸定罷位系倉(cāng)統(tǒng)的塊釋藥之方法茄：前體處藥物品法骨架法包衣法生物氧黏附翻法將藥盒物和撲偶氮腦類聚殼合物佳、多慰糖、草環(huán)糊淡精等岔連接閉，構(gòu)隱成前痕體藥昨物，飯到達(dá)眉結(jié)腸奮后，顫結(jié)腸饒細(xì)菌煤產(chǎn)生甘酶將慢多糖賽、環(huán)杏糊精贈(zèng)等酶抬解，確藥物匠得以泥釋放司。將藥辜物和魯酶解剩的材死料及訂其他氏輔料酷混合攪，制厚備骨滑架片賺。用可聚酶解嘩材料壤包裹具空白解膠囊體，填蕩充藥盼物后岡達(dá)到挽結(jié)腸拜定位身的目撐的。將藥例物和或生物改黏附帝材料叼混合古，填朵充于陶結(jié)腸公溶膠藏囊，眼紙杯做廠結(jié)嚼腸定滲位黏鉤附膠踏囊。您通過姨結(jié)腸船溶膠誤囊殼杠是藥磚物在星結(jié)腸室溶解麻釋放賢，另碗外由砍于加雹入了踐生物顏黏附劑，使漂藥物通黏附但于結(jié)墳?zāi)c上拜，增歉加藥經(jīng)物在窮結(jié)腸墊的滯少留時(shí)譜間。4、pH倆-時(shí)滯頂型是綜合饑時(shí)滯參效應(yīng)和pH差異非而設(shè)費(fèi)計(jì)的漲，克胖服了端以上兇單一浙型釋酒藥可平能受虜胃排虧空、pH等生嚼理因朽素、欄個(gè)體口差異括的影磁響，啊只要捏求載凳體在車胃的添酸性敏環(huán)境均中穩(wěn)草定，蜻不釋皮放藥券物，藝在小塘腸的pH環(huán)境漸載體役能夠?yàn)a緩慢揭的水種化，愈保證渾其水峽化的遣時(shí)間懂內(nèi)載