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抗心律失常藥——CTT心律失常:心臟沖動(dòng)形成障礙和沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙▲緩慢型:竇性心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯(治療用:異丙腎上腺素、阿托品)▲快速型:房性:心房纖顫、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速室性:室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)(會(huì)死人的?。┮?、抗心律失常藥的分類(lèi)和作用機(jī)制【藥物分類(lèi)】I類(lèi)一一鈉通道阻滯藥IA類(lèi):適度阻滯鈉通道如:奎尼丁,普魯卡因胺IB類(lèi):輕度阻滯鈉通道如:利多卡因,苯妥英鈉IC類(lèi):明顯阻滯鈉通道如:普羅帕酮,氟卡尼II類(lèi)——B腎上腺素受體阻斷藥:普蔡洛爾等。Ill類(lèi)——延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥:胺碘酮4.IV類(lèi)——鈣通道阻滯藥:維拉帕米等【作用和機(jī)制】基本電生理學(xué)作用降低自律性[快反應(yīng)細(xì)胞4相Na+內(nèi)流或慢反應(yīng)細(xì)胞4相Ca2+內(nèi)流;促進(jìn)K+外流而增大最大舒張電位;提高閾電位減少后除極與觸發(fā)活動(dòng):[早后除極:Ca2+拮抗藥、補(bǔ)K+、利多卡因;,遲后除極:Ca2+拮抗藥、Na+通道阻滯藥改變膜反應(yīng)性和傳導(dǎo)性T膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo):K+外流TTT膜電位T傳導(dǎo)TT消除單向阻滯(革妥英等);[膜反應(yīng)性而1傳導(dǎo):Na+內(nèi)流傳導(dǎo)單向阻滯變雙向阻滯(奎尼丁等)改變ERP及APD絕對(duì)延長(zhǎng)ERP:延長(zhǎng)ERP(顯著)、APD相對(duì)延長(zhǎng)ERP:縮短APD(顯著)、ERP??AV改交傳導(dǎo)?AV改交傳導(dǎo)二、臨床常用抗心律失常藥?AV改交傳導(dǎo)【首選藥】.竇速一一首選一一普蔡洛爾.室上性——首選——維拉帕米.室性——首選——利多卡因.強(qiáng)心昔中毒引起的室性——首選——苯妥英鈉.房顫房撲——首選——地高辛6,廣譜——胺碘酮、普羅帕酮、奎尼?。?)匕類(lèi)適度阻滯鈉通道,廣譜1.奎尼?。鼘幍挠倚悩?gòu)體)有典型的膜穩(wěn)定作用,抑制Na+內(nèi)流和K+外流、Ca2+內(nèi)流,但對(duì)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)無(wú)影響。【體內(nèi)過(guò)程】:一般不靜脈給藥,因?yàn)閷?duì)心血管有直接作用[藥理作用]—奎尼丁為全心抑制劑▲隆低自律性▲減慢傳導(dǎo)性:▲延長(zhǎng)有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程▲隆低收縮力*抗。受體、抗M受體的作用,所以iv常引起低血壓和心動(dòng)過(guò)速【臨床應(yīng)用】?廣譜抗心律失常藥——對(duì)房性、房室性和室性快速型心律失常都有效。?臨床主要用于房顫、房撲及室上性心動(dòng)過(guò)速的治療。心房纖顫及心房撲動(dòng),目前雖多采用電轉(zhuǎn)律術(shù),但奎尼丁仍有應(yīng)用價(jià)值一一因其抗膽堿作用,故應(yīng)先用強(qiáng)心昔類(lèi)、鈣通道阻滯藥或B受體阻滯藥減慢房室傳導(dǎo),否則易產(chǎn)生室性心動(dòng)過(guò)速,轉(zhuǎn)律后用奎尼丁維持竇性節(jié)律。[不良反應(yīng)]—不良反應(yīng)多,毒性大,安全范圍小。.消化道反應(yīng)最常見(jiàn)。惡心、嘔吐、腹瀉….心血管反應(yīng)最嚴(yán)重(1)心臟毒性:中毒量對(duì)心臟的抑制,可使心動(dòng)過(guò)緩甚至停搏。嚴(yán)重中毒者因?yàn)槠淇鼓憠A作用可增加竇性頻率,加快房室傳導(dǎo)。(2)低血壓:擴(kuò)張血管+抑制心肌收縮力。(3)血管栓塞:用奎尼丁治療房顫后,可能使心房血栓脫落,引起腦及其他重要器官血管栓塞。.金雞納反應(yīng)特異。久用可引起耳鳴、聽(tīng)力減退、視力模糊、神志不清等。.奎尼丁暈厥特異。發(fā)作時(shí)意識(shí)喪£19肢抽搐、呼吸停止、心室纖顫而死亡,稱(chēng)為“奎尼丁暈厥”。.變態(tài)反應(yīng)偶可出現(xiàn)皮疹、藥熱、血小板減少等過(guò)敏癥狀。2?普魯卡因胺:是局麻藥普魯卡因的衍生物。對(duì)心臟作用電生理效應(yīng)與奎尼丁相似,但較弱,抗膽堿作用弱,無(wú)a阻斷作用。奎尼丁與普魯卡因胺均為廣譜,習(xí)慣上奎尼丁多用于室上性,而普魯卡因胺治療室性比奎尼丁多。(二)1b類(lèi)輕度阻滯鈉通道,室性.利多卡因受過(guò)消除明顯,故靜脈給藥【藥理作用與機(jī)制】(1)選擇性作用于浦肯野纖維——降低自律性,只對(duì)室性心律失常有效,對(duì)心房無(wú)影響。(2)縮短APD,相對(duì)延長(zhǎng)ERP。(3)減慢心肌梗死區(qū)傳導(dǎo)速度,消除折返——利多卡因?qū)Τ龢O化組織(如缺血區(qū)、強(qiáng)心昔中毒)作用強(qiáng)。細(xì)胞外K+低時(shí)促K+外流致超極化,加快傳導(dǎo),消除折返【臨床應(yīng)用】利多卡因首選用于室性心律失常。——對(duì)各種原因引起的室性期前收縮、陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)等均有效。急性心肌梗死引起的室性心律失常為首選藥。.苯妥英鈉【藥理作用和臨床應(yīng)用】苯妥英鈉對(duì)心肌電生理作用與利多卡因相似一一也僅影響希-浦系統(tǒng)(心室)。主要用于治療室性心律失常,特別對(duì)強(qiáng)心昔中毒引起的室性心律失常首選??诜行ё饔贸志茫ㄈ﹍c類(lèi)重度阻滯鈉通道,廣譜.普羅帕酮(心律平)——IC類(lèi)【藥理作用與機(jī)制】(1)明顯抑制Na+內(nèi)流①減慢心房、心室和浦肯野纖維傳導(dǎo)。②隆低浦肯野纖維自律性。③延長(zhǎng)ERPo(2)大劑量:B-阻斷作用(抑制心臟抑制竇房結(jié)、心房、心室、房室結(jié)的自律性及傳導(dǎo)性,具有輕度負(fù)性肌力作用。)鈣通道阻滯作用(抑制心臟)【臨床應(yīng)用】廣譜,可用于室上性及室性心律失常?!蚱溆兄滦穆墒СW饔茫瑑H限用于其他抗心律失常藥療效不佳或危及生命者。(四)II類(lèi):腎上腺素受體阻斷藥1.普蔡洛爾(心得安)[機(jī)制]阻斷1受體:【作用】(1)隆低自律性;(2)減慢傳導(dǎo)速度;(3)延長(zhǎng)或相對(duì)延長(zhǎng)ERP?!九R床應(yīng)用】主要用于:室上性心律失常。交感神經(jīng)興奮性增高、甲狀腺功能亢進(jìn)及嗜銘細(xì)胞瘤等引起的竇性心動(dòng)過(guò)速——首選。心梗:心梗病人血中兒茶酚胺含量增高,使用普蔡洛爾,可減少心律失常的發(fā)生;且由于心肌缺氧減輕而使梗死范圍縮小,從而降低死亡率。室性心律失常:由運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)所誘發(fā)的室性心律失常。(五)III類(lèi):延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程.胺碘酮(全能)一類(lèi)——延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥【機(jī)制與作用】相當(dāng)復(fù)雜?——阻斷多種離子通道(鉀、鈉、鈣通道)——阻斷多種受體(a、B受體)——降低自律性、減慢傳導(dǎo)、顯著延長(zhǎng)ERP[臨床應(yīng)用]——真正廣譜廣譜抗心律失常藥,可用于各種室上性和室性心律失常。常用于頑固性心律失常。靜脈注射用于控制室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)?!静涣挤磻?yīng)】,含碘一一甲狀腺功能紊亂、角膜碘微粒沉淀。.為致死性肺毒性——間質(zhì)性肺炎、肺纖維化等。.心臟心性(心臟抑制)——竇性心動(dòng)過(guò)緩極為常見(jiàn),也可出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、Q-T間期延長(zhǎng)。.眼角膜微粒沉淀,面部色素沉著(六)IV類(lèi):鈣通道阻滯藥1.維拉帕米(異搏定)IV類(lèi)——鈣通道阻滯藥【藥理作用與機(jī)制】機(jī)制:阻滯慢Ca2+通道(L-Ca?+通道)抑制Ca?+內(nèi)流部位:竇房結(jié)、房室結(jié)作用:Q)降低竇房結(jié)自律性;(2)減慢房室結(jié)傳導(dǎo)性;(3)延長(zhǎng)ERP。(4)消除后除極與觸發(fā)活動(dòng)【臨床
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