關于作用于腎上腺素受體的藥物第1頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月2第六章

作用于腎上腺素受體的藥物一、激動藥(adrenoceptoragonists)二、阻斷藥(adrenoceptorblockers)第2頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)藥物的構效關系及分類一、腎上腺素受體激動藥定義：是一類能與腎上腺素受體結合并激動該受體，產生與腎上腺素能遞質（去甲腎上腺素）作用相似的藥物。第3頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月4腎上腺素受體激動藥基本化學結構為-苯乙胺（苯環(huán)+碳鏈+氨基）分類兒茶酚胺類非兒茶酚胺類第4頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月5

去甲腎上腺素-CH3腎上腺素異丙腎上腺素-CH-(CH3)2腎上腺素受體激動藥第5頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素受體激動藥

構效關系（一）苯環(huán)上化學基團的不同苯環(huán)第3、4位碳上都有羥基時，在外周產生明顯的α

、β受體激動作用；若苯環(huán)上的兩個羥基去掉，則外周作用減弱，中樞作用增強。如：麻黃堿第6頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月構效關系（二）氨基末端的氫原子被取代氨基末端只有一個氫原子為去甲腎上腺素，對α受體有親和力；如被甲基取代，則為腎上腺素，可增加對β1受體的親和力；如被異丙基取代，則為異丙腎上腺素，可進一步增加對β1、β2受體的親和力，而對α受體的作用逐漸減弱。第7頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月8去甲腎上腺素氨基末端的氫被甲基取代，則為腎上腺素，可增加對β1受體的親和力；如被異丙基取代，則為異丙腎上腺素，可進一步增加對β1、β2受體的親和力，而對α受體的作用逐漸減弱。氨基末端的氫被取代與α

、β受體親和力的關系第8頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月二、腎上腺素受體阻斷藥

指與腎上腺素受體有較強親和力，能妨礙NA或擬腎上腺素藥與受體結合，從而拮抗NA或擬腎上腺素藥作用的藥物。也稱抗腎上腺素藥。

β受體阻斷藥的化學結構分類芳基乙醇胺類芳氧基異丙醇胺類第9頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月10

，受體激動藥——腎上腺素(AD)

分三類

受體激動藥——去甲腎上腺素(NA)

受體激動藥——異丙腎上腺素(ISO)

第二節(jié)、腎上腺素受體激動藥第10頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月11，受體分布部位及作用

皮膚血管、粘膜血管(激動1收縮)腎血管(激動1收縮) ---突觸前膜(激動2負反饋)---心肌細胞(激動1興奮) 冠脈血管、骨胳肌血管(激動2擴張) 支氣管平滑肌細胞(激動2擴張)2121第11頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月12一、

、受體激動藥

腎上腺素(AD)-CH3腎上腺素第12頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月13腎上腺素(AD)

來源腎上腺髓質：含AD85%，NA15%

NA苯乙胺-N-甲基轉移酶

AD藥用AD:1.家畜腎上腺中提取2.人工合成第13頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月14

[藥動學Pharmacokinetics]

（1）口服易被堿性腸液破壞，故無效。（2）肌內注射，作用維持10-30min。（3）皮下注射因能收縮血管，延緩吸收作用，時間可維持1hr左右。因此一般采用皮下注射第14頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月15

[藥理作用Pharmacologicalactions]1、心血管系統(tǒng)（１）對心臟激動1產生明顯的興奮作用。（２）對血管

AD能同時激動血管上１和２ 受體，與１受體結合產生縮血 管作用，與２受體結合產生擴 血管作用。第15頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月16（３）血壓小劑量：心臟興奮收縮壓↗，舒張壓↘脈壓↗大劑量：收縮壓、舒張壓都↗２、平滑肌激動支氣管平滑肌２受體，可使處于痙攣狀態(tài)的支氣管擴張。３、代謝明顯增強代謝，血糖↗，血脂↗，耗氧量↗

第16頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月17

［臨床應用Clinicaluses］１、用于心臟驟停的搶救。

使停跳的心臟復蘇，一般心室內注射２、用于過敏性休克——首選藥

（癥狀：小血管擴張，血壓下降；支氣管痙攣，粘膜水腫） 一般肌內或皮下注射３、用于支氣管哮喘

擴張支氣管，作用快而強，控制急性發(fā)作。

４、局部應用

(1)減少局麻藥吸收（AD加入局麻藥中）

(2)局部止血

第17頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月18

［副作用

Adversereactions］

劑量過大，可發(fā)生心率失常和血壓驟增引起腦溢血。

［禁忌癥

Contraindications］

甲亢、糖尿病病人禁用，其它禁忌癥與去甲腎上腺素相同第18頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月19同類藥一：多巴胺(dopamine,DA)DopamineH去甲腎上腺素多巴胺第19頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月20

[藥動學Pharmacokinetics]

口服無效。主要通過靜脈滴注給藥。不易透過血腦屏障。

[作用機制Mechanisms]

小劑量：激動腎血管上多巴胺R腎血管擴張

中劑量：激動心臟上１R心臟興奮

大劑量：激動血管上１R血管收縮第20頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月21

[藥理作用Pharmacologicalactions]

１、對心臟興奮心臟，心肌收縮力↗２、對血管、血壓

小劑量：使腎臟血管擴張

中劑量：心臟興奮性↗，心輸出量↗血壓↗

大劑量：血管收縮血壓↗３、對腎臟

小劑量：腎血管擴張腎血流量↗尿↗

大劑量：腎血管收縮腎血流量↘尿↘第21頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月22

［臨床應用Clinicaluses］１、抗各類休克（心源性、感染性、失血性）

２、急性腎衰

與利尿藥合用３、治療充血性心衰

第22頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月23

［不良反應Adversereactions］

1、治療量一般較輕，如惡心、嘔吐等。 2、劑量過大、靜滴太快時，會出現心律失常和腎功能下降等。第23頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月24

同類藥二：麻黃堿（ephedrine)-CH3腎上腺素麻黃堿-CH3CH3H麻黃堿第24頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月25[藥動學

Pharmacokinetics]

口服易吸收。也可通過皮下或肌肉注射給藥。 可透過血腦屏障。第25頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月26

[作用機制Mechanisms]

直接作用——興奮、受體，但作用弱間接作用——促進腎上腺素能神經釋放遞質，間接發(fā)揮擬AD作用

短時間反復使用可產生快速耐受性第26頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月27

[藥理作用Pharmacologicalactions]１、外周作用

與AD相似，但起效慢、作用弱、維持時間長。２、中樞神經系統(tǒng)

對中樞有強的興奮作用，比AD強，引起神經性興奮、失眠等。

第27頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月28

腎上腺素

麻黃堿

———————————————特點1、口服無效，一般皮下注射口服有效

—————————————————————

2、作用強而短暫

作用弱而持久

—————————————————————

3、中樞興奮作用不明顯

中樞興奮作用較明顯

—————————————————————

4、

易產生快速耐受性

停藥一周可恢復

第28頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月29［臨床應用Clinicaluses］１、支氣管哮喘------預防發(fā)作２、充血性鼻塞------消除鼻黏膜水腫３、防治某些低血壓４、過敏性皮膚粘膜癥狀

因為該藥能抑制過敏性物質釋放第29頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月30

二、

受體激動藥——去甲腎上腺素(NA)第30頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月31[藥動學Pharmacokinetics]

吸收1、口服無效，口服使胃粘膜血管收縮而極少吸收。2、皮下注射時血管強烈收縮，易產生局部組織壞死。3、靜脈注射后，很快被代謝掉。故一般采用靜脈滴注，以維持有效血液濃度。

第31頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月32[Pharmacokinetics]

消除第32頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月33

[Mechanisms]

1、對1-R有強大激動作用，1-R主要分布在血管上

2、對1-R有弱的激動作用，1-R主要分布在心肌上第33頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月34

[Pharmacologicalactions]1、對血管

使全身的小動脈、小靜脈都收縮

收縮最強:皮膚粘膜血管其次:腎臟血管再次:肝臟、腦、腸系膜、骨骼肌血管第34頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月352、對心臟 表現弱的興奮作用3、對血壓小劑量

心臟興奮收縮壓↗血管收縮不十分明顯舒張壓升高不明顯大劑量

心臟興奮收縮壓↗全身血管收縮收縮壓、舒張壓均明顯↗

第35頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月36

[Clinicaluses]1、抗休克

早期神經源性休克（癥狀：有效血容量下降，血壓下降；

微循環(huán)血流灌注不足）2、藥物中毒時的低血壓

NA靜脈滴注，可使血壓回升3、上消化道止血 口服給藥，在食管、胃內因局部作用收縮血管，產生止血效果

第36頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月37

[Adversereactions]

1、局部組織缺血壞死靜滴時間過長、濃度過高、藥液漏出血管，皮膚變白如何處理？第37頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月38

2、急性腎功能衰竭用藥時間過長、劑量過大、腎臟血管劇烈收縮，產生少尿、無尿和腎損傷。[Contraindications]

高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙的病人。第38頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月去甲腎上腺素同類藥第39頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月40

三、受體激動藥——異丙腎上腺素

(Isoprenaline,ISO)

[藥動學

Pharmacokinetics]（1）口服不易吸收（2）舌下給藥因能擴張局部粘膜血管，迅速吸收（3）氣霧劑吸入給藥，吸收較快

第40頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月41［Pharmacologicalactions］1、對

-Ｒ有很強的激動作用，對１、

２

無選擇性。2、對-Ｒ?guī)缀鯚o作用。第41頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月42（１）心臟對心臟１—Ｒ有強烈的激動作用。與AD相 比，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導的作 用較強。（２）血管使２—Ｒ興奮，骨骼肌血管和冠狀血管擴張（３）血壓 由于心臟興奮和外周血管擴張收縮壓↗, 舒張壓↘脈壓差加大第42頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月43（４）支氣管平滑肌解除支氣管痙攣，抑制組胺釋放。因對支氣管粘膜血管無收縮作用，故對支氣管水腫無效。（５）代謝

促進代謝血糖、血脂↗

第43頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月44［Clinicaluses］１、心臟驟停的搶救２、房室傳導阻滯的治療３、治療支氣管哮喘------控制急性發(fā)作４、抗感染性休克（癥狀：外周血管痙攣）

(1)擴張血管，解除小動脈痙攣

(2)興奮心臟，增加心輸出量，改善微循環(huán)第44頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月45［Adversereactions］劑量過大時，易引起心律失常。冠心病、心肌炎、甲亢病人禁用。第45頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月課堂討論題一11歲男童在湖邊戲水不慎落入湖中，撈上時呼吸、心跳均停止，此時除人工呼吸、心臟按壓外，還需采用下列哪種搶救措施？為什么？A．異丙腎上腺素心室內注射B．去甲腎上腺素腹腔注射C．阿托品心室內注射D．腎上腺素心室內注射E．洋地黃心室內注射第46頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)腎上腺素受體阻斷藥

(adrenoceptorblockingdrugs)又稱：抗腎上腺素藥

(anti-adrenergicdrugs）

或：腎上腺素受體拮抗藥

(adrenoceptorantagonists)47第47頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月什么是腎上腺素受體阻斷藥

？第48頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月一、-腎上腺素受體阻斷藥

——酚妥拉明(phentolamine)二、-腎上腺素受體阻斷藥

——普萘洛爾(propranolol）三、、-腎上腺素受體阻斷藥

——拉貝洛爾(labetalol）49第49頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月50，受體分布部位及作用

皮膚血管、粘膜血管

(激動1收縮)腎血管(激動1收縮) ---突觸前膜(激動2負反饋)---心肌細胞(激動1興奮)

冠脈血管、骨胳肌血管(激動2擴張) 支氣管平滑肌細胞(激動2擴張)2121第50頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

腎上腺素受體阻斷藥

51第51頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月 -R阻斷藥的重要特點

---腎上腺素升壓作用翻轉

（即表現為降壓）第52頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月腎上腺素升壓作用翻轉（降壓）AD較大劑量時， 激動1-R血管收縮升壓 激動β2-R血管擴張降壓使用-R阻斷藥，激動1-R的作用取消，激動β2-R的作用保留，因此腎上腺素的升壓作用翻轉，變?yōu)榻祲骸?/p>

升壓α1占優(yōu)勢53第53頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、腎上腺素受體阻斷藥

——酚妥拉明(Phentolamine)

[作用機制Mechanisms]

阻斷1、2受體（無選擇性）直接擴張血管（與受體阻斷作用無關）54第54頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥理作用Pharmacologicalactions]1、血壓

使血壓↘，原因：

對血管平滑肌1受體的阻斷 直接擴張血管2、心臟

使心臟興奮性↗，原因：

血管擴張，血壓下降，反射性引起交感神經興奮 阻斷突觸前膜2受體，使NA釋放增加，激動 心臟β1受體55第55頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月3、其他（1）擬膽堿作用胃腸道平滑肌張力↗，

（2）組胺樣作用胃酸分泌↗4、使AD升壓作用翻轉56第56頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

[臨床應用Clinicaluses]1、緩解因腎上腺嗜鉻細胞瘤分泌大量AD而引起的高血壓和高血壓危象。2、預防靜脈滴注NA可能引起的缺血性組織壞死3、治療外周血管痙攣性疾病4、抗各種休克（感染性、心源性和神經源性）

原因：舒張血管、降低外周阻力，提高心輸出量，改善微循環(huán)

57第57頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月

[副作用Adversereactions]1、低血壓2、胃腸道平滑肌興奮所致的腹痛、腹瀉等3、誘發(fā)胃潰瘍4、靜脈給藥可能引起嚴重的心律失常，因此應緩慢注射或滴注

58第58頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月59

短效藥長效藥

———————————————代表藥：

酚妥拉明

酚芐明

—————————————————————特點

1、與受體結合后易解離，與受體結合后不易解離，比較

故屬短效藥

故屬長效藥

—————————————————————

2、治療外周性血管

作用強持久，效果更優(yōu)臨床

痙攣性疾病

應用

—————————————————————

3、抗休克

起效慢，效果略差

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第59頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月二、腎上腺素受體阻斷藥

——普萘洛爾(propranolol）60有旋光性，僅左旋體有β1-R阻斷活性第60頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥動學Pharmacokinetics]１、因首過效應大，口服生物利用度不高，僅 30%進入血液循環(huán)。２、脂溶性大，易透過血腦屏障。

3、個體差異大，需要進行血藥濃度監(jiān)測。61第61頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月[藥理作用Pharmacologicalactions]

對β1、β2受體都有阻斷作用1、心臟阻斷心臟β1-R抑制心臟活力心率↘，心肌收縮力↘

，心輸出量↘，心肌耗氧量↘，血壓稍下降2、支氣管平滑肌

阻斷支氣管β2-R支氣管平滑肌收縮，增加呼吸道阻力62第62頁，課件共71頁，創(chuàng)作于2023年2月3、代謝 （